阿尔茨海默病临床路径
阿尔茨海默病病理、临床表现、治疗、预防及健康指导
阿尔茨海默病病理、临床表现、治疗、预防及健康指导一、概念阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。
临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。
二、临床表现阿尔茨海默病通常隐匿起病，持续进行性发展，主要表现为认知功能减退和非认知性神经精神症状。
按照最新分期，AD包括两个阶段：痴呆前阶段和痴呆阶段。
1、痴呆前阶段此阶段分为轻度认知功能障碍发生前期和轻度认知障碍期。
2、痴呆阶段即传统意义上的（AD），此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降，根据认知损害的程度大致可以分为轻、中、重三度。
三、治疗AD患者认知功能衰退目前治疗困难，综合治疗和护理有可能减轻病情和延缓发展。
1、生活护理2、非药物治疗包括职业训练、音乐疗法等3、药物治疗4、支持治疗四、疾病预防1、老年人维持一定的脑力和身体的活动，可促进老年人体质，对预防和延缓阿尔茨海默病的发生和发展有积极的作用，如：阅读、散步、走亲访友等，能降低阿尔次海默病发生的风险。
2、老年人的饮食应增加钙、镁、钾丰富的食物，可增加脑动脉供血，防止大脑功能衰退。
镁、钾可预防血管硬化，保证脑组织的血流量，食物中钙的主要来源是奶和乳制品、豆类和海鲜产品含钙量比较丰富，而镁和钾主要来自于瘦肉、鱼肉、坚果和香蕉。
应多食新鲜蔬菜和水果，以摄取多种维生素和矿物质。
3、合理的用药，也能对神经系统产生作用，通过刺激生长因子保持大脑神经细胞间的联系。
4、积极调整心态，保持一个良好积极的心理状态，积极参与力所能及的公益活动，较好地融合在社会这个大环境中。
五、健康指导1、饮食起居指导病人饮食起居规律，不能变幻无常。
一般应早睡早起，定时进食，定时排便。
饮食可多样化，但不能过饱。
2、运动训练指导家属让病人做适当活动，如散步、打太极拳、保健操或练气功，活动量要循序渐进。
阿尔茨海默综合症的病例分析与个体化治疗
阿尔茨海默综合症的病例分析与个体化治疗一、疾病背景阿尔茨海默综合症，简称AD，是老年痴呆症中最常见的一种类型，其特点是进行性的神经退行性变和认知能力丧失。
该疾病的起因尚不明确，但主要与老年人体内神经传导物质的减少有关。
由于该病病因复杂、病程逐渐恶化，个体化治疗成为阿尔茨海默病患者的关键。
二、病例分析张老先生，68岁，最开始出现症状是注意力不集中，判断力下降和记忆力丧失。
随着病情进展，他逐渐失去对日期、时间和地点的认知，并出现社交和情感功能障碍。
经过家属陪同拜访医院，张老先生被确诊为阿尔茨海默病。
为了确定病情和个体化治疗方案，医生进行了详细的评估和病史收集。
三、病因分析阿尔茨海默病的发病机制与孤儿受体相互作用、蛋白质异常运输和沉积、细胞内信号传导异常有关。
对于张老先生的病情，医生推测主要原因是脑内淀粉样β肽（Aβ）沉积和神经纤维缠结(tau蛋白异常)，从而导致了神经退行性变。
四、个体化治疗针对张老先生的病情，医生制定了个体化治疗方案。
首先是药物治疗，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。
这些药物可以增加脑内乙酰胆碱，并改善老年患者的认知功能。
此外，还可以结合抗氧化剂、神经营养因子等药物，作为辅助治疗。
除了药物治疗，个体化的康复训练和心理支持也非常重要。
针对张老先生出现的功能障碍，康复师开展了认知训练、记忆疗法和社交技巧培训，以帮助他尽可能地保持自理能力，延缓疾病进展。
同时，心理咨询师通过与患者和家人的沟通，提供心理上的支持和帮助，缓解患者的焦虑和抑郁情绪。
个体化治疗还需要充分考虑张老先生的生活环境和家庭支持。
医生建议他的家属提供一个安全、稳定的居住环境，避免刺激性因素的干扰。
此外，加强家庭成员的教育和培训，提高他们对阿尔茨海默病的了解和对患者的关爱。
五、治疗效果与展望经过几个月的个体化治疗，张老先生的认知能力有所改善，家属对他的情况也更加理解。
然而，阿尔茨海默病仍然没有根治方法，治疗的关键是延缓病程、改善生活质量和减轻症状。
阿尔茨海默病临床诊疗指南
认知功能。常用药物包括多奈哌齐、卡巴拉汀等。
NMDA受体拮抗剂
02
通过拮抗NMDA受体，减少神经元损伤和死亡，从而延缓病情
进展。常用药物为美金刚。
其他药物
03
如脑代谢激活剂、抗氧化剂、抗炎药物等，可根据患者具体情
Байду номын сангаас
况选择使用。
非药物治疗
01
02
03
认知训练
通过一系列认知训练任务 ，提高患者的注意力、记 忆力、语言能力等认知功 能。
饮食调整
根据患者的营养需求和饮食偏好 ，制定个性化的饮食计划，保证 摄入足够的能量和营养素。同时 ，鼓励患者多食用富含抗氧化物 质和健脑成分的食物，如深色蔬 菜、水果、坚果等。
营养支持
对于存在营养不良或吞咽困难的 患者，可给予肠内或肠外营养支 持，以保证患者的营养需求得到 满足。
PART 05
长期照护与康复计划
鉴别诊断
阿尔茨海默病需与其他导致认知障碍的疾病进行鉴别，如血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆等。通过详细 的病史询问、体格检查和实验室检查，有助于准确鉴别不同类型的痴呆。
PART 03
治疗原则与策略
REPORTING
药物治疗
乙酰胆碱酯酶抑制剂
01
通过抑制乙酰胆碱酯酶，提高大脑中乙酰胆碱水平，从而改善
创新药物研发动态
疾病修饰治疗药物
研发能够减缓或阻止阿尔茨海默病病程进展的药物，如针 对β-淀粉样蛋白的药物、抗炎药物等。
症状改善药物
开发能够改善阿尔茨海默病患者认知功能、精神行为症状 的药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等。
中药及天然产物研究
挖掘中药及天然产物中具有神经保护、抗氧化、抗炎等作 用的成分，为阿尔茨海默病治疗提供新的候选药物。
中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年)全文版
中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年)全文版中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年)全文版一、检查推荐一)临床评估1．认知评估1.1综合认知评估推荐意见1：MMSE是检出痴呆的性能较高的方法，对MCI也有可接受的准确性，并已建立最佳阈值和教育调整值。
(2B)推荐意见2：MoCA对检出痴呆的敏感度较高，但特异度较低，对MCI的性能中等，目前尚未取得最佳阈值和教育调整值共识。
(2B)推荐意见3：ACE-R对检出痴呆和MCI的性能较高，但尚未取得最佳阈值和教育调整值共识。
(2B)1.2单领域认知评估推荐意见4：DSR是检出情景记忆障碍的性能较高的方法。
(2B)推荐意见5：BNT-30是检出语言障碍的性能中等的方法。
(2B)推荐意见6：CDT-CG是检出视空间结构障碍的性能较高的方法。
(2B)推荐意见7：TMT-B是检出执行功能障碍的性能较高的方法。
(2B)2．行为评估：推荐意见8：NPI或NPI-Q是检出精神行为障碍的性能中等的方法。
(2B)3．功能评估：推荐意见9：ADL或IADL是检出生活功能障碍的性能较高的方法。
(2B)二)脑影像检查1．结构影像学推荐意见10：MTA-MRI是定义AD痴呆的性能中等的方法，对区分AD痴呆与MCI有可接受的准确性，但对鉴别早发型AD与FTD的性能不佳。
(2B)推荐意见11：MRI头颅平扫和矢状位显影的结构性病理变化有助于鉴别AD与非AD病因。
(3C)2．功能影像学：推荐意见12：Aβ-PET负荷增加是定义AD痴呆的性能较高的方法，但对MCI的特异度很低。
(2B)推荐意见13：FDG-PET代谢降低是定义AD痴呆的性能较高的方法，对分辨AD与DLB的性能较高。
(2B)推荐意见14：Tau-PET负荷增加是定义AD痴呆的性能较高的方法，但对MCI的敏感度较低。
(2B)三)实验室检查1．脑脊液检查推荐意见15：脑脊液Aβ42浓度降低是定义AD痴呆和鉴别AD与非AD痴呆的性能较高的方法。
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。
AD 的临床症状主要为认知功能障碍。
认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。
轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。
到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。
据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。
而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。
有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。
1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。
AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。
患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。
AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。
目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。
阿尔茨海默病的信号通路与药物靶点
阿尔茨海默病的信号通路与药物靶点阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种神经退行性疾病，主要影响老年人的记忆、认知和行为功能。
这个疾病在全球范围内已经成为一种严重的公共卫生问题，目前还没有有效的治疗方法。
然而，通过对阿尔茨海默病信号通路及药物靶点的研究，或许能够为治疗该病提供新的途径。
阿尔茨海默病信号通路的研究，主要围绕神经元的损伤和退行性改变展开。
研究发现，淀粉样蛋白以及tau蛋白在阿尔茨海默病的发病过程中起到重要的作用。
淀粉样蛋白主要以β-淀粉样蛋白聚集形式存在于老年斑和神经原纤维缠结中，而tau蛋白异常磷酸化并聚集在神经纤维缠结中。
这种异常的蛋白聚集不仅引起了神经元的死亡和功能损失，还导致了炎症反应的发生。
药物靶点是指药物作用的特定分子或结构，通过干预这些靶点的功能来发挥治疗作用。
对于阿尔茨海默病来说，药物靶点主要包括针对淀粉样蛋白和tau蛋白的药物靶点，以及针对炎症反应的药物靶点。
目前，研究者们正致力于开发能够抑制淀粉样蛋白聚集的药物靶点。
一些研究表明，抑制淀粉样蛋白聚集可减轻阿尔茨海默病的病理过程，并且改善认知功能。
这些药物靶点主要包括β-淀粉样蛋白沉积、酶切或聚集过程中的相关酶类以及淀粉样蛋白的清除途径等。
与此同时，针对tau蛋白的研究也取得了一定的进展。
tau蛋白异常的磷酸化和聚集与阿尔茨海默病的临床症状密切相关。
因此，开发抑制tau蛋白异常磷酸化和聚集的药物靶点是阿尔茨海默病研究的另一个重要方向。
近年来，一些药物靶点通过调节磷酸化酶和磷酸化酶的活性，从而改善tau蛋白的磷酸化状态和聚集程度。
此外，炎症反应在阿尔茨海默病中也扮演着重要的角色。
研究发现，炎症反应的增加与神经元损伤和认知功能下降密切相关。
因此，抑制炎症反应成为防治阿尔茨海默病的重要策略之一。
药物靶点主要包括一些调节炎症细胞因子释放的药物以及调节炎症信号通路的药物。
虽然对阿尔茨海默病信号通路和药物靶点的研究还在持续进行中，但这些研究已经为未来的治疗提供了新的方向。
最新2020版中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(全文)
最新2020版中国阿尔茨海默病痴杲诊疗指南(全文)一、检查推荐(一)临床评估1・认知评估1.1综合认知评估【推荐意见HMMSE检出痴呆的性能较高^MCI有可接受的准确性, 已建立最佳阈值和教育调整值(2B)。
[推荐意见2]MoCA检出痴呆的敏感度高,特异度低，对MCI的性能中等，未取得最佳阈值和教育调整值共识(2B)。
[推荐意见3]ACE-R检出痴呆和MCI的性能较高，未取得最佳阈值和教育调整值共识(2B)。
1.2单领域认知评估【推荐意见4]DSR检出情景记忆障碍的性能高(2B)。
【推荐意见5]BNT-30检出语言障碍的性能中等(2B)。
【推荐意见6]CDT-CG检出视空间结构障碍的性能较高(2B)。
【推荐意见7]TMT-B检出执行功能障碍的性能较高(2B)。
2・行为评估：【推荐意见8]NPI或NPI-Q检出精神行为障碍的性能中等(2B)。
3・功能评估：【推荐意见9]ADL或IADL检出生活功能障碍的性能高(2B)。
(二)脑影像检查1・结构影像学【推荐意见10]MTA-MRI定义AD痴呆的性能中等,区分AD痴呆与MCI有可接受的准确性，但鉴别早发型AD与FTD的性能不佳(2B)。
[推荐意见111MRI头颅平扫和矢状位显影的结构性病理变化有助于鉴别AD与非AD病因(3C)O2・功能影像学:【推荐意见12］AP-PET负荷增加定义AD痴呆的性能较高，对MCI的特异度很低(2B)。
【推荐意见13］FDG-PET代谢降低定义AD痴呆的性能较高，分辨AD 与DLB的性能较高(2B)。
［推荐意见14］Tau-PET负荷增加定义AD痴呆的性能高，对MCI的敏感度低(2B)。
(三)实验室检查1・脑脊液检查【推荐意见1 5］脑脊液Ap42浓度降低定义AD痴呆和鉴别AD与非AD 痴呆的性能较高(2B)。
［推荐意见16］脑脊液Ap42/Ap4o降低定义AD痴呆和鉴别AD痴呆与非AD痴呆的性能中等(2B)。
【推荐意见17］脑脊液Tau或P-tau181浓度升高定义AD痴呆和鉴别AD与非AD的性能中等,脑脊液P-tau181/T-tau比值降低定义AD 的性能高(2B)。
上海市卫生和计划生育委员会办公室关于转发《国家卫生计生委办公
上海市卫生和计划生育委员会办公室关于转发《国家卫生计生委办公厅关于实施阿尔茨海默病等24个病种临床路径的通
知》的通知
【法规类别】医疗保健
【发文字号】沪卫计办医政[2016]004号
【发布部门】上海市卫生和计划生育委员会
【发布日期】2016.05.10
【实施日期】2016.05.10
【时效性】现行有效
【效力级别】XP10
上海市卫生和计划生育委员会办公室关于转发《国家卫生计生委办公厅关于实施阿尔茨
海默病等24个病种临床路径的通知》的通知
（沪卫计办医政〔2016〕004号）
各区县卫生计生委，申康医院发展中心、有关大学、中福会，各市级医疗机构，市医院协会，市质控管理事务中心：
为进一步规范诊疗行为，保障医疗质量与安全，国家卫生计生委委托
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阿尔茨海默病临床路径
一、阿尔茨海默病临床路径标准
（一）适用对象。
第一诊断为阿尔茨海默病 (ICD-10: G30.904)。
（二）诊断依据。
根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》(中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国阿尔茨海默病协会编写，中华医学杂志，2011年) 、《美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组对阿尔茨海默病诊断指南
的推荐和介绍》（中华神经科杂志，2012年）和国际工作组标准-2（Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria Lancet Neurol，2014年），符合痴呆的诊断标准：慢性隐袭起病，数月或数年，认知功能障碍导致工作能力或日常生活功能受到影响。
排除其它疾病导致的痴呆。
影像学可能见到内侧、底部、外侧颞叶、顶叶的萎缩。
1.一项或一项以上的认知功能障碍：
（1）工作能力或日常生活功能受到影响。
（2）比以往的功能和执行力水平有所下降。
（3）无法用谵妄或主要精神障碍解释。
（4）通过联合以下两者来检测和诊断患者的认知损害：
①来自患者和知情人的病史采集；②客观的认知评价——简单的精神状态检查或神经心理学测验。
当常规的病史和简易精神状态检查（MMSE）结果不足以形成确凿的诊断时．应进行全面的神经心理学测验。
（5）包括以下至少一个和／或两个领域以上的认知或行为损害：①学习并记住新信息的能力受损。
症状包括：重复问题或谈话，乱放个人财物．忘记重要事件或约会，在一个熟悉的路线上迷路等。
②推理能力和处理复杂任务的能力受损，判断力差。
症状包括：理解力差，无法管理财务，决策制定能力差，无法规划复杂或连续的活动。
③视空间功能受损。
症状包括：不能识别面孔或常见物品，尽管视力很好仍不能通过直接观察找到物品，不能操作简单的工具，穿衣定向障碍等。
④语言功能受损(说、读、写)。
症状包括：说话时找词困难、犹豫不决，有语音或语义错语、拼写或书写错误。
⑤人格、行为或举动改变。
症状包括：异常的情绪波动如激动不安、动机缺乏、主观努力、淡漠、失去动力、回避社交．对以往活动的兴趣减低、失去同理心、强迫的或强迫观念行为、同社会相悖的行为等。
神经系统检查没有其他异常发现。
同时要符合阿尔茨海默病的特征性认知功能障碍：比如记忆障碍是最突出的异常，可以有语言问题、视空间问题、推理判断问题。
同时要鉴别路易体痴呆以及额颞叶痴呆的特征性表现。
2.辅助检查：对所有首次就诊的患者进行辅助检查有助于揭示认知障碍的病因或发现伴随疾病，基因检测有助于提高诊断级别。
（三）治疗方案及药物的选择依据。
根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》 (中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国阿尔茨海默病协会编写，中华医学杂志，2011年) 制定治疗方案。
目前无特效治疗，采用综合治疗方案，药物治疗和护理照顾结合，药物治疗主要如下：
1.胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。
2.兴奋性氨基酸受体拮抗剂：美金刚。
3.非典型抗精神病药物：根据患者具体情况选用奥氮平、利培酮和喹硫平。
4.抗抑郁焦虑药物：可根据患者具体情况选用抗抑郁及抗焦虑药物。
5.其它：对症治疗。
（四）进入路径时间。
AD是慢性变性疾病，短期住院时间14-21天。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合阿尔茨海默病疾病编码（ICD-10：G30.904）。
2. 当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（六）进入路径所需的检查。
1.必需检查的项目。
（1）全血细胞计数、红细胞沉降率、血电解质、血钙、血糖、肝功能、肾功能和甲状腺素(TSH)水平、甲状腺抗体、维生素B12、感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病等）。
（2）认知功能检查：简易精神状态检查(MMSE）或全面的神经心理学测验。
（3）颅脑CT。
2.根据具体情况可选择的检查项目。
（1）血和脑脊液自身免疫脑炎抗体检测（Hu-Yo-Ri,抗NMDA受体抗体等）。
（2）脑脊液(CSF):常规、生化、细胞学，β淀粉样蛋白、tau蛋白(T•tau)、磷酸化tau蛋白(P-tau)、14-3-3蛋白含量。
（3）基因检测： app/psn1/psn2基因。
（4）脑电图（EEG）。
（5）颅脑MRI。
（6）PET。
(七)退出路径。
既往其它系统疾病加重而需要治疗，或出现严重并发症，退出本路径。
二、阿尔茨海默病临床路径表单
适用对象：第一诊断为阿尔茨海默病（ICD-10：G30.904）患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号：
住院日期：年月日出院日期：年月日标准住院日：14–21天。