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左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果

左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果一、左西孟旦的药理作用左西孟旦是一种由丹参酮、甘草酸等多种中成药组成的复方制剂。
其主要药理作用为降低血浆肌钙蛋白I(cTnI)和B型钠尿肽(BNP)等指标,增强心肌收缩力以及改善心脏的代谢状态。
同时,左西孟旦还能够降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET-1)等与心血管疾病相关的生物活性蛋白的浓度,从而发挥对心血管疾病的治疗作用。
临床研究表明,左西孟旦能够有效地改善老年人慢性心力衰竭的症状和心功能。
具体表现为:1.改善心功能左西孟旦能够显著提高老年人心功能,且作用持久。
一项研究对150名老年慢性心力衰竭患者进行了随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,结果显示,左西孟旦能够明显改善患者的心功能评分,降低心率和心律失常的发生率。
2.缓解心力衰竭症状左西孟旦能够减轻老年慢性心力衰竭患者的症状,包括呼吸急促、乏力、胸闷等。
一项对321名老年人进行的临床研究结果显示,左西孟旦治疗组在缓解症状方面显著优于安慰剂组,而且治疗组的症状缓解速度明显加快。
3.改善生活质量心力衰竭会对患者的日常生活造成较大影响,而左西孟旦治疗能够有效地改善患者的生活质量。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验结果显示,左西孟旦治疗组的患者较安慰剂组的患者在生活质量上获得较大的改善。
4.安全性高左西孟旦治疗老年人慢性心力衰竭安全性高,安全性评价结果显示,治疗组和安慰剂组的不良反应发生率无显著差异,且均较低。
三、结论综合以上临床研究和实践经验,可以看出,左西孟旦在治疗老年人慢性心力衰竭方面具有很好的疗效和安全性。
但需要注意的是,左西孟旦也具有一定的禁忌症和注意事项,应该在严格遵循医嘱的情况下进行应用。
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)解读

新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种,由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点,被认为很有临床应用前景的新药。
本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类,它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应,从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦则不同,它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力,而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C(Tnc)的氨基酸氨基末端结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc与Ca2+结合后,原肌凝蛋白的分子构象发生改变,解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合,肌丝出现扭动,心肌纤维收缩。
另外,与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同,左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性,即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时(心肌细胞收缩时)它与Tnc的亲和力高,而心肌细胞内的Ca2+浓度低时(心肌细胞舒张时)它与Tnc的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强,舒张期的作用较弱,因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外,左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶(主要是磷酸二酯酶III)的活性,产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用:使cAMP降解受阻,cAMP含量增加,进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加,然后作用于cAMP介导的信息传递,使细胞内cAMP的含量上升,促进钙通道膜蛋白磷酸化,Ca2+内流增加,心肌收缩得到加强。
但是,只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol/L时才发挥此作用,临床推荐使用的剂量范围(0.03~0.3μmol /L)内并不出现此作用[3]。
而且与磷酸二酯酶抑制剂相比,它不会发生cAMP 依赖的肌钙蛋白I的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。
左西孟旦病例分享

辅检
心电图:V1-V4导联呈QS型,V5呈rS型,肢体导联低电 压
血常规:WBC 10.66*109/L Neu 79.40% 血生化:ALT 354 U/L AST 473 U/L ALB 38.38g/L
Urea 16.5 mmol/L Cr 232 umol/L
辅检
凝血功能:PT 13sec APTT 37.70sec D-Dimer 0.7mg/L 心梗三项:ultra-TnI 30.304ng/mL 心功能:NT-proBNP 1988pg/ml 心脏彩超:左室节段性运动减低,EF=48% 血气分析:PH 7.30 PO2 72mmHg BE -8mmol/L Lac
NT-proBNP(pg/ml), day7, 20594
N7尿50量(ml), 2, 1700
尿量(ml), 3, 487 尿量(ml), 4, 28尿0 量(ml), 5, 240尿量(ml), 7, 240 尿量(ml), 6, 180
左西孟旦
适应症
急性失代偿性心力衰竭 心脏手术围术期 右心功能不全和肺动脉高压 心肌顿抑 改善急性失代偿性心力衰竭患者肾功能
禁忌症
显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病 严重的肝、肾(肌酐清除率<30ml/min)功能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速病史的患者
用法用量
当收缩压>100mmHg,治疗的初始负荷剂量为6~12μg/kg,时 间应大于10分钟,以后维持量为0.05-0.2μg/kg/min,根据血压 调整剂量。收缩压<100mmHg者无需负荷剂量,直接用维持剂 量
对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者,持续给药时间通常 为24小时
左西孟旦的用法及作用

左西孟旦的用法及作用左西孟旦是一种常用的抗精神病药物,也被称为第一代抗精神病药物,其主要成分为左旋非那西丁。
左西孟旦主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病,如急性和慢性幻觉妄想症、妄想性障碍和人格障碍等。
它通过影响神经递质多巴胺的活动来实现其治疗作用。
以下是左西孟旦的用法及作用的详细介绍。
1.剂型:左西孟旦通常以片剂的形式服用,也可以以含片或注射剂的形式使用。
2.用量:首次使用左西孟旦时,医生通常会根据患者的具体情况进行个体化调整,一般情况下,初始剂量为每天25至50毫克,然后根据病情和耐受性逐渐增加剂量,最大剂量为每天800毫克。
1.抗精神病作用:左西孟旦主要通过阻断多巴胺D2受体的活性来实现其抗精神病作用。
多巴胺是一种神经递质,过多的多巴胺活性与精神疾病如精神分裂症相关。
左西孟旦能够减轻多巴胺活性,从而降低幻觉、妄想、兴奋、紧张和敌对行为等精神症状。
2.镇静作用:左西孟旦还具有镇静作用,可减少不安、焦虑和激动情绪,使患者更加平静和放松。
3.消除幻觉和妄想:左西孟旦能够减少患者感受到的幻觉和妄想,使他们对现实环境有更清晰的认识。
4.改善情绪和认知功能:左西孟旦可以改善患者的情绪和认知功能,提高他们的注意力、思维、记忆和判断能力。
5.预防复发:长期使用左西孟旦可以预防精神疾病的复发,减少新发精神症状的频率和强度。
虽然左西孟旦对于治疗精神分裂症和其他精神疾病非常有效,但也存在一些潜在的副作用和注意事项:1.运动副作用:左西孟旦可能引发运动障碍,如肌肉僵硬、震颤、舞蹈样动作和困扰,这被称为锥体外系反应。
此外,还可能出现口吃、口干等不适。
2.心血管副作用:左西孟旦使用过程中可能出现心律失常、血压波动和心脏瓣膜病变等心血管副作用。
3.内分泌功能紊乱:长期使用左西孟旦可能导致内分泌功能紊乱,如增加乳汁分泌、月经紊乱和性功能障碍等。
4.血液系统副作用:罕见情况下,左西孟旦可能导致白细胞减少、血小板减少和贫血等血液疾病。
新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展

新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展一、前言随着社会老龄化的加剧,各种老年疾病的发病率也随之增加,导致住院和死亡率的居高不下。
安全有效治疗老年病是当前医学研究的热点之一,其中针对老年肌无力症的研究备受关注。
左西孟旦是一种新型的正性肌力药,近年来在临床上逐渐得到广泛的应用。
二、左西孟旦的基本信息左西孟旦是一种正性肌力药,是在传统的心力衰竭的治疗药物基础上发展起来的一种新型药物。
它能够抑制肌酸酸化,提高了心肌收缩函数,减轻了肌无力的症状,同时也能够降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。
目前,左西孟旦已经在欧美多个国家取得了上市批准,逐渐被应用于老年病的治疗中。
三、左西孟旦的临床研究进展1.左西孟旦的临床试验左西孟旦的临床试验是评估该药物在老年患者治疗肌无力方面的疗效和安全性。
一项针对心肌收缩功能障碍患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量递增试验表明,与安慰剂相比,左西孟旦具有显著的临床效应,同时也没有出现严重的不良反应。
这项试验的结果表明,该药物具有良好的安全性和疗效。
2.左西孟旦在老年患者治疗方面的应用随着左西孟旦临床试验的成功,越来越多的临床研究已经开始探究该药物在老年肌无力症治疗方面的应用。
一项获得了欧盟药监机构批准的研究表明,对于年龄大于65岁且肌无力症的患者,使用左西孟旦治疗能够显著地改善患者的肌力和生活质量,同时也能够降低患者的住院和死亡风险。
这表明,在老年肌无力症的治疗中,左西孟旦具有良好的疗效和安全性。
3.剂量策略根据现有的临床试验结果,剂量递增策略是左西孟旦治疗老年肌无力症的通用方法之一。
在剂量逐渐增加的过程中,医生需要根据患者的情况和治疗效果来确定最佳的治疗方案。
对于特殊人群,比如肾功能不全的患者,需要进行剂量调整来防止药物在体内积累,提高安全性和疗效。
四、结论左西孟旦是一种新型的正性肌力药,适用于老年肌无力症的治疗。
临床试验表明,该药物具有显著的临床效应和良好的安全性,在老年病治疗中有着广泛的应用前景。
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析

左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析
左西孟旦是一种治疗心力衰竭的药物,属于血管紧张素受体拮抗剂。
它的主要作用是
抑制血管紧张素 II 与 AT1 受体的结合,从而阻碍它的作用。
这种作用可以减少心脏前
负荷和后负荷,减轻心脏负担,改善心肌重构和扩张功能。
1.改善老年患者的心脏功能
左西孟旦可以降低血管紧张素 II 的水平,并缓解老年患者的心脏负担。
血管紧张素
II 是一种强有力的血管收缩素,可以缩小血管,增加心脏的负担,并导致心肌受损。
左
西孟旦的作用是抑制血管紧张素 II 的作用,从而改善心脏功能。
2.降低老年患者的血压
左西孟旦可以降低老年患者的血压,减少心脏的前负荷和后负荷,从而减少心脏负担。
降低血压也可以减轻老年患者的外周血管阻力,减少心脏的工作量。
3.减少老年患者的心肌重构和扩张
左西孟旦可以减少老年患者的心肌重构和扩张,改善心脏结构和功能。
心肌重构是指
心脏的结构和功能发生了变化,这可能是心脏负担增加、血管强硬度增加、心肌肥厚等因
素导致的。
左西孟旦可以减少这些因素,从而改善心脏结构和功能。
4.减轻老年患者的症状
左西孟旦可以减轻老年患者的症状,如气短、乏力、心悸等。
这些症状是心力衰竭的
表现,左西孟旦可以缓解这些症状,提高老年患者的生活质量。
总之,左西孟旦是一种治疗老年重度心力衰竭的有效药物,具有改善心脏功能、降低
血压、减少心肌重构和扩张、减轻症状等作用。
在使用左西孟旦时,应遵医嘱,并注意药
物的使用方法和剂量,以达到最佳的疗效。
左西孟旦相关杂质

相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式左西孟旦杂质1 LevosimendanImpurity 1N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质2(Z 和E异构体的混合物)LevosimendanImpurity2(Mixture Of ZAnd E Isomers)N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质3 LevosimendanImpurity 3N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质4 LevosimendanImpurity 4131741-37-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质5 LevosimendanImpurity 536725-28-710mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质6 LevosimendanImpurity 6101328-85-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质7 LevosimendanImpurity 7252638-01-010mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质8 LevosimendanImpurity 8N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质9 LevosimendanImpurity 9220246-81-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质10 LevosimendanImpurity 10N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质11 LevosimendanImpurity 11N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质12 LevosimendanImpurity 12274263-65-910mg-25mg-50mg-100mg ≥99%左西孟旦杂质13 LevosimendanImpurity 13103416-88-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品(优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等),并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品,提供上万种标准品对照品,真诚为您服务。
左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果

左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果
心力衰竭是一种常见的心血管疾病,在临床上治疗难度较大,因此需要寻找新的治疗
方法。
左西孟旦是一种新型的心血管药物,具有改善心功能、抗心肌缺血、降低血压等作用,不仅可以用于短期缓解心力衰竭症状,还可以预防和延缓病情的恶化。
本文将介绍左
西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床效果。
一、左西孟旦的药理作用
左西孟旦主要作用于心脏和血管系统,可扩张冠状动脉和周围血管,减少心肌耗氧,
增加心脏收缩力和心排出量,从而改善心功能。
此外,左西孟旦还可降低血压、抗血小板
聚集和抗心肌缺血等作用,具有较好的临床应用价值。
在左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床实践中,研究表明该药物可显著减轻心力衰竭
患者的症状和改善心功能。
例如,2019年的一项研究显示,对于96例难治性心力衰竭患者,使用左西孟旦治疗后,其左室射血分数和6分钟步行距离显著提高,而心功能分级和
心率也显著改善。
此外,左西孟旦还可以降低难治性心力衰竭患者的重返院率和死亡率,
具有明显的临床优势。
三、左西孟旦合理应用的相关注意事项
2. 左西孟旦在应用过程中应定期监测心电图和血压,避免出现心律失常和低血压等
副作用。
3. 左西孟旦与其他药物的相互作用需要引起注意,如同时使用强利尿剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂等药物,可能增加左西孟旦的不良作用。
总之,左西孟旦是一种有效的治疗难治性心力衰竭的药物,具有改善心功能、预防恶化、降低重返院率和死亡率等作用。
但在应用中仍需遵守适用范围、注意剂量和监测等方
面的注意事项,以确保其良好的临床效果和安全性。
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产品名:左西孟旦注射液生产厂家:齐鲁制药有限公司■规格:5ml:■包装:玻璃瓶包装, 1 支 / 盒■适用:急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
详见说明书。
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语:请严格按照说明书中的配制方法和用法用量使用本品。
[ 药品名称]通用名称:左西孟旦注射液英文名称:Levosimendan Injection汉语拼音: Zuoximengdan Zhusheye[成份 ]本品活性成份为左西孟旦,其化学名称为:(R)-[[4-(1,4,5,6- 四氢 -4- 甲基 -6- 氧代 -3- 哒嗪基)苯基 ]- 亚肼基 ]- 丙二腈化学结构式:分子式:C14H12N6O分子量:[性状 ]本品为黄色或橙黄色澄明液体。
[适应症 ]本品适用于传统治疗(利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭( ADHF)的短期治疗。
[ 规格 ] 5ml:[ 用法用量]重复使用左西孟旦的经验有限。
伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂(除了地高辛)使用的经验也是有限的,与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量( 6μg/kg )。
使用前,应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。
稀释后的左西孟旦输液单独输注。
输液配制后应在24 小时内使用。
ml 输液的配制方法:将5ml 左西孟旦注射液与 500ml 5% 葡萄糖注射液混合;ml 输液的配制方法:将10ml 左西孟旦注射液与 500ml 5% 葡萄糖注射液混合。
表 1 ml 左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率表 2 ml 左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率治疗的监测:治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测,同时测定尿量。
对这些参数的监测应持续到输注结束后至少 3 天或直到患者临床症状较为稳定。
对于轻、中度肾功能损伤或轻、中度肝功能损伤的患者,建议至少监测 5 天。
肾功能损害患者:轻、中度肾功能损害患者要小心使用本品,对于严重肾功能损害(肌氨酸酐清除率 <30ml/min)的患者应禁用。
肝功能损害患者:轻、中度肝功能损害患者要小心使用本品,但无需调整剂量,对于严重肝功能损害的患者应禁止使用。
下列药物可与左西孟旦同时使用(但不可混合输注):本品仅用于住院病人,使用时应当有适当的呋塞米(利尿药)10mg/ml医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。
地高辛(强心药)ml本品在给药前需稀释。
本品仅用于静脉输注,硝酸甘油(防治心绞痛药)ml可通过外周或中央静脉输注给药。
治疗剂量和持续[ 不良反应]时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。
临床中最常见的不良反应是头痛、低血压和治疗的初始负荷剂量为 6 ~12μg/kg ,时间应室性心动过速,常见的不良反应有低钾血症、失眠、大于 10 分钟 , 之后应持续输注μg/kg/min( 见表1、头晕、心动过速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早2) 。
对于同时应用血管扩张剂或/ 和正性肌力药物搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少,详的患者 , 治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg 。
较见下表。
高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应, 并可表 3 左西孟旦注射液不良反应表能导致不良反应发生率短暂升高。
在负荷剂量给药[禁忌 ]时以及持续给药开始30~ 60min 内,密切观察患者 1 、对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者;的反应,如反应过度( 低血压、心动过速) ,应将输2、显著影响心室充盈或/ 和射血功能的机械性注速率减至μg/kg/min 或停止给药。
如初始剂量阻塞性疾病;耐受性好且需要增强血液动力学效应,则输注速率3、严重的肝、肾(肌酸酐清除率<30ml/min )可增至μg/kg/min 。
功能损伤的患者;对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者,持4、严重低血压和心动过速患者;续给药时间通常为24 小时。
在左西孟旦停药后,5、有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的未发现有耐药和反弹现象。
血液动力学效应至少可患者。
持续 24 小时,停药后,此效应可能持续9 天。
[ 注意事项 ]1、左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低,因此,对于基础收缩压或舒张压较低的患者,或存有低血压风险的患者应谨慎使用,推荐使用较保守的剂量范围,应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。
2、左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状,如果出现血压或心率过度变化,应降低输注速率或停止输注。
3、本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定,一般持续7-10 天。
部分归因于活性代谢物的存在,其在停止输注后48 小时达到最大血药浓度。
输注结束后,无创监测至少应持续4-5 天,监测应持续到血压降到最低值并开始升高。
如果出现血压持续下降的迹象则需监测 5 天以上,如果患者的临床症状稳定,监测期可少于 5 天。
轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。
4、由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限,因此左西孟旦在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎,肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。
严重肾功能损伤(肌酐酸清除率 <30ml/min )患者禁止使用本品。
用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎,肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。
严重肝功能损伤患者禁止使用本品。
5、本品可能会引起血钾浓度的降低,因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。
同其它治疗心衰药物同时应用时,输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低,因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。
6、心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用本品。
7、重复使用本品的经验有限;左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂(地高辛除外)共同使用的经验有限。
应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。
8、对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc 间期患者,或同时使用延长QTc 间期药物者,应谨慎使用本品,并应进行心电图监测。
9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。
没有以下疾病使用本品的信息:限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗塞和 3 个月内有潜在致命性心律失常的患者。
10、由于用于儿童和18 岁以下青少年的经验非常有限,因此,本品不能用于儿童。
11、本品用于术后心衰、待进行心脏移植的严重心衰患者的经验较少。
[ 孕妇及哺乳期妇女用药]没有左西孟旦用于孕妇的经验。
由于动物试验表明左西孟旦对胎儿形成期有毒性,因此孕妇使用时应权衡利弊后再使用;目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄,因此哺乳期妇女在输注左西孟旦后 14 天内不可进行授乳。
[ 儿童用药]左西孟旦不能用于儿童或18 岁以下青少年。
[ 老年用药]老年患者使用,无须调整剂量。
[ 药物相互作用]由于左西孟旦有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同时输注时应谨慎。
同时输注左西孟旦和地高辛的患者,未发现药代动力学的相互影响。
使用β - 阻滞剂的患者同时应用本品并不影响疗效。
健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨酯时发生体位性低血压的反应明显增强。
[ 药物过量]过量使用左西孟旦会导致低血压和心动过速。
文献报道,左西孟旦引起的低血压可以用升压药(如:充血性心衰病人用多巴胺,心脏手术后的病人用肾上腺素)治疗。
高剂量(≥μ g/kg/min )和输注超过 24 小时,可使心率加快,有时会出现 QTc 间期延长。
心充盈压过度下降可能会降低患者对本品的反应,可通过静脉补液来治疗。
一旦发生左西孟旦过量,应立即对ECG(心电图)进行连续监测,重复检测血清电解质,使用侵入性血液动力学监测。
左西孟旦过量会导致血浆中活性代谢物浓度升高,可能对心率的影响更明显、持续时间更长,因此需相应地延长监测期。
[ 药理毒理]作用机制:本品是钙增敏剂,以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白 C 结合而产生正性肌力作用,增强心肌收缩力,但并不影响心室舒张;同时本品可通过使 ATP 敏感的 K 通道( KATP)开放而产生血管舒张作用,使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张,从而改善冠脉的血流供应,另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。
在心衰患者中,左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强,降低前后负荷,而不影响其舒张功能。
急性毒性:小鼠口服.) 左西孟旦的LD50 为 152mg/kg ~156mg/kg ,静注 .) 的 LD50 为 32mg/kg ~ 50mg/kg 。
雄性大鼠. 和. 左西孟旦的LD50 分别为103mg/kg 和57mg/kg 。
静注和口服该药出现的急性毒性现象有:活动减退,竖毛,呼吸急促,流涎,共济失调,后肢轻瘫和虚脱。
致死的原因是心脏呼吸停止。
给麻醉大鼠静注左西孟旦产生正性肌力作用的ED50 为kg 。
因此,在大鼠中治疗指数(LD50/ED50 )大约为 1900 。
长期毒性:1、大鼠:给大鼠分别静注(,,25mg/kg/day)或口服( 1,7 ,50mg/kg/day)左西孟旦 4 或 13 周。
口服和静注左西孟旦后的血药浓度峰值分别为在人临床治疗浓度的250 和 400 倍。
没有出现与用药有关的死亡现象。
大鼠的外观和活动没有变化。
2、狗: beagle狗分别静注(,或kg/day )或口服( 1, 7, 50mg/kg/day)左西孟旦 4 或 13 周。
左西孟旦的平均血浆浓度范围在300-4500ng/ml。
在每一组中都没有出现死亡现象。
狗对长期使用左西孟旦治疗的耐受性良好并且副作用很小。
致畸、致突变:Ames 检测表明左西孟旦无致突变性。
在大鼠和兔的器官形成期给予左西孟旦未有致畸和胚胎毒性发生。
左西孟旦对雄性大鼠的生殖能力没有不良影响。
长期使用左西孟旦对怀孕的形成和维持将产生一种与剂量有关的不良影响。
使用左西孟旦后对子宫内已存活的子代没有受到任何损害作用。
[ 药代动力学]一般药代动力学左西孟旦的药代动力学在临床治疗的剂量范围()内呈线性关系。
分布:左西孟旦的分布容积( Vss)大约为0.2L/kg 。
97-98%的左西孟旦与血浆蛋白结合,主要是白蛋白。
活性代谢产物OR-1896 的蛋白结合率为 40%。
代谢:左西孟旦可以完全代谢,以原形从尿和粪便中排泄的药物的数量几可忽略不计。
主要通过与环化或N- 乙酰化的半胱氨酰甘氨酸和半胱氨酸结合而代谢。
大约有5%在肠道通过还原成为氨基哒嗪酮(OR-1855 ),其在再吸收后通过N- 乙酰基转移酶代谢成为活性代谢产物OR-1896 。
乙酰化水平由遗传决定。
快速乙酰化者的活性代谢物OR-1896 的浓度稍微高于慢乙酰化者,但对于推荐剂量范围的临床药效没有影响。