阿尔茨海默病诊断标准及诊断流程
特异性23-88%
56例经病理证实的痴呆中（30AD，26FTD）， 28例AD以及20例FTD符合NINCDS-ADRDA标准， 特异性23%
——JNNP, 1999
MCI概念中存在的问题
MCI临床表型、病理基础的异质性
预测AD: 特异性37-90%、敏感性46-88%
主要内容
概述 以往痴呆诊断标准及局限性 AD诊断新标准、可行性及优点 诊断流程与鉴别诊断
AD的诊断标准
常用的AD诊断标准 --美国精神障碍诊断和统计手册修订第IV版(DSM-IV-R)的 标准 --美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病 学会工作小组（NINCDS-ASRDA）的标准
精神疾病统计诊断手册（DSM-IV）
有多领域的认知缺损，显示出记忆的损害。包括无法学习的 事物，或回忆起已学会的事物。且至少存在以下认知障碍的 一种：
– 失语症（语言障碍） – 失用（虽然初级运动功能良好，但执行上出现困难） – 失认症（虽然感官功能良好，仍无法认识或辨认物体） – 执行功能（计划、组织、排序、抽象思考，核心是抑制功能）的障碍
主要内容
概述 以往痴呆诊断标准及局限性 AD诊断新标准、可行性及优点 诊断流程与鉴别诊断
新标准建立的可行性
AD的生物基础研究有突飞的发展 AD新的生物标记 同时对AD的临床特点也有更明确的认识 对非AD痴呆认识的提高 对AD表型认识的提高
对AD表型认识的提高
核心症状:86-94%AD患者具有进行性遗忘 情景记忆障碍
病理上, 以神经元减少、神经炎斑、神经原纤维缠结、颗粒 空泡变性, 细胞外淀粉样蛋白沉积为特征。
多起病于50-69岁, 病程约10年左右, 终末期出现四肢痉挛性 瘫痪, 大小便失禁, 多死于肺炎, 泌尿系感染, 褥疮, 骨折等继 发性疾病或衰竭
病因和危险因素
遗传: 约10%有家族史ຫໍສະໝຸດ •类淀粉样蛋白前体基因
Clinical diagnosis of Alzheimer's disease McKhann et al . Neurology, Jul 1984;34(7):939-44
1984年版NINCDS-ADRDA标准局限性
不能早期诊断 既往标准缺乏特异性与敏感性 MCI概念中存在的问题
既往标准缺乏特异性
认知障碍必须严重地造成社会或职业功能损害，并显示出这 些功能的显著下降。
精神疾病统计诊断手册（DSM-IV）
病程的特点是逐渐起病，持续减退 并非由于下列原因者
–其他能导致记忆与认知进行性缺陷的中枢神经系统情况 （例如，脑血管疾病、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、 正常压力脑积水、脑瘤）
–已知能导致痴呆的系统性情况（例如，甲状腺功能减退， 维生素B1、B12或叶酸缺乏，烟酸缺乏、低血钙、神经梅 毒、HIV感染）
精神疾病统计诊断手册（DSM-IV）
这些缺陷并非由于谵妄所致 此障碍并非由于其他精神障碍所致（例如，重度 抑郁、精神分裂症）
1984年版NINCDS-ADRDA标准
很可能AD ·根据临床检查建立痴呆诊断，用MMSE、Blessed的痴呆量表或 其他类似工具收集资料，通过神经心理测试验证； ·有两项或两项以上的认知功能缺损； ·记忆和其他认知功能进行性衰退； ·无意识障碍； ·在40～90岁之间发病，多在65岁以后； ·不存在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部 疾病。
•
早老素基因1、2
•
APOEε4等位基因
•
低密度脂蛋白受体相关蛋白基因
神经递质异常
- 脑中乙酰胆碱含量不足: 迄今能够解释认知功能下降的 证据确凿的原因
- 其他: 可能有单胺系统,谷氨酸系统, 神经肽类等影响
感染, 炎症
颅脑外伤
其他:如免疫功能紊乱, 中毒等
危险因素
年龄: 患病率随年龄增加而几乎成倍增长 抑郁 文化程度低 颅脑外伤 女性比男性患病率高 血管性因素: 高血压, 高胆固醇等增加AD风险 职业因素: 长期暴露于铝, 铅等作业或维生素B12缺 乏等,但尚无定论
阿尔茨海默病诊断标准及诊断流程
主要内容
概述 以往痴呆诊断标准及局限性 AD诊断新标准、可行性及优点 诊断流程与鉴别诊断
概述
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease), 俗称老年性痴呆,是一 种原因未明的、慢性进行性神经系统变性疾病
临床上,起病隐袭, 以记忆减退和其他认知功能障碍为特征, 常伴有社会或日常生活能力受损和精神行为改变
Arch Neurol ,2006 Neurology, 2000 Brain, 2000
记忆分类
情景记忆(epidemic memory) 语义记忆(semantic memory) 工作记忆(working memory ) 程序记忆(procedure memory)
诊断标准包括3个方面 --首先符合痴呆的标准 --痴呆的发生和发展符合AD的特征：潜隐性起病、进行性 恶化 --需要排除其他原因导致的痴呆
以往诊断过程——两步法
首先明确是否存在痴呆(DSM-IV-TR 标准)
其次确定痴呆类型（病因） –AD：NINCDS-ADRDA诊断标准 –DLB：McKeith标准（Neurology, 1996 ） –FTD：Neary标准（Neurology, 1998 ）
Dementia Prevalence of Subtypes
Degenerative Dementias Alzheimer’s Disease(47-66%) Dementia with Lewy bodies(5-20%) FTD,Pick complex(12-17%) Other Vascular dementia(20-47%) HIV,CJD,B12,NPH,neurophillis,head trauma
混有相当多非AD患者，影响对早期干预有 效性的评价
对非AD痴呆认识的提高
额颞叶变性 FTD – 额颞叶痴呆额叶变异型 – 语义性痴呆 – 进行性非流利性失语 皮层底节变性 Corticobasal degeneration 后皮层萎缩 Posterior cortical atrophy 路易体痴呆 Dementia with Lewy bodies 血管性认知功能障碍 VCI HD
阿尔茨海默病诊断标准及诊断流程ppt课件
主要内容
概述
以往痴呆诊断标准及局限性 AD诊断新标准、可行性及优点 诊断流程与鉴别诊断
新标准建立的可行性
AD的生物基础研究有突飞的发展
AD新的生物标记
同时对AD的临床特点也有更明确的认识
对非AD痴呆认识的提高 对AD表型认识的提高
对AD表型认识的提高
核心症状:86-94%AD患者具有进行性遗忘
其他类似工具收集资料，通过神经心理测试验证； ·有两项或两项以上的认知功能缺损； ·记忆和其他认知功能进行性衰退； ·无意识障碍； ·在40～90岁之间发病，多在65岁以后； ·不存在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部
疾病。
Clinical diagnosis of Alzheimer's disease McKhann et al . Neurology, Jul 1984;34(7):939-44
常伴有社会或日常生活能力受损和精神行为改变
病理上, 以神经元减少、神经炎斑、神经原纤维缠结、颗粒
空泡变性, 细胞外淀粉样蛋白沉积为特征。
多起病于50-69岁, 病程约10年左右, 终末期出现四肢痉挛性
瘫痪, 大小便失禁, 多死于肺炎, 泌尿系感染, 褥疮, 骨折等继 发性疾病或衰竭
病因和危险因素
主要内容
概述
以往痴呆诊断标准及局限性 AD诊断新标准、可行性及优点 诊断流程与鉴别诊断
AD的诊断标准
常用的AD诊断标准 --美国精神障碍诊断和统计手册修订第IV版(DSM-IV-R)的 标准 --美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病 学会工作小组（NINCDS-ASRDA）的标准 诊断标准包括3个方面 --首先符合痴呆的标准 --痴呆的发生和发展符合AD的特征：潜隐性起病、进行性 恶化 --需要排除其他原因导致的痴呆
阿尔茨海默症诊断金标准
阿尔茨海默症诊断金标准阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，其诊断对于及早治疗以及患者的生活质量至关重要。
为了准确诊断阿尔茨海默症，国际上制定了一系列诊断标准，被称为阿尔茨海默症诊断金标准（Alzheimer's Disease Diagnostic Guidelines）。
本文将以此为基础，探讨阿尔茨海默症的诊断标准及其在临床实践中的应用。
一、临床特征1.1 认知功能损害根据阿尔茨海默症诊断金标准，认知功能损害是确立AD最重要的临床特征之一。
患者在多个认知领域中出现进行性退化，主要包括记忆、注意力、执行功能、语言和空间能力等。
这种认知功能损害应当影响到患者日常生活中的工作和社交能力。
1.2 认知功能损害程度评估根据AD诊断金标准，在评估认知功能损害程度时应当综合使用多种评估工具，包括临床问诊、认知评估量表、神经心理学测试等。
其中，Mini-Mental State Examination（MMSE）是一种常用的评估工具，用于评估患者的认知功能损害程度。
此外，还可以使用Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive（ADAS-Cog）等工具进行评估。
二、神经影像学表现2.1 结构性神经影像学结构性神经影像学是诊断AD的重要手段之一。
通过使用磁共振成像（MRI）等技术，可以观察到患者大脑结构的变化。
在AD患者中，常见的结构性改变包括海马体萎缩、颞叶萎缩和脑室扩大等。
2.2 功能性神经影像学功能性神经影像学可以帮助研究人员观察到大脑在不同认知任务下的活动情况。
通过使用功能磁共振成像（fMRI）等技术，可以发现AD患者在进行记忆任务时大脑活动异常。
此外，正电子发射计算机断层扫描（PET）技术也常用于观察AD患者脑内淀粉样斑块和tau蛋白的沉积情况。
三、生物标志物3.1 β-淀粉样蛋白β-淀粉样蛋白是AD的重要生物标志物之一。
阿尔茨海默病诊断
阿尔茨海默病诊断阿尔茨海默病诊断临床诊断是根据患者及家属提供的详细病史、神经科查体和神经心理功能检查而做出，同时进行其他检查包括血液学、CT和MRI等检查排除痴呆的其他病因。
（一）、诊断标准1、痴呆：临床检查和认知量表测查确定有痴呆。
2、两个或两个以上认知功能缺损，且进行性恶化。
3、无意识障碍。
4、40-90岁起病，多见于65岁以后。
5、排除其他引起进行性记忆和认知功能损害的系统性疾病和脑部疾病。
（二）、支持标准1、特殊性认知功能如言语（失语症）、运动功能（失用症）、知觉（失认症）的进行性损害。
2、日常生活功能损害或行为方式的改变。
3、家庭中有类似疾病史，特别是有神经病理学或实验室证据者。
4、实验室检查腰穿压力正常；脑电图正常或无特殊性的改变如慢波增加；CT或MRI证实有脑萎缩，且随诊检查有进行性加重。
（三）、排除标准1、突然起病或脑卒中样发作。
2、早期有局限性神经系统体征，如偏瘫、感觉丧失、视野缺损、共济失调。
3、起病或疾病早期有癫痫发作或步态异常。
（四）、鉴别诊断1、谵妄：起病较急，常有系统性疾病引起，表现为注意力不集中，意识水平波动，定向力障碍。
可有幻觉。
病程波动，夜间较重。
可能存在可逆的病因，应予以纠正。
2、抑郁丧失：典型症状为抑郁情绪和对日常活动的兴趣丧失。
抑郁可迅速出现，记忆力下降认知量表、抑郁量表的检测有利于诊断。
3、其他疾病所致的痴呆：（1）血管性痴呆：发病急，症状有波动性，既往有高血压、动脉硬化，有脑卒中史，出现记忆力下降，情感不稳，与卒中部位一致的局灶神经功能缺损，CT 和MRI检查发现局部病灶。
（2）额颞叶痴呆;较少见，起病隐袭，比阿尔茨海默病进展快。
表现为情感失控，冲动行为或退缩，不适当的待人接物和礼仪举止，不停地把能拿到的可吃的或不可吃的东西放在口中试探，食欲亢进，模仿行为等。
阿尔兹海默症诊断流程
阿尔兹海默症诊断流程
阿尔茨海默症的确诊需要经过全面的评估和多种检查，以下为常见的阿尔茨海默症诊断流程：
1.收集病史
医生首先会询问病人的病史，了解病人的症状、病程及家族历史等。
以了解病人身体和精神状态的变化。
2.进行身体和神经系统检查
医生会对病人的体格和神经系统进行检查，以初步判断是否存在神经功能异常。
3.认知和神经心理学测试
认知和神经心理学测试旨在评估认知能力，例如注意力、记忆、语言和空间定向等。
测试可以有助于识别与认知功能损伤相关的问题。
4.影像学检查
影像检查将有助于确定脑部任何异常或其他问题，例如脑部MRI （磁共振成像）。
5.血液检查
血液检查用于排除其他情况，如感染或颅内出血等病因。
6.其他检查
其他检查包括脑电图（EEG）和神经心理测试等。
以上是常见的阿尔茨海默症诊断流程，诊断最好在早期进行以获得最佳治疗结果。
阿尔茨海默病及其他类型痴呆临床路径最全版
阿尔茨海默病及其他类型痴呆临床路径（最全版）一、阿尔茨海默病及其他类型痴呆临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为阿尔茨海默病性痴呆（ICD-10:F00）、血管性痴呆（ICD -10：F01）、见于在他处归类的其他疾病的痴呆（ICD-10:F02）、非特异性痴呆（ICD-10: F03）（二）诊断依据。
根据《国际精神与行为障碍分类第10版》（人民卫生出版社）。
1.存在痴呆的临床表现（出现多种高级皮层功能的紊乱，包括记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能）。
2.上述表现妨碍个人日常生活。
3.上述表现和功能损害至少存在6个月。
4.除外抑郁、谱妄、精神发育迟滞等。
（三）治疗方案的选择。
根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》（中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组编著，人民卫生出版社）、《老年期痴呆防治指南》（卫生部疾病预防控制局、中国疾病预防控制中心精神卫生中心和中华医学会精神病学分会牵头，北京大学医学出版社出版）。
1.进行系统的病史采集，体格检查和神经系统检查，评估患者认知功能、精神行为症状及日常生活能力，并分析影响因素，制定治疗策略。
2.认知改善治疗。
3.精神行为症状的药物治疗。
4.非药物干预。
（四）标准住院日为435天。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合阿尔茨海默病性痴呆（ICD-10:F00）、血管性痴呆（ICD-10:F01）、见于在他处归类的其他疾病的痴呆（ICD-10: F02 ）、非特异性痴呆（ICD-10:F03）疾病编码。
2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（六）住院后的检查项目。
1.必需的检查项目：（1 ）血常规、尿常规、便常规（潜血）；（2 ）肝肾功能、电解质、血糖、血脂、心肌酶、凝血功能、乙肝抗体、丙肝抗体、梅毒抗体、艾滋病抗体、甲状腺功能、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸；（3）胸片、心电图、脑电图、头颅CT或核磁。
阿尔茨海默症的确诊标准
阿尔茨海默症的确诊标准
阿尔茨海默症是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆障碍、认知功能障碍、日常生活和社会功能明显受损等症状。
以下是确诊阿尔茨海默症的标准：
1. 记忆障碍和认知功能障碍
阿尔茨海默症患者通常会出现记忆力下降、学习新事物困难、注意力和集中力减退、语言和沟通障碍等问题。
这些症状会逐渐恶化，影响患者的日常生活和社会功能。
2. 逐渐恶化的进行性障碍
阿尔茨海默症是一种进行性疾病，患者的症状会随着时间的推移逐渐恶化。
患者可能会出现日益严重的记忆问题、认知功能障碍、日常生活能力下降和社会功能受损等症状。
3. 排除其他原因引起的认知功能障碍
确诊阿尔茨海默症前，需要排除其他原因引起的认知功能障碍，如脑血管疾病、头部外伤、代谢性疾病等。
医生会通过详细的病史、体格检查和必要的辅助
检查来排除这些病因。
4. 有病理学诊断的依据
确诊阿尔茨海默症的金标准是病理学诊断，即通过脑组织活检或死后脑组织检查发现淀粉样蛋白和神经元纤维缠结等病理特征。
医生通常会根据患者的临床表现和辅助检查结果，结合病理学诊断结果进行确诊。
5. 日常生活和社会功能明显受损
阿尔茨海默症会对患者的日常生活和社会功能造成严重影响，如无法自理生活、社交能力下降、失去工作能力等。
这些症状会随着疾病的进展而加重，影响患者的生存质量。
综上所述，确诊阿尔茨海默症需要综合考虑患者的临床表现、辅助检查结果和病理学诊断结果。
医生需要排除其他原因引起的认知功能障碍，并观察患者的日常生活和社会功能是否明显受损。
呆病(典型阿尔茨海默病)中医诊疗方案
呆病（典型阿尔茨海默病）中医诊疗方案一、诊断（一）疾病诊断1.中医诊断标准参照国家“十三五”规划教材《中医内科学》痴呆诊断标准。
（1）主诉智能缺损。
（2）存在一项或以上明显的智能缺损，如善忘（短期记忆或长期记忆减退）、失语（如找词困难、语言不连贯、错语）、失认（如不能辨认熟人或物体）、失用（如动作笨拙、系错钮扣）、执行不能（如反应迟钝、或完成任务困难等）等。
（3）日常生活能力下降，部分受累甚至完全丧失。
（4）除外引起智能缺损的其他原因，如郁证、癫狂、谵妄等。
神经心理学检查、MRI扫描或PET或脑脊液检查或基因测序等有助于本病的临床诊断和鉴别。
2.西医诊断标准参照中国阿尔茨海默病协会（ADC）制订的“阿尔茨海默病操作性诊断标准”（2017年版）（表1）。
表1阿尔茨海默病操作性诊断标准注：AD：阿尔茨海默病；ADL：日常生活活动量表；ApoE：载脂蛋白E；APP：淀粉样前体蛋白基因；BNT：波士顿命名测试；CDR：临床痴呆评定量表；CSF：欧脑脊液；DLB:路易体痴呆；DSR：延迟故事回忆；FDG-PET:使用[F-18F]-氟脱氧葡萄糖检测脑内葡萄糖代谢和血流量的变化；FTD：额颞叶痴呆；HV：海马体积；HVLT:霍普金斯词语学习测试；MMSE:简易精神状态检查；MRI:核磁共振成像，结构MRI检测灰质、白质和脑脊液中的组织变化。
这种技术对于由于神经元损失和萎缩引起的灰质体积变化特别敏感；MTA：内侧颞叶萎缩；Plasma：血浆；PPA：原发性进行性失语；PSEN：早老素基因；TMT：连线测试；VaD:血管性痴呆。
典型AD临床诊断应以病史和检查证实有早期显著的情景记忆损害且MRI显示内侧颞叶萎缩或海马萎缩为核心临床特征，并采用本土化诊断性参数，以减少因语言、文化和种族不同而产生的偏差。
非典型AD不具备早期显著的情景记忆损害和内侧颞叶萎缩的特征，以此鉴别。
虽然AD生物标志物检测有助于提高诊断的确证性水平，但检测技术及其分界值还缺乏本土化的统一标准。
中国阿尔茨海默病诊治指南(全文版)
中国阿尔茨海默病诊治指南(全文版)中国阿尔茨海默病诊治指南（全文版）前言阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能衰退和行为异常为特征的中枢神经系统退行性疾病。
随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率不断上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。
为了提高我国阿尔茨海默病的诊疗水平，制定规范化诊治流程，我们编写了中国阿尔茨海默病诊治指南。
本指南旨在为临床医生提供关于阿尔茨海默病诊断、评估和治疗的最新共识，以提高我国阿尔茨海默病的早期诊断率、治疗有效性和生活质量。
1. 诊断标准1.1 临床诊断阿尔茨海默病的临床诊断需符合以下标准：1）进行性认知功能减退，包括记忆力、注意力、执行功能、语言能力和视空间能力等方面；2）病程至少持续6个月；3）排除其他原因导致的认知功能减退，如血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆等。
1.2 生物学诊断生物学诊断主要包括神经心理学评估、生物标志物检测和影像学检查等方面。
1）神经心理学评估：通过一系列标准化测试评估患者的认知功能、行为和日常生活能力；2）生物标志物检测：包括脑脊液中的淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值、总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平等；3）影像学检查：主要包括结构磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等，用于评估脑萎缩、淀粉样斑块和神经元纤维缠结等情况。
2. 评估方法2.1 临床评估临床评估包括病史采集、症状和体征检查、神经心理学评估等。
1）病史采集：了解患者的人口学特征、病史、家族史、药物史和生活方式等；2）症状和体征检查：观察患者的精神状态、认知功能、行为异常、神经系统体征等；3）神经心理学评估：采用标准化工具评估患者的认知功能，如MMSE、ADAS-Cog、CDR等。
2.2 生物标志物检测生物标志物检测主要包括脑脊液检测和血液检测。
1）脑脊液检测：检测淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值、总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平等；2）血液检测：检测循环中的淀粉样蛋白、tau蛋白、炎症标志物等。
阿尔兹海默症国际诊断标准
阿尔兹海默症国际诊断标准
阿尔茨海默病的国际诊断标准通常包括以下几点：
1. 症状：出现进行性认知障碍，尤其是记忆障碍、智力减退、定向障碍和人格改变等症状。
2. 排除其他疾病：体格和神经系统检查排除其他器质性疾病所致的认知障碍，以及血液、脑脊液、脑电图及影像学检查不能揭示其他疾病可能。
3. 病程：起病隐袭，病程缓慢且呈进行性发展。
4. 严重标准：日常生活和社会功能明显受损。
确诊的金标准为病理诊断（包括活检和尸检）。
除世界卫生组织（WHO）
国际疾病诊断分类（ICD）、美国精神疾病诊断标准（DSM）、中国精神疾病诊断标准（CCMD）外，还有美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）、国际工作组（IWG）和美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病学会（NIA-AA）推出的诊断标准。
以上内容仅供参考，阿尔茨海默病的诊断复杂，如有相关疑虑，建议寻求专业医疗人员的帮助。
阿尔茨海默病诊断标准诊断标准
阿尔茨海默病诊断标准
阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）的诊断标准主要包括以下几个方面：
隐袭性起病，进行性智能衰退，记忆障碍、认知障碍与精神症状明显，神经功能缺失症状轻微和典型影像学改变。
确诊依据特征性病理改变（老年斑、神经元纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变形和神经元缺失）。
患者可以进行头颅磁共振的检查，会发现患者大脑半球萎缩，如海马结构及后扣带回萎缩。
做脑电图会表现为弥漫性的慢波，可以明确的诊断阿尔茨海默症。
让患者做精神量表检查，如阿尔茨海默病行为病理评定量表、蒙特利尔认知评估、简易精神量表等相关认知量表，以判断患者是否存在进行性认知功能障碍。
NIA-AA诊断标准是阿尔茨海默病临床诊断的“核心标准”。
该标准以病史和检查证实的认知或行为症状为依据，除符合痴呆诊断外，应具备：隐袭起病；报告或观察有明确的认知恶化病史；病史和检查证实早期和显著的认知损害具有以下之一：遗忘症状和非遗忘症状；符合排除标准。
一般情况下，阿尔茨海默病患者的临床表现从轻微的健忘、逐渐丧失语言能力，到喜怒无常，出现妄想症，最终发展为生活不能自理。