β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

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阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义

阿尔茨海默病患者血清中人β淀粉样蛋白1-42和人磷酸化tau-181蛋白的临床检测意义郭静;赖于杨;罗晨辉;廖小叶;卢正优【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2024(18)9【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清中人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)的临床检测意义。

方法选取60例AD患者作为AD组,依据简易智力状态检查表(MMSE)评分不同分为轻度AD组(20例)、中度及以上AD组(40例);选择同期进行体检的75例健康受试者作为健康对照组。

对两组血清Aβ1-42和p-tau-181水平进行检测。

比较AD组与健康对照组不同性别血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组与健康对照组血清Aβ1-42和p-tau-18水平;AD组不同严重程度血清Aβ1-42和p-tau-18水平。

结果健康对照组中男性受试者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

AD组中男性患者血清Aβ1-42和p-tau-18水平与女性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(102.0±12.3)、(22.1±6.9)pg/ml,显著高于健康对照组的(33.7±10.6)、(10.9±7.1)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。

中度及以上AD组血清Aβ1-42和p-tau-18水平分别为(108.2±11.1)、(25.3±7.3)pg/ml,高于轻度AD组的(89.6±9.8)、(15.7±8.6)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论AD患者中血清Aβ1-42和p-tau-181均呈高表达,且其浓度与AD患者病情严重程度呈正相关。

【总页数】3页(P68-70)【作者】郭静;赖于杨;罗晨辉;廖小叶;卢正优【作者单位】龙岩市第三医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.磷酸化Tau-181蛋白在阿尔茨海默病患者临床诊断中的应用价值2.脑微出血病人血清β淀粉样蛋白1-42、磷酸化τ-181蛋白的检测意义3.血清胱抑素-C、β淀粉样蛋白1-42及胰岛素样生长因子-1在老年缺血性脑卒中的表达及临床意义4.阿尔茨海默病患者及对照者血清或脑脊液β-淀粉样蛋白1-42水平的Meta分析5.重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者临床症状及血浆微小核糖核酸-125b、血浆磷酸化Tau-181蛋白的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿尔茨海默病β—淀粉样蛋白成像应用

阿尔茨海默病β—淀粉样蛋白成像应用阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿，以进行性认知功能障碍、记忆损害、智能下降、语言模糊和行为怪异等为特征的中枢神经系统退行性疾病。

>65岁的老年人口中AD的发病率为5%～10%，而>80岁的老年人口中其发病率高达50%。

据国际老年痴呆协会统计目前全世界有2400多万人正在遭受AD的折磨，并且以每7 s新增1例患者的速度递增。

预计我国在2015年老年人口将超过2亿，到21世纪40年代后期可能突破4亿。

2011年，美国国立老龄研究所和阿尔茨海默病协会根据疾病进程将AD分为临床前AD、AD所致MCI及AD痴呆，并分别发布了3个阶段的诊断指南，重点关注了AD的早期诊断和治疗，引入了对Aβ检查具有特异性的神经影像学检查，因此Aβ PET成像为早期诊断AD提供了直观的依据[1]。

故本文将对Aβ PET成像在AD目前研究中的应用做简要介绍。

1淀粉样蛋白PET成像用于AD的病理诊断基础AD的特征性病理学改变为大脑皮层神经元细胞外Aβ的沉积和细胞内的纤维原缠结（Neurofibrillary Tangles，NFT）形成。

但是这两种特征性的病理改变不仅仅是出现在AD的患者，在未出现认知障碍的老年人也发现上述病理结构的存在。

对于有明显的Aβ或NFT沉积的老年人，更容易进展为出现临床症状的AD[2]。

另有一种假说阐明，Aβ的沉积在最初迅速达高峰，之后一直处于稳定状态，直到出现认知障碍时才开始再次大量出现[3]。

同样，Christopher等认为Aβ在大脑中的沉积与体内Aβ的超载有关，这个过程会持续到出现认知功能障碍为止，并且会一直持续到AD阶段，只是在疾病的最后阶段变缓慢了[4]。

正因为Aβ的沉积可以发生在AD临床症状出现之前的几十年，并且Aβ PET成像能够在活体动态监测这一过程，这就为从病理学角度早期发现和诊断该病提供了可能性。

2使用淀粉蛋白PET成像的标准AβPET成像是一种新型的诊断测试，各种临床试验已清楚地证明，PET能够评估活体大脑中内的Aβ沉积的分布范围和数量，对于早期诊断AD将非常重要。

阿尔茨海默病靶向Aβ疾病修饰治疗

阿尔茨海默病靶向Aβ疾病修饰治疗阿尔茨海默病（AD）是老年期最常见的神经系统退行性疾病，目前临床对其发病机制认识仍较为局限、治疗药物研发滞后。

β-淀粉样蛋白（Aβ）级联瀑布假说仍然是目前AD 发病机制的主流学说，也是AD疾病修饰药物研发的重要理论基础。

近年来，靶向Aβ的免疫治疗药物相继通过美国食品药品监督管理局批准上市或突破性疗法认定，为AD的疾病修饰治疗带来了曙光。

文中评述了近年来靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验的研究进展，分析总结了以往靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验失败的原因。

虽然目前靶向Aβ疾病修饰疗法不是十分成熟，但其俨然已成为极具前景的AD药物研发策略。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）以经过长期的前驱症状后出现进行性加重的认知和行为障碍为临床特征，以β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）在脑内沉积为特征性病理表现，是临床上最为常见的中枢神经系统退行性疾病。

随着AD患病率的升高和日益严重的公共卫生危机，通过治疗手段来实现AD预防、延缓发病、减缓疾病进展和改善症状迫在眉睫。

目前AD的治疗方法有限，以对症治疗为主。

近年来，AD疾病修饰治疗的研发工作取得了可喜的进展。

DMT 是指对导致神经元死亡的潜在病理生理过程进行医疗干预，以期达到改善AD临床进展轨迹的治疗方法。

靶向Aβ的DMT药物阿杜那单抗和仑卡奈单抗相继通过美国食品药品监督管理局批准上市，为患者和家属带来新的希望，也为AD靶向药物开发带来曙光。

一、AD靶向Aβ的DMT种类淀粉样蛋白级联假说认为Aβ在大脑中的沉积是疾病病理发生的始发和核心事件。

靶向Aβ药物根据其作用机制不同可以分为：减少Aβ产生和聚集的生物制剂，以及促进A β清除的抗Aβ生物制剂。

（一）减少Aβ产生和聚集的生物制剂首个靶向Aβ的DMT的主要目的在于通过Aβ酶抑制剂来减少Aβ产生。

β-分泌酶1和γ-分泌酶是Aβ生成的关键酶。

BACE1 抑制剂曾经是治疗或预防AD 的主要研究方向，然而，许多针对症状性AD 或轻度认知障碍的研究产生临床未预料到的不良反应。

β淀粉样蛋白1-40、血脂及炎症因子在阿尔茨海默病中的临床意义

β淀粉样蛋白1-40、血脂及炎症因子在阿尔茨海默病中的临床意义隗永健;郇玲;陈大龙;李鹏【摘要】目的:分析阿尔茨海默病血浆中β 淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、血脂指标及相关炎症因子的临床意义.方法:择取收治的85例阿尔茨海默病患者作为研究对象,按照阿尔茨海默病评定量表-认知量表(ADAS-Cog)分为两组,轻度组(ADAS-Cog总分<20分)48例;中重度组(ADAS-Cog总分≥20分)37例.同时随机选取同期40例健康体检者作为对照组,空腹抽取静脉血,全自动生化仪检测受试者血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL);酶联免疫吸附试验检测血浆中IL-6、Aβ1-40、M-CSF、IL-1β、TNF-α水平,并进行比较.结果:AD两组患者的血脂水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但AD两组间血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).AD两组血浆中Aβ1-40、IL-6、M-CSF、IL-1β、TNF-α 水平均高于对照组,除M-CSF外,差异均有统计学意义;中重度组除M-CSF明显低于轻度组外,IL-6、IL-1β、TNF-α 均明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),AD两组间Aβ1-40差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿尔茨海默病患者的Aβ1-40、血脂水平及相关炎症因子水平均有所升高,其中相关炎症因子与疾病的发生发展呈正相关,这些指标或对临床诊断有一定意义.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2019(031)006【总页数】3页(P1-3)【关键词】阿尔茨海默病;血脂;IL-6;Aβ1-40;M-CSF;IL-1β;TNF-α【作者】隗永健;郇玲;陈大龙;李鹏【作者单位】佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000;佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000;佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000;佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154000【正文语种】中文【中图分类】R749.16阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）属于原发性大脑退行性疾病，主要特征是进行性痴呆，通常在老年及老年前期出现，患者通常会出现认知障碍、进行性记忆减退、个性改变等现象，晚期则会出现记忆力完全丧失、行为能力及语言能力丧失等现象[1]。

老年性痴呆的生物标志物及其在诊断中的应用

老年性痴呆的生物标志物及其在诊断中的应用随着全球人口老龄化的加剧，老年性痴呆（又称阿尔茨海默病）已成为一个日益严重的公共卫生问题。

老年性痴呆是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，其主要特征是认知功能障碍和记忆力减退，严重影响患者的生活质量和自理能力。

早期准确的诊断对于及时干预和治疗至关重要，而生物标志物的发现和应用为老年性痴呆的诊断提供了有力的工具。

一、老年性痴呆的生物标志物概述生物标志物是指可以客观测量和评估的生理、生化或病理指标，能够反映正常生理过程、病理过程或对治疗的反应。

在老年性痴呆的研究中，生物标志物主要包括脑脊液标志物、血液标志物、神经影像学标志物和基因标志物等。

脑脊液标志物是目前诊断老年性痴呆最常用的生物标志物之一。

其中，β淀粉样蛋白 42（Aβ42）水平降低、总 tau 蛋白（ttau）和磷酸化tau 蛋白（ptau）水平升高被认为是老年性痴呆的典型特征。

这些标志物能够反映大脑中淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结的形成，对于老年性痴呆的诊断具有较高的特异性和敏感性。

血液标志物由于其采集的便利性和非侵入性，近年来受到了广泛关注。

例如，血浆Aβ42/Aβ40 比值、神经丝轻链蛋白（NfL）、磷酸化tau 蛋白 181（ptau181）等指标在老年性痴呆的诊断中显示出一定的潜力。

然而，血液标志物的准确性和稳定性仍需要进一步的研究和验证。

神经影像学标志物主要包括磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等技术。

MRI 可以检测大脑结构的变化，如海马体萎缩等；PET 则可以通过示踪剂显示大脑中淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白聚集的情况。

这些影像学检查能够直观地反映大脑的病理改变，但价格较高且在一些地区的普及程度有限。

基因标志物方面，载脂蛋白 E（APOE）基因的ε4 等位基因是老年性痴呆的一个重要遗传风险因素。

携带APOE ε4 等位基因的个体患老年性痴呆的风险明显增加，但基因标志物并不能直接用于诊断，而是作为辅助评估的指标。

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用郑玲艳;韩瑞兰;曹俊彦【摘要】阿尔茨海默病现已成为威胁人类健康发展的疾病之一,在对其发生发展过程及机制的研究中可以看出：Aβ在阿尔茨海默病病变过程中起着中心环节的作用,它通过多靶点、多通路导致AD的发生。

近几年有研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元凋亡方面起着重要作用,它可以直接引发细胞凋亡,也可以通过一些其他致病因素间接地通过β淀粉样蛋白的毒性作用加速神经元的凋亡。

本文主要通过查阅了Aβ神经毒性作用的文献,对其在AD形成过程中的作用进行了综述。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)002【总页数】5页(P147-150,155)【关键词】阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白;神经毒性【作者】郑玲艳;韩瑞兰;曹俊彦【作者单位】内蒙古医科大学药学院,内蒙古呼和浩特010110【正文语种】中文【中图分类】R742.5阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆的主要类型,是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,AD病因及分子机制十分复杂,如胆碱能学说、Aβ(β-Amyloid)级联学说、氧化应激学说、神经细胞凋亡学说、免疫与炎症学说、基因遗传学说、有毒金属离子学说、钙代谢紊乱学说以及雌激素缺陷学说等[1]。

但许多研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素[2],Aβ的产生与清除速率的失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始因素[3]。

因此,研究Aβ的产生、代谢及在AD形成过程中的毒性具有重要意义,本文查阅了关于Aβ在阿尔茨海默病中的作用的文献,对Aβ在AD发病机制中的神经毒性作用进行了综述。

Aβ是由存在于细胞膜上的淀粉样前体蛋白(APP)通过酶解途径裂解成的长度为39～43个氨基酸的片段。

APP分子量110～135kD,该蛋白的基因定位于人类21号染色体长臂的中段。

基因转录结束后根据剪接位点的不同,所得的mRNA可翻译形成数种亚型:APP695,APP751和APP770。

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的研究进展

病理因子．由于Ａｐ生和清除之间的平衡逐渐改变，集态的Ａ累积引发连串的复杂反应，产聚Ｂ最终出现神经元功能失调，亡，块形成，死斑神经原纤维缠结等病理现象．Ａ但口究竟是通过什么样的分子途径引发ＡＤ的，Ｂ作用的部位在Ａ哪里，ｐ性与其聚集状的关系等等问题还未能完全揭示．合近年来实验和模拟的结果，述了Ａ最新的研究进Ａ毒结综Ｂ
在疾病进程之后，分子的可溶性Ａ小Ｂ寡聚体才是原发病的病理因子，但究竟其作用原理如何仍然未知．虽然很多研究人员认为ＡＢ产生后立刻被分泌
到细胞外起作用，但近来通过对越来越多的转基因鼠的研究发现，细胞内ＡＢ聚集早于细胞外，而且细胞内外的Ａ３质上有一定的差异，Ｉ性提示在细胞膜两侧可溶性的ＡＩ３可能由于内外环境不同形成不同结构的聚
阿尔茨海默病（ｚｅｒｉａｅＡ是一种神Ａｔｉｓｓ，Ｄ）ｈｍｅｄｅ经退行性疾病，这种疾病的临床特点是逐渐出现记忆
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于ＡＤ斑块中，但不清楚这种斑块究竟是否是诱发疾病的早期原因．在很多研究人员认为，现斑块的形成
罗秀萍ｈ，海彦ｈ，李窦相华
（．东师范大学物电学院，济南２０１；．州学院物理系，山东德州２３２）１山５０４２德５０３

阿尔茨海默综合症的神经病理学特征

阿尔茨海默综合症的神经病理学特征阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，其主要特征是进行性智力损害和认知功能减退。

阿尔茨海默病的神经病理学特征包括β-淀粉样蛋白沉积、神经元丢失和神经纤维缠结的形成。

首先，对于阿尔茨海默病的病理学特征之一是β-淀粉样蛋白的沉积。

β-淀粉样蛋白是由β-淀粉样前体蛋白（APP）断裂产生的，它在阿尔茨海默病患者的大脑中沉积成斑块和团块。

β-淀粉样蛋白的沉积会导致神经元功能异常，干扰神经传递和细胞信号传导，最终导致认知和记忆功能的下降。

其次，神经元丢失也是阿尔茨海默病的重要特征之一。

阿尔茨海默病患者的大脑皮层和海马体等与记忆和认知相关的区域，神经元数量明显减少。

这种神经元丧失主要发生在胆碱能系统中，胆碱能系统是神经递质乙酰胆碱的产生和释放的主要区域。

神经元丢失进一步加重了阿尔茨海默病患者的记忆和认知功能下降。

此外，神经纤维缠结的形成也是阿尔茨海默病神经病理学特征之一。

在阿尔茨海默病患者的大脑中，突触蛋白Tau异常聚集形成了纠缠体，进一步形成神经纤维缠结。

神经纤维缠结干扰了神经元的正常功能，导致神经递质的释放异常，影响神经传递的正常运作。

这些缠结主要在大脑皮层和海马体等脑区形成，加剧了神经元损害和认知下降的程度。

最后，阿尔茨海默病的神经病理学特征还包括脑萎缩和神经胶质病变。

随着疾病的进展，阿尔茨海默病患者的大脑会出现不同程度的萎缩，特别是与记忆和认知相关的脑区。

此外，神经胶质病变也是阿尔茨海默病患者大脑中常见的病理学改变，包括胶质细胞的异常增生和活化，导致神经功能异常。

综上所述，阿尔茨海默病的神经病理学特征包括β-淀粉样蛋白沉积、神经元丢失、神经纤维缠结的形成、脑萎缩和神经胶质病变。

这些病理学改变导致了阿尔茨海默病患者智力和认知功能的下降。

了解阿尔茨海默病的神经病理学特征有助于深入理解该疾病的发病机制，并为阿尔茨海默病的诊断和治疗提供科学依据。

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障人血浆通过肝脏和肾脏降解，或重吸收人脑沉积
的一个亚类，可以替代临床终点事件［ ’ Ｊ。作为诊
断ＡＤ理想的生化指标须具备以下标准：能够检测基础且特征性神经系统病理改变，诊断ＡＤ的敏感性大于８０％，鉴别其他形式痴呆的特异性大于
形成ＳＰ。Ａｐ可溶性寡聚体是直径２．７一４．Ｚｍ的ｎ球形颗粒，其寡聚体形成有浓度依赖性，与疏水环
脑组织中迅速清除。虽然可能因Ａｐ沉积二级结构的不同，使ＰＩＢ在ＰＳＩ／ＡＰ转基因小鼠与人脑中
赖传送系统受损，神经突触萎缩图。Ａｐ胞外分泌量多少亦受突触活动的调控Ｌ ’ ” Ｊ，Ａｐ胞外聚集区与
生理状态下突触活动最活跃的皮质 “ 无意识活动” 区相重叠，特定意识活动如学习可抑制该区域活动
的实验室诊断生化指标和替代标准。即使是经验丰富的临床医师，仅依靠病史询问和精神量表测定，
阿尔茨海默病（ＡＺＩｈｅｉｍｅｒｓｄ．ｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种在老年人群中常见的神经系统变性疾病。老年
征性病理指标之一是研究最早和最多的。本文拟对
片段，包括Ａｐ２４、Ａｐ。和Ａｐ。１ｚ［。正常情况下
确定Ａｐ沉积含量，目前主要有３种配体：［ ’ ．Ｆ」ＦＤＤＮＰ，［ ” Ｃ］ＰＩＢ和［ ” Ｃ］ＳＢ一１３。配体［ ’ ＳＦ］ｒＤｏＮＰ在Ａｏ患者脑内的海马、
杏仁体和内嗅皮层内显示时间较正常对照组显著延长；与认知功能减退，ＭＩ所示脑萎缩区域以及ＲＦＤＣ一ＥＴＰ所测量的葡萄糖代谢率的异常区域相关。但其临床应用受限于其较高的非特异性结合和
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ｏｒｌ，２０《巧；５９（５）：８５９一８６２
（２印７一０８一２０收稿）
ｐ一淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用
上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科（２姗２）５张婷曹立综述陈生弟审校
摘要阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展，促
叠形成不溶性纤维沉积发挥神经毒性‘ “ 」。ＺＡｐ与ＡＤ
众多研究提示ＳＰ和ＮＦＴｓ与ＡＤ的临床症状并非呈正相关。ＡＤ患者晚期出现严重记忆及认知障
３．ＩＡｐ显像（Ａｍｙｌｏｉｄｍａｌｇｉｎｇ）３．１．１正电子发射断层成像（ＰＥＴ）放射配体显像利用ＰＥＴ与放射性配体结合可在脑内定位和
使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。日一淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。众多临床研究提示血液、脑脊液和脑组织内的日淀粉样蛋白水平异常与阿尔茨海默病的病程进展相关。其中日淀粉样蛋白显像技术（尤其是正电子发射断层成像一ｐ淀粉样蛋白放射配体显像），脑脊液中的ｐ淀粉样蛋白水平及新近发现的血清中５６一ｋＤ。日淀粉样蛋白，在阿尔茨海默病的临床诊断中具有较强的应用前景，同时多种ｐ淀粉样蛋白检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度
ｕ场５Ｋ，Ｈａｔｏｔ石Ｎ，ＭｉｚｏＹｎｕ．ＲｃｅｅｓｓｉｖｅＰａｋｒｉｎｏｓｎ，ｓｄｉｓ－
Ｎｅ二１，２０２；５２（５）：５９一４５５５玩ＷＤ，ＸｕＰ，Ｊ田Ｉｋｉｃｖｏｊｔ以ｅ．ＭｕｔｉｏｔａｓｉｎｎＮ４ＡＲＺａｓ・
的实验结果完全不同，但在首例〔 ” 一 ” ］人脑部Ａ日
显像临床试验结果（６例轻度Ａ１Ｄ患者和９名正常对照组）显示ＰＩＢ在ＡＤ患者脑内额叶和颗顶叶
使Ａｐ聚集减少。分泌至胞外Ａｐ形成寡聚体发挥神经毒性。胞
区域（Ａｐ沉积高频区）有明显（２一３倍）滞留时间。而在皮质下白质、脑桥和小脑等Ａｐ较少沉
ＩＢ滞留时间在ＡＤ患者和对照组无明显外Ａｐ寡聚体可形成二聚体、三聚体、四聚体、六积区域，ＰＩＰＢ与ＡＤ患者脑内及外源性合成的Ａｐ二有聚体、九聚体和十二聚体，以三聚体为主。Ａｐ寡差别。ＦＴｓ结合力弱。在死亡后ＡＤ患聚体可以抑制海马长时程电位（肠ｎｇｔｅｍｐｒｏｔｎ－较高亲和力，与Ｎｅ者脑组织内，ＩＰＢＡｐ显像范围与淀粉样斑块及脑ｉｔｌａ，ＬＴＰ），ＬＴｐ被认为是学习记忆功能的替代指标〔川。自然生成低分子量Ａｐ寡聚体如二聚体，血管周围沉积淀粉范围显著相关。轻度认知功能障可迅速短暂显著地影响学习行为功能，在不长期影ｎＧ，ＧｅｒｅｅＰｎ，ＭｎｃａｓｕｏＭｅｔ以．ｈｄｙ一ｏｎｓｅｔａｆｍｉｉｌｌＰａｋｉｒａｏｎｓｎｉｓｍｄｕｅｏＰｔＯ比ｍｕａｔ石ｏｎｓ．Ａ朋Ｎｅｕ－
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ｉｎＩＮＰＫＩ．Ｓｃｉｅｎｅ，ｃ２《Ｘ博；３以（５６７４）：１１５８一１ｌ）（６
ＨｅｕｉｔｎｋＰ．ＰＩＮＫ一ｌｎｄａＪ一Ｄ１一ｅｗｎｇｅｎｓｆｅｏｒｔｏｕａｓｍｌａ二ｅｓｓｉｅＰｖＪａ玉ｉｓｎｏｎ，。ｄｉｅｓｅ．ＪＮｓａｅａｌｒｕＴａｒｓｎｍｓｕｐＩＰ，２（Ｘ场；（７０）：２１５一２１９
碍时，ＳＰ和ＮＦＴｓ数量反而下降。因此有人提出它
们可能是ＡＤ病理结果而非病因。最近研究认为可
溶性寡聚体Ａ日及其胞内沉积与ＡＤ患者认知功能障碍更加相关［ ’ １。
Ａｐ参与ＡＤ记忆早期损害机制。Ａｐ可增加皮质神经元ＮＭＤＡ受体内吞川，快速持续抑制由ＮＭＤＡ引起的神经元电活动。胞外Ａｐ使谷氨酸受体内吞，减少ＣａＺ＋内流，影响突触间信号转导。进人神经元的Ａｐ可使胞内Ｔａｕ蛋白异常，微管依