有些药物会引起肺纤维化
博来霉素气管多次给药诱导小鼠肺纤维化模型
博来霉素气管多次给药诱导小鼠肺纤维化模型作者：陈孟毅林帅杜朋李程程孟爱民来源：《中国医药导报》2017年第02期[摘要] 目的建立小鼠博来霉素气管多次给药肺纤维化模型。
方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠45只，按体重随机分为未处理组（5只）和处理组（40只），未处理组小鼠不经处理，处理组小鼠博来霉素气管给药（0.4 mg/mL），2周给药1次，共8次。
处理组小鼠在初次给药后2周、1个月、2个月、4个月时分别取出肺组织称重计算肺系数、固定做HE染色和Masson染色，制备冰冻切片进行细胞衰老β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色。
结果与未处理组小鼠比较，处理组小鼠在给药2周时肺系数显著升高（P < 0.05）；同时，肺组织病理观察结果显示，给药2周时，小鼠肺泡腔内渗出和血管周围炎细胞浸润较为严重，病理评分与未处理组小鼠比较显著升高（P < 0.05）。
此外，处理组小鼠在给药2周、2个月与4个月时肺泡间隔增宽相对稳定，与未处理组小鼠比较，病理评分显著升高（P < 0.05），但胞浆渗出逐渐减少、炎细胞浸润减轻，评分接近未处理组小鼠水平；胶原染色结果显示处理组小鼠在给药2周时出现蓝绿色的胶原纤维，并在1、2、4个月时胶原纤维持续存在；SA-β-Gal染色结果表明，与未处理组小鼠比较，博来霉素气管给药4个月时小鼠的肺组织中衰老细胞明显增多。
结论博来霉素气管多次给药可以建立小鼠肺纤维化模型，且模型小鼠具有肺纤维化进展不可逆、炎性反应明显减少两个重要特点，并提示肺纤维化与衰老细胞有一定关系。
[关键词] 博来霉素；纤维化；肺；模型[中图分类号] R563.02；R363 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（b）-0008-04特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的慢性疾病[1-2]。
百草枯致急性肺损伤及纤维化药物治疗的研究进展
死率有着非常重要 的意义。 目前 临床上 治疗方法不
多， 且效 果 不 佳 ， 种 治 疗 都 处 在 探 索 阶段 。确 切 地 各 说， 迄今 Ｐ Ｑ中毒 临床 上 还 没 有 特 效 解 毒 药 物 。在 病 人通 过综 合治疗 度 过急 性肺 损 伤 期 时 ， 际上 不 可逆 实 的肺 纤维 化 进 程 已经启 动 ， 至 后 期 出现 肺 纤 维 化 。 直 目前各种 临床 用 于 治疗 Ｐ 中毒 的药 物 ， 要 集 中在 Ｑ 主 早 期 的抗 氧 自由基 和抑 制 炎 症 介 质 、 泡 表 面活 性物 肺 质 替代 治疗 以及 抑制免疫 反应 来延 长 病人 的生 存时 问
等 方面 。 １ 抗 自由基及 抗氧化 药物
首先描 述 ２例 Ｐ Ｑ意外 中毒 死亡 事 件 ， 后 ， 界 各地 随 世 相继报 道 Ｐ Ｑ中毒 病 例 。Ｐ Ｑ可 经皮 肤 吸 收 、 呼吸 道 吸 入和 消化道进人 体 内 ， 在局 部可有 明显 的刺 激 、 蚀 作 腐
用， 口服 吸 收率 为 ５ ～１ ％ ， 收后 ， 乎 不 与 血 浆 ％ ５ 吸 几
在Ｐ Ｑ中毒的抗 自由基 及抗氧化药物中 ， 维生素 ｃ 维生素 Ｅ 谷胱甘肽、 、 、 Ｎ一乙酰半胱氨酸的抗氧化作
用 已基 本得 到公认 ， 目前 国内外 学者 开 始 关 注 的抗 氧
化药 物主要 有 以下几 种 。
蛋 白结合 ， ２ｈ后达 药 学 峰值 ，５～２ ｌ ０ｈ后血 浆浓 度 缓
度 ＞ ． ｍ ｍ～。Ｐ ０ １ ｇ・ Ｑ中毒后进人人体可使肺、 肝 肾、
和肾上腺 、 等器官 出现 损伤 ， 脑 而其 中毒 的特征 性 改变 是肺损伤 ， 现为早 期肺 泡上 皮细胞 受损 ， 泡 内出血 表 肺
肺部纤维化是什么原因导致的
肺部纤维化是什么原因导致的肺部纤维化是一种病理性变化，主要特点是肺泡结构和肺间质的破坏，并伴有纤维组织增生。
其导致的原因很多，包括遗传因素、环境因素、药物因素以及其他系统性疾病。
1. 遗传因素：遗传因素在肺部纤维化的发病中起到重要作用。
某些遗传突变会导致肺泡上皮细胞或支气管上皮细胞的功能异常，从而引发纤维化反应。
2. 环境因素：环境因素是肺部纤维化的重要诱因之一。
长期接触有害颗粒物（如矽尘、石棉、无机尘等）或有毒气体（如有机溶剂、酸性气体等）会引起肺部组织的损伤，触发纤维化反应。
3. 药物因素：某些药物可引起肺部纤维化。
长期使用某些药物，如抗肿瘤药物（如博莱霉素、布司他）、抗心律失常药物（如胺碘酮）、抗癌药物等，都可能对肺部组织产生损伤，导致纤维化的发生。
4. 其他系统性疾病：一些病理性过程可导致肺部纤维化。
例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等自身免疫性疾病，慢性肝病、慢性肾脏病等系统性疾病，均可累及肺部并导致纤维化。
此外，肺部纤维化的发病机制还涉及多种化学物质和细胞因子的参与。
矽尘、石棉等有害颗粒物会激活肺部巨噬细胞和其他炎症细胞，释放促炎细胞因子和生长因子，刺激成纤维细胞增殖和合成过多的胶原蛋白，从而导致纤维化的发生。
另外，肺部炎症反应中参与的细胞因子，如转化生长因子β（TGF-β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等，也能直接促进纤维化的形成。
肺部纤维化的诊断主要基于患者的病史、临床表现和影像学检查。
早期的肺部纤维化可能无特异性症状，而晚期可能出现呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状。
影像学检查如胸部 X 光和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）是最常用的诊断方法，可以显示肺泡间质纤维化、蜂窝状影、胸膜增厚等改变。
治疗肺部纤维化的方法包括控制和减轻症状、改善生活质量，以及延缓病情进展。
具体治疗方法根据病因和病情而定。
常规治疗包括使用糖皮质激素如泼尼松、抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸等，以减轻炎症反应和纤维化的程度。
肺纤维化的有效治疗方法是什么
肺纤维化的有效治疗⽅法是什么肺纤维化的有效治疗⽅法是什么北京永安中医医学研究院:/eQzdq过敏性哮喘有哪些症状表现:http://dwz.cn/eQzdO肺纤维化是⼀种⾮常严重的疾病,它给我们的肺部健康带来了巨⼤的伤害,如果不及时的治疗,久⽽久之导致病情恶化,让患者的呼吸受到限制,除了难受以外还会危及⽣命。
因此患者要及时治疗,那么肺纤维化的有效治疗⽅法是什么呢?先要了解肺纤维化的病因为有效治疗作准备导致肺纤维化的原因很多,常见的有环境、职业、物理和化学因素等,例如⽯棉、矿物粉尘、化疗苭物、放射损伤、有害⽓体吸⼊等。
接触鸽粪、动物⽪⽑、发霉枯草等引起的外源性过敏性肺泡炎,也可导致肺纤维化。
另外肺纤维化患者治疗期间也要做好护理⼯作:护理肺纤维化患者注意什么,具体如下:1.肺纤维化患者-要保证有⾜够的休息时间。
2.肺纤维化患者-要有舒适的居住环境。
房间要安静,空⽓要清新、湿润、流通,避免烟雾、⾹⽔、空⽓清新剂等带有浓烈⽓味的刺激因素,也要避免吸⼊过冷、过⼲、过湿的空⽓。
3.肺纤维化患者-居室要经常打扫,但要避免⼲扫,以免尘⼟飞扬。
房间⾥不宜铺设地毯、地板膜,也不要放置花草。
被褥、枕头不宜⽤⽻⽑或陈旧棉絮等易引起过敏的物品填充,⽽且要经常晒,勤换洗。
4.肺纤维化患者-注意保暖,避免受寒,预防各种感染。
注意⽓候变化,特别是冬春季节,⽓温变化剧烈,及时增减⾐物,避免受寒后加重病情。
肺纤维化的饮⾷尽量不吃或少吃⾟辣、煎炸等刺激性油腻⾷物,平素要吃得清淡,尤其对于肥胖的肺纤维化患者,脂肪供给量宜低。
吃⾁以瘦⾁为宜,以达到祛痰湿与适当控制体重的⽬的。
⾟辣、煎炸等⾷物,因容易⽣痰,导致热助邪胜,邪热郁内⽽不达,久之可酿成疾热上犯于肺,加重病情。
吸进有机粉尘:如发霉的⼲草、⾕物等可致农民肺;蘑菇种植者反复吸进肥料和⽣产环境中的抗原可致蘑菇肺;其他还有养鸽(鹦鹉)肺、湿化器肺、空调肺等等。
药物损伤:药物所引起的肺损伤是多种多样的,肺间质纤维化是其中最常见的⼀种类型。
肺功能受损患者应禁用的药物清单
肺功能受损患者应禁用的药物清单在临床实践中，肺功能受损患者需要特别注意使用药物的安全性，因为某些药物可能会对呼吸系统产生负面影响。
以下是一份肺功能受损患者应禁用的药物清单，供医生和患者参考。
1.β-受体阻滞剂：β-受体阻滞剂是一类广泛使用的药物，用于治疗高血压、心脏病和其他心血管疾病。
然而，在肺功能受损患者中，β-受体阻滞剂可能会引起支气管痉挛或加重呼吸道阻塞，从而导致症状恶化。
对于患有严重气流阻塞的患者，应禁用非选择性的β-受体阻滞剂。
2.非甾体抗炎药（NSAIDs）：非甾体抗炎药常用于缓解疼痛和消炎，并广泛用于治疗风湿性疾病。
然而，NSAIDs使用可能会引起气道变得更加敏感，导致喘息和呼吸困难。
因此，肺功能受损患者尤其是有哮喘史的患者应避免使用NSAIDs。
3.氨茶碱：氨茶碱是一种用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物，其通过扩张支气管，增加呼吸道通气。
然而，氨茶碱具有狭窄血管的副作用，可能加重肺动脉高压或引发心律失常，因此在患有肺功能受损的患者中应慎用或禁用。
4.四环素类抗生素：四环素类抗生素是广谱抗生素，用于治疗多种感染。
但是，四环素类抗生素在罕见情况下可导致肺炎、肺纤维化和肺骨化，并且在肺功能受损患者中的使用可能会增加呼吸道感染的风险。
因此，在肺功能受损的患者中应避免或谨慎使用四环素类抗生素。
5.氨蝶呤（MTX）：氨蝶呤是一种抗风湿药物，用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。
然而，长期高剂量使用氨蝶呤可能导致间质性肺炎，这是一种罕见但严重的肺损害。
对于已经存在肺功能受损的患者，应评估潜在风险，并在专业医生的指导下使用氨蝶呤。
6.镇静催眠药：镇静催眠药用于治疗焦虑、失眠等症状。
然而，这类药物可能导致中枢神经系统抑制，引起呼吸抑制，对肺功能受损的患者来说，这可能会加重呼吸衰竭的风险。
因此，在这类患者中应避免使用强效镇静催眠药。
7.胺碘酮：胺碘酮是一种抗心律失常药物，用于治疗心脏疾病。
《药物毒理学》2019试题及答案
《药物毒理学》2019试题及答案第1题,关于胺碘酮引起的肺纤维化,描述错误的是（ C )A、长期应用此药，约有10%的患者可发生肺纤维化B、胺碘酮可能通过诱发机体过敏反应，增加肺内巨噬细胞数目，并激活巨噬细胞等表达与分泌肿瘤坏死因子αC、药物毒性是否发生与药物的剂量和药物使用时间的长短无关D、严重的病例则需要停用胺碘酮，但必须考虑停用胺碘酮可能引起危及生命的心律失常等危险第2题,关于药物导致的型变态反应,描述正确的是( B )A、该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B、此型一般与免疫复合物疾病无关C、最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D、免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E、临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹第3题,传统上,评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为( A )A、小于10B、10～60C、60～100D、大于100第4题,砒霜的化学成分为( B )A、硫化砷B、三氧化二砷C、氯化汞D、氧化铅E、碳酸钙第5题,溶血实验中受试药物在多久时间内不引起溶血,可用于临床注射?( B)A、4hB、3hC、2hD、1h第6题,以下各项中,不属于药源性甲状腺疾病的是(C )A、甲状腺毒症B、甲减C、单纯性甲状腺肿D、甲状腺炎E、亚临床甲状腺疾病第7题,接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?(C)A、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿第8题,胺碘酮引起药源性甲状腺疾病的机制不包括(E)A、抑制甲状腺激素的合成B、抑制甲状腺激素的释放C、抑制外周脱碘酶的作用D、促进甲状腺激素的合成E、诱导肝药酶的作用使之代谢加快正确答案:E第9题,下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症?(B)A、二氢叶酸还原酶B、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶C、NA合成酶D、拓扑异构酶E、丙氨酸氨基转移酶第10题,下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂?(A)A、纳洛酮B、丁丙诺啡C、美沙酮D、可乐定E、洛非西定第11题,下列药物中,由于抑制肾上腺皮质激素的合成而引起药源性肾上腺功能减退症的是(E)A、氯丙嗪B、胺碘酮C、锂剂D、糖皮质激素E、美替拉酮正确答案:E第12题,可治疗药源性糖尿病的常见药物不包括(E)A、二氮嗪B、呋塞米C、普萘洛尔D、氯氮平E、阿司匹林正确答案:E第13题,长期应用阿司匹林对眼部的损害不包括(E)A、中毒性弱视B、幻视C、皮质盲D、眼球震颤E、色视障碍正确答案:E第14题,癌症的基因理论认为基因的发展过程是(D)A、癌基因、原癌基因、细胞癌变B、细胞癌变、癌基因、原癌基因C、癌基因、原癌基因、细胞癌变D、原癌基因、癌基因、细胞癌变第15题,关于中药不良反应的说法错误的是:(D)A、中药不良反应有辅助致癌作用B、中药不良反应有特异质反应C、中药不良反应有耐受性D、中药不良反应没有成瘾性E、中药不良反应有毒性反应第16题,吗啡的药物依赖性特征是:(E)A、有精神依赖性，没有身体依赖性B、有身体依赖性，没有精神依赖性C、有精神依赖性，没有耐受性D、有身体依赖性，没有耐受性E、有精神依赖性、身体依赖性和耐受性正确答案:E第17题,药物容易引起眼部损伤的原因,不包括:(E)A、眼睛中含有大量的色素细胞B、眼睛的血液循环状态旺盛C、眼睛的代谢旺盛D、眼睛中含有大量的微量元素E、眼睛血液循环不丰富正确答案:E第18题,关于神经系统毒性的防治原则,正确的表述是:(D)A、临床上，凡遇到疑有药源性神经病变者，应立即详细询问病史B、进行神经系统检查及必要的辅助检查，发现是否有神经系统症状与体征C、应判断是原发疾病还是药源性神经损害等所致D、如诊断为药源性神经系统疾病，必须立即停药第19题,关于药源性红斑狼疮样肺炎,描述错误的是:(D)A、红斑狼疮样肺炎是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病B、临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化C、灰黄霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引发患者体内产生抗核抗体从而引起此类疾病D、青霉素类不能引起狼疮性肺炎E、链霉素与异烟肼或与其他抗结核药联合应用治疗结核病时，也易导致药源性红斑狼疮样肺炎第20题,对乙酰氨基酚引起肝坏死的特征是:(A)A、特征性地损害3带B、特征性地损害2带C、特征性地损害1带D、特征性地损害肝小叶E、特征性地损害肝腺泡一、选择题1-5 CBABB 6-10 CCEBA 11-15 EEEDD 16-20 EEDDA二、填空题第21题,药物的急性毒性实验主要的给药途径有静脉、皮下和口服。
肺部纤维化死因链
肺部纤维化死因链全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肺部纤维化是一种常见且严重的呼吸系统疾病，其发病过程涉及多种因素，包括环境、遗传、生活方式等。
肺部纤维化死因链是指导致肺部纤维化发展的各种环节和因素，了解这些死因链可以帮助我们更好地预防和治疗这种疾病。
环境因素是导致肺部纤维化的重要因素之一。
空气中的有害气体和微粒物质是肺部纤维化的主要致病因素之一，例如工业废气、粉尘、化学物质等。
长期接触这些环境污染物会刺激肺部组织，导致炎症反应和纤维化的过程。
遗传因素也在肺部纤维化的发病中扮演重要角色。
研究表明，遗传因素对肺部纤维化的发病有一定的影响。
一些家族性的肺部纤维化病例表明，特定基因的突变可能增加患病的风险。
了解家族史，及时进行基因检测对于早期干预和治疗至关重要。
生活方式因素也会影响肺部纤维化的发展。
吸烟是导致多种呼吸系统疾病的危险因素之一，其中也包括肺部纤维化。
长期吸烟会导致肺部组织受损，增加患病的风险。
良好的生活方式包括戒烟、远离有害环境因素、保持适当的锻炼和饮食习惯等也有助于减少患病的风险。
在治疗肺部纤维化时，我们也需要考虑疾病的复杂性和多因素性。
一种单一的治疗手段可能无法对抗所有导致纤维化的因素，因此综合性的治疗方案更为重要。
这包括药物治疗、物理治疗、手术治疗等多种手段的综合应用，以期达到最佳的治疗效果。
了解肺部纤维化死因链对于我们预防和治疗这种疾病至关重要。
环境、遗传、生活方式等因素相互作用，引起肺部纤维化的发展。
通过改善生活方式、减少环境污染、及时进行基因检测等措施，我们可以有效预防和治疗肺部纤维化，提高患者的生活质量。
希望通过综合性的干预措施，可以更好地应对肺部纤维化这一健康挑战。
【字数：400】第二篇示例：肺部纤维化是一种由多种不同原因引起的疾病，其病理过程是支气管肺泡发生炎症和纤维化反应，导致肺部纤维结缔组织增生，最终形成瘢痕组织。
该疾病会严重影响肺部功能，导致呼吸困难、气短等症状，严重时还可能导致死亡。
肺部纤维化是什么意思
肺部纤维化是什么意思肺部纤维化指的是肺组织出现了过度纤维化的病理过程，导致正常肺组织被纤维组织所取代，从而影响肺功能。
这是一种严重的肺部疾病，其病因多种多样，常见的包括慢性肺部感染、烟草的长期嗜好、环境污染、尘肺病、放射治疗以及不明原因等。
肺部纤维化是一种慢性进行性疾病，患者的肺部逐渐出现纤维化斑块，导致了肺组织的瘢痕形成。
这些纤维化斑块使得肺组织变得僵硬，影响了正常的呼吸功能。
瘢痕组织的形成是由于损伤引发的炎性反应，激活了纤维细胞并促进了胶原蛋白的堆积。
随着时间的推移，这些瘢痕组织逐渐扩散，取代了正常肺组织，导致了呼吸功能的损害。
患者可能会出现呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状。
肺部纤维化的确切病因尚不清楚，但遗传因素和环境因素都可能起到一定作用。
一些遗传突变可能会增加患者罹患肺部纤维化的风险。
另外，烟草的长期嗜好会释放出大量的有害物质，损伤肺组织，增加纤维化的风险。
环境因素，如长期接触有害气体和颗粒物，也可能导致肺部纤维化。
此外，自身免疫疾病、感染、放射治疗以及一些药物的长期使用也可能引起肺部纤维化。
诊断肺部纤维化通常需要利用多种医学手段。
医生会根据患者的病史、体检结果和影像学检查来判断。
常见的影像学检查包括胸部X线、胸部CT扫描和肺功能测试等。
通过这些检查可以观察到肺部纤维化的病理表现，如纤维化斑块的存在、肺容积的减少和肺功能的下降等。
必要时，医生可能还会进行肺活检以确定诊断。
尽管肺部纤维化目前仍然没有特效治疗方法，但可以通过一些方法来缓解症状并延缓病情进展。
治疗的目标包括减轻症状、改善呼吸功能、控制炎症反应和维持身体的免疫功能。
治疗方案可能包括药物治疗、物理治疗、氧疗和营养支持等。
此外，医生通常还会建议患者改变不良生活习惯，如戒烟、避免接触有害气体和颗粒物等。
虽然当前尚无根治肺部纤维化的方法，但一些研究正在进行中，以寻找更有效的治疗方法。
例如，研究人员正在探索特定药物的疗效，如抗纤维化药物、抗炎药物和免疫调节剂等。
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有些药物会引起肺纤维化
作者：李增烈
来源：《大众健康》2017年第02期
朋友王经理的老父亲因肺癌住院化疗，长期使用阿霉素、环磷酰胺。
老先生今年70岁，以往并无慢性支气管炎、咳嗽、喀痰之类的毛病，也不吸烟。
几个疗程化疗之后，开始还算满意，但渐渐出现气短、甚至呼吸困难。
经胸部拍片及CT后，老先生被确诊为肺纤维化。
为了治疗肺纤维化，只得使用大剂量肾上腺皮质激素“冲击”，结果诱发严重上消化道出血，最终医治无效而逝世。
就在最近，又有一位身边的资深护士长，因患类风湿关节炎，长期使用激素与非甾体类抗炎药后发生肺纤维化而辞世。
同一医院的一位心血管专家，有长期大量吸烟史，因肺癌手术后接受化疗及放疗，最终也发生了急性肺纤维化，不到半个月就去世了。
笔者的骨肉亲人也是被肺纤维化夺去了生命……看来这种情况绝非罕见。
肺纤维化可分为急性型与慢性型。
急性发病者多有发热、咳嗽，呼吸困难比较明显，病情进展较快，亦可见皮疹、口腔溃疡、头疼、乏力及蛋白尿等肺外症状。
慢性型病情进展较慢，反反复复，不为患者甚至医生注意，常误诊为“老慢支”。
本病胸部X线与CT检查，有典型改变。
引起肺纤维化药物的种类甚广，其中以抗肿瘤药物居多。
这些常见药物包括；
抗肿瘤药
白消安、环磷酰胺、氨甲蝶呤、卡氮芥、亚硝基脲。
心血管药
心得安、普鲁卡因酰胺、六羟季铵、利尿剂。
抗生素、抗菌药。