肺癌的病理学特征 PPT课件

肺癌的病理学特征
病理科 刘萌萌
2013年12月
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肺肿瘤WHO分类
1 、恶性上皮性肿瘤 鳞癌、腺癌、神经内分泌肿瘤（类癌、小细胞癌、大细胞
癌）、肉瘤样癌、腺鳞癌、唾液腺肿瘤、癌前病变 2 、间叶性肿瘤（间叶肉瘤、未分化肉瘤） 3 、良性上皮性肿瘤 4 、淋巴增生性肿瘤 5 、混杂性肿瘤（错构瘤、硬化性血管瘤、透明细胞瘤、生
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肺癌是从气管、支气管的上皮细胞发生的一类 恶性肿瘤，即支气管表面上皮细胞、肺泡上皮细胞 、神经内分泌细胞及支气管壁腺体上皮细胞；在各 种致病因素作用下，经过上皮细胞的增生，不典型 增生及癌变而发生。
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肺组织学 肺鳞状细胞癌 肺腺癌 肺神经内分泌癌
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细支气管及肺泡上皮 （1）细支气管和终未细支气管上皮除纤毛细胞外，还可
是一种分泌细胞，称为Clara细胞。 （2）肺泡上皮细胞包括Ⅰ型及Ⅱ型肺泡细胞。 Ⅱ型肺
泡细胞为分泌细胞，具有干细胞功能，当细支气粘膜上皮中 的非纤毛细胞—Clara细胞受损伤时，即由Ⅱ型肺泡细胞修 复，则具有向Clara细胞分化的特征，由Ⅱ型肺泡细胞及 Clara细胞发生的癌，统称为细支气管肺泡癌。
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肺组织学 肺鳞状细胞癌 肺腺癌 肺神经内分泌癌
5Baidu Nhomakorabea
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支气管表面上皮细胞 人体正常支气管表面上皮有纤毛柱状细胞、粘液细胞
（杯状细胞）、基底细胞及小粘液颗粒细胞，在这几种细胞 中只有基底细胞和小粘液颗粒细胞能发生肺癌。
基底细胞是支气管粘膜上皮的生发上皮，细胞呈圆形， 位于上皮基底部，是一种未分化的细胞，增殖能力强，当纤 毛柱状上皮及杯状细胞损伤、消亡时，它可以分化为纤毛柱 状上皮细胞或杯状细胞，小粘液颗粒细胞是粘液细胞的一种， 分布在粘膜上皮的大部分，这两种细胞具有向鳞状上皮细胞 和腺上皮分化的特性，可发生鳞癌、腺癌、腺鳞癌、及具有 腺、鳞分化特征的大细胞癌、透明细胞癌、巨细胞癌及梭形 细胞癌等。
由神经内分泌细胞发生的肺癌统称为神经内分泌癌 （neuroendocrine carcinoma NEC）。包括类癌、不典 型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌等
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支气管腺体上皮细胞 正常的大支气管粘膜下层，有许多呈簇分布的腺体。
在腺上皮与基膜之间有肌上皮细胞，其腺泡和唾液腺的腺 泡一样，包括浆液腺、粘液腺和混合腺。因此，由支气管 腺体发生的癌亦和唾液腺发生的癌完全相同，称为唾液腺 型癌，较常见的有粘液表皮样癌、腺样囊性癌等。罕见者 有腺泡细胞癌、恶性肌上皮瘤等。
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（1）巨检和部位 肿瘤可从较小的支气管内息肉样包块到巨大空洞性包块，大
小、形态各异。外观根据纤维化程序不同常呈白色或灰色，质 地较硬；1/3病例可表面巨大并伴有空洞形成，可继发性感染， 或有脓肿形成。 （2）组织病理学
鳞状细胞癌的诊断标准是癌细胞有角化及细胞间桥存在，角 化可为单个细胞角化，或癌巢内形成角化珠，也是判定鳞癌分 化程度的依据。如癌组织有较广泛的分化特征，即角化明显， 有癌珠形成，细胞间桥亦甚明显，则为分化好的；如癌组织中 很少角化细胞，或仅见灶性不明甚明显的细胞间桥，则为分化 差的；居二者之间为中分化鳞癌。
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鳞状细胞癌组织学亚型
乳头状亚型：外生性或向支气管内生长，肿瘤呈乳头状生长 。
透明细胞亚型：大部分或全部由伴有透明胞浆的细胞组成。 小细胞亚型：是一类分化差的、肿瘤细胞小的鳞状细胞癌，
有局部鳞状分化，细胞核具有粗或泡状染色质，核仁更明显 ，胞浆更丰富，细胞界限更清楚，可见局部细胞间桥或角化 。 基底细胞样亚型：肿瘤细胞巢周边部细胞核呈明显的栅栏状 ，
殖细胞瘤、肺内胸腺瘤、黑色素瘤） 6 、转移性肿瘤
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肺癌主要类型
腺癌 占男性的28%，女性的42% 鳞状细胞癌 占女性的25%，男性的44% 小细胞癌 15‐20% 大细胞癌 9%
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肺癌的分子和病理学多样性：
复杂的遗传性和表遗传学变化导致肺癌，这些变化的特征是癌细胞 的逐渐恶变过程是遗传变化累积的结果。这个过程包括从肺起始细胞克 隆性演化而发展成癌的多步骤过程。癌变起始的获得是由于少数基因的 遗传性改变，这些基因的变化与增值阶段加速向侵袭性癌进展有关。许 多出现在烟草或工业废物中的环境性致癌物可作为支气管或细支气管肺 泡上皮细胞的启动因子。遗传学改变包括等位基因缺失，染色体不稳定 和失衡、癌基因和肿瘤抑制基因突变、通过启动子超甲基化所致的表遗 传性基因沉默和控制细胞增殖基因的异常表达，侵袭性肺癌显示多种遗 传学改变，包括不同位点的改变，有三个频发的异常可作为所以组织类 型肺癌的共同变化，1、肿瘤抑制基因P53的突变，2、调控RBI（视网膜 母细胞瘤基因13q11）通路的失活。3、染色体3q的LOH，这个区域有 几个潜在的肿瘤抑制基因，位于高脆性染色体部位，易于因烟草烟雾中 致癌物引起直接的DNA损失而导致部分缺失。
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神经内分泌细胞 肺的神经内分泌细胞绝大多数是单个孤立存在的，位
于支气管树各个平面的表面上皮细胞之间基底膜上，嗜银染 色其胞质内有嗜银颗粒；免疫组化染色，神经内分泌标记抗 体神经原特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬素A （ChromograninA CgA）、突触素（Synaptophysin Syn）、Leu7及蛋白基因产物（Protein gene product 9.5，PGP9.5）等可呈阳性反应；此外，神经内分泌细胞亦 可表达某些激素，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激 素（GH）、降钙素（Calcitonin CT）、人绒毛膜促性腺激 素（HCG）、生长抑素（Somatostatin SS）、胃泌素 （gastrin）、胰多肽（Pancreatinc Polypeptide PP） 等。
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鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma SCC
）
定义：是一类起源于支气管上皮、显示角化和（或）细胞间 桥的恶性上皮性肿瘤，它是肺癌中最常见的一种，约占肺癌 的40%。98%患者与吸烟有密切关系，80%为男性，在 18%的鳞癌组织中发现有HPV，多发生在段支气管及次段 大支气管，故多为中央型。