骨髓增生异常综合征MDS诊断治疗ppt课件
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骨髓增生异常综合征MDS ppt课件
• 导致以贫血为主要表现的造血功能障碍性疾病。
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2
临床特点
1.年龄及性别 50岁以上的老年人好发，男多于女。 2.病因 多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、
含苯的有机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关。 3.主要表现 难治性的慢性进行性血细胞减少，
以贫血为主，病程中可出现感染和出血。 4.转归 1/3以上的病人发展为急性髓系白血病。
血象
骨髓象
（原始细胞） （原始细胞）
<1%
<5%
RA伴环状铁粒幼细胞（RAS） <1% RA with ring sideroblasts
<5% 环状铁粒幼≥15%
RA伴原始细胞过多（RAEB） RA with excess blasts
<5%
5~20%
转化型RAEB（RAEB-T） RAEB in transformation
项目十 骨髓增生异常综合征
ppt课件
1
任务20 MDS骨髓象分析
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组后天获得性的造
血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病，外周血任一系 或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的 形态异常。
造血功能障碍性贫血(AA)
• 是由于造血干（祖）细胞增生、分化障碍
和/或骨髓造血微环境发生异常或破坏，
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17
血象及骨髓象病态造血是诊断本病 的主要依据。
ppt课件
18
骨髓增生异常综合征的病态造血
红系
粒单核系
巨核系
巨幼样红细胞；多核 原幼细胞比例增多，浆内 或畸形核幼红细胞； 颗粒减少或缺乏 骨 铁粒幼细胞增多，幼 髓 红细胞PAS染色阳性 H-J小体、卡波环、
骨髓增生异常综合症PPT课件
生及分布异常。正常切片内原始与早幼粒细 胞常单个或2个散在定位于小梁旁区,若3～5 个以上聚集成簇,位于小梁间区或旁区, 即称为 幼稚前体细胞异常定位(ALIP) ,是MDS的骨髓 组织学特征, 对诊断有特殊意义。
切片中也可见红细胞聚集成堆,形成小岛, 原红细胞增多伴成熟障碍。
骨髓中小巨核细胞增多。
骨髓增生异常综合征
.
1
概述
骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndrome)是一组起源于造血干细胞，以 血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血 病转化为特征，难治性血细胞质、量异常 的异质性疾病。MDS是老年性疾病，贫血 是最常见症状，伴感染、出血。
.
2
骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome, MDS)
40
30
20
10
0 <30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90
Age (years)
4
全球MDS患病率分布
Canada: 5,997 US: 54,302
EU: 123,547
LA: 75,555
AF/ME: 168,550
Russia: 23,785
Asia Pacific: 417,090
–目的：发现骨髓中的细胞异常情况以及 染色体异常情况，帮助诊断
MDS诊断是根据细胞形态学，包括血
液和骨髓中的细胞类型和数量来进行
的。根据原始细胞百分比进行MDS的
确诊和分型。
.
12
(一)血象
持续性（大于6月）血细胞减少,。 90%有贫血,多为正细胞正色素性贫血,少数为大细胞 性。Ret减少。成熟红细胞大小不均,或大红细胞、多 染性红细胞或点彩红细胞等,有时可见有核红细胞。
切片中也可见红细胞聚集成堆,形成小岛, 原红细胞增多伴成熟障碍。
骨髓中小巨核细胞增多。
骨髓增生异常综合征
.
1
概述
骨髓增生异常综合征 (myelodysplastic syndrome)是一组起源于造血干细胞，以 血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血 病转化为特征，难治性血细胞质、量异常 的异质性疾病。MDS是老年性疾病，贫血 是最常见症状，伴感染、出血。
.
2
骨髓增生异常综合征 (Myelodysplastic Syndrome, MDS)
40
30
20
10
0 <30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 80-90
Age (years)
4
全球MDS患病率分布
Canada: 5,997 US: 54,302
EU: 123,547
LA: 75,555
AF/ME: 168,550
Russia: 23,785
Asia Pacific: 417,090
–目的：发现骨髓中的细胞异常情况以及 染色体异常情况，帮助诊断
MDS诊断是根据细胞形态学，包括血
液和骨髓中的细胞类型和数量来进行
的。根据原始细胞百分比进行MDS的
确诊和分型。
.
12
(一)血象
持续性（大于6月）血细胞减少,。 90%有贫血,多为正细胞正色素性贫血,少数为大细胞 性。Ret减少。成熟红细胞大小不均,或大红细胞、多 染性红细胞或点彩红细胞等,有时可见有核红细胞。
骨髓增生异常综合征(MDS)-精品医学课件
预后：
国际MDS研究组织：将MDS按染色体畸变 类型分为好（5q-综合征、单纯20q-、－Y和正 常核型）、中等（＋8等其它异常）和差（-7 和复杂异常）等三个等级。
t(3;5)易位
临床上难治，易早期复发，涉及三系的 病态造血改变多见，分子水平显示NPM －MLF1融合基因。
t(3;5)易位核型图
3.染色体分析对于MDS诊断、分型、 预后和治疗的价值
诊断：克隆性异常的发现有助于MDS的 诊断，特别是RA，但阴性结果不能否定 其诊断 分型：目前只有5q-综合征被WHO定义 为MDS中一种独立的亚型
难治性血细胞减少伴单一型发育异常：RA、RN、 RT
RAS 难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD） 难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB） 5q⁻综合征 骨髓增生异常综合征不能分型
三、实验室检查
1、PB：一系、两系或三系血细胞减少伴病态造血。 2、BM：增生活跃、明显活跃，少数增生减低伴有
不同程度的病态造血。 3、细胞化学染色：
原发性MDS：40~70% 治疗相关性MDS：90%-95% 检出率随病程进展而增加 RA、RAS <30%
RAEB >60%
2、MDS染色体畸变类型 (和AML、MPD有部分交叠）
缺失(50%) 5q 、-7q、-9q-、11q-、12p-、13q-、17p-、
20q-
丢失/增加(39%) +4、-5、-7、+8、+9、+11、-17、
无特异性细胞化学染色改变 铁染色 ： 可见环型铁粒幼细胞增多。
4、BM活检：未成熟前体细胞异常定位。
5、免疫学检验：仅RA幼红细胞可见异常表达，余 无特征性免疫表型改变。
6、体外细胞培养：CFU-GM集落形成减少。 7、细胞遗传学及分子生物学：35%-70%的病人有染
骨髓增生异常综合征PPT演示课件
预后
MDS的预后因个体差异而 异，但总体预后较差，生 存期较短。
临床表现及分型
临床表现
MDS的临床表现多样化，主要包括贫血、出血、感染等症状。此外，患者还可能 出现肝脾肿大、淋巴结肿大等体征。
分型
根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，MDS可分为多种亚型，如RA（难治性 贫血）、RARS（难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多）、RAEB（难治性贫血伴原 始细胞增多）等。不同亚型的临床表现、预后和治疗方案存在一定差异。
处理方法
一旦出现感染症状，应立即就医，进行抗感染治疗；同时， 加强对患者的护理，保持皮肤清洁，避免皮肤破损；对于严 重感染的患者，可能需要住院治疗，使用抗生素等药物控制 感染。
出血并发症预防与处理
预防措施
避免患者接触尖锐物品，防止外伤；保持室内空气湿度适宜，避免鼻腔干燥引发鼻出血；定期进行血小板计数等 凝血功能检查，及时发现并处理异常情况。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
骨髓象检查
骨髓增生活跃或明显活跃，有 病态造血现象。
诊断标准
根据FAB分型标准或WHO分型 标准进行诊断。
临床表现
持续性的血细胞减少，可能伴 随有贫血、出血或感染等症状 。
细胞遗传学检查
可能出现染色体异常。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格 检查，结合实验室检查和骨髓 象检查等结果进行综合分析。
患者提供更好的治疗选择。
THANKS
感谢观看
心理咨询
针对患者出现的焦虑、抑郁等心理问题，提供心 理咨询服务，帮助患者调整心态、积极面对疾病 。
心理治疗
对于严重心理问题的患者，可采用认知行为疗法 、放松训练等心理治疗手段，以缓解心理压力、 改善情绪状态。
骨髓增生异常综合征ppt幻灯片
性质：血癌（白血病前期） 位点：造血干祖细胞 特征：细胞形态学特征-病态造血
细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白
历史背景
上世纪初始发现一类血细胞减少
对各种治疗无反应 向白血病转化
七十年代研究这类患者的骨髓
无效造血 病态造血
八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS）
3，2临床表现
3，出血：40－ 60%PLT↓，呈进行性。
3，2临床表现
分型
症状 体征 中位生 AML转化 存期 率%
RA，RAS 贫血 少脾大 3-6年 5-15
RAEB， 全血细 脾大 12月 40
RAEB-T 胞减少
5月 60
CMML
贫血 常脾大 20月 30
四，实验室检查
1、血象和骨髓象
1，1血象：50-70%全血少 ，一系为红系。
1，2骨髓象：多增生活跃 或明显活跃，少 数 病 例可增生减低。两系以 上病态造血。
MDS血象和骨髓象病态造血表现
红细胞
大小和形态不一，巨
大红细胞和椭圆形细
血 象
胞，染色过浅或点彩 红细胞，可见幼红细 胞
巨幼样红细胞，多核 骨 或畸形核幼红细胞， 髓 环形铁粒幼细胞增多
病。 2，1，1 病态造血：异常克隆细胞在骨髓中
分化、成熟障碍。 2，1，2 无效造血：在骨髓原位或释放入血
后不久破坏。
二、病因和发病机制
2，发病机制： 2，2 MDS患者的遗传学的异常
较为常见。 2，２，1 原癌基因的突变 （ N-
Ras）。 2，２，2 染色体异常：5q－综合
细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白
历史背景
上世纪初始发现一类血细胞减少
对各种治疗无反应 向白血病转化
七十年代研究这类患者的骨髓
无效造血 病态造血
八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS）
3，2临床表现
3，出血：40－ 60%PLT↓，呈进行性。
3，2临床表现
分型
症状 体征 中位生 AML转化 存期 率%
RA，RAS 贫血 少脾大 3-6年 5-15
RAEB， 全血细 脾大 12月 40
RAEB-T 胞减少
5月 60
CMML
贫血 常脾大 20月 30
四，实验室检查
1、血象和骨髓象
1，1血象：50-70%全血少 ，一系为红系。
1，2骨髓象：多增生活跃 或明显活跃，少 数 病 例可增生减低。两系以 上病态造血。
MDS血象和骨髓象病态造血表现
红细胞
大小和形态不一，巨
大红细胞和椭圆形细
血 象
胞，染色过浅或点彩 红细胞，可见幼红细 胞
巨幼样红细胞，多核 骨 或畸形核幼红细胞， 髓 环形铁粒幼细胞增多
病。 2，1，1 病态造血：异常克隆细胞在骨髓中
分化、成熟障碍。 2，1，2 无效造血：在骨髓原位或释放入血
后不久破坏。
二、病因和发病机制
2，发病机制： 2，2 MDS患者的遗传学的异常
较为常见。 2，２，1 原癌基因的突变 （ N-
Ras）。 2，２，2 染色体异常：5q－综合
MDS诊断治疗指南PPT课件
◆ Abortive growth pattern of marrow(GM-CFC) progenitors in clonal culture
◆ High sensitivity of MDS-derived cell line(P39) to apoptotic stimuli
◆ High proportion of cells with DNA atrand breaks in marrow biopsy
6
单克隆性造血
◆ MDS的各个亚型，包括早期亚型，都可检测到单克隆造血的证
据
◆单克隆造血现象出现在用现有方法能够检出的细胞遗传学异常改
变之前
◆由MDS转化的AML经化疗完全缓解之后，其原有的细胞遗传学
异常完全消失，但造血仍为单克隆性
◆ MDS经治疗完全缓解后可恢复为正常的多克隆造血 ◆关于MDS异常克隆的起源水平，多数报告均证明所有髓系细胞都
来自同一异常克隆，而淋巴细胞仍为多克隆性巴细胞的单克隆 性
7
染色体异常
◆诊断时40%—60%有染色体异常，随着病程 的进展可高达80%
◆染色体异常在早期MDS（RA/RARS）发生率 相对较低（15%—30%），而且多为单一异 常
◆晚期MDS（RAEB/RAEBT）发生率高 （45%—60%），而且复杂异常（≥3种） 增多
radiation, metal,organics →chromsome 8
inorganic fumes
→chromosome 5 and 7
5
Therapy-related myelodysplastic syndrome.acute myeloid leukemia
peak latency preleukemia phase cytogenetic abnormalities
◆ High sensitivity of MDS-derived cell line(P39) to apoptotic stimuli
◆ High proportion of cells with DNA atrand breaks in marrow biopsy
6
单克隆性造血
◆ MDS的各个亚型，包括早期亚型，都可检测到单克隆造血的证
据
◆单克隆造血现象出现在用现有方法能够检出的细胞遗传学异常改
变之前
◆由MDS转化的AML经化疗完全缓解之后，其原有的细胞遗传学
异常完全消失，但造血仍为单克隆性
◆ MDS经治疗完全缓解后可恢复为正常的多克隆造血 ◆关于MDS异常克隆的起源水平，多数报告均证明所有髓系细胞都
来自同一异常克隆，而淋巴细胞仍为多克隆性巴细胞的单克隆 性
7
染色体异常
◆诊断时40%—60%有染色体异常，随着病程 的进展可高达80%
◆染色体异常在早期MDS（RA/RARS）发生率 相对较低（15%—30%），而且多为单一异 常
◆晚期MDS（RAEB/RAEBT）发生率高 （45%—60%），而且复杂异常（≥3种） 增多
radiation, metal,organics →chromsome 8
inorganic fumes
→chromosome 5 and 7
5
Therapy-related myelodysplastic syndrome.acute myeloid leukemia
peak latency preleukemia phase cytogenetic abnormalities
骨髓增生异常综合征(MDS)ppt课件
溶血试验 Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59 血清FA、B12
祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg 髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色体 核型、SCD 基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS)
1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)
1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS)
1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型
1987年Benner等提出MDS MIC分类
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
ppt课件完整
20
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组
NS MDS
例数
CFU-GM(/2×105)
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
31 2/20 10.0 8/11 72.2 10 32.3
医科院血研所 30 1/8 12.5 14/22 63.6 (1998)
15 48.5
ppt课件完整
28
河南医大一院(1999)
祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg 髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15 染色体 核型、SCD 基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表
1956年Björkman等报告难治性铁粒幼细胞贫血(RARS)
1970年Dreyfus提出难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)
1974年Miescher等报告慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
1976年FAB协作组提出骨髓增生异常综合征(MDS)
1982年FAB协作组提出MDS诊断标准及分型
1987年Benner等提出MDS MIC分类
例数
%
NS
7
0
0
HA
5
0
0
ITP 24
4
16.6
MDS 60
56
93.3
个/片
0 0 0.46 34.5
ppt课件完整
20
医科院血研所( 2000 )
MDS骨髓造血干/ 祖细胞异常
分组
NS MDS
例数
CFU-GM(/2×105)
BFU-E(/2×105)
IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO
31 2/20 10.0 8/11 72.2 10 32.3
医科院血研所 30 1/8 12.5 14/22 63.6 (1998)
15 48.5
ppt课件完整
28
河南医大一院(1999)
骨髓增生异常综合征的规范化诊断与治疗ppt课件
部分缓解（PR）：反应须持续≥4周b BM：bls较治疗前减少≥50%，但仍＞5％，不考虑有核细胞增生程度和dysc PB：同CR标准
骨髓CR：bls≤5％，且较治疗前减少≥50%，但PB血细胞减少未恢复，如果PB达到下述HI标准，须加以注明 稳定（SD）：未达到PR标准，但无下述PD证据，≥8周 失败（Failure）：治疗中死亡或疾病进展 CR或PR后复发(Relapse)：有下列≥1项
识的一次重大“飞跃”。 2001年WHO专家组重新修订了MDS诊断标准（WHO标准），明确界定该病属造
血系统肿瘤 . 2006年，美国学者公布了与英国相似的NCCN-MDS诊断治疗规范；同年，美国
NCCN、MDS国际工作组（IWG）、欧洲白血病网(ELN)组织专家在维也纳提出 了MDS最低诊断标准（维也纳标准）. 2007年中华医学会血液学分会红细胞（贫血）学组召开的青岛会议上，专门讨论 了MDS疾病性质、诊断及治疗，初步形成对MDS癌性病理特征、多指标综合诊 断及分型施治的共识。
难治性血细胞减少伴有 多系发育异常和环状铁 粒幼细胞(RCMD-RS)
同RCMD
难治性贫血伴有原始 细胞过多-I(RAEB-I)
血细胞减少 原始细胞<5% 无Auer小体 单核细胞<l×l09/L
骨髓
仅有红系发育异常* 原始细胞<5% 环状铁粒幼细胞<15%
仅有红系发育异常 环状铁粒幼细胞≥15% 原始细胞<5%
血细胞减少的标准：血红蛋白＜100g/L；中性粒细胞绝对数＜1.8×109/L；血小板数＜100×109/L。
Ⅰ 改变疾病自然病程
完全缓解（CR）：反应须持续≥4周b BM：bls≤5%c，各系细胞成熟正常，可允许继续存在dysd，但要加以注明 PB：HGB＞110g/L； ANC≥1.0×109/L； PLT≥100×109/L，无bls，可继续存在dysd
骨髓CR：bls≤5％，且较治疗前减少≥50%，但PB血细胞减少未恢复，如果PB达到下述HI标准，须加以注明 稳定（SD）：未达到PR标准，但无下述PD证据，≥8周 失败（Failure）：治疗中死亡或疾病进展 CR或PR后复发(Relapse)：有下列≥1项
识的一次重大“飞跃”。 2001年WHO专家组重新修订了MDS诊断标准（WHO标准），明确界定该病属造
血系统肿瘤 . 2006年，美国学者公布了与英国相似的NCCN-MDS诊断治疗规范；同年，美国
NCCN、MDS国际工作组（IWG）、欧洲白血病网(ELN)组织专家在维也纳提出 了MDS最低诊断标准（维也纳标准）. 2007年中华医学会血液学分会红细胞（贫血）学组召开的青岛会议上，专门讨论 了MDS疾病性质、诊断及治疗，初步形成对MDS癌性病理特征、多指标综合诊 断及分型施治的共识。
难治性血细胞减少伴有 多系发育异常和环状铁 粒幼细胞(RCMD-RS)
同RCMD
难治性贫血伴有原始 细胞过多-I(RAEB-I)
血细胞减少 原始细胞<5% 无Auer小体 单核细胞<l×l09/L
骨髓
仅有红系发育异常* 原始细胞<5% 环状铁粒幼细胞<15%
仅有红系发育异常 环状铁粒幼细胞≥15% 原始细胞<5%
血细胞减少的标准：血红蛋白＜100g/L；中性粒细胞绝对数＜1.8×109/L；血小板数＜100×109/L。
Ⅰ 改变疾病自然病程
完全缓解（CR）：反应须持续≥4周b BM：bls≤5%c，各系细胞成熟正常，可允许继续存在dysd，但要加以注明 PB：HGB＞110g/L； ANC≥1.0×109/L； PLT≥100×109/L，无bls，可继续存在dysd
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另外，该学者认为，Cutler等试验中低危组allo-HSCT生存 率没有改善的主要原因是allo-HSCT早期相关死亡率。因此， 需识别出预后差的那部分低危患者，并早期进行移植。该研究 还存在另一个缺点，移植病例历时十数年，随着移植技术的改 进，近期移植的的患者总体预后好，影响了总体结果的准确性 。
IPSS/WPSS
支持治疗为主
输血治疗 祛铁治疗 抗感染治疗 促造血治疗 来那度胺（5q-）
年龄
机体状况
降低MDS克隆负荷
去甲基化治疗 去乙酰化治疗
化疗 造血干细胞移植
8
.
•缓解贫血症状 •改善严重血小板减少 及其引起的出血 •可能进行移植的患者 输注照射过的红细胞
输成分血
支持 治疗
祛铁
•祛铁剂：去铁胺 去铁斯若等
……
19
.
能耐受高强度治疗者
有无相合供体
有
无
HSCT
如复发
5-氮杂胞苷、地西他滨或其 他（如临床试验）
大剂量化疗 或
5-氮杂胞苷、地西他滨 或
临床试验
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56.
______ ___.
❖ 阿扎胞苷（azacitidine）
➢ 中文别名：5-氮杂胞苷 ➢ 英文名称：5-azacytidine, 5-azacitidine，
U-18,496，NSC-102816 ➢ 化学名：4-氨基-1-β-D-呋喃核糖-1,3,5-
三嗪-2(1H)-酮 ➢ 分子式：C8H12N4O5 ➢ 分子量：244.21 ➢ 适应症：骨髓增生异常综合征(MDS)
41
.
二、MDS患者移植的时机
2002 年Deeg等试验结果显示：疾病早期阶段进行 移植效果好，IPSS低危组患者移植后无复发，高危组 复发率达到42%；3年生存率IPSS低危组达80%，而高 危组低于30%。
提出了IPSS评分为中危-2及高危的患者应尽可能在 诊断早期接受移植；中危-1以下者如伴有预后差的细 胞遗传学改变、严重的多系血细胞减少或输血依赖者 应将异基因造血干细胞移植作为首选。
干细胞 来源
预处理 方案
What we care?
移植前 化疗
37
.
MDS患者移植 适应症
①属于IPSS中 危-2以上的患 者； ②IPSS低危和 中危-1的患者 ，保守治疗无
效或病情进展
IPSS评分系统存 在一定局限性： 低估了严重粒细 胞缺乏和血小板 减少在治疗决定 中的重要性；未 考虑年龄、并发 症和临床因素。
慢性粒单核细胞白血病(CMML) 急性粒细胞白血病(AML) ➢ 药理：DNA甲基转移酶抑制剂(DNA低甲基化)
29
______ ___.
❖治疗方案
每日一次皮下注射75mg/m2/day阿扎胞苷，持续7天，4周为一个周期。 给药第6个周期后，判断疗效，若受试者血液学疗效为CR、PR或HI并且安
Raza A, Reeves JA, Feldman EJ, et al. Blood, 2008, 111:86-93
12
.
有症状的贫血
环形铁粒幼细胞 <15% 血清EPO水平≤500mU/ml
予EPO治疗
13
.
EPO
有反应
无反应
继续应用EPO 减量至维持剂量
加用G-CSF
有反应
无反应
5-氮杂胞苷、地西他滨 或临床试验
31
______ ___.
❖ 血红蛋白（Hgb）
32
______ ___.
❖ 中性粒细胞（ANC）
33
______ ___.
❖ 血小板（PLT）
34
______ ___.
❖骨髓原始细胞
35
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造血干细胞移植
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2013-05-25.
现状: 影响疗效因素
移植 时机
年龄
Allo-HSCT
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不能耐受高强度治疗者 5-氮杂胞苷、地西他滨
如无反应或复发 对症支持治疗或临床试验
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56.
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地西他滨 给药方案 常规方案(FDA approved) 15mg/m2 iv 3hr Q8h×3d, repeat cycle every 6 weeks MD Anderson对地西他滨剂量方案的研究 标准剂量（目前常用） 5天: 20mg/m2 iv 1hr Qd×5d, repeat cycle every 4 weeks
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然而，随着减低剂量的预处理方案的应用，特别是对于 老年患者的移植结果有了明显的改善。
在CIBMTR研究中心，分析了1995年到2005年共1,080例 MDS患者接受RIC HCT。结果显示：年龄并不影响TRM， 复发，无复发生存率（RFS），或总生存（OS）。值得注 意的是，没有前瞻性的对比研究，并且入选患者可能存在选 择上的偏差。
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❖存在问题
❖年龄 ❖一般状况 ❖血清铁 ❖ LDH水平 ❖ 生存期有关，与转白无关
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IPSS Low Int-1 Int-2 High
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❖ 不同危险度实施分层治疗是MDS治疗的主导思想
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低危组MDS
中高危组MDS
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疗效影响因素 是否为初治患者 疗程数是否足够 缓解与否对于生存期的影响 缓解者较未缓解者具有明显的生存优势 获得血液学改善者较未出现改善者生存期长 复发后的治疗 非维持期复发 使用原方案继续维持治疗
维持期复发 换用另一种去甲基化药物或氯伐他滨、小剂量阿糖胞苷等
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新的治疗选择
克罗拉滨 (Clofarabine)
5-氮杂胞苷、地西他滨或临床 试验
仍无反应
IST或HSCT或临床试 验
促血小板生成的新药
Romiplostim(罗米司亭) – 作用于血小板生成素(TPO) 受体的肽体蛋白
Eltrombopag(艾曲波帕) – TPO受体激动剂 治疗MDS初见疗效，临床试验正在进行中
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年龄 一般情况
并发症 其他如经济、心理因素等
骨髓增生异常综合征治疗
1
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IPSS-R 2012
Revised International Prognostic Scoring System IPSS-R
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❖ IPSS ❖ 3种细胞遗传学预后亚型 ❖ 血细胞减少系数 ❖ 4种危险度分层
3
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❖ IPSS-R（2012） ❖ 5种细胞遗传学预后亚型 ❖ 细化血细胞减少程度 ❖ 5种危险度分层
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有症状的贫血
血清EPO>500mU/ml
对免疫抑制治疗的敏感性较好
尤其是年龄小于60岁的Low/Int-1患者, 或骨髓低增生、表达HLA-DR15及有 PNH克隆者
ATG, CsA
对免疫抑制治疗的敏感性不好
5-氮杂胞苷、地西他滨 或雷利度胺
仍无反应 HSCT或临床试验
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56.
全性方面符合要求：继续用药18个周期。(从入组至出组最长用药为24个周 期) 若未达到上述疗效标准，则受试终止研究药物，进入停药后的随访期。 停止用药：失访、撤回知情同意、死亡、不良事件、疾病进展、违反方案。
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❖具体情况：
❖阿扎胞苷临床试验2014年春节后 在全国范围内陆续启动，截止目前 全国共入组35例；其中四例用药超 过三个周期，可初判疗效
来那度胺
机制
•抗血管生成 •改善骨髓微环境 •对于恶性克隆的细胞 毒
作用
用法
•10mg/天， 28天一个疗程 •10mg/天，21天， 28天一个疗程
预示来那度胺疗效较好的因素
3-4级骨髓抑制 低龄 MDS病程短 输血需求较低 出现治疗相关血小板减少
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具有5q-的患者
不具有5q-的患者 来那度胺
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EPO + G-CSF
有反应 减量至维持剂量
无反应
5-氮杂胞苷、地西他滨 或临床试验 仍无反应
HSCT或临床试验
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Jan;9(1):30-56.
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血小板减少 粒细胞减少
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二、MDS患者移植的时机
部分学者认为，无论何种疾病状态，MDS患者应于确诊后312个月行移植治疗,推迟移植时间会增加复发率RR及TRM。
Biol BIood Marrow Transplant,2007,13:454-462．
Culter认为高危患者应在确诊后尽快移植,而低危患者可推 迟移植时间，将移植推迟到白血病转化前进行可以得到最长 的生存预期。
血液学改善率为38% 常见副反应：胃肠道副作用 临床Ⅱ期试验正在研究进一步优化的给药方案
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治疗前瞻
多药联用的
联合方案
以来那度胺为基础联合应用