左西孟旦在心力衰竭中应用ppt
钙增敏剂左西孟旦在心衰患者中的应用
钙增敏剂左西孟旦在心衰患者中的应用文/ 任蓓（天津市胸科医院心脏重症监护病房主治医师） 【指导老师】冯津萍（天津市胸科医院心脏重症监护病房主任医师）
心力衰竭是指在静脉回流正常的情
况下，由于原发的心脏损害引起心排血量
减少，不能满足组织代谢需要的一种综合
征。
临床上以肺循环和（或）体循环淤血
以及组织血液灌注不足为主要特征，又称
充血性心衰，常是各种病因所致心脏病的
终末阶段。
左西孟旦是一种新的正性肌力药，
主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca
断迷走神经对心脏的抑制，使交感神经兴奋加快心率。
但是临床也有发现使用阿托品后心率反而变慢的患者。
也可以使用0.5～1mg异丙肾上腺素注射液静脉注射，一方面可以兴奋心脏β1受体，通过正性肌力作用使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、心排血量和心肌耗氧量增加，扩张冠脉，增加冠脉流量；另一方面可以兴奋β2受体，使收缩压升高，舒张压降低，脉压增宽。
异丙肾上腺素注射液的半衰期。
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭（心衰）是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一，如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。
随着人们对心衰发病机制认知的加深，心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。
但在急性和晚期心衰患者的治疗中，正性肌力药物仍有着不可替代的地位。
遗憾的是，传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的，这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用，甚至可以诱导冠状动脉灌注减少，增加治疗的风险。
在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中，正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。
Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂，Ⅱ类药物即洋地黄类，它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。
左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物，其主要通过增加肌钙蛋白C（TnC）对钙离子的敏感性发挥作用；而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。
左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物，打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。
与传统正性肌力药物相比，该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。
值得注意的是，左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的，也就是说其强心作用只出现在收缩期，而不影响心脏的舒张功能。
近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。
此外由于该药具有多效性，国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究，包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。
本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。
一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点：1. 正性肌力作用：左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC，增加细胞的钙敏感性，发挥正性肌力作用。
左西孟旦治疗急性心梗后心力衰竭患者的疗效观察演示稿件
通过测量患者在6分钟内能够走的最远距离，评估患者心肺功能 及运动耐量。
检测患者血清中相关生化指标，如B型钠尿肽（BNP）、肌钙蛋 白等，评估患者心脏功能及心肌损伤程度。
疗效观察结果
心功能改善
左西孟旦治疗组患者心功能改善情况显著优于对照组，表 现为心功能分级提高，6分钟步行距离增加。
03
结论：左西孟旦治疗急性心梗 后心力衰竭患者的疗效显著， 安全性良好，值得临床推广应 用。
05
左西孟旦治疗急性心梗后心力衰竭的疗效观 察
CHAPTER
疗效评估标准
心功能改善情况 生命体征指标 6分钟步行试验 血清学指标
通过心功能分级（NYHA）标准评估患者心功能改善程度，分 为I-IV级，级别越高，心功能越差。
研究对象与方法
纳入标准
符合急性心梗后心力衰竭 的诊断标准，年龄在1875岁之间，心功能分级为 NYHA II-IV级。
排除标准
严重肝肾功能不全、严重 心律失常、收缩压低于 90mmHg、急性肺水肿 等。
治疗方法
左西孟旦组患者接受左西 孟旦注射液治疗，剂量为 10μg/kg，静脉注射10分 钟，然后以 0.2μg/(kg·min)的速度持 续静脉滴注48小时。对照 组患者接受等量生理盐水 治疗。
生命体征稳定
左西孟旦治疗组患者血压、心率、呼吸等生命体征指标较 对照组更为稳定。
血清学指标改善
左西孟旦治疗组患者血清中BNP、肌钙蛋白等指标较对照 组显著降低，表明心脏功能及心肌损伤程度得到改善。
结果分析
01
左西孟旦能够显著改善急性心梗后心力衰竭患者的心功能，提 高患者运动耐量和生活质量。
02
谢强教授：左西孟旦在心力衰竭中的应用
谢强教授：左西孟旦在⼼⼒衰竭中的应⽤⼀、正性肌⼒药物1.正性肌⼒药物定义1.正性肌⼒药物定义⼀类可以增加⼼肌收缩⼒，使⼼肌收缩的强度和频率增加的药物。
2.正性肌⼒药物在⼼衰治疗中的地位2.正性肌⼒药物在⼼衰治疗中的地位正性肌⼒药物在收缩性⼼衰治疗中的应⽤[2]3.正性肌⼒药物分类3.正性肌⼒药物分类按照正性肌⼒药物作⽤于兴奋收缩偶联机制划分◆Ⅰ类：增加细胞内的cAMP浓度◆Ⅱ类：影响离⼦泵和离⼦通道◆Ⅲ类：增加收缩蛋⽩对钙离⼦的敏感性，或增加钙离⼦的释放；◆Ⅳ类：通过以上多种机制作⽤Ⅰ类正性肌⼒药物Ⅰ类：ß-肾上腺素能受体激动剂和磷酸⼆酯酶抑制剂，即增加细胞内的cAMP浓度cAMP→蛋⽩激酶A →调节蛋⽩的磷酸化→钙的摄取和利⽤→增加⼼肌的收缩⼒◆1.不同的ß肾上腺素能受体激动剂不仅是对α、ß的选择性不同，⽽且有不同的剂量依赖性药理学反应◆2.衰竭的⼼脏，对于ß肾上腺素能受体激动剂和磷酸⼆酯酶抑制剂的反应，都要弱于正常的⼼脏ß-肾上腺素能受体激动剂代表药物：多巴酚丁胺（dobutamine）、多巴胺（dobamine）作⽤机制：兴奋β1受体，细胞内cAMP增加，细胞内Ca2+增加，⼼肌收缩⼒增强药理作⽤：增加CI；⼩剂量时扩张动脉，降低⾎压；⼤剂量时收缩⾎管，升⾼⾎压；增加⼼率和房颤时的⼼室率；增加⼼肌耗氧量副作⽤：室性⼼动过速和室性早搏增加有关多巴酚丁胺的临床研究FIRST研究结果：在重症⼼衰患者持续静脉应⽤多巴酚丁胺增加死亡危险O’Connor CM, Gattis WA, Uretsky BF, et al. Continuous intravenous dobutamine is associated with an increased risk of death in patients with advanced heart failure: insights from the FlolanInternational Randomized Survival Trial (FIRST).Am Heart J 1999;138:78–86.肾上腺素/去甲肾上腺素◆肾上腺素是⼀种⾮选择性的α、ß受体激动剂，在低剂量的时候肾上腺素仅激动ß受体，导致⼼率和⼼肌收缩⼒增加和周围⾎管扩张。
左西孟旦病例分享PPT课件
治
2000 1800 1600 1400 1200
疗
效
果
1000
800 600 400 200 0 1 2 3 4 5 6 7
尿量(ml)
治
疗
效
果
入科第3天患者出现呼吸衰竭，给予气管插管呼吸机辅
助呼吸，出现少尿、高钾血症，给予CRRT治疗，第7天
出现DIC，DIC无法纠正，于第10天出现心跳骤停，抢 救无效死亡。
心源性哮喘
入
科
治
疗
主动脉内球囊反搏(IABP)
无创呼吸机辅助呼吸
抗凝、抗血小板聚集 稳定粥样斑块 营养心肌 护肝 营养支持
利尿强心（左西孟旦）
解痉平喘
抗感染、祛痰
急 性 心 衰 药 物 选 择
左 西 孟 旦
适 应 症
急性失代偿性心力衰竭 心脏手术围术期
右心功能不全和肺动脉高压
心源性休克加重，并出现高钾血症，下一步计划？
病
情
变
化
主动脉内球囊反搏(IABP)
收缩期：降低后负荷 舒张期：增加冠脉灌注
无创呼吸机辅助呼吸
促进气体交换 降低前后负荷
药物降钾
尿量尚可
病
情
变
化
入院第3天，患者少尿（200ml/d），存在MODS（心、 肝、肾），请我科会诊后转入我科
心肌顿抑 改善急性失代偿性心力衰竭患者肾功能
禁 忌 症
显著影响心室充盈或/和射血功能的机械性阻塞性疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速病史的患者
左西孟旦在心力衰竭中应用
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
左西孟旦在心力衰竭 中应用
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 左西孟旦简介 • 心力衰竭概述 • 左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用 • 左西孟旦的临床研究与效果评估 • 左西孟旦的安全性与副作用 • 左西孟旦的未来研究方向与展望
长期使用风险
虽然左西孟旦短期治疗的安全性得到 广泛认可，但长期使用的安全性和潜 在风险仍需进一步研究。
副作用及处理方法
低血压
部分患者使用左西孟旦后可能出现低血压症 状，建议密切监测患者血压情况，必要时减 量或停药。
头痛
约有10%的患者在使用左西孟旦后出现头痛，一般 轻微且短暂，可自行缓解，若头痛严重可考虑减量 或停药。
生活质量。
在联合用药过程中需注意药物之 间的相互作用和不良反应，以及
患者的个体差异和耐受性。REPORTCATALOGDATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
左西孟旦的临床研究与 效果评估
临床研究概况
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过增加心肌细胞内的钙离子浓度 来增强心肌收缩力，同时具有扩张血管的作用。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
左西孟旦简介
药物特性
化学结构
左西孟旦是一种新型的正性肌力 药物，通过抑制心肌细胞内的 Ca2+摄取，增强心肌收缩力。
药效学特点
左西孟旦主要作用于心肌细胞， 对血管平滑肌细胞也有一定作用 ，可扩张外周血管，降低心脏后 负荷。
药动学特点
左西孟旦在ICU心功能不全患者中的应用及护理
左西孟旦在ICU心功能不全患者中的应用及护理曾 慧 彭 英doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2013.18.028 左西孟旦是一种新型的钙增敏剂,通过提高收缩部位对Ca2+的敏感性而产生正性肌力作用[1],从而使肌钙蛋白(CTnC)在Ca2+存在的条件下稳定于促进心肌收缩的构象,以及通过开放血管平滑肌上的三磷酸腺苷(ATP)-敏感性K+通道而起作用。
目前已成为急性心力衰竭指南中允许用于治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者的新药。
研究表明,左西孟旦可以增加每搏输出量,降低肺毛细血管楔压,改善心脏收缩功能[1]。
我院ICU自2011年7月~2012年7月共对32例患者应用左西孟旦治疗,以提高心功能不全引起的循环不稳定患者的心排量。
现将药物使用过程中的注意事项、不良反应观察和护理总结如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 本组患者32例,男18例,女14例。
年龄48~89岁,平均63.2岁。
本组患者均为因各种原因引起的血循环不稳定者,经行抗休克治疗过程中,应用PICCO容量检测仪进行监测,提示需要增加心排量者,应用左西孟旦强心。
1.2 方法 严格按照左西孟旦注射液说明书要求,首先以12μg/kg负荷剂量静脉注射10min,随后维持量0.1μg/(kg·min)静脉滴注,如患者能耐受,则2h后作者单位:610072 成都市 四川省医学科学院·四川省人民医院感染科(曾慧),绵阳市人民医院(彭英)曾慧:女,本科,主管护师,护士长增加剂量到0.2μg/(kg·min),持续静脉滴注,疗程24h。
在临床工作中,也可以按照如下方法使用:将左西孟旦(12.5mg/5ml)加生理盐水配成50ml,即12.5mg/50ml,进行微量泵入,初始为1ml/h,如无不良反应,2h后增加至2ml/h。
1.3 护理1.3.1 密切监测患者生命体征 用药前30min对患者的心电图、超声心动图、血常规、尿常规、心律、体温、心率、呼吸、血压及呼吸困难程度及全身状况等进行评估,并且对患者的出入量特别是尿量也进行监测。
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析1. 引言1.1 研究背景研究背景：老年重度心力衰竭是一种常见且严重的心血管疾病，随着人口老龄化趋势的加剧，老年人心力衰竭病例数量逐渐增多。
心力衰竭是由于心脏功能减退导致血液泵送不足，从而引起全身各器官血液供应不足的病理过程。
老年患者由于年龄增大、合并其他疾病的风险增加、机体代谢和应激能力下降等因素，心力衰竭发病率较高，临床表现也较为严重。
1.2 研究目的研究目的是探讨左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用及其价值，为医学界和临床实践提供更多关于该药物的科学依据。
通过系统性的分析和总结，希望可以揭示左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的作用机制，评估其治疗效果和安全性，并探讨其与其他药物的联合应用情况，为临床医生在选择治疗方案时提供参考。
本研究旨在对左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的不良反应及注意事项进行全面了解，以减少患者在治疗过程中可能出现的风险和并发症。
最终，通过对左西孟旦治疗效果的评价，为其在老年重度心力衰竭中的临床应用提供科学依据，推动相关研究的进一步完善和深入发展。
1.3 研究意义老年重度心力衰竭是一种常见的心血管疾病，特点是心脏功能不全，无法满足全身组织的氧需求。
患者常常出现呼吸困难、浮肿等症状，严重影响生活质量。
随着人口老龄化的加剧，老年重度心力衰竭患者数量呈逐年增长的趋势。
通过本研究，可以更全面地了解左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项等方面，为临床医生提供更为科学的治疗方案。
进一步探讨左西孟旦与其他药物的联合应用、治疗效果的评价等问题，有助于完善治疗策略，提高老年重度心力衰竭患者的治疗效果，为临床实践提供更为有效的参考依据。
【2000字】2. 正文2.1 左西孟旦的药理作用左西孟旦（Levosimendan）是一种钙增敏剂，通过增加肌浆网（SR）内的钙浓度，增强心肌细胞对钙的敏感性，从而提高心脏收缩力并改善心肌舒缩功能。
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24
左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用
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25
研究方法
10例冠心病患者进行左、右心导管检查 左西孟旦24ug/kg 10分钟内静脉注射 定量冠脉造影 基线和用药30分钟后检测冠脉血流（冠脉内多普
勒导丝）、血流动力学和超声心动图
Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509
不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量
增加和交感神经激活
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20
左西孟旦的作用机制
Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. 中- 华心血管病杂志，2014，42（2）:9821
ATP敏感性钾通道分类
左西孟旦可激活线粒体KATP通道，使线粒体内膜对K+通透性增加，
线粒体上KATP电流增加，可防止线粒体基质挛缩和膜间隙扩张，促
进线粒体基质膨胀。线粒体基质膨胀可刺激电子转换、脂肪酸氧化及
增加ATP的合成，从而改善细胞的氧化代谢，抵抗心肌缺血/再灌注损
伤。左西孟旦可通过开放KATP通道，预防钙超载，稳定细胞膜和线
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19
左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所
谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”，因此，其在增加心
肌收 缩力的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常
正性肌力药物新进展 左西孟旦注射液的临床应用
山东大学齐鲁医院 张薇
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1
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2
主要内容
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
左西孟旦的作用机制 左西孟旦的循证证据 病例分享
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3
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
心衰诊断和检查 慢性心衰治疗 急性心衰治疗 心衰综合治疗和随访管理
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4
急性心衰的流行病学
Controlled hypotension dru-gs Qin Bangyong 2007,5
23
细胞膜上的 KATP
KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜冠状 动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降低冠脉 循环阻力，这是KATP左独特的作用
硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需 的酶 钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道
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5
急性心衰处理流程
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6
正性肌力药物的推荐
适应症和作用机制
适用于低心排血流综合 症，如伴有症状性低血 压（≤85mmHg）或心搏 量降低伴循环淤血患者， 可缓解组织低灌注所致 的症状，保证重要脏器 血液供应
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7
2008年ESC急性心衰指南建议
左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力 衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动 脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流 动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效 治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B 级证据)
正常心肌收缩和舒张的分子基础
收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白（ Tnc：与 钙离子结合； TnI：抑制肌动-肌球蛋白；TnT：起 链接作用)
肌钙蛋白 肌动蛋白 原肌球蛋白
横桥 肌球蛋白
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13
肌钙蛋白
肌球蛋白
肌动蛋白联
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15
β受体激动剂 磷酸二酯酶抑
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8
西溪湿地
主要内容
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
左西孟旦的作用机制
左西孟旦的循证证据 病例分享
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左西孟旦（悦文）
国外商品名：Simdax
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11
左西孟旦的作用机制
Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. 中- 华心血管病杂志，2014，42（2）:9812
获益。米力农大于48小时的应用缺乏有效性和安全性证据，
冠心病患者有可能增加中期死亡率
米力农禁忌证为急性心肌梗死、主动脉瓣狭窄和肥厚型梗阻
型心肌病。常见不良反应：低血压和室性心律失常
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左西孟旦机制--Ca2+增敏作用
左西孟旦属Ⅱ型钙增敏剂，直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C（(Tnc）的 氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥 与细肌丝的结合，增加心肌收缩力
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
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细胞膜上的 KATP
血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv， 静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内 流减少 同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流，增加细胞膜内 侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛
制剂
洋地黄
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Ca2+内流增加的结局
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
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磷酸二酯酶抑制剂 米力农：OPTIME-CHF）试验
恶化慢性心衰患者静脉应用米力农前瞻性研究试验
949例慢性心力衰竭急性加重患者接受米力农试验与安慰剂
比较
结果：米力农组新发生房颤，持续低血压，全因死亡率并无
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超声心动图指标改变
左室射血分数增加20%，收缩期室壁应力减低48%
Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509
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对冠脉的影响
冠脉内径增加10%-11%
冠脉血流增加45% 冠脉阻力减低36%
心肌氧摄取减低9%
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ATP敏感性钾通道分类
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
线粒体KATP通道开放具有心肌保护作用
心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡
姜慧芳，连燕虹，方军，张永强，高春霖，吕国义