左西孟旦研究进展
左西孟旦对心肌保护作用的研究进展_耿婕
Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄ Ｊ， Ｊｕｌ ２００７， Ｖｏｌ ３５ Ｎｏ ７
ａｚｅｐａｍ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｒｅｄｕｃｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡ１ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｉｍ－ ｐｒｏｖｅ ｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉｃ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｆｏｒｅｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｇｅｒ－ ｂｉｌｓ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２００４， １０１３（ ２） ： ２２３－ ２２９． ［１８］ 王兴盛， 苗莉， 姚小梅，等． 大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障超微结 构的改变［Ｊ］． 天津医药， ２００６， ３４（ ３） ：１８８－ １８９．
５５９
（ ２） ： Ｈ９１４－ ９２２． ［４］ Ｐａｐｐ Ｚ， Ｃｓａｐｏ Ｋ， Ｐｏｌｌｅｓｅｌｌｏ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏ－ ｖａｓｃ Ｄｒｕｇ Ｒｅｖ， ２００５， ２３（ １） ： ７１－ ９８． ［５］ Ｌｉｌｌｅｂｅｒｇ Ｊ， Ｙｌｏｎｅｎ Ｖ， Ｌｅｈｔｏｎｅｎ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ａｎｄ ｃａｒｄｉａｃ ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ： ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｄａｔａｂａｓｅ ｏｆ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ［Ｊ］． Ｓｃａｎｄ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｊ， ２００４， ３８（ ２） ： ８０－ ８４． ［６］ Ｓｏｎｎｔａｇ Ｓ， Ｓｕｎｄｂｅｒｇ Ｓ， Ｌｅｈｔｏｎｅｎ ＬＡ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｕｎｎｅｄ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ａｆ－ ｔｅｒ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙ－ ｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］． Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００４， ４３（ １２） ： ２１７７－ ２１８２． ［７］ Ｐｏｄｅｒ Ｐ， Ｅｈａ Ｊ， Ａｎｔｉｌａ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ａｎｄ ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓ－ ｅａｓｅ［Ｊ］． Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｒｕｇ Ｔｈｅｒ， ２００３， １７（ ５－ ６） ： ４５１－ ４５８． ［８］ Ｆｒａｎｃｏ Ｆ， Ｍｏｎｔｅｉｒｏ Ｐ， Ｃｏｒｒｅｉａ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｓ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｌｏｗ ｃａｒｄｉａｃ ｏｕｔｐｕｔ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌ－ ｕｒｅ ａｎｄ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］． Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００４， ４３（ Ｓｕｐ－ ｐｌ．Ａ） ： １０８８－ １１２５． ［９］ Ｆｏｌｌａｔｈ Ｆ， Ｃｌｅｌａｎｄ ＪＧＦ， Ｊｕｓｔ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｉｎｔｒａ－ ｖｅｎｏｕｓ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｄｏｂｕｔａｍｉｎｅ ｉｎ ｓｅｖｅｒｅ ｌｏｗ－ ｏｕｔｐｕｔ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ （ ｔｈｅ ＬＩＤＯ ｓｔｕｄｙ） ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｄｏｕｂｌｅ － ｂｌｉｎｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ， ２００２， ３６０（ ９３２８） ： １９６－ ２０２． ［１０］ Ｔｏｌｌｅｒ ＷＧ， Ｓｔｒａｎｚ Ｃ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ， ａ ｎｅｗ ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ ａｎｄ ｖａ－ ｓｏｄｉｌａｔｏｒ ａｇｅｎｔ［Ｊ］． Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， ２００６， １０４（ １０） ： ５５６－ ５６９． ［１１］ Ｍａｙｔｉｎ Ｍ， Ｃｏｌｕｃｃｉ ＷＳ． Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ： ａ ｎｅｗ ｐａｒａｄｉｇｍ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００５， ９６（ ｓｕｐｐｌ） ： ２６Ｇ－ ３１Ｇ． ［１２］ Ｋｅｒｓｔｅｎ ＪＲ， Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ ＭＷ， Ｐａｇｅｌ ＰＳ， ｅｔ ａｌ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ， ａ ｎｅｗ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ ｄｒｕｇ， ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔ ｓｉｚｅ ｖｉａ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＡＴＰ ｃｈａｎｎｅｌｓ［Ｊ］． Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ， ２０００， ９０（ １） ： ５－ １１． ［１３］ Ｓｏｎｎｔａｇ Ｓ， Ｓｕｎｄｂｅｒｇ Ｓ， Ｌｅｈｔｏｎｅｎ ＬＡ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｃａｌｃｉｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚ－ ｅｒ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｕｎｎｅｄ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ａｆｔｅｒ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｎａ［Ｊ］． Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ， ２００４， ４３（ １２） ： ２１７７－ ２１８２． ［１４］ Ｋａｈｅｉｎｅｎ Ｐ， Ｐｏｌｌｅｓｅｌｌｏ Ｐ， Ｌｅｖｉｊｏｋｉ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ａｎｄ ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ ｏｎ ｏｘｙｇｅｎ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｇｕｉｎｅａ － ｐｉｇ ｈｅａｒｔ［Ｊ］． Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ， ２００４， ４３（ ４） ： ５５５－ ５６１． ［１５］ Ｍｉｃｈａｅｌｓ ＡＤ， Ｍｃｋｅｏｗｎ Ｂ， Ｋｏｓｔａｌ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｖａｓｏｍｏｔｏｒ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ， ｌｅｆｔ ｖｅｎ－ ｔｒｉｃｕｌａｒ ｗａｌｌ ｓｔｒｅｓｓ， ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｏｘｙｇｅｎ ｕｐｔａｋｅ ［Ｊ］． Ｃｉｒｃｕｌａ－ ｔｉｏｎ， ２００５， １１１（ １２） ： １５０４－ １５０９． ［１６］ Ｌｉｌｌｅｂｅｒｇ Ｊ， Ｎｉｅｍｉｎｅｎ ＭＳ， Ａｋｋｉｌａ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｃａｌｃｉ－ ｕｍ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ， ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ， ｏｎ ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ， ｃｏｒｏｎａｒｙ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ ｕｔｉｌｚａｔｉｏｎ ｅａｒｌｙ ａｆｔｅｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｂｙｐａｓｓ ｇｒａｆｔｉｎｇ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｈｅａｒｔ Ｊ， １９９８， １９（ ４） ： ６６０－ ６６８． ［１７］ Ｌｅｈｍａｎｎ Ａ， Ｌａｎｇ Ｊ， Ｂｏｌｄｔ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｌｅｖｏｓｉｍｅｎｄａｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｇｅｎｉｃ ｓｈｏｃｋ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｓｕｒｇｉ�
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭（心衰）是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一，如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。
随着人们对心衰发病机制认知的加深，心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。
但在急性和晚期心衰患者的治疗中，正性肌力药物仍有着不可替代的地位。
遗憾的是，传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的，这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用，甚至可以诱导冠状动脉灌注减少，增加治疗的风险。
在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中，正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。
Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂，Ⅱ类药物即洋地黄类，它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。
左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物，其主要通过增加肌钙蛋白C（TnC）对钙离子的敏感性发挥作用；而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。
左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物，打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。
与传统正性肌力药物相比，该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。
值得注意的是，左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的，也就是说其强心作用只出现在收缩期，而不影响心脏的舒张功能。
近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。
此外由于该药具有多效性，国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究，包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。
本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。
一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点：1. 正性肌力作用：左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC，增加细胞的钙敏感性，发挥正性肌力作用。
左西孟旦研究进展
四、左西孟旦研究应用
6 、 用于心脏手术
一项随机、双盲、安慰剂对照试验 [7] ， 共观察了 106 例择 期冠状动脉搭桥病例，预防性静脉注射左西孟旦 24µg/kg ， 10min 内给完。
结果显示可显著缩短气管插管及患者的重症监护时间 （ P<0.01 ），并可减少术后正性肌力药用量（ P<0.05 ）。
左西孟旦研究进展
高昱
一、左西孟旦概述
二、左西孟旦作用机制 三、左西孟旦对比 四、左西孟旦研究应用
目录
五、国内研究
心衰是我国重大的卫生问题
• 充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已 成为本世纪最严重的医学难题之一 • 我国现有心力衰竭患者1100万 • 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男 性为0.7%，女性为1.0%
2010 年中国急性心衰诊疗指南：
左西孟旦明显增加急性心衰患者 CO 和每搏量，降低 PCWP 、全身 血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 ( Ⅱ a 类建议， B 级证据 )
四、左西孟旦研究应用
1 、用 于 心 力 衰 竭
Silva-Cardoso 等评价了左西孟旦静脉给药对急性心力衰竭患者的 有效性及安全性 [2] 。选择 129 例患者，静脉注射左西孟旦 l0µg/kg*min ， 10min 给完，其后以 0.05~0.2µg/kg*min 静脉滴注维 持 24h.
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展_
通讯作者： 邢坤， 主任医师， 主要从事心力衰竭研究 Email： xingkun333@ sohu． com 作者简介： 余星燕， 主治医师， 硕士生 Email： sz_shirly@ 163． com
25 （ 6 ） 心 脏 杂 志 （ Chin Heart J） 2013 ，
· 739·
·综
述·
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展
余星燕 综述， 邢
1
坤 审校
2
（ 1． 延安大学医学院， 陕西 延安 716000 ； 2． 陕西省人民医院老年心血管内科 ， 陕西 西安 710068 ）
2+ LS） 是一种新型钙增敏剂， 摘要： 左西孟旦（ levosimendan， 其正性肌力作用主要通过增加心肌肌钙蛋白对 Ca 的敏 + 增加心肌收缩力， 同时扩张外周血管和冠状动脉 ， 减轻心脏前后负荷。 感性和开放细胞膜上 ATP 敏感的 K 通道，
· 740· 失常、 细胞损伤及坏死， 增加患者的病死率。 1． 2 扩张血管的作用 LS 可扩张冠状血管、 肺血 管、 脑血管等多种组织的血管。 其扩张血管的作用 目前认为可能的机制是激活了血管平滑肌的 ATP 敏感性 K 通道开放， 细胞膜超极化， 抑制钙离子内 + 2+ 流， 同时可激活 Na - Ca 交换体将钙排出， 使细胞 2002 ） ， 内的钙减少导致血管扩张 （ Brixius 等， 并可 降低外周阻力、 肺循环阻力， 减轻急性肺水肿， 改善 LS 可开放线粒体的 ATP 敏感性 临床症状。 此外， + K 通道发挥抗心肌缺血 / 再灌注 （ I / Ｒ ） 损伤的作用 （ Paraskevaids， 2005 ） 。 1． 3 选择性磷酸二酯酶 3 （ PDE3 ） 抑制剂的作用 LS 可选择性地抑制 PDE3 的活性， 但只有在超大剂
左西孟旦_精品文档
研究结果：对死亡率的影响
主要内容
正性肌力药物临床应用现状 • 左西孟旦分子机制和临床意义
• 急性冠脉综合症合并心衰患者获益
• 间断重复应用慢性进展性心衰患者获益
ACS合并急性心衰
ACS是急性心衰的主要原因， ACS可导致新发心衰或使慢性心衰加重，而 急性心衰可进展为心源性休克。流行病学资料显示，大约15-28%的ACS患 者可有急性心衰的症状和体征，大约5-15%急性心梗患者合并心源性休克
International Journal of Cardiology 218 (2016) 150–157
Murphy E, et al. Circ Res. 2016，118:1960-1991
左西孟旦心脏和器官保护多效性专家共识
来自欧洲22个国家，35位专家
Farmakis D, et al. International Journal of Cardiology. 2016, 222 : 303–312
欧洲心脏病学会急性和慢性心衰的诊断和治疗指南2012、 2016 美国心脏病学会及美国心脏病学院基金联合推出 ACCF/AHA心衰治疗指南2013 、2016 欧洲心脏学会心力衰竭委员会、欧洲急诊治疗学会和流 行病学急诊治疗学会联合制定的急性心衰院前和院内早 期管理共识2015 中华医学会公布的中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
Eur Heart J, 2002; 23: 1422–1432
左西孟旦显著降低患者14天死亡率 且获益可持续到180天
患者生存率曲线
88.3% P=0.031 80.4%
77.4%
P=0.053
68.6%
d14
Eur Heart J, 2002; 23: 1422–1432.
左西孟旦应用于机体重要器官疾病的研究进展
㊃综述㊃通信作者:刘美霞,E m a i l :l m x 630529@163.c o m左西孟旦应用于机体重要器官疾病的研究进展于晓东1,任晓艺2,刘美霞3(1.河北北方学院研究生院,河北张家口075000;2.华北理工大学研究生院,河北唐山063000;3.河北省人民医院心血管内科,河北石家庄050000) 摘 要:左西孟旦目前广泛应用于心血管疾病领域,近年研究发现除改善心功能外还具有保护肾脏㊁肝脏,改善再灌注损伤及肠道微循环障碍等其他作用㊂为更好地了解该药在不同疾病中的应用情况,本文就目前国内外收录的左西孟旦临床应用相关文献进行归纳与总结,以期为该药的临床新应用提供参考㊂关键词:心力衰竭;肾功能不全;微循环;左西孟旦中图分类号:R 541.6 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)06-0573-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.06.018 就目前已知的左西孟旦应用现状,较为广泛的仍是心血管疾病领域㊂在心脏疾病合并其他系统疾病存在时,左西孟旦的应用可起到叠加作用,除此之外,在单系统疾病时亦起到令人惊喜的作用㊂关于左西孟旦的作用机制,研究较为广泛的仍是肌丝钙敏化(正性肌力)及A T P 敏感性钾通道(A T P -s e n s i t i v e p o t a s s i u mc h a n n e l ,K A T P )激活(血管扩张及心肌保护),简单理解肌肉收缩过程,经刺激产生动作电位,沿横管传导至肌肉内质网释放C a 2+,C a2+与肌钙蛋白C 结合,致使构象改变,原肌球蛋白与肌动蛋白分离,促使肌动蛋白与肌球蛋白(横桥)结合,产生肌肉收缩㊂左西孟旦可以直接与肌钙蛋白C 的氨基酸氨基末端结合,稳定C a 2+诱导的心肌纤维空间结构,促进肌动蛋白与横桥结合,提高心肌反应性,增加心肌收缩力㊂整体过程无需通过细胞膜去极化即不会影响细胞内电流变化,所以不会增加细胞内C a2+浓度和耗氧量,减少细胞受损程度,抑制细胞凋亡;此外左西孟旦可通过促进开放不同位置的K A T P ,产生强烈扩张全身血管㊁增加组织灌注㊁促进全身自发循环及降低心脏负荷等作用;对于抑制炎症因子及细胞凋亡㊁降低线粒体凋亡等其他机制仍在不断探索[1]㊂1 左西孟旦在右心衰竭中的应用左西孟旦作为一种新型正性肌力药物广泛应用于临床,研究发现其对右心衰竭患者的影响可能是安全有效的㊂急性肺栓塞可能出现血流动力学不稳定,肺血管阻塞和血管收缩共同作用引起右心室后负荷增加,进而导致右心衰竭㊂研究发现与左西孟旦联合应用后,白细胞介素-1和凝血酶对纤溶酶原激活物抑制物-1(p l a s m i n o g e na c t i v a t o r i n h i b i t o r -1,P A I -1)和组织因子(t i s s u e f a c t o r ,T F )的影响分别减弱50%和45%,且呈剂量和时间依赖性,还可降低T F 和P A I -1的活性,进而说明左西孟旦可以下调活化的内皮细胞促血栓和抗纤溶生物分子T F 和P A I -1的表达,起到抗血栓及促纤溶的作用,降低右心衰竭的发生率[2]㊂此外研究发现左西孟旦在不影响右心室心肌耗氧量的情况下,通过增加右心室外径可改善右心室能量代谢(P <0.01)[3]㊂左西孟旦对右心衰竭具有潜在的治疗价值,可扩展左西孟旦的临床应用范围㊂一项关于左西孟旦㊁米力农的动物实验提示左西孟旦在不增加右心室机械功的情况下,通过诱导肺血管扩张,降低右心室压力和容量(P <0.01),改善右心室功能和心输出量(P <0.05),显示出有益的血流动力学特征[4]㊂汪雁博等[5]选取79例急性失代偿性心脏衰竭患者应用左西孟旦后评价其右心功能,发现应用左西孟旦治疗24h 后左心室射血分数㊁右心室面积变化分数㊁右心房室瓣环收缩期位移高于安慰剂组,肺动脉收缩压低于安慰剂组,差异均有统计学意义,以此说明左西孟旦可以改善急性失代偿性心脏衰竭患者右心功能,降低肺动脉压力,但样本量较小,缺乏足够的统计例数,还需扩大样本量进一步研究㊂一项纳入580例患者的m e t a 分析中,对左西孟旦应用于右心功能不全患者的潜在影响进行了分析,通过右心功能相关参数评估右心功能,发现左西孟旦较对照组可大幅度降低肺动脉收缩压(95%C I :-7.23~-3.21,P <0.05)㊁心肌综合指数(95%C I :-0.22~-0.18,P <0.05)及肺血管阻力(95%C I :-67.75~-11.93,P <0.05),此外可明显增加右心室面积变化分数及右心房室瓣环收缩期位移值[6]㊂结合上述数据,可以得㊃375㊃‘临床荟萃“ 2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2023,V o l 38,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.出结论,左西孟旦兼具增强心肌收缩力及舒张血管双重作用,对于右心衰竭的治疗有着良好的治疗前景㊂2左西孟旦在肾功能不全中的应用左西孟旦对肾脏的影响,目前比较认可的机制是左西孟旦通过改善全身血流动力学(增加心输出量和降低中心静脉压)和肾血流动力学(舒张肾小球入球动脉)间接保护肾脏,还可通过抗炎㊁改善线粒体功能及抗凋亡作用直接保护肾脏㊂有研究探讨左西孟旦对早期糖尿病肾病的影响,发现应用左西孟旦可增加血浆总抗氧化能力,降低肿瘤坏死因子-α的含量,说明左西孟旦可通过抗炎抗氧化作用保护肾脏[7]㊂还有研究在大鼠急性肾损伤(a c u t ek i d n e y i n j u r y,A K I)模型的实验中应用左西孟旦,发现在应用左西孟旦治疗后肌酐㊁血尿素氮和促炎细胞因子水平升高和肾小管损伤重出现明显逆转(P< 0.05),线粒体结构明显改善,肿胀明显减轻[8]㊂此外,一项随机分为2组(左西孟旦和多巴酚丁胺)的双盲临床试验证实,左西孟旦对心脏手术后低心输出量综合征患者的肾功能有益,其作用与心输出量和血管张力无关,可能与其独特的药理作用相关[9]㊂以上为左西孟旦直接对肾脏改善机制,此外,左西孟旦可通过改善心力衰竭的血流动力学异常来发挥继发效益㊂一项研究评估左西孟旦对左心功能不全患者围术期肾脏的保护作用,共纳入2046例,发现与对照组相比左西孟旦可明显降低术后A K I发生率(O R=0.44,P=0.0001)㊁肾脏替代治疗使用率(O R=0.63,P=0.02)及死亡率(O R=0.49,P< 0.01),改善重症监护室停留时间(P=0.005)[10]㊂一篇纳入10项随机对照试验,共674例的m e t a分析评价左西孟旦对心脏衰竭患者心肾功能的影响,肾小球滤过率改善高于对照组,肌酐及尿素氮水平低于对照组(P<0.05)[11]㊂多重荟萃分析了左西孟旦对左心功能不全患者肾功能的潜在影响,分析的数据来自包括5069例患者的28项研究,左心功能不全患者给予左西孟旦治疗后,血肌酐水平降低(标准化差值-0.28,95%C I:-0.48~0.09,P< 0.01),同时明显降低急性肾功能不全发生率(相对危险度0.75,95%C I:0.60~0.95,P=0.017)[12]㊂根据以上数据,可以推断左西孟旦可明显改善心功能不全患者的肾功能㊂3左西孟旦在中枢神经系统中的应用尽管在过去10年中心脏骤停后成功复苏的数量有所增加,但存活率和出院率以及长期结果并没有实质性改善㊂为实现患者良好的神经认知功能这一最终目标,复苏成功和患者预后之间的差异需要更有效和更新颖的治疗策略来实施㊂脑氧合是最小化损伤的关键,因此,目前的概念旨在改善受损的脑灌注,提高脑组织氧合水平㊂左西孟旦独特的药理作用及能通过血脑屏障的特性,为改善脑组织供氧提供新的方向㊂有研究通过人工构建大鼠短暂性脊髓缺血模型,评估再灌注后梗死大小,脑肿胀程度及神经系统的结局,发现应用左西孟旦后肿胀程度不明显(P<0.05),梗死面积限制了40%,说明左西孟旦可以通过改善缺血再灌注损伤达到神经保护,但不能证明神经系统结局的改善(P=0.12)[13]㊂P l a s c h k e等[14]为探索左西孟旦是否对神经存在长期保护作用做了进一步研究,证实左西孟旦可显示出抗炎和抗凋亡特性,但未能显示出长期的神经保护作用㊂左西孟旦的神经保护机制独立于任何心循环效应㊂G a r cía-B a r d o n等[15]通过动物实验评价室颤引起心脏骤停后的血流动力学参数及脑灌注水平,发现左西孟旦组的动物表现出更高的脑组织氧分压水平(P<0.05)且不伴有心输出量或脑灌注的增加,证明左西孟旦在细胞水平上具有直接的介导效应,侧面推测左西孟旦对各种原因引起的脑灌注不足有明显改善作用㊂4左西孟旦在肝功能受损中的应用左西孟旦可明显改善由于缺血再灌注导致的重要器官损伤㊂有研究针对离体肝脏细胞进行实验,发现对细胞释放一氧化氮存在剂量依赖性,引发对肝脏过氧化的保护,更好的保护肝脏的完整性和功能[16]㊂另一项研究通过切除大鼠的70%肝脏后评估7天内生存效果和生化特征,发现经左西孟旦预处理后生存率显著提高(P<0.01)[17]㊂这些发现给肝脏外科手术带来启示,特别是对离体肝组织进行处理有重要意义㊂G r o s s i n i等[18]通过测量肝淤血模型中的肝脏微循环及门静脉血流量,推断左西孟旦可能是选择性肝血管扩张剂,降低肝脏血管阻力,增加肝脏血流量㊂在进一步研究中,S u a kıtıcı等[19]选取了38只大鼠在缺血诱导前给药,随后建立缺血再灌注过程,测定髓过氧化物酶㊁丙氨酸转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s,A L T)㊁天门冬氨酸氨基转移酶(a s p a r t a t et r a n s a m i n a s e,A S T)及肿瘤坏死因子-α水平,结果显示与空白对照相比,左西孟旦组给药后可减轻肝脏缺血再灌注损伤后的炎症和氧化应激㊂此外,左西孟旦对联合多系统疾病存在时发挥叠加作用,针对心力衰竭患者引起的肝功能异常发挥继发效益㊂研究发现终末期心脏衰竭患者应用左西孟旦24h后,可明显改善患者心功能及降低A S T㊁㊃475㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.A L T水平(P<0.05)[20]㊂Z e m l j i c等[21]进行了一项涉及299例慢性心脏衰竭患者的随机试验,评价胆红素㊁A S T㊁A L T水平,发现与空白对照组相比左西孟旦可明显改善肝功能指标,差异有统计学意义㊂相反,一项随机对照试验显示对肝功能水平影响无显著变化,但是纳入的患者是基于重症冠心病所致心脏衰竭,且样本数量较少,这使得监测左西孟旦对肝功能的影响存在不足[22]㊂根据以上相关试验推断对于晚期心脏衰竭患者应用左西孟旦可能会减缓淤血性肝硬化的发展,为临床药物应用提供了新的线索㊂5左西孟旦在肠道微循环中的作用引起肠道微循环障碍的原因仍在探索,可能涉及缺血再灌注损伤㊁氧自由基的异常激活㊁细胞因子及免疫系统调节紊乱等,机制复杂并相互关联㊂某动物实验研究复苏后的A K I大鼠磷酸化细胞外调节蛋白激酶(e x t r a c e l l u l a rr e g u l a t e d p r o t e i nk i n a s e s, E R K)的表达水平降低,经左西孟旦治疗后磷酸化E R K表达水平升高,说明左西孟旦可激活E R K信号[8]㊂E R K通路是一种典型的促分裂原活化的蛋白激酶通路,参与多种生理活动,包括基因表达㊁细胞周期调控㊁细胞运动㊁应激诱导炎症㊁细胞凋亡及促进肿瘤细胞增殖等㊂从而猜测左西孟旦激活E R K 信号对改善肠道微循环障碍是有意义的㊂早期报道证明左西孟旦通过调节K A T P通道的活性改变血管平滑肌电位,控制血管收缩,降低血管阻力改变肠道血液循环,对肠道损伤有保护作用,为进一步证实这一观点,王世伟等[23]对30只大鼠建立心脏骤停-复苏的模型,评估大鼠肠道微循环指标及肠道病理组织,发现应用左西孟旦后肠道微循环指标明显改善,肠管水肿㊁淤血损伤减轻(P<0.05)㊂左西孟旦可改善肠道微循环障碍㊁减轻肠道损伤,其涉及机制尚不明确,多为推测性结论,研究主要针对动物实验,缺乏临床数据,希望能在更大的前瞻性随机研究中得到证实㊂6左西孟旦在呼吸系统中的作用过度机械通气引起肺部结构和功能紊乱,气体交换效率降低,缺氧性肺血管收缩导致心肺改变,进而引起肺动脉高压和右心衰竭㊂B o o s t等[24]通过动物实验阐明预防性吸入一种具有肺血管扩张特性的钙敏化剂(左西孟旦)可明显减轻呼吸机相关性肺损伤㊁提高短期存活率并减少炎症介质的释放㊂受实验及技术的限制,Gür büz e l等[25]为进一步探索将博来霉素注入大鼠体内诱导肺纤维化模型,经生化和组织病理学评估表明,左西孟旦具有抗肺纤维化作用,其抗纤维化作用不存在剂量依赖反应㊂此外,左西孟旦能够激活气道平滑肌中的K A T P,发挥K A T P介导的预防支气管收缩的潜力,并可能抑制小支气管和肺实质的不良肺外周变化,确定与肺系统相关的左西孟旦的进一步多效特性对于心肺储备减少的患者特别重要㊂由于正性肌力药物改变气道反应性和肺组织力学的能力尚未在控制良好的实验模型中进行比较,F o d o r等[26]在离体灌注大鼠肺模型中应用乙酰胆碱诱导支气管持续收缩,发现左西孟旦能够抑制乙酰胆碱诱导㊁减少气道阻力,促进支气管扩张㊂以上基于动物研究模型的结果,并不能完全阐述左西孟旦对人体肺血管的松弛作用,R i e g 等[27]对人类精密切割肺切片进行研究发现,左西孟旦能将预收缩的肺动脉或肺静脉分别放松至137%或127%,其机制涉及K A T P通道的激活以及环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的形成㊂伴随药理机制探索的同时,欧伟根等[28]对慢性阻塞性肺疾病伴心功能不全患者在常规治疗基础上联合应用左西孟旦,持续用药7d后,试验组总有效率88.64%(P<0.05),相较于基础用药组总体临床疗效较高㊂此外,小样本研究显示对脱离机械通气困难患者应用左西孟旦可明显缩短困难脱机患者整体脱机时间,提高脱机成功率,由于其样本量较小,需进一步扩大样本前瞻性研究证实[29-30]㊂基于上述基础及临床试验结果得出结论,左西孟旦可改善肺损伤㊁减少气道阻力㊁促进支气管扩张,减缓呼吸系统疾病发展,对呼吸系统重症提供治疗选择㊂7结语左西孟旦是目前心脏衰竭应用较为广泛的强心药物之一,国内外多种指南均推荐左西孟旦的应用㊂在临床观察研究中还发现左西孟旦对右心衰竭㊁肝肾功能不全㊁中枢神经系统㊁肠道微循环障碍及呼吸系统的患者有许多积极作用㊂左西孟旦用于上述疾病治疗的机制可能包括:肌丝钙敏化㊁K A T P激活㊁抗血栓及促纤溶㊁抑制炎症因子及细胞凋亡㊁改善缺血器官再灌注损伤㊁激活E R K通路㊁抑制氧自由基激活及改善线粒体功能等㊂左西孟旦机制仍在探索,作用较为广泛,希望在不久的将来,能够增加更多的左西孟旦在其他系统疾病或合并多种并发症人群中使用的数据,为临床应用增加信心同时为患者带来更多的希望㊂参考文献:[1] Y a m a m o t o S,Y a m a m o t o M,N a k a m u r a J,e t a l.S p a t i o t e m p o r a l A T P d y n a m i c s d u r i n g A K I p r e d i c t r e n a lp r o g n o s i s[J].JA mS o cN e p h r o l,2020,31(12):2855-2869.㊃575㊃‘临床荟萃“2023年6月20日第38卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2023,V o l38,N o.6Copyright©博看网. 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左西孟旦在心脏外科围术期中的研究进展(全文)
左西孟旦在心脏外科围术期中的研究进展（全文）心脏外科手术患者围术期急性左心功能不全发生率为20％，死亡率约为3.4％。
心脏手术时，一过性钙超载导致的心肌细胞对Ca2+敏感性下降，氧自由基大量生成等因素是造成心肌顿抑、收缩和舒张功能同时受损、低心输出量综合征（low cardiac output syndrome，LCOS）的共同原因。
左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）正常的患者心脏手术后死亡率为2％，而LVEF＜40％的患者术后出现LCOS 的风险高，死亡率约为13％～24％。
左西孟旦是一类新型正性肌力药，通过钙增敏作用增强心肌收缩力的同时，激活血管平滑肌细胞膜上的K+敏感性通道KATP，舒张全身动静脉，降低心脏前后负荷、肺血管阻力、全身血管阻力等发挥作用，2016年欧洲心脏病学会（European society of cardiology，ESC）将其作为Ⅱa 类、C级药物推荐使用。
有研究提示，无论患者术前是否伴有心室收缩功能不全，使用左西孟旦后，术后死亡率均下降，且术前LVEF＜40％的患者受益更多。
本文就左西孟旦在成人心脏外科围术期中的应用情况和临床研究进展作一综述。
1.左西孟旦的心机保护机制改善心肌收缩和舒张功能：左西孟旦与肌丝纤维上肌钙蛋白C的疏水N端结合，增加肌钙蛋白C对Ca2+的敏感性，稳定两者之间的构象，且作用强度呈Ca2+浓度依耐性，收缩期心肌细胞内Ca2+浓度升高，心肌收缩力增强；舒张期Ca2+浓度降低，亲和力下降，改善心室舒张功能。
减少心肌梗死面积：左西孟旦激活心肌线粒体膜上KATP，降低线粒体外Ca2+内流所需的跨膜驱动力，减少缺血－再灌注损伤时的钙超载，并缓解后者引起的氧化应激反应，发挥缺血预处理作用，可使心肌梗死面积减少90％。
扩冠作用：在猪的离体心脏，左西孟旦可激活冠状动脉血管平滑肌上KATP和对Ca2+、电压敏感的K+通道，激活冠状动脉内皮细胞上eNOS 致NO增加，扩张冠状动脉并降低管腔内压力，增加心肌供血供氧，增加冠状动脉血流量，减少心肌细胞凋亡。
新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展
新型正性肌力药左西孟旦的临床研究进展一、前言随着社会老龄化的加剧，各种老年疾病的发病率也随之增加，导致住院和死亡率的居高不下。
安全有效治疗老年病是当前医学研究的热点之一，其中针对老年肌无力症的研究备受关注。
左西孟旦是一种新型的正性肌力药，近年来在临床上逐渐得到广泛的应用。
二、左西孟旦的基本信息左西孟旦是一种正性肌力药，是在传统的心力衰竭的治疗药物基础上发展起来的一种新型药物。
它能够抑制肌酸酸化，提高了心肌收缩函数，减轻了肌无力的症状，同时也能够降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。
目前，左西孟旦已经在欧美多个国家取得了上市批准，逐渐被应用于老年病的治疗中。
三、左西孟旦的临床研究进展1.左西孟旦的临床试验左西孟旦的临床试验是评估该药物在老年患者治疗肌无力方面的疗效和安全性。
一项针对心肌收缩功能障碍患者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量递增试验表明，与安慰剂相比，左西孟旦具有显著的临床效应，同时也没有出现严重的不良反应。
这项试验的结果表明，该药物具有良好的安全性和疗效。
2.左西孟旦在老年患者治疗方面的应用随着左西孟旦临床试验的成功，越来越多的临床研究已经开始探究该药物在老年肌无力症治疗方面的应用。
一项获得了欧盟药监机构批准的研究表明，对于年龄大于65岁且肌无力症的患者，使用左西孟旦治疗能够显著地改善患者的肌力和生活质量，同时也能够降低患者的住院和死亡风险。
这表明，在老年肌无力症的治疗中，左西孟旦具有良好的疗效和安全性。
3.剂量策略根据现有的临床试验结果，剂量递增策略是左西孟旦治疗老年肌无力症的通用方法之一。
在剂量逐渐增加的过程中，医生需要根据患者的情况和治疗效果来确定最佳的治疗方案。
对于特殊人群，比如肾功能不全的患者，需要进行剂量调整来防止药物在体内积累，提高安全性和疗效。
四、结论左西孟旦是一种新型的正性肌力药，适用于老年肌无力症的治疗。
临床试验表明，该药物具有显著的临床效应和良好的安全性，在老年病治疗中有着广泛的应用前景。
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五、国内研究
左西孟且治疗组优于对照组，两组 比较差 异有统计学意 义( P < 0 .O1 )
结论 1) 国产左西孟旦治疗急性心肌梗死合并严重泵衰竭的患者疗 效确切、安全性好． 2 ) 对不同类型的急性心肌梗死合并泵衰竭的类型，是否采用 PCI 或 IABP 治疗，静脉注射左西孟旦治疗均有良好的临床疗 效． 3 ) 静脉注射国产左西孟旦治疗，使用同一标准剂量，患者耐 受性 良好，不良反应少．
2. 不引起心肌钙超载和耗氧量增加
3. 不易导致恶性心律失常 4. 不影响心室舒张功能 5. 不增加患者远期死亡率 6. 可与硝酸酯类等其他抗心力衰竭药物联用
指南推荐等级最高正性肌力药物
2008 年 ESC 急性心衰指南建议 : 左西孟旦注射液可以增加 急性失代偿心力衰竭 患者心输出量、
每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血 流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗 慢性失代偿 性心力衰竭 ( Ⅱ a 类建议， B 级证据 )
五、国内研究
# HFnEF ：正常充血性心力衰竭 实验（三） [10] ： 方法：入选 HFnEF 患者 80 例，随机分为常规治疗组 ( 血管紧张 素转换酶抑制剂／血管紧张素受体阻断剂 + 利尿剂 + 硝酸酯类 扩血管药 ) 和左西孟旦组 ( 常规治疗的基础上加用左西孟旦 ) ， 每组各 40 例。 所有患者于入院时和用药 7d 后测定 N 末端 B 型 利钠肽原 (NT — proBNP) 血浆水平、心功能分级、静息及分级 左西孟旦对 HFnEF患者短期疗效良好，能降低患者 小剂量多巴酚丁胺负荷后左室收缩功能指标：左室射血分数 血浆NT —proBNP水平，改善左心室收缩功能 。 (LVEF) 、高峰射血率 (PER) 、高峰射血时间 (TPER) ，并计算 其最大变化率。 治疗后两组 NT-proBNP 血浆水平均较治疗前明显下降，左西 孟旦组显效率和总有效率高于常规治疗组，无效率低于常规 治疗组 (P<0.05), 左西孟旦组治疗后 LVEF 、 PER 及 TPER 的最 大变化率均较治疗前明显 增加，且左西孟旦组治疗后 IVEF 的 最大变化率明显高于常规治疗组 (P<0.05) 。
左西孟旦研究进展
高昱
一、左西孟旦概述
二、左西孟旦作用机制 三、左西孟旦对比 四、左西孟旦研究应用
目录
五、国内研究
心衰是我国重大的卫生问题
• 充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已 成为本世纪最严重的医学难题之一 • 我国现有心力衰竭患者1100万 • 总体心力衰竭患病率为0.9%，其中男 性为0.7%，女性为1.0%
7 、用于心肌保护 8 、或可用于治疗呼吸衰竭
左西孟旦与其他药物联用
联合用药
联用多巴酚丁胺
联用β阻滞剂
其它药物
左西孟旦与其他药物联用
每搏指数（ml/m2）
50
左西孟旦组
40 30
*
20
*
*
米力农组
多巴酚丁胺+左西孟旦组 多巴酚丁胺+米力农组
基线 CPB术# 整个手 T0 后15min 术结束 T6 T12 T24 T48
警示！
59%
一、左西孟旦概述
适用症：
适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂 和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性 失代偿心力衰竭（ ADHF ）的短期治疗。
左西孟旦是唯一的与 肌钙蛋白 C 具有较高亲和力的 强 心 药， 是新一代强心药 —— 钙 增 敏 剂 类 中第一 个上市品种。
左西孟旦机制 -----Ca 2+ 增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性； 促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
左西孟旦 —— 治疗机制
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
10 进入ICU后时间（小时）
* P<0.05
#CPB术：心肺旁路手术
联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农
五、国内研究
实验（一） [8] ：
1 、试验组患者常规药物治疗加用国产左西孟旦，先给予负荷量 12g ／ kg ，用法为静脉注射，时间为 10min ，之后以 0.1 μ g/kg· min 静脉滴注， 1h 增加到 μ g/kg· min 并持续 23h 。对照组 患者常规药物疗； 2 、比较试验前及试验 2 周 后临床有效率、死亡率及心衰恶化率 、 左室射血分数 LVEF 及氨基末端脑钠肽前体 NT — ProBNP 、高敏 C 一 反应蛋白 hs — CRP 的变化； 3 、 监测生命体征，实验室检查、心电图检查 (ECG) 及药物不良反 应。
#
路手术
禁忌症
主要禁忌：
严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率 <30ml/min ）功能损 伤的患者 严重低血压和心动过速患者
应用举例
以 70kg 体重为例：
负荷剂量： 10 µg/kg （ 10min ） 维持剂量： 0.1 µg/kg/min （ 24h ） 24h 用量： 70× 10+0.1× 70× 60× 24=10780 µg （ 10.78mg ）
安全范围小
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
不能提高远期生存率
不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶ຫໍສະໝຸດ 易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
左西孟旦 对比 传统正性肌力药物 [1]
1. 不增加细胞内钙离子浓度
现有最佳证据（证据分类A/1b级） 表明，左西孟旦可增强术前左室 功能正常患者的CPB后心脏作功 小结 能力、降低左室后负荷。 可作为CPB难以撤机患者的有效 术后补救性疗法外，对于围手术 期危险高或左室功能不全患者于 择期手术前开始应用左西孟旦似 乎能够减少儿茶酚胺类药物使用 量、机械性循环支持需要、以及 病危护理时间。 该药在心脏手术术后患者中的药 代动力学分布良好，耐受性佳 CPB：心肺旁
左西孟旦持续作用时间长，原药约为 1 小时，活性代谢 物长达 75-80 小时 , 药物 效应可持续一周。
不良反应:
不良反应较少，偶见头痛、眩 晕、心悸等。
二、左西孟旦作用机制
钙离子敏感作用
作 用 机 制
磷酸二酯酶抑制作用 血管扩张作用
抗炎、抗氧化、抗心肌 细胞凋亡
二、左西孟旦作用机制
结果表明左西孟旦与心肌运动功能减退的总数段显著减 少相关 。
四、左西孟旦研究应用
3 、 用于右心衰竭及肺动脉高压
在动物和人类研究中左西孟旦已经被证实能改善右心室收缩 及舒张功能，并能降低收缩期肺动脉压力 [4] 。
4 、用于心原性及感染性休克 [5] 5 、用于儿科
Turanlahti 等 [6] 评估了在 13 例患有先天性心脏病、需进行外科 手术 的患儿应用左西孟旦的药动学曲线特征和安全性。 结果表明 儿童静脉滴注 12µg/kg 的左西孟旦后其药动学曲线 特征与成人静脉滴注 6µg/kg 的左西孟旦后的药动学曲线特征 相似，并且所有患儿均未发生严重或预期之外的不良反应。
结果显示，给左西孟旦后 1d 和 5d 有效率分别 为 80.6 ％和 79.7 ％， 用药后 6 个月内因心力衰竭住院天数较用药前显著下降 （ P<0.01 ） 。
四、左西孟旦研究应用
2 、 用于冠状动脉疾病
在一个双盲对照研究中 [3] ， 入选了 24 例急性冠状动脉综 合征并行 急诊经皮冠状动脉介入治疗（ PCI ）患者， PCI 术后 10min ，随机分 为左西孟旦组或安慰剂组，并分别测定用药前和用药后 20min 血流动力学变化。
一、左西孟旦概述
开发公司：芬兰欧里昂 (Orion Pharma)
Levosimendan
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：中国上市
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
一、左西孟旦概述
药动学
左西孟旦迅速由肠道被吸收， 并且具有 很高的 生物
利用度 。
五、国内研究
实验（二） [9] ：
失代偿性心力衰竭患者 72 例，将其随机分为试验组 38 例和对 照组 34 例，对照组在常规治疗的基础上予以多巴酚丁胺治疗， 试验组在常规治疗的基础上予以左西孟旦注射液治疗，比较 两组的临床 疗效， 并观察两纽不良反应发生率和 治疗前后 结论:左西孟旦治疗失代偿性心力衰竭能明显改善患者BNP 、 心 功 能指 标 改善情况，包括 B 型脑利钠肽 (BNP) 、每搏输 SV和LVEF，疗效显著，且不良反应少 出量 (SV) 和左室射血分 数 (LVEF ) 。 对照组总有效 率为 73.5 ％ (25 ／ 34) ，低于试验组的 97.4 ％ (37 ／ 38) (P<0.05 ) 。治疗前两组 BNP 、 SV 及 LVEF 比较，差 异无统计学意义 (P >0.05 ) ；治疗后试验组 BNP 低于对照组， SV 和 LVEF 高于对照组 (P<O.05 ) 对照组不良反应发生率为 44.1 ％ (15 ／ 34), 高于试验组的 10.5 ％ (4 ／ 38) (P<0.05 ).
2010 年中国急性心衰诊疗指南：
左西孟旦明显增加急性心衰患者 CO 和每搏量，降低 PCWP 、全身 血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率 ( Ⅱ a 类建议， B 级证据 )
四、左西孟旦研究应用
1 、用 于 心 力 衰 竭
Silva-Cardoso 等评价了左西孟旦静脉给药对急性心力衰竭患者的 有效性及安全性 [2] 。选择 129 例患者，静脉注射左西孟旦 l0µg/kg*min ， 10min 给完，其后以 0.05~0.2µg/kg*min 静脉滴注维 持 24h.