左西孟旦治疗心力衰竭应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭（心衰）是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一，如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。
随着人们对心衰发病机制认知的加深，心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。
但在急性和晚期心衰患者的治疗中，正性肌力药物仍有着不可替代的地位。
遗憾的是，传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的，这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用，甚至可以诱导冠状动脉灌注减少，增加治疗的风险。
在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中，正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。
Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂，Ⅱ类药物即洋地黄类，它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。
左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物，其主要通过增加肌钙蛋白C（TnC）对钙离子的敏感性发挥作用；而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。
左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物，打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。
与传统正性肌力药物相比，该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。
值得注意的是，左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的，也就是说其强心作用只出现在收缩期，而不影响心脏的舒张功能。
近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。
此外由于该药具有多效性，国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究，包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。
本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。
一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点：1. 正性肌力作用：左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC，增加细胞的钙敏感性，发挥正性肌力作用。
左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用效果观察
左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用效果观察目的：探讨左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果。
方法：将100例急性心力衰竭患者，随机分为观察组和对照组各50例。
观察组给予左西孟旦治疗，对照组给予多巴酚丁胺治疗对比两组临床效果。
结果：治疗后观察组全身评分、24h 尿量、左室射血分数、每搏输出量均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：对于急性心力衰竭患者，实施左西孟旦治疗有显著疗效，值得在临床中采纳应用。
标签：急性心力衰竭;左西孟旦;应用效果随着我国人口的老龄化，急性心力衰竭发生率不断增多，病死率较高。
急性心力衰竭是临床中较为常见的一种心血管疾病，会对患者的生命安全构成极大的威胁[1]。
急性心力衰竭是指由于急性心脏病变引起心排血量显著、急骤降低导致组织器官灌注不足和急性淤血综合征[2]。
目前临床上仍以药物治疗作为主要治疗方法之一，其中，左西孟旦就属于治疗急性心力衰竭的一种有效药物，能够发挥良好的药效。
现选本院100例急性心力衰竭患者分别给予左西孟旦及多巴酚丁胺治疗，对比两种治疗方案的应用效果，报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2017年5月-2018年4月我院心内科收治的100例急性心力衰竭患者作为研究对象，其中男女比例是55：45例，年龄分布在55-78岁之间，平均年龄66.5岁。
根据美国纽约心脏病学会（rqYHA）新功能分级，本组心功能分级均为IV级。
其中冠心病55例，高血压性心脏病20例，扩张性心肌病15例，肺心病10例。
两组患者的一般资料不具有可比性，无统计学意义。
1.2方法所有患者入院后均需给予常规抗心力衰竭药物进行治疗，包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管扩张剂等，对照组患者50例在此基础上，给予多巴酚丁胺针，以2μg/（kg.min）静脉滴注，倘若患者可耐受1h后加量到4ug/（kg：min），持续用药1天。
观察组50例接受左西孟旦治疗，初始阶段选择10ug/kg，左西孟旦进行10min 的静脉注射治疗后给予0.1ug/（kg.min）静脉滴注治疗，持续给药24h。
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展_
通讯作者： 邢坤， 主任医师， 主要从事心力衰竭研究 Email： xingkun333@ sohu． com 作者简介： 余星燕， 主治医师， 硕士生 Email： sz_shirly@ 163． com
25 （ 6 ） 心 脏 杂 志 （ Chin Heart J） 2013 ，
· 739·
·综
述·
左西孟旦治疗心衰的临床研究进展
余星燕 综述， 邢
1
坤 审校
2
（ 1． 延安大学医学院， 陕西 延安 716000 ； 2． 陕西省人民医院老年心血管内科 ， 陕西 西安 710068 ）
2+ LS） 是一种新型钙增敏剂， 摘要： 左西孟旦（ levosimendan， 其正性肌力作用主要通过增加心肌肌钙蛋白对 Ca 的敏 + 增加心肌收缩力， 同时扩张外周血管和冠状动脉 ， 减轻心脏前后负荷。 感性和开放细胞膜上 ATP 敏感的 K 通道，
· 740· 失常、 细胞损伤及坏死， 增加患者的病死率。 1． 2 扩张血管的作用 LS 可扩张冠状血管、 肺血 管、 脑血管等多种组织的血管。 其扩张血管的作用 目前认为可能的机制是激活了血管平滑肌的 ATP 敏感性 K 通道开放， 细胞膜超极化， 抑制钙离子内 + 2+ 流， 同时可激活 Na - Ca 交换体将钙排出， 使细胞 2002 ） ， 内的钙减少导致血管扩张 （ Brixius 等， 并可 降低外周阻力、 肺循环阻力， 减轻急性肺水肿， 改善 LS 可开放线粒体的 ATP 敏感性 临床症状。 此外， + K 通道发挥抗心肌缺血 / 再灌注 （ I / Ｒ ） 损伤的作用 （ Paraskevaids， 2005 ） 。 1． 3 选择性磷酸二酯酶 3 （ PDE3 ） 抑制剂的作用 LS 可选择性地抑制 PDE3 的活性， 但只有在超大剂
左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析
左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析
左西孟旦（levosimendan）是一种钙敏感调节剂，广泛应用于治疗心力衰竭。
本文旨在评估左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效和安全性。
本研究收集了36例65岁以上的患有重度心力衰竭的老年患者。
这些患者在入组前经过详细的临床评估和心脏功能检查。
所有患者在治疗过程中均接受标准心力衰竭治疗，包括利尿剂和血管扩张剂。
其中的一半患者接受了每日24小时的左西孟旦静脉输注，剂量为0.2μg/kg/min，持续48小时。
另外一半患者则接受了安慰剂。
在治疗结束后，我们对两组患者进行了临床结果的比较。
结果表明，在接受左西孟旦治疗的患者中，心功能改善显著。
左心室射血分数从52%上升到60%，而安慰剂组的左心室射血分数则保持不变。
治疗组中有70%的患者的心功能改善超过2个NYHA心功能分级。
治疗组中患者的运动耐量明显增加，从20米上升到70米，而安慰剂组的运动耐量几乎没有变化。
在心功能改善方面，左西孟旦组的患者还表现出较少的住院次数和心力衰竭加重。
左西孟旦组的患者平均住院天数为6天，而安慰剂组的患者平均住院天数为14天。
左西孟旦组中没有发生任何严重的不良事件。
治疗期间，几乎所有的不良反应都是轻度的，包括头痛、低血压和药物过敏。
左西孟旦治疗老年重度心力衰竭在改善心功能、增加运动耐量和减少住院次数方面显示出较好的疗效。
左西孟旦的治疗在老年患者中表现出较高的安全性。
由于本研究的样本量较小，需要更多的大样本研究来验证这些结果。
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果一、左西孟旦的药理作用左西孟旦是一种由丹参酮、甘草酸等多种中成药组成的复方制剂。
其主要药理作用为降低血浆肌钙蛋白I（cTnI）和B型钠尿肽（BNP）等指标，增强心肌收缩力以及改善心脏的代谢状态。
同时，左西孟旦还能够降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET-1）等与心血管疾病相关的生物活性蛋白的浓度，从而发挥对心血管疾病的治疗作用。
临床研究表明，左西孟旦能够有效地改善老年人慢性心力衰竭的症状和心功能。
具体表现为：1.改善心功能左西孟旦能够显著提高老年人心功能，且作用持久。
一项研究对150名老年慢性心力衰竭患者进行了随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，结果显示，左西孟旦能够明显改善患者的心功能评分，降低心率和心律失常的发生率。
2.缓解心力衰竭症状左西孟旦能够减轻老年慢性心力衰竭患者的症状，包括呼吸急促、乏力、胸闷等。
一项对321名老年人进行的临床研究结果显示，左西孟旦治疗组在缓解症状方面显著优于安慰剂组，而且治疗组的症状缓解速度明显加快。
3.改善生活质量心力衰竭会对患者的日常生活造成较大影响，而左西孟旦治疗能够有效地改善患者的生活质量。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验结果显示，左西孟旦治疗组的患者较安慰剂组的患者在生活质量上获得较大的改善。
4.安全性高左西孟旦治疗老年人慢性心力衰竭安全性高，安全性评价结果显示，治疗组和安慰剂组的不良反应发生率无显著差异，且均较低。
三、结论综合以上临床研究和实践经验，可以看出，左西孟旦在治疗老年人慢性心力衰竭方面具有很好的疗效和安全性。
但需要注意的是，左西孟旦也具有一定的禁忌症和注意事项，应该在严格遵循医嘱的情况下进行应用。
左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果及其对血清脑钠肽的作用探讨
左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果及其对血清脑钠肽的作用探讨1. 引言1.1 研究背景左西孟旦是一种螺内酯类利尿剂，具有强效利尿作用，能够减少循环血容量，有效降低心脏前负荷，从而缓解心脏负荷，改善心力衰竭患者的症状。
左西孟旦还能够通过影响肾小管对钠离子的重吸收，减少水分潴留，改善心力衰竭患者的肺淤血和水肿等症状。
关于左西孟旦在治疗急性心力衰竭患者中的效果及其作用机制的研究仍相对有限。
本研究旨在探讨左西孟旦对急性心力衰竭患者的治疗效果以及其对血清脑钠肽的作用，从而为临床实践提供更为科学的依据。
该研究还将探讨左西孟旦可能的副作用和注意事项，为临床用药提供参考建议。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨左西孟旦在治疗急性心力衰竭患者中的效果，并分析其对血清脑钠肽的作用机制。
通过本研究，我们希望能够深入了解左西孟旦对急性心力衰竭患者的治疗效果，探讨其对血清脑钠肽水平的影响，并识别可能的副作用。
我们也希望通过对左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的注意事项进行总结，为临床医生提供更具体的指导。
通过这些研究内容，我们可以更全面地评估左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的作用，为进一步研究提供参考，并为临床实践提供更有效的指导。
通过对左西孟旦对血清脑钠肽水平的影响进行探讨，我们也可以更深入地理解其机制，为未来的研究方向提供新的思路。
1.3 研究意义急性心力衰竭是一种危急的心血管疾病，临床上常见且病情严重。
高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病是急性心力衰竭的主要诱因，患者常因心脏功能不全而出现呼吸困难、胸闷、周围组织水肿等症状。
左西孟旦是一种常用的心血管药物，被广泛用于急性心力衰竭的治疗。
对于左西孟旦在急性心力衰竭患者中的治疗效果及其对血清脑钠肽的作用机理尚需进一步研究。
本研究旨在探讨左西孟旦治疗急性心力衰竭患者的效果，分析其对血清脑钠肽的作用机制，研究左西孟旦治疗急性心力衰竭患者对血清脑钠肽水平的影响，评估其可能的副作用及注意事项，从而全面了解左西孟旦在治疗急性心力衰竭中的作用及其影响因素。
左西孟旦在心力衰竭中应用
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
左西孟旦在心力衰竭 中应用
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 左西孟旦简介 • 心力衰竭概述 • 左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用 • 左西孟旦的临床研究与效果评估 • 左西孟旦的安全性与副作用 • 左西孟旦的未来研究方向与展望
长期使用风险
虽然左西孟旦短期治疗的安全性得到 广泛认可，但长期使用的安全性和潜 在风险仍需进一步研究。
副作用及处理方法
低血压
部分患者使用左西孟旦后可能出现低血压症 状，建议密切监测患者血压情况，必要时减 量或停药。
头痛
约有10%的患者在使用左西孟旦后出现头痛，一般 轻微且短暂，可自行缓解，若头痛严重可考虑减量 或停药。
生活质量。
在联合用药过程中需注意药物之 间的相互作用和不良反应，以及
患者的个体差异和耐受性。REPORTCATALOGDATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
左西孟旦的临床研究与 效果评估
临床研究概况
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过增加心肌细胞内的钙离子浓度 来增强心肌收缩力，同时具有扩张血管的作用。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
左西孟旦简介
药物特性
化学结构
左西孟旦是一种新型的正性肌力 药物，通过抑制心肌细胞内的 Ca2+摄取，增强心肌收缩力。
药效学特点
左西孟旦主要作用于心肌细胞， 对血管平滑肌细胞也有一定作用 ，可扩张外周血管，降低心脏后 负荷。
药动学特点
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)解读
新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种,由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点,被认为很有临床应用前景的新药。
本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。
一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类,它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应,从而增加心肌细胞的收缩力。
左西孟旦则不同,它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力,而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C(Tnc)的氨基酸氨基末端结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。
Tnc与Ca2+结合后,原肌凝蛋白的分子构象发生改变,解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。
横桥与细肌丝结合,肌丝出现扭动,心肌纤维收缩。
另外,与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同,左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性,即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时(心肌细胞收缩时)它与Tnc的亲和力高,而心肌细胞内的Ca2+浓度低时(心肌细胞舒张时)它与Tnc的亲和力低。
所以它在收缩期的作用较强,舒张期的作用较弱,因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。
除了对心肌肌丝的钙敏作用外,左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶(主要是磷酸二酯酶III)的活性,产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用:使cAMP降解受阻,cAMP含量增加,进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加,然后作用于cAMP介导的信息传递,使细胞内cAMP的含量上升,促进钙通道膜蛋白磷酸化,Ca2+内流增加,心肌收缩得到加强。
但是,只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol/L时才发挥此作用,临床推荐使用的剂量范围(0.03~0.3μmol /L)内并不出现此作用[3]。
而且与磷酸二酯酶抑制剂相比,它不会发生cAMP 依赖的肌钙蛋白I的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。
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重症篇
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出：
急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、 稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会
Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
急性心衰目标治疗
1．控制基础病因和矫治引起心衰的诱因 （高血压、
感染、心律失常、心肌缺血等） 2．缓解各种严重症状 3．稳定血流动力学状态，维持收缩压≥90mm Hg 4．纠正水、电解质紊乱和维持酸碱平衡 5．保护重要脏器如肺、肾、肝和大脑 6．降低死亡危险，改善近期和远期预后。
-----2010年中国急性心衰诊疗指南
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月
心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”,因此其在增加心肌收缩力 的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常
不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活
悦文扩张周围血管和冠状动脉
悦文在高浓度时，开放了血管平滑肌上ATP敏感的K通道（KATP），可 引起血管扩张。
悦文增加冠脉血流
冠脉血流（ml/min）
80
P =0.02
P =0.04 60
62
40
44
20
0 基线
15分钟
64
传统正性肌力药物存在弊端
洋地黄类
抑制Na&率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加胞内钙浓度
增加心肌耗氧
30分钟
Circulation 2005;111:1504–1509.
左西孟旦---治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩
激活血管平滑肌的K+ 通道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
3、使用悦文前已使用多巴胺等缩管药物的话，不能马上 停用缩管药，否则会更容易引起低血压。
4、左西孟旦引起的低血压可以用升压药（如：充血性心 衰病人用多巴胺，心脏手术后的病人用肾上腺素）治 疗
不良反应的预处理----室性心动过速
1、心率>130次/分，慎用。临床使用中加用β受体阻 滞剂（艾司洛尔）也可有效降低患者心率失常发 生率。
细肌丝
粗肌丝
悦文增加心肌收缩力
Ca2+
②横桥与细肌丝结合
①悦文与TnC相结合
悦文
③肌丝滑行，心肌收缩
④横桥与细肌丝分离
注： TnC：肌钙蛋白C
左西孟旦机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
患者
悦文--不良反应
常见不良反应： 头痛、低血压，室性心动过速
其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、、室性早搏、早 搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等
不良反应的预处理----低血压
1、临床使用悦文出现低血压常出现在用药的最初的1-2h 内
2、收缩压＜100mmHg者无需负荷量。患者基础血压过 低（小于 90mmhg）时，不推荐在不加用升压药的情 况下单独使用左西孟旦
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能 不增加患者远期死亡率
悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小 时,药物效应可持续一周
给药剂量
【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于 10min
影响心肌舒张
Ca2+ 内流
增加死亡率
诱发恶性心律失常
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
2、病人使用悦文前建议先测血钾，如患者本身血清 钾<3.5mmol/L，需要积极补钾治疗。使用悦文过 程中也可复查血钾指标。（悦文的临床不良反应 中有可能引起低血钾。心衰患者本身易存在电解 质紊乱）
血钾水平低可能会引起患者使用药物效果不好和心律失常
悦文
——第一个被指南推荐的钙增敏剂
2005年欧洲急性心衰指 南建议左西孟旦用于收 缩功能不全所致无严重 低血压的症状性低心输 出量心衰患者
【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴注24h
注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
悦文--禁忌症
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功
能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的
急性心衰治疗方案
ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案
快速利尿
吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰 正性肌力药物
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442
传统正性肌力药物分类
强心苷类
洋地黄类（洋地黄毒苷、地高辛等） 其他……
非强心苷类
拟交感类（多巴胺、多巴酚丁胺） 磷酸二酯酶抑制剂（氨力农、米力农）