左西孟旦-文档资料
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种，由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点，被认为很有临床应用前景的新药。
本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类，它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应，从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦则不同，它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力，而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C（Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc与Ca2+结合后，原肌凝蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合，肌丝出现扭动，心肌纤维收缩。
另外，与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同，左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性，即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时（心肌细胞收缩时）它与Tnc的亲和力高，而心肌细胞内的Ca2+浓度低时（心肌细胞舒张时）它与Tnc的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外，左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶（主要是磷酸二酯酶III）的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用：使cAMP降解受阻，cAMP含量增加，进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加，然后作用于cAMP介导的信息传递，使细胞内cAMP的含量上升，促进钙通道膜蛋白磷酸化，Ca2+内流增加，心肌收缩得到加强。
但是，只有在左西孟旦的浓度≥μmol／L时才发挥此作用，临床推荐使用的剂量范围（～μmol／L）内并不出现此作用[3]。
左西孟旦病例分享共30页文档
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完。 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
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难治性心力衰竭患者运用左西孟旦治疗的效果分析
难治性心力衰竭患者运用左西孟旦治疗的效果分析发表时间：2016-03-02T16:50:34.747Z 来源：《中国综合临床》2015年12月供稿作者：光彬[导读] 山西省晋中市第一人民医院山西晋中０３０６００采用左西孟旦治疗难治性心力衰竭患者,经过大量的临床实践证明其能够有效地降低不良反应的发生率,帮助患者尽快的康复[２].光彬山西省晋中市第一人民医院山西晋中０３０６００【摘要】目的探究应用左西孟旦治疗难治性心力衰竭的效果.方法选取在２０１３年８月－２０１４年８月期间在我院收治的２２例难治性心力衰竭患者作为本次的研究对象.并且根据患者是否意愿采用左西孟旦进行治疗作为依据,将所有患者分为研究组和参照组,且每组各１１例患者.给予研究组的患者实施常规治疗方法,同时运用左西孟旦进行治疗;仅给予参照组的患者实施常规的治疗.对两组患者临床的治疗总体有效率进行比较.并且对比研究组患者的左室射血分数(LVEF)、每搏量心脏指数(SV)、心脏指数(CI)和检测NT－proBNP的水平.结果研究组患者的治疗总体有效率８１．８２％,参照组患者的治疗总体有效率为５４．５５％,研究组的治疗效果显著的高于参照组,两组间的比较差异具有统计学意义(P＜０．０５);在经过治疗以后,研究组患者LVEF以及SV、CI和NTproBNP的水平均具有良好的改善,同治疗以前比较差异具有统计学意义(P＜０．０５).结论对具有难治性心力衰竭患者采用左西孟旦进行治疗,能够良好的治疗效果,有效地降低了不良反应的发生率,值得在临床治疗中推广. 【关键词】左西孟旦; 难治性; 心力衰竭; 治疗效果【中图分类号】R５８７．１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０３７２－０１难治性心力衰竭具有极高的危险性,其死亡率高并且具有较高的复发率. 实施抑制心肌重构和抑制交感神经系统的药物治疗慢性心力衰竭患者能够有效地降低了患者的死亡率[１].但是对于难治性心力衰竭患者来说,仅采用一般的常规药物难以获得理想的治疗效果.近些年来,随着医疗事业的不断改革,采用左西孟旦治疗难治性心力衰竭患者,经过大量的临床实践证明其能够有效地降低不良反应的发生率,帮助患者尽快的康复[２].本次的研究通过对两组患者实施不同方式的治疗后对治疗效果进行比较,所作出报道如下. １资料与方法１．１一般资料选取在２０１３年８月－２０１４年８月期间在我院收治的２２例难治性心力衰竭患者作为本次的研究对象,并根据患者自身意愿是否接受左西孟旦进行治疗分为研究组和参照组,并且每组１１例患者.其中,研究组有男性患者６例,女性患者５例,年龄在４２岁－７５岁范围内;参照组有男性患者８例,女性患者３例,年龄在４５岁－７２岁范围内.所有入组的患者都符合医学会制定的心力衰竭诊断标准,并且均不具有各脏器功能缺陷的问题.两组患者的年龄、性别以及病程的等资料比较不具有统计学意义(P＞０．０５),拥有可比性.１．２方法１．２．１参照组治疗方法给予参照组患者仅采用常规的治疗方法:对患者进行血管扩张剂以及利尿剂、血管转换酶抑制剂和洋地黄等治疗[３].１．２．２研究组治疗方法先给予研究组患者一般的常规方式的治疗,即对患者实施血管扩张剂、利尿剂、洋地黄、血管转换酶抑制剂/血管紧张素II拮抗剂、醛固酮拮抗剂和或β受体阻滞剂等治疗,然后再应用左西孟旦进行治疗,用规格为５％的葡萄糖液稀释,以１２g/kg－２４g/kg负荷剂量静脉推注１０分钟,并且进行０．１/(kg??min)速度实施静脉滴注[４].在对患者用药约５０分钟以后,对药物的治疗效果进行观察,并且对静脉滴注的速度进行调整,按照０．２g/(kg??min)－０．５g/(kg??min)的速度进行滴注,并且静脉滴注的时间保持在６h－２４h的范围内[５]１．３观察指标１、在患者进行治疗一周以后,根据其心功能分级的方法对心功能实施评估而获得临床治疗效果.分为显效、有效以及无效,显效的标准为心功能得到２级改善或者更高的改善程度;有效的标准为心功能改善１级;无效的情况为心功能没有得到任何改善,甚至发生了死亡现象.２、床旁超声心动图(GEViVidI床旁超声心动图机)测定治疗前后LVEF值变化３、测定治疗前后NTpro－BNP值的变化. １．４统计学方法针对难治性心力衰竭患者,行以左西孟旦治疗,所得到的实验数据将使用统计学软件包SPSS２１．０做结果分析,其中,数据中的计数资料应用(n,％)做表示,用卡方做检验,数据中的计量资料应用均数±平均数(X±s)做表示,用t做检验,若P＜０．０５,则表示差异有统计学意义. ２结果通过不同方式的治疗以后,研究组患者获得的总体有效率为８１．８２％,参照组患者获得的总体治疗有效率为５４．５５％,研究组的治疗总体有效率显著的高于参照组,两组间的比较差异具有统计学意义(P＜０．０５),具体情况如下表１所示.表１两组患者治疗效果对比情况[n(％)]通过对研究组患者治疗前后的LVEF、SV以及CI和NT－proBNP各项指标的检测结果比较得知,经过治疗以后,各项指标均得到明显的改善,比较差异具有统计学意义(P＜０．０５).具体情况如下表２所示.３讨论在常见的心脑血管疾病中,心力衰竭具有极强的危害性,其致死亡率较高. 对心力衰竭患者的治疗方法通常应用增强心肌收缩力的药物,对于难治性心力衰竭患者而言,给予其限制水钠摄入以及强心剂、利尿剂以后,通常症状不具有明显的改善[６].所以,仅采用一般的常规药物治疗难治性心力衰竭患者难以获得理想的治疗效果.作为心脏病的终末期,难治性心力衰竭主要是在患者休息时或者进行活动以后,发生的一系列心力衰竭状况,一旦发病患者需要经历较长时间的治疗[７]. 通过医疗事业的不断改革以及医学从业人员的深入研究,将左西孟旦应用于治疗难治性心力衰竭取得了良好的临床治疗效果.左西孟旦是一种新型的增敏剂,其能够采用结合肌钙蛋白达到增强钙的敏感度,从而加强心肌收缩力,并且推动外周循环以及冠脉血流、肺循环等作用[８].经过大量的临床实践,对难治性心力衰竭患者实施左西孟旦治疗以后,可以有效的增加患者的心输出量,同时可以在保持心肌耗氧量不增加的状态下,使肺动脉楔压降低[９].在患者接受左西孟旦治疗以后,对血常规、血脂和各项肝肾功能等都不发生影响,通常如果发生不良反应则主要为低血钾现象,因此一旦产生低血钾问题,要及时的进行补钾.在本次的研究中,通过以随机分组的方式将２２例患者分为研究组与参照组,并给予两组患者不同的治疗方法,即给予研究组的患者实施常规治疗以及左西孟旦,仅给予参照组患者实施常规治疗的方法,经过治疗以后研究组患者的总体治疗有效率显著的高于参照组,两组间的比较差异具有统计学意义(P＜０．０５), 证明对难治性心力衰竭患者采用左西孟旦进行治疗,获得了理想的治疗效果,可以有效地改善患者的临床症状,并且降低了不良反应的发生率,具有一定的安全性,因此,值得在临床治疗中被广泛的应用.表２研究组患者在治疗前后的各项观察指标比较情况(X±s)４结语综上所述,左西孟旦相对于其他的正性肌力药能够更好的改善心功能,在增加心肌收缩力的同时,将血管扩张,能够更加有效的将心力衰竭得到纠正.所以,对具有难治性心力衰竭患者采用左西孟旦治疗,能够取得良好的治疗效果, 并且能够有效地降低患者不良反应的发生率,帮助患者尽快的康复,同时也保证了治疗的安全性.因此,在临床治疗中应被广泛的应用.参考文献[１] 王墨茹．左西孟旦治疗难治性心力衰竭的临床价值分析[J]．吉林医学,２０１５,[ １０(０２):２３６．２] 许艳丽,王晓玲,杨小芳．２３例难治性心力衰竭患者应用左西孟旦的护理体会[J]．齐齐哈尔医学院学报,２０１４,９(２３):３５７６－３５７７． [３] 牡兰,陶谢鑫,于影．左西孟旦治疗心力衰竭临床研究新进展[J]．内蒙古民族大学学报(自然科学版),２０１５,１１(０２):１５２－１５５．[４] 闵敏,贾楠,吴奋生,张东辉．左西孟旦治疗３０例难治性心力衰竭的体会[J]．吉林医学,２０１５,１２(１４):２９６６－２９６８．[５] 邱海龙,徐飞,刘杨．难治性心力衰竭患者应用左西孟坦疗效评价[J]．现代仪器与医疗,２０１５,６(０４):７４－７５． [６] 刘云凤,王建强．左西孟旦治疗难治性心力衰竭临床疗效观察[J]．实用心脑肺血管病杂志,２０１４,８(０４):４９－５０． [７] 王赛．左西孟旦在难治性心力衰竭中的临床应用[J]．中国实用医药,２０１４,１０ (２５):３２－３３． [８] 付建康,丁文俊．左西孟旦治疗难治性心力衰竭患者的疗效及安全性评价[J]．大家健康(学术版),２０１４,２２(１３):１０． [９] 郭攀,王平,孙漾丽,毛治尉,皮睿．左西孟旦治疗急性心力衰竭６２例疗效观察[J]．中华全科医学,２０１３,５(０５):６８０－６８１．。
左西孟旦注射液详细说明书与重点
左西孟旦注射液Levosimendan【成份】本品活性成份为左西孟旦，其化学名称为：(R)-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基）苯基]-亚肼基]-丙二腈，化学结构式：本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。
【性状】本品为黄色或橙黄色澄明液体。
【适应症】本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。
【规格】5ml：12.5mg。
【用法用量】本品仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。
本品在给药前需稀释。
本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。
治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。
治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg，时间应大于10分钟，之后应持续输注0.1μg/kg/min(见表1、2)。
对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。
较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反应发生率短暂升高。
在负荷剂量给药时以及持续给药开始30～60min内，密切观察患者的反应，如反应过度(低血压、心动过速)，应将输注速率减至0.05μg/kg/min或停止给药。
如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至0.2μg/kg/min。
对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。
在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。
血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。
重复使用左西孟旦的经验有限。
伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（6μg/kg）。
使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。
稀释后的左西孟旦输液单独输注。
左西孟旦
诊断
• 入院诊断：先天性心脏病，法乐氏四联症根治术 后，主肺间隔缺损修补术后，慢性心力衰竭急性 发作，心功能IV级，肺部感染。
主要治疗：
1.体位 2.吸氧 3.出入量管理 4.药物治疗：（1）利尿剂,（螺内酯等）I类、B级；（2）ACEI:急性期 （IIb类，C级）；病情稳定后逐渐加量（I类，A级）；（3）正性肌力 药（IIa类，C级）；左西孟旦（IIa类，B级）（4）合并症治疗：抗感 染、补充胶体及强心、利尿等治疗。 5.后续治疗
左西孟旦病例分享
来源医院：福建省立医院（福建省心血 管病研究所） 来源科室：心血管外科 提供医生：郑富臻
目录
病例介绍
• 病史 • 诊疗经过 • 分析
小结与讨论
病史
• 患者基本信息：男性，24岁 • 主诉：法乐氏四联症根治术后1年余，反复 腹胀、气促4天。 • 入院诊断：先天性心脏病，法乐氏四联症 根治术后，主肺间隔缺损修补术后，慢性 心力衰竭急性发作，心功能IV级，肺部感 染。
诊疗经过
• 左西孟旦使用记录：
剂量：12.5mg 使用方法：负荷量+持续泵人（ 12.5mg+5%PTT 100ml微量泵入，前 10min 走10ml/h，而后4ml/H泵入。）
主要体征：
颜面部水肿消退，腹部平坦，双下肺呼吸音稍粗， 未闻及明显干、湿性啰音，左心前区无隆起，心尖 搏动位于左锁骨中线第五肋间外1.0cm，未扪及震颤， 叩诊心界稍向左扩大，心率76次/分，心律尚齐，胸 骨左缘2-4肋间可闻级II/6级柔和收缩期吹风样音，余 瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。
现病史：
患者于我院行“法乐氏四联症根治 术”，术后复查彩超示：室间隔水平 少许血流信号；右室流出道血流 1.91m/s，压差14mmHg，4天前出 现反复胸闷、气促，伴腹胀、眼面部 水肿。
左西孟旦--心衰治疗新选择
左西孟旦--心衰治疗新选择本人为临床药师，非药品推销员，只是为大家推荐好药，让治疗多一些选择。
心力衰竭简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群。
心力衰竭的发生率逐年升高，预后差，已成为本世纪最严重的医学难题之一。
左西孟旦作为强心药已在我国上市，广泛应用于临床治疗。
左西孟旦在欧美国家应用十余年，能改善失代偿性急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。
作为第一个被《中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐的钙离子增敏剂，是心衰药物治疗中的一个重要选择。
用法用量：根据患者的情况及对治疗的反应，推荐0.05μg/kg/min- 0.2μg/kg/min，维持6h-24h, 每2-4周一次。
作用机制：左西孟旦可产生正性肌力作用、恢复心室-动脉偶联、增加组织灌注、及抗顿抑和抗炎作用。
•左西孟旦直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C（(Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增加心肌收缩力。
不引起细胞内钙离子超载，不影响心脏舒张功能，不增加心肌耗氧量，不激活交感神经活性。
•左西孟旦可用于以下疾病：•急性失代偿性心衰•慢性进展性心衰•心源性休克•脓毒性休克•右心衰竭•心脏和非心脏手术临床优势：•左西孟旦用于急性心衰和（或）心源性休克患者，可改善其心功能，血流动力学状态，靶器官保护，降低再住院风险•左西孟旦不良反应比一般正性肌力药和扩血管药和收缩药都要小•左西孟旦既可单独使用，也可与其他药物联合使用•左西孟旦早期干预和间断重复应用，有助于改善进展性心衰患者的症状，提高生活质量，并有可能延长患者的生命，特别适合于缺血性心脏病患者。
•老年患者使用，无须调整剂量。
•不足之处：常见的不良反应为头痛，低血压，偶见心动过速和心悸。
大部分副作用（如头痛、低血压）因剂量过大或血管扩张所致。
左西孟旦
线粒体膜KATP通道开放有心肌保护作用
心肌缺血预处理样
的保护作用
抑制心肌细胞凋亡
2016 AHA科学声明 线粒体的功能、生物学特性及在疾病中的作用
Murphy E, et al. Circ Res. 2016，118:1960-1991
左西孟旦心脏和器官保护多效性专家共识
来自欧洲22个国家，35位专家
静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（ T 型）难以激活，细胞外 Ca2+
内流减少（ T型钙通道在动作电位 -40mv 时开放，在 2-5ms 内达高峰，
失活时间为10-20ms） 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛
T型钙通道开放
－90mV
KATP开放剂具有扩张微血管的独特作用
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
正性肌力药物和血管收缩药物 对重症患者死亡率的影响
最近20年的177项研究，28280例患者
研究背景
正性肌力药物和血管收缩药物常用于重症患者，以纠正血流动 力学恶化和提高器官灌注，虽然这些药物可以有效改善心脏参 数和血流动力学参数，但这些药物具有重要的副作用，如心律 失常，增加心肌耗氧量和心肌缺血，以及代谢改变，已有一些 RCT研究、观察性研究和荟萃分析发现，在心衰患者，正性肌 力药物尽管改善了血流动力学功能，但可能降低存活率，特别 是对心脏外科手术的患者。为此，我们全部纳入RCT研究，评 价正性肌力药物和血管收缩药物治疗对成人重症患者死亡率的 影响
Farmakis D, et al. International Journal of Cardiology. 2016, 222 : 303 –312
左西孟旦在顽固性心力衰竭中的护理体会
左西孟旦在顽固性心力衰竭中的护理体会
马丽;吴旭丽
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2012(009)009
【摘要】目的:探讨左西孟旦的治疗顽固性心力衰竭患者的护理体会.方法通过对患者的临床症状和体征、不良反应的观察进行分析.结果:10例患者使用左西孟旦后心力衰竭的症状有所改善.总结:临床护士对药物的作用,用药方法和不良反应的了解有利于指导护理人员进行有效的护理.
【总页数】1页(P115-115)
【作者】马丽;吴旭丽
【作者单位】宁夏医科大学总医院心脏中心内科,银川,750004;宁夏医科大学总医院心脏中心内科,银川,750004
【正文语种】中文
【中图分类】R473.5
【相关文献】
1.左西孟旦治疗顽固性心力衰竭患者的护理体会 [J], 栾晓嵘;李静;牛广红;吕慧霞
2.左西孟旦治疗42例老年顽固性心力衰竭的用药护理体会 [J], 牟信芳;仪伟;王琳
3.左西孟旦治疗顽固性心力衰竭的临床效果观察以及护理体会 [J], 张平;高杰
4.23例顽固性心力衰竭患者应用左西孟旦的护理体会 [J], 许艳丽;王晓玲;杨小芳
5.左西孟旦联合常规抗心力衰竭药物治疗顽固性心力衰竭疗效评价 [J], 张学平;刘志强;田现伟
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2004年 CASINO
2002年 RUSSLAN
2004年
REVIVE-1 REVIVE-2
2005
国内研究
PORTLAND
SURVIVE 2007
2004
LionHeart
LveoRep
2015
2013
13
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
左西孟旦：指南推 荐级别最高的正性
肌力药物
适应症和作用机制 适用于低心排血流综合 症，降低伴循环淤血患 者，可缓解组织低灌注 所致的症状，保证重要 脏器血液供应
4
急性心衰处理流程
5
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
欧洲心脏学会心力衰竭委员会、欧洲急诊治疗学 会和流行病学急诊治疗学会联合制定 《急性心衰院前和院内早期管理共识》
2015年5月21日《欧洲心脏杂志》
6
新指南建议优化现有药物治疗方案包括 利尿剂、血管舒张药和强心药
利尿剂：当病人入院的时候，医生应首先判断病人是否存在容量负 荷，并以此调整利尿剂的剂量及联用其他种类的利尿剂 血管舒张药和硝酸盐类药：血管紧张药并未在全世界范围内广泛地 使用，仅20-25%的急性心衰病人在急诊时使用了血管舒张药或者硝 酸盐类药，该比例有待进一步提高。新指南推荐，患有急性心衰且 血压高于110mm Hg的病人均存在用药指征 强心药：在过去的几年里，儿茶酚胺类药（肾上腺素、多巴酚丁胺 和去甲肾上腺素）的不良影响已经陆续在文献中有报道。仅在出现 明显的心输出量下降征象时，才推荐考虑这些药物。除此之外，不 推荐此类升高死亡率的药物常规治疗
肌钙蛋白 肌动蛋白
原肌球蛋白
横桥 肌球蛋白
心肌收缩是体内信号转导通
路作用于肌原纤维节产生的
节律收缩过程
20
肌钙蛋白
肌球蛋白
肌动蛋白
21
左西孟旦机制--Ca2+增敏作用
左西孟旦直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C（(Tnc）的氨基酸氨基末端结 合，加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥与肌动蛋白的结合， 增加心肌收缩力。不引起因细胞内Ca2+超载，不影响心脏舒张功能，不 增加心肌耗氧量，不激活交感神经活性
细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内流减少（T型钙通道在动作电位-40mv时开放，在2-5ms内达高峰， 失活时间为10-20ms） 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛
T型钙通道开放
－90mV
KATP开放剂具有扩张微血管的独特作用
T型钙通道主要分布在微血管，左西孟旦扩张心外膜冠状 动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降 低冠脉循环阻力，这是KATP开放的独特作用
理想的正性肌力药
正性肌力
血管扩张作用
心肌保护作用
降低死亡率 改善预后
11
左西孟旦（悦文）
国外商品名：Simdax
12
左西孟旦的循证证据
左西孟旦在欧美国家应用十余年，能改善失代偿性急性心 衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南 推荐的钙离子增敏剂，是心衰药物治疗中的一个重要选择
2002年 LIDO
14
左西孟旦的临床应用
急性失代偿性心衰 慢性进展性心衰 心源性休克 脓毒性休克 右心衰竭 心脏和非心脏手术
15
左西孟旦欧洲专家共识
左西孟旦分子机制和临床意义专家共识 左心孟旦多效性专家共识 心脏外科围术期左西孟旦应用专家共识 间断重复使用左西孟旦专家共识 左西孟旦肾脏保护作用专家共识 急性心衰合并ACS左西孟旦应用专家共识
6个！
16
主要内容
正性肌力药物临床应用现状
左西孟旦分子机制和临床意义
急性冠脉综合症合并心衰患者获益 间断重复应用慢性进展性心衰患者获益
17
左西孟旦分子机制和临床意义专家共识 2012
来自欧洲多个国家的24专家制定
18
强心 左西孟旦机制--Ca2+增敏作用
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正常心肌收缩和舒张的分子基础
收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白（ Tnc：与 钙离子结合； TnI：抑制肌动-肌球蛋白；TnT：起 链接作用)
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扩血管
开放血管平滑肌细胞膜 ATP敏感性的K通道
左西孟旦开放血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位 低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态
细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内
流减少，血管平滑肌松弛
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细胞膜上的 KATP
血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv， 静息膜电位加大，呈超极化状态
左西孟旦临床应用进展
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主要内容
正性肌力药物临床应用现状
左西孟旦分子机制和临床意义 急性冠脉综合症合并心衰患者获益 • 间断重复应用慢性进展性心衰患者获益
2
急性心衰的流行病学
心力衰竭的发生率逐年升高，预后差，已成为本世纪最严重的医学难题之一
中国心力衰竭诊断和治疗指南20143
近年来发表的重要心衰指南
钙通道
钙通道
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左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用
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对冠状循环的影响
冠脉内径增加10%-11%
冠脉血流增加45% 冠脉阻力减低36%
7
传统正性肌力药物存在的问题
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
安全范围小 不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶 急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
抑制磷酸二酯酶
磷酸二酯酶抑制剂
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
8
Ca2+内流增加的结局
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
欧洲心脏病学会急性和慢性心衰的诊断和治疗指南2012、 2016 美国心脏病学会及美国心脏病学院基金联合推出 ACCF/AHA心衰治疗指南2013 、2016 欧洲心脏学会心力衰竭委员会、欧洲急诊治疗学会和流 行病学急诊治疗学会联合制定的急性心衰院前和院内早 期管理共识2015 中华医学会公布的中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
9
急性心衰的治疗
改善症状 稳定血液动力学状况
提高生存率和 生活质量
很多患者如果不用 正性肌力药很快死 亡，用了反而有一 线生机，赢得治疗 时间，让医生做出 更充分的准备和综 合性治疗方案
各国指南一致指出，急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻10目标