刚刚CFDI发布仿制药一致性评价现场检查企业指南
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总
一致性评价现场检查中相关注意事项汇总一致性评价注册申报流程首先“一致性”是指仿制药与原研药或“参比制剂”的治疗等效therapeuticallyequivalent “治疗等效”又包含了两层含义.一是药学等效pharmaceuticallyequivalent,是指同样的剂型要包含同样量的原料药,并符合同样的或法定的质量标准；一是生物等效bioequivalent,是指具有同样的临床有效和安全性.仿制药申请又称为简化新药申请,通过简单的PE/BE试验,从而免去大规模临床试验,最终实现可替换性.在开展一致性评价过程中,药品生产企业须以参比制剂为对照,全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准,晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究,以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率,并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据.具体流程如下：一致性评价生产现场检查程序申报前：需要提交一下资料：生产现场检查申请表；现场主文件；生产现场检查准备情况审评中做好核查准备：1、首次会PPT2、现场需要准备的文件检查中全力配合检查：1、收到检查通知后及时排产2、保证检查中相关人员到位3、做好核查老师接待工作检查后检查后送检：按通知书要求送检；跟踪检验机构结果,及时沟通.药品一致性评价生产现场相关准备资料众多,需要反复核对确保与实际情况相符,提前将资料准备充分.现场检查的特点研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查BE试验；非临床研制现场核查如有生产现场检查：报产3批动态现场检查检查的核查主体省局不再实施现场检查核查,而是作为国家局的检查力量参与.通常2-3人,构成通常为：一位GMP专家、一位分析专家及其他.检查关注点真实性资料真实性；一致性车间一致、批量一致、处方工艺、原辅料、设备一致；数据可靠性数据可追溯；合规性符合GMP要求一致性评价生产现场检查相关资料准备一致性评价生产现场检查申请表：增加了批准文号、上市生产批量、现场检查批量、生产线取得药品GMP证书情况、认证范围、认证时间/上次接受现场检查时间、BE研究批情况、工艺验证批情况、近3年生产情况等.现场主文件：现场主文件SiteMasterFile内容包括企业总体情况,生产质量管理体系,人员,厂房和设备,文件,生产,质量控制,分销、投诉、产品缺陷与召回,自检等9个方面,是一致性评价资料中最为核心的资料之一,需要引起重视.生产现场检查准备情况：这部分资料主要针对的是该品种的情况,包括了人员、原辅料包材、生产线、共线品种、工艺验证、清洁验证、设备确认、中间产品质量控制、检验、稳定性考察、BE批产品生产情况、动态考核批计划安排、GMP执行情况及上次GMP检查缺陷整改等.检查前的相关准备1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料.2.委托生产协议和质量协议,根据实际情况而定.3.参比制剂的来源及证明,如购买发票、赠送证明等.参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等.参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证.4.药品生产相关规程,包括：生产工艺规程；标准操作规程产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程；原批准的质量标准和申报的质量标准；空白批生产记录批生产主记录.5.一致性评价工作所涉及的所有生产批次含BE批、工艺验证批等相关记录,包括：批生产记录；批检验记录；稳定性试验记录；仪器设备使用记录；纸质图谱及电子图谱.6.工艺验证方案和报告,以及设备确认、批量、清洁验证情况.7.药品所有生产批次含BE批、工艺验证批的供应商档案.8.药品所有生产批次含BE批、工艺验证批的物料台账及相关单据.9.BE批的体外评价资料.10.溶出度仪的验证资料.11.药品所有生产批次的剩余样品情况不应销毁.12.近三年产品年度质量回顾报告.13.近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料.一致性评价生产现场检查的主要内容1、机构和人员①企业应建立药品生产和质量管理组织机构,并能够确保各级部门和人员正确履行职责.相关重点1组织机构图是否涵盖了生产、质量、仓储、设备等方面的内容2研发、生产人员的数量级资质3质量管理部门的职责、生产管理部门的职责4变更、偏差、CAPA管理制度②参与样品批量生产的各级人员,包括物料、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力相关重点1各级人员是否能对新增品种的物料管理,样品生产及质量检验熟练掌握；对发现的问题能否判断并及时处理.2是否有书面的形式规定了所有从事生产人员的责任.③样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品和质量控制有关的培训及药物GMP培训,并有培训记录.相关要点：培训记录的完整性,是否有申报品种相关的培训内容2、厂房与设备①生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等应满足样品批量生产的要求.1现场检查是否有本产品的生产条件；2仓储是否符合本品的储存条件②生产批量应与实际生产条件和能力匹配1动态生产的批量应与现场生产设备相适应2现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致,不得使用未经申报的设备生产样品3批量的大小与现场设施、设备相适应③非专有生产线的,应充分评估新增产品与原有产品安全生产方面的风险,并能有效防止交叉污染对新增品种所使用的设备进行清洁验证,清洁方法验证.风险评估人员差错、生产管理疏忽、厂房的清洁消毒、物料管理、过滤器是否混用等多环节评估分析.④一致性评价,原有厂房、设施等做了变更的、应按照要求经过必要的确认或验证3、原辅料与包材①是否制定原辅料和包装材料的购入、储存、发放、使用等管理制定并严格执行.相关重点1现场检查时查看上述规章制度,并对其实际执行情况进行检查2物料应建立台账和货位卡,物料存放位置和数量等应与货位卡标明的一致3应按照各种物料的储存要求存放,并防止交叉污染②对起始物料、辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商进行审计,并建立供应商档案1是否经质量管理部门批准2是否建立了关键物料供应商评价制度,必须证明供应商能够稳定提供符合质量标准的物料3若供应商不是生产厂,是否有原始生产厂家的资料③批量生产过程中使用的物料必须有合法来源,与注册申报资料中载明的是否一致1物料的发票、购货合同、药品注册证、进口药品注册证、检验报告等材料2仓库库存、车间使用的物料是否与申报资料中一致④应制定原辅料、包装材料的内控标准、取样规程相关重点1对使用的原辅料、包装材料进行检验,应有检验规程、sop、原始记录和检验报告书等文件2对样品的抽样、检验等过程进行检查,如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器；取样后被取样的物料包装的密封、标记情况,样品的登记、储存和分发的情况3库房设置取样间,洁净级别,是否有监测和验证数据4、样品批量生产过程①工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容一致要有详细的工艺步骤如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等,要注意中间体的控制与限度.②工艺验证数据应支持批量生产的关键工艺参数检查三批产品验证的完整记录,看工艺运行是否稳定,特别要看这三批产品生产过程中出现的偏差及处理意见.检查三批验证产品的批档案,看是否符合GMP可追溯性的要求,是否存在某物料无标准生产的偏差③应进行清洁验证有无清洁验证规程,规程中是否规定清洁方法使用什么水或清洁剂、温度、压力、时间、经清洁后设备可贮存的最长时间.同品种不同批之间的清洁、品种变更时的清洁是否有明确规定和记录④生产现场操作人员应按照工艺规程、岗位SOP的要求进行操作现场查看操作人员是否按照文件规定进行各项操作,操作的熟练程度.对生产过程中出现的问题能不能及时处理,操作过程中是否有违反GMP相关规定的情况.⑤批生产记录应真实、完整、及时.生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的操作人、复核人的签名；已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否一致；样品生产使用的物料量、库存量与总量是否吻合5、QC实验室①否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器、设备、标准物质等.要点：从申报资料中抽取有代表性的图谱进行溯源检查；标准品、对照品等的来源、使用及库存情况,是否与申报资料一致.②检验仪器、设备是否经过校验,仪器是否有使用记录.要点：查看仪器校验记录、证书等证明性文件；查看仪器使用记录.③是否有委托检验,如有委托是否符合相关规定,要点：不能做到全检的应有委托检验合同协议④质量控制部门是否具有与样品检验相关的文件要点：与申报资料一致的质量标准；取样规程和记录；申报品种的检验操作规程和记录；申报品种的检验方法验证记录,包括微生物限度检查方法验证资料.⑤是否按规定留样并进行稳定性考察要点：稳定性考察留样应足够,建议长期保存；稳定性试验方案应与申报资料一致：包括影响因素、加速试验、长期稳定性试验条件、考察指标、样品包装材料等；及时对稳定性考察作记录.一致性评价生产现场检查的要点1、一致性关注申报资料与药学研究、体外评价、生物等效性研究和临床研究及实际生产过程中原辅料及内包装材料的来源、成品处方与生产工艺、生产批量的一致性.2、物料系统主要围绕物料的采购、接收、贮存、检验、放行、发放、使用、退库、销毁全过程进行的检查.3、生产系统检查主要围绕生产过程中生产工艺处方与申报资料一致性、近期的批生产记录及相关的物料发放记录、防止污染与交叉污染措施的有效性等.关注生产环境、设备、设施是否符合品种生产的要求,关键生产设备生产能力是否与品种批量生产相匹配及相关的工艺验证情况.4、质量控制与质量保证系统除对实验室常规检查外,应重点关注产品年度质量回顾包括OOS、偏差、变更、分析方法的建立与验证、药物溶出度仪确认、稳定性考察情况、关键质量属性研究数据.5、数据可靠性关注申报资料中数据的真实性与可靠性,申报数据与原始数据的一致性,确保准确真实、清晰可追溯、原始一致、及时同步记录、能归属到人、完整持久.参比制剂和对照品原始证明性材料是否符合要求,台账是否完整；是否考察了与一致性评价紧密相关的关键质量属性,如性状、晶型原料、水分、溶出度、含量、有关物质等.药典对照品、其他来源的外购对照品或自制对照品的来源及原始证明性材料是否符合要求.如为工作对照品,是否有完整的标化记录.数据可靠性1.计算机系统的用户分级管理与权限设置是否合理.2.计算机化分析仪器是否开启审计追踪功能.3.原始电子数据是否与申报的纸质数据一致.4.质量研究及稳定性试验原始试验图谱是否真实可信；是否有篡改图谱信息、一图多用的现象；是否存在修改进样时间,删除不合格数据等问题；IR、UV、HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息如带有保存路径的图谱原始数据挖掘名和数据采集时间,各图谱的电子版是否保存完好,是否有备份及备份记录.5.是否制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、存储、存档、销毁等过程进行管理.以上为一致性评价现场检查中应注意问题的汇总,希望对你有所帮助.References:1药品质量生产管理规范2010修订版2一致性评价。
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药质量和疗效一致性评价是保障药品质量和疗效的重要手段，通过对仿制药生产企业的生产过程和产品质量进行现场核查，可以有效验证仿制药的质量和疗效是否与原研药一致。
为了确保核查工作的准确性和规范性，以下是关于仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则：一、指导原则1.依法依规：核查工作必须严格依照国家相关法律法规和部门要求进行，确保核查工作具备合法性和规范性。
2.独立公正：核查工作应由具备审评、监管资质的独立机构或专业团队进行，确保核查结果的客观公正性。
3.派驻核查：核查机构应派驻专业人员到申请企业的生产场所进行现场核查，查看药品生产过程和质量管理系统是否符合相关要求。
4.文件核查：核查工作不仅要求进行现场检查，也要对企业的相关文件进行仔细核查，包括生产记录、检验报告、质量管理文件等，确保核查的全面性和准确性。
6.样品检测：核查机构应将申请企业的仿制药送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。
7.结论判定：核查结果应以科学数据为依据，结合评估专家的意见进行综合判定，确保判定结果的科学性和准确性。
二、现场核查步骤1.准备工作：核查机构应认真准备核查所需的文件、设备和人员，并确定核查的时间、地点和范围。
3.文件核查：核查机构应对申请企业的相关文件进行细致核查，包括质量管理文件、生产记录、检验报告等，确保文件的真实性和完整性。
4.样品检测：核查机构将申请企业的仿制药样品送交第三方独立实验室进行质量检测，对比检测结果与原研药的质量指标是否一致。
5.结论判定：核查机构应依据现场检查和样品检测的结果，结合评估专家的意见，综合判定仿制药的质量是否与原研药一致。
三、结尾内容要求仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则的制定，可以为核查工作提供科学、规范的指导。
在核查工作中，严格按照指导原则进行，可以确保核查结果的准确性和公正性，保障医药领域的质量安全和病人的用药安全。
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则仿制药的质量和疗效一致性评价是保证药品质量和疗效的重要手段。
为了确保评价工作的准确性和可靠性，需要进行现场核查。
下面是仿制药质量和疗效一致性评价现场核查的指导原则。
一、指导原则1.科学性原则：现场核查应基于科学的理论和技术原则，采取严谨的科学方法，确保评价结果准确可靠。
2.客观性原则：评价现场核查应客观、公正、中立，不受任何非科学因素的影响。
3.严谨性原则：对核查对象要求审慎、全面，核查的过程和结果要经过严格把控，确保评价的准确性。
4.法律合规性原则：现场核查必须依法进行，遵循法律法规的相关规定，确保评价工作的合法性。
二、现场核查的内容1.生产车间和设备：核查仿制药生产的环境条件是否符合相关要求，设备是否正常运行，是否存在污染和交叉污染的风险。
2.质量控制体系：核查仿制药的质控体系是否建立，是否符合相关法规和标准，质控记录是否完整、准确。
3.原材料和包装材料：核查原材料和包装材料的采购、储存、使用和管理情况，是否符合要求，是否存在假冒伪劣产品。
4.产品质量管理：核查仿制药产品的质量检测、检验和监控记录，是否符合相关标准，是否存在数据造假或篡改的情况。
5.生产工艺和工艺参数：核查仿制药生产工艺是否合理，工艺参数是否符合要求，是否存在潜在的质量风险。
6.关键人员和相关管理：核查关键人员的培训和资质情况，是否具备相关技术和管理能力，相关管理制度是否有效执行。
7.风险管理和变更控制：核查仿制药生产过程中的风险管理和变更控制措施，是否有效执行，是否存在潜在的质量风险。
三、现场核查的要求1.核查人员资质：核查人员应具备相关的科学研究背景和实践经验，了解仿制药质量和疗效一致性评价的方法和要求，具备识别问题和风险的能力。
2.核查流程：核查前应进行充分准备工作，了解评价对象的相关信息，明确核查内容和要求，制定具体的核查计划和流程。
3.核查记录：核查时要详细记录核查的过程和结果，包括核查的时间、地点、被核查对象、核查人员的姓名等基本信息，以及发现的问题和建议等。
一致性评价生产现场检查指导原则-食品药品审核查验中心
附件2仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则（征求意见稿）为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。
一、目的一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。
二、组织1. 国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。
2. 国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，并负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产现场进行抽查。
3. 省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。
三、程序（一）国内仿制药品1. 申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）、《现场主文件》（清单见附1-2）、《生产现场检查准备情况》（附1-3），涉及多个生产场地的，应予详细说明。
2. 申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。
3. 省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。
应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。
与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。
检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。
刚刚CFDI发布仿制药一致性评价现场检查企业指南
方才！！CFDI宣布仿制药一致性议论现场检查-企业指南为标准仿制药一致性议论现场检查工作，连续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品督查管理总局仿制药质量和疗效一致性议论相关文件的框架下，核查中心组织起草了?企业指南：质量和疗效一致性议论仿制药品药学研制现场检查要求?和?企业指南：质量和疗效一致性议论仿制药品生产现场检查要求?，现向社会公开征采建议。
请于2021年5月3日前将相关建议或建议以电子邮件形式反应至核查中心。
诚挚感谢素来以来对我中心工作的支持。
原国家食品药品督查管理总局食品药品审察查验中心〔暂〕2021年4月2日企业指南：质量和疗效一致性议论仿制药品药学研制现场检查要求〔草案〕一、前言为保证睁开质量和疗效一致性议论的仿制药品药学研制现场检查工作的质量和效率，特拟定本要求，本指南仅代表食品药品审察查验中心目前对相关事宜的考虑，将依照CFDA 对检查工作的政策要求合时进行调整。
本指南所提及的仿制药详尽指：化学药品新注册分类推行前赞同上市的需睁开一致性议论的仿制药。
本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。
二、资料要求〔一〕首次会议企业报告资料首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍以下内容：药品研制根本情况〔如属委托，应说明被委托研究单位根本情况〕。
研制所涉及的批次〔含BE批〕批量用途，研制批次〔含BE 批〕生产的地点、生产线、时间地点、使用量和节余量等。
研制批次〔含BE批〕所用途方生产工艺、原辅料包装资料本源及标准、生产线〔设施设施〕、产质量量标准〔含中间控制标准〕等可否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。
参比制剂的本源、采买和使用情况。
药品和参比制剂体外研究的对照研究情况，研究时间、批号和研究结果药品要点质量属性〔含牢固性〕研究情况。
〔二〕检查时需早先准备的文件〔尽可能供给原始文件〕接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性议论全套注册申报资料。
仿制药质量和疗效一致性评价-现场检查准备
现场检查准备
●准备文件（品种相关的直接拿到现场）
●申报资料，研制、生产情况信息表
●各类合同原件（委托研究、生产、检验）
●工艺规程，质量标准（原辅包、成品，内控、国家）
●研发原始记录、批记录（验证批、BE批）
●偏差、变更台账，验证批的OOS、OOT
●年度产品质量回顾，趋势分析（原品种）
●产品抽检情况
●各类检查缺陷项的整改情况
●企业人员花名册（了解人员素质、工作情况）
●准备文件（其他文件准备好，要时再拿）
●台账、实物、证明性文件（原辅包、成品、参比、对照品）
●纸质图谱和电子图谱
●仪器/设备/设施的验证/确认/使用记录（包括水、空调）
●工艺验证、方法转移的方案/记录/报告
●质量体系文件（各类SOP）
●批记录（老品种、验证期间穿插共线品种）
●供应商管理相关记录（审计）
●清洁验证、共线风险评估的方案/记录/报告
●人员打卡、培训记录
●财务票据
现场检查准备
●现场组织协调人
●熟悉企业各方面情况，熟悉企业生产和质量体系及相关人员情况，熟悉该品种研
制生产情况
●沟通反馈（尤其在检查过程中）
●确定主要陪同人员
●陪同去车间、仓库、质控实验室等
●动态生产：研发人员不能进现场（车间、质控）
现场检查准备
●其他准备
●照相机及拍照人员：拍关键设备、关键操作步骤，图上附加文字说明的电子文件
作为检查附件（使未到现场的人员能够身临其境）
●打印机、复印机，网络和计算机
●保险柜（带锁铁皮柜）
●研制单位仪器设备的影像资料，未能带到现场的记录（如仪器设备的校验记录等）、
证明性文件的照片
●注意：每天清点现场文件资料，避免遗失。
仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则
仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则仿制药是指在原研药专利期满后制备的药品，其质量和疗效一致性评价是保证仿制药质量安全和疗效可靠的重要措施。
为了确保评价结果的科学准确和公正可信，需要进行现场核查。
本文将从现场核查的目的、原则和指导原则等方面进行详细介绍。
一、现场核查的目的现场核查是指对仿制药生产企业的生产现场进行实地检查，以确保评价结果的真实性和准确性。
其主要目的如下：1、验证企业所提交的相关资料和信息的真实性和准确性；2、核查企业是否符合相关的质量管理规范和法规要求；3、评估企业的生产能力和技术水平；4、发现和解决存在的问题和隐患，以保证仿制药的质量和疗效一致性。
二、现场核查的原则现场核查应遵循以下原则：1、公正性原则：核查人员应保持客观公正的态度和行为，不得有偏颇或歧视性的行为。
2、实事求是原则：核查人员应根据实际情况，以事实为依据，进行核查和评价。
3、全面性原则：核查应对企业的各个环节和关键点进行全面检查，不留死角。
4、深入性原则：核查应深入到现场，对企业的生产设备、操作过程、人员培训等进行全面检查。
5、先进性原则：核查应采用先进的检验设备和方法，以确保检查结果的可靠性和准确性。
三、现场核查的指导原则为了保证现场核查的科学性和规范性，应遵循以下指导原则：1、核查人员应事先制定详细的核查方案，明确核查的目标、内容、方法和标准，并计划好核查的时间和地点。
2、核查人员应具备相关的专业知识和技能，对仿制药的生产工艺和质量管理体系有深入了解。
3、核查人员应事先向被核查企业提供核查通知，并确定核查的具体时间和地点。
4、核查人员应对被核查企业的相关信息和资料进行认真研究和了解，以便事先了解企业的主要情况。
5、核查人员应按照核查方案，全面地检查企业的生产设备、操作流程、人员培训、质量管理文件等，同时记录核查过程中发现的问题和不符合项。
6、核查人员应对核查结果进行综合分析和评价，并编写核查报告。
7、核查报告应及时提交给相关部门，以便对不符合项进行整改和处理。
文解政策：仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则
文解政策：仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则随着中国医疗技术的不断提升，仿制药在医疗领域的应用越来越广泛，对于降低药品成本、满足人民健康需求以及推进药品行业创新发展等方面都有着重要的意义。
但是，由于仿制药生产技术和生产条件等差异较大，未能很好地确保仿制药的质量与原研药品的质量一致性，甚至还出现过一些安全事故。
因此，严格的仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则的制定，是保障人民群众用药安全的重要举措。
一、指导原则的背景众所周知，仿制药研发的成本比原研药高，但其成本还是比较低廉的。
对于消费者而言，仿制药价格的优惠和降低疾病治疗的费用，相当于缓解了患者的经济压力，改善了患者用药情况，提高了医疗资源的利用效率。
同时，在保持药品质量的前提下，仿制药的产生也能够推进药品市场的竞争，促进了药品技术革新，有利于拓宽药物市场的应用范围。
因此，在各项政策支持下，仿制药的生产也正在逐渐规范，国家也先后出台了《关于加强仿制药质量管理的通知》、《中华人民共和国药品管理法》等一系列法规和政策，对仿制药、原研药在开发、生产、销售等方面都经行了规范。
然而，在现实生产中，不同药企的生产技术差异很大，针对仿制药生产工艺也存在着较大的差异，一些不正规或不严格的药企在生产过程中也会存在一定的安全隐患，从而导致仿制药品的质量水平无法达到原研药标准，严重危害了患者的生命安全和健康。
为了提高仿制药质量和疗效的一致性，确保人民群众用药安全，国家不断采取行动，制定了仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则。
二、指导原则的 Import 作用1.推进药品商场创新发展制定仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则，将能够促进仿制药质量的大规模提高，提高其与原品药的质量水平达到更高的一致性，从而在维护患者用药安全的同时，也能够进一步推进药品商场的创新发展，缓解药品短缺的问题，为药品行业的健康快速发展提供有力的保障。
2.实现药品的质量与价格的协调发展随着仿制药研发水平的不断提高，仿制药品的质量也会逐步达到与原研药品相同或相似的标准。
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刚刚！！CFDI发布仿制药一致性评价现场检查-企业指南
为规范仿制药一致性评价现场检查工作，持续提高检查工作质量和效率，在原国家食品药品监督管理总局仿制药质量和疗效一致性评价相关文件的框架下，核查中心组织起草了《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求》和《企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求》，现向社会公开征求意见。
请于2018年5月3日前将有关意见或建议以电子邮件形式反馈至核查中心。
真诚感谢一直以来对我中心工作的支持。
原国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（暂）2018年4月2日
企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品药学研制现场检查要求（草案）
一、前言
为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品药学研制现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA 对检查工作的政策要求适时进行调整。
本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。
本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查
时，需提前准备的与产品注册、研制现场相关的资料和人员要求。
二、资料要求
（一）首次会议企业汇报资料
首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容：
药品研制基本情况（如属委托，应说明被委托研究单位基本情况）。
研制所涉及的批次（含BE批）批量用途，研制批次（含BE 批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和剩余量等。
研制批次（含BE批）所用处方生产工艺、原辅料包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。
参比制剂的来源、采购和使用情况。
药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、批号和研究结果
药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。
（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。
委托研究协议和质量协议，如有。
参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。
参比制
剂的包装标签、说明书、剩余样品等。
参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。
药品相关研究记录，包括：* 处方工艺研究原始记录，如有；* 样品试制相关原始记录；* 质量研究相关原始记录；* 体外评价及稳定性研究的相关原始记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。
药品检验方法确认或验证资料。
稳定性试验方案及报告。
体外研究总结报告。
溶出度仪的验证资料。
研究用的剩余样品情况（不应销毁）。
三、人员要求
与药物研制相关工作人员应在岗配合检查工作，包括：
药品研制总负责人、关键试验项目研究负责人、研究人员、样品试制、样品检验人员；
研究机构质量保证负责人和相关人员；
药品注册负责人；
熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员；5.原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员。
企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。
被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询
问。
必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章。
企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求（草案）一、前言
为保证开展质量和疗效一致性评价的仿制药品生产现场检查工作的质量和效率，特制定本要求，本指南仅代表食品药品审核查验中心目前对相关事宜的考虑，将根据CFDA对检查工作的政策要求适时进行调整。
本指南所提及的仿制药具体指：化学药品新注册分类实施前批准上市的需开展一致性评价的仿制药。
本指南所指的检查要求主要包括：申请人在接受现场检查时，需提前准备的与产品注册、生产现场质量管理相关的资料和人员要求。
二、资料要求
（一）首次会议企业汇报资料
首次会议需要生产企业以幻灯片的形式介绍如下内容：
药品生产基本情况（如属委托，应说明被委托生产单位基本情况）。
一致性评价工作所涉及的所有药品生产批次（含BE批、工艺验证批）生产地址、生产线、批量、生产时间、地点、用
量和剩余量等。
商业批生产线的设备、设施、生产规模情况，与其他品种共线生产情况及风险评估的结果。
一致性评价所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批）所用处方、生产工艺、原辅料、包装材料来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模的批次一致。
参比制剂的来源、采购和使用情况。
产品和参比制剂体外研究的对比情况，时间、批号和结果。
产品关键质量属性指标（含稳定性）变化情况。
检查品种动态生产安排情况。
质量体系运行情况：药品GMP执行情况，近三年药品GMP 检查缺陷整改情况。
（二）检查时需事先准备的文件（尽可能提供原始文件）
接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册
申报资料。
委托生产协议和质量协议，如有。
参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。
参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。
参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。
药品生产相关规程，包括：* 生产工艺规程；
* 标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、
原辅料取样检验操作规程）；* 原批准的质量标准和申报的质量标准；* 空白批生产记录（批生产主记录）。
一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录，包括：* 批生产记录；* 批检验记录；* 稳定性试验记录；* 仪器设备使用记录；* 纸质图谱及电子图谱。
工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况。
药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案。
药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据。
BE批的体外评价资料。
溶出度仪的验证资料。
药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）。
近三年产品年度质量回顾报告。
近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料。
三、人员要求
与药品生产质量管理相关工作人员应在岗配合检查工作，包括：
生产过程所涉及的生产、检验、质量保证相关人员；
药品注册负责人；
熟悉检测设备各项功能并具备系统管理权限的人员；
原材料、样品、参比制剂各类原始记录、档案资料、票证凭据等的保管人员、财务人员。
企业任何人员不得拒绝、限制、拖延、逃避检查。
被核查机构的相关人员就申报品种相关情况需配合现场检查员的询问。
必要时，协助现场检查员对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，必要时被核查机构负责人以及相关人员应在检查记录和复制件上注明情况和签字盖章。