左西孟旦在心力衰竭中应用
钙增敏剂左西孟旦在心衰患者中的应用
钙增敏剂左西孟旦在心衰患者中的应用文/ 任蓓（天津市胸科医院心脏重症监护病房主治医师） 【指导老师】冯津萍（天津市胸科医院心脏重症监护病房主任医师）
心力衰竭是指在静脉回流正常的情
况下，由于原发的心脏损害引起心排血量
减少，不能满足组织代谢需要的一种综合
征。
临床上以肺循环和（或）体循环淤血
以及组织血液灌注不足为主要特征，又称
充血性心衰，常是各种病因所致心脏病的
终末阶段。
左西孟旦是一种新的正性肌力药，
主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca
断迷走神经对心脏的抑制，使交感神经兴奋加快心率。
但是临床也有发现使用阿托品后心率反而变慢的患者。
也可以使用0.5～1mg异丙肾上腺素注射液静脉注射，一方面可以兴奋心脏β1受体，通过正性肌力作用使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、心排血量和心肌耗氧量增加，扩张冠脉，增加冠脉流量；另一方面可以兴奋β2受体，使收缩压升高，舒张压降低，脉压增宽。
异丙肾上腺素注射液的半衰期。
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展
左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭（心衰）是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一，如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。
随着人们对心衰发病机制认知的加深，心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。
但在急性和晚期心衰患者的治疗中，正性肌力药物仍有着不可替代的地位。
遗憾的是，传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的，这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用，甚至可以诱导冠状动脉灌注减少，增加治疗的风险。
在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中，正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。
Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂，Ⅱ类药物即洋地黄类，它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。
左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物，其主要通过增加肌钙蛋白C（TnC）对钙离子的敏感性发挥作用；而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。
左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物，打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。
与传统正性肌力药物相比，该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。
值得注意的是，左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的，也就是说其强心作用只出现在收缩期，而不影响心脏的舒张功能。
近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。
此外由于该药具有多效性，国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究，包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。
本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。
一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点：1. 正性肌力作用：左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC，增加细胞的钙敏感性，发挥正性肌力作用。
左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用效果观察
左西孟旦在急性心力衰竭治疗中的应用效果观察目的：探讨左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果。
方法：将100例急性心力衰竭患者，随机分为观察组和对照组各50例。
观察组给予左西孟旦治疗，对照组给予多巴酚丁胺治疗对比两组临床效果。
结果：治疗后观察组全身评分、24h 尿量、左室射血分数、每搏输出量均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：对于急性心力衰竭患者，实施左西孟旦治疗有显著疗效，值得在临床中采纳应用。
标签：急性心力衰竭;左西孟旦;应用效果随着我国人口的老龄化，急性心力衰竭发生率不断增多，病死率较高。
急性心力衰竭是临床中较为常见的一种心血管疾病，会对患者的生命安全构成极大的威胁[1]。
急性心力衰竭是指由于急性心脏病变引起心排血量显著、急骤降低导致组织器官灌注不足和急性淤血综合征[2]。
目前临床上仍以药物治疗作为主要治疗方法之一，其中，左西孟旦就属于治疗急性心力衰竭的一种有效药物，能够发挥良好的药效。
现选本院100例急性心力衰竭患者分别给予左西孟旦及多巴酚丁胺治疗，对比两种治疗方案的应用效果，报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2017年5月-2018年4月我院心内科收治的100例急性心力衰竭患者作为研究对象，其中男女比例是55：45例，年龄分布在55-78岁之间，平均年龄66.5岁。
根据美国纽约心脏病学会（rqYHA）新功能分级，本组心功能分级均为IV级。
其中冠心病55例，高血压性心脏病20例，扩张性心肌病15例，肺心病10例。
两组患者的一般资料不具有可比性，无统计学意义。
1.2方法所有患者入院后均需给予常规抗心力衰竭药物进行治疗，包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管扩张剂等，对照组患者50例在此基础上，给予多巴酚丁胺针，以2μg/（kg.min）静脉滴注，倘若患者可耐受1h后加量到4ug/（kg：min），持续用药1天。
观察组50例接受左西孟旦治疗，初始阶段选择10ug/kg，左西孟旦进行10min 的静脉注射治疗后给予0.1ug/（kg.min）静脉滴注治疗，持续给药24h。
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果老年慢性心力衰竭是老年人常见的一种病症，由于人体衰老或长期慢性疾病的影响，心脏逐步失去正常的收缩和舒张功能，导致心室收缩和舒张受限，无法将足够的血液输送到全身，从而引起一系列症状，如气促、乏力、水肿等。
目前临床上采用药物治疗和心脏重构治疗等方法，可以部分缓解症状，但治疗效果仍不理想。
针对这一问题，中医药有着诸多研究和应用，其中左西孟旦应用于老年慢性心力衰竭的临床效果备受关注。
左西孟旦是传统中药草药制剂，主要成分为当归、川芎、红花、枸杞子、山药、茯苓等。
该药方以当归、川芎为主药，可调和气血，活血化瘀；红花能活络通窍、舒筋活血；山药、茯苓具有益气健脾、利水消肿的功效；枸杞子能滋补肝肾、强身健体。
因此，左西孟旦可以滋养心脾，补充人体所需的能量和养分，改善心血管系统功能，延缓心肌老化，从而对老年慢性心力衰竭具有一定的疗效。
一项临床研究表明，应用左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭，可以显著改善患者的症状和心功能，促进心血管系统的康复。
在该研究中，共选取60例老年慢性心力衰竭患者进行随机分组，其中30例在传统治疗基础上辅以左西孟旦口服治疗，另外30例则仅使用传统治疗。
经过6个月的治疗，对两组患者的症状、心功能以及药物耐受性等指标进行了评估和比较。
结果显示，左西孟旦组的总有效率为83.33%，高于对照组的56.67%。
并且，在左西孟旦组中，患者的心功能等级、运动耐量、氧化应激指标等均有明显改善，而对照组则无明显差别。
此外，左西孟旦组的不良反应发生率也低于对照组。
综上所述，左西孟旦作为传统中药草药制剂，具有适合老年人的滋补健身、保健养生等功效。
应用于老年慢性心力衰竭的治疗中，可以延缓心脏功能衰退，缓解症状，促进心血管系统的康复，从而提高老年患者的生活质量和自我调节能力。
但是，在应用左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭时，仍需注意规范用药剂量、巩固疗效、防止不良反应的发生。
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床作用分析左西孟旦（Levosimendan）是一种用于老年重度心力衰竭治疗的药物，具有积极的临床作用。
心力衰竭是指心脏无法有效泵血，导致体内器官供血不足的一种疾病。
针对老年人群体的重度心力衰竭患者，左西孟旦可以发挥以下几个方面的作用。
左西孟旦可以增加心脏收缩力。
研究发现，左西孟旦可以增加心肌收缩力，提高心脏泵血功能，增加冠状动脉血流量。
这对于老年患者来说尤为重要，因为他们的心脏功能已经受损，需要额外的支持来增强心肌收缩力，从而提高整体的心脏功能。
左西孟旦可以扩张血管。
心力衰竭患者常伴随着血管收缩，导致体内各个器官的供血不足。
左西孟旦具有扩张小动脉的作用，通过改善血管的弹性和降低外周阻力，可以促进血液的循环和输送，从而改善全身器官的血液供应情况。
左西孟旦还具有抗心肌细胞凋亡和抗氧化作用。
在心力衰竭过程中，心肌细胞常常受到氧化应激的损害，导致细胞凋亡。
左西孟旦可以通过抑制心肌细胞凋亡和清除自由基，保护心肌细胞免受进一步损伤。
左西孟旦还可以改善不稳定的血流动力学状态。
重度心力衰竭患者常伴有低血压、肺淤血等不稳定的血流动力学状态。
左西孟旦可以通过调节血管张力、增加有效血容量，提高心输出量，从而改善这些不稳定的血流动力学状态。
左西孟旦还具有保护肾功能的作用。
在心力衰竭过程中，肾脏常常受到损害，导致肾功能不全。
左西孟旦可以改善肾脏的血流灌注和氧供，减少肾脏的损伤，保护肾功能，并可能减少肾功能不全的发生率和严重程度。
左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中具有重要的临床作用。
它可以增加心肌收缩力和血管扩张，改善心脏泵血功能和器官供血情况；同时还可以抑制心肌细胞凋亡和抗氧化，保护心肌细胞免受损伤；它还可以改善不稳定的血流动力学状态和保护肾功能。
左西孟旦可以作为老年重度心力衰竭患者的重要治疗药物之一。
具体的使用剂量和疗程仍需要进一步的研究和临床实践加以确定。
谢强教授：左西孟旦在心力衰竭中的应用
谢强教授：左西孟旦在⼼⼒衰竭中的应⽤⼀、正性肌⼒药物1.正性肌⼒药物定义1.正性肌⼒药物定义⼀类可以增加⼼肌收缩⼒，使⼼肌收缩的强度和频率增加的药物。
2.正性肌⼒药物在⼼衰治疗中的地位2.正性肌⼒药物在⼼衰治疗中的地位正性肌⼒药物在收缩性⼼衰治疗中的应⽤[2]3.正性肌⼒药物分类3.正性肌⼒药物分类按照正性肌⼒药物作⽤于兴奋收缩偶联机制划分◆Ⅰ类：增加细胞内的cAMP浓度◆Ⅱ类：影响离⼦泵和离⼦通道◆Ⅲ类：增加收缩蛋⽩对钙离⼦的敏感性，或增加钙离⼦的释放；◆Ⅳ类：通过以上多种机制作⽤Ⅰ类正性肌⼒药物Ⅰ类：ß-肾上腺素能受体激动剂和磷酸⼆酯酶抑制剂，即增加细胞内的cAMP浓度cAMP→蛋⽩激酶A →调节蛋⽩的磷酸化→钙的摄取和利⽤→增加⼼肌的收缩⼒◆1.不同的ß肾上腺素能受体激动剂不仅是对α、ß的选择性不同，⽽且有不同的剂量依赖性药理学反应◆2.衰竭的⼼脏，对于ß肾上腺素能受体激动剂和磷酸⼆酯酶抑制剂的反应，都要弱于正常的⼼脏ß-肾上腺素能受体激动剂代表药物：多巴酚丁胺（dobutamine）、多巴胺（dobamine）作⽤机制：兴奋β1受体，细胞内cAMP增加，细胞内Ca2+增加，⼼肌收缩⼒增强药理作⽤：增加CI；⼩剂量时扩张动脉，降低⾎压；⼤剂量时收缩⾎管，升⾼⾎压；增加⼼率和房颤时的⼼室率；增加⼼肌耗氧量副作⽤：室性⼼动过速和室性早搏增加有关多巴酚丁胺的临床研究FIRST研究结果：在重症⼼衰患者持续静脉应⽤多巴酚丁胺增加死亡危险O’Connor CM, Gattis WA, Uretsky BF, et al. Continuous intravenous dobutamine is associated with an increased risk of death in patients with advanced heart failure: insights from the FlolanInternational Randomized Survival Trial (FIRST).Am Heart J 1999;138:78–86.肾上腺素/去甲肾上腺素◆肾上腺素是⼀种⾮选择性的α、ß受体激动剂，在低剂量的时候肾上腺素仅激动ß受体，导致⼼率和⼼肌收缩⼒增加和周围⾎管扩张。
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果左西孟旦是一种用于治疗心脏疾病的药物，被广泛用于治疗老年慢性心力衰竭。
随着人口老龄化趋势的加剧，老年人心衰的发病率也在逐渐增加，因此对于老年慢性心力衰竭的治疗方法也越来越受到重视。
本文将就左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果进行探讨。
左西孟旦属于一类叫做抗心衰作用的药物，它的作用机制是通过对心肌组织和血管平滑肌的功能进行调节，从而增加心肌收缩力、降低心脏前负荷和后负荷，改善心脏的功能。
这些作用可以有效减轻心脏的负担，改善血液循环，从而达到治疗心力衰竭的目的。
临床研究表明，左西孟旦在治疗老年慢性心力衰竭方面具有显著的效果。
它可以有效改善患者的症状，减轻呼吸困难、乏力、水肿等不适感。
左西孟旦还可以减少患者的住院率和死亡率。
一项对左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床试验显示，与安慰剂相比，接受左西孟旦治疗的患者在一年内的住院率和死亡率显著降低。
左西孟旦不仅可以改善患者的生活质量，还可以延长患者的寿命。
左西孟旦还具有良好的安全性和耐受性。
由于老年人的身体状况可能不同于年轻人，因此对于药物的安全性和耐受性要求比较高。
临床研究显示，左西孟旦的主要不良反应包括头晕、低血压、心动过速等，但大多数患者都可以耐受或者通过调整剂量来减轻不良反应。
左西孟旦可以说是一种非常适合老年慢性心力衰竭患者使用的药物。
左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭的临床效果是显著的，并且具有良好的安全性和耐受性。
随着老年人口规模的不断增加，左西孟旦的用途将会更加广泛。
值得注意的是，左西孟旦在治疗老年慢性心力衰竭时也存在一些不足之处，例如其效果可能会随着治疗时间的延长而减弱，需要注意及时调整治疗方案。
在使用左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭时，医生需要根据患者的具体情况来制定个性化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
在未来，随着科学技术的不断进步，我们相信针对老年慢性心力衰竭的治疗方法会越来越完善，左西孟旦也会在这一进程中发挥越来越重要的作用。
左西孟旦在心力衰竭中应用
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMARY
左西孟旦在心力衰竭 中应用
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 左西孟旦简介 • 心力衰竭概述 • 左西孟旦在心力衰竭治疗中的应用 • 左西孟旦的临床研究与效果评估 • 左西孟旦的安全性与副作用 • 左西孟旦的未来研究方向与展望
长期使用风险
虽然左西孟旦短期治疗的安全性得到 广泛认可，但长期使用的安全性和潜 在风险仍需进一步研究。
副作用及处理方法
低血压
部分患者使用左西孟旦后可能出现低血压症 状，建议密切监测患者血压情况，必要时减 量或停药。
头痛
约有10%的患者在使用左西孟旦后出现头痛，一般 轻微且短暂，可自行缓解，若头痛严重可考虑减量 或停药。
生活质量。
在联合用药过程中需注意药物之 间的相互作用和不良反应，以及
患者的个体差异和耐受性。REPORTCATALOGDATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
04
左西孟旦的临床研究与 效果评估
临床研究概况
左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，通过增加心肌细胞内的钙离子浓度 来增强心肌收缩力，同时具有扩张血管的作用。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
左西孟旦简介
药物特性
化学结构
左西孟旦是一种新型的正性肌力 药物，通过抑制心肌细胞内的 Ca2+摄取，增强心肌收缩力。
药效学特点
左西孟旦主要作用于心肌细胞， 对血管平滑肌细胞也有一定作用 ，可扩张外周血管，降低心脏后 负荷。
药动学特点
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左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用
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研究方法
10例冠心病患者进行左、右心导管检查 左西孟旦24ug/kg 10分钟内静脉注射 定量冠脉造影 基线和用药30分钟后检测冠脉血流（冠脉内多普
勒导丝）、血流动力学和超声心动图
Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509
制剂
洋地黄
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Ca2+内流增加的结局
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
Ca2+ 内流增加
增加死亡率
诱发恶性心律失常
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磷酸二酯酶抑制剂 米力农：OPTIME-CHF）试验
恶化慢性心衰患者静脉应用米力农前瞻性研究试验 949例慢性心力衰竭急性加重患者接受米力农试验与安慰剂
比较 结果：米力农组新发生房颤，持续低血压，全因死亡率并无
Controlled hypotension dru.gs Qin Bangyong 2007,5
细胞膜上的 KATP
KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜冠状 动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降低冠脉 循环阻力，这是KATP左独特的作用 硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需 的酶 钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道
粒体膜结构，减少氧自由基的产生
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心脑血管病防治，2009年10月9卷5期
正性肌力药物新进展 左西孟旦注射液的临床应用
山东大学齐鲁医院 张薇
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主要内容
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014心力衰竭诊断和治疗指南2014
心衰诊断和检查 慢性心衰治疗 急性心衰治疗 心衰综合治疗和随访管理
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急性心衰的流行病学
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超声心动图指标改变
左室射血分数增加20%，收缩期室壁应力减低48%
Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509
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对冠脉的影响
冠脉内径增加10%-11%
冠脉血流增加45% 冠脉阻力减低36%
心肌氧摄取减低9%
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ATP敏感性钾通道分类
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细胞膜上的 KATP
血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv， 静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内 流减少 同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流，增加细胞膜内 侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
线粒体KATP通道开放具有心肌保护作用
心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡
姜慧芳，连燕虹，方军，张永强，高春霖，吕国义
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西溪湿地
主要内容
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014
左西孟旦的作用机制
左西孟旦的循证证据 病例分享
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左西孟旦（悦文）
国外商品名：Simdax
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左西孟旦的作用机制
Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. .中华心血管病杂志，2014，42（2）:98
不需要增加细胞内Ca2+转运能，因而不引起心肌耗氧量 增加和交感神经激活
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左西孟旦的作用机制
Ca2+增敏作用-增加心肌收缩力 ATP敏感性K+通道开放作用-血管扩张 轻度抑制磷酸二酯酶作用
中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. .中华心血管病杂志，2014，42（2）:98
ATP敏感性钾通道分类
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
左西孟旦可激活线粒体KATP通道，使线粒体内膜对K+通透性增加，
线粒体上KATP电流增加，可防止线粒体基质挛缩和膜间隙扩张，促
进线粒体基质膨胀。线粒体基质膨胀可刺激电子转换、脂肪酸氧化及
增加ATP的合成，从而改善细胞的氧化代谢，抵抗心肌缺血/再灌注损
伤。左西孟旦可通过开放KATP通道，预防钙超载，稳定细胞膜和线
获益。米力农大于48小时的应用缺乏有效性和安全性证据， 冠心病患者有可能增加中期死亡率 米力农禁忌证为急性心肌梗死、主动脉瓣狭窄和肥厚型梗阻 型心肌病。常见不良反应：低血压和室性心律失常
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左西孟旦机制--Ca2+增敏作用
左西孟旦属Ⅱ型钙增敏剂，直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C（(Tnc）的 氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥 与细肌丝的结合，增加心肌收缩力
正常心肌收缩和舒张的分子基础
收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白（ Tnc：与 钙离子结合； TnI：抑制肌动-肌球蛋白；TnT：起 链接作用)
肌钙蛋白 肌动蛋白 原肌球蛋白
横桥 肌球蛋白
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肌钙蛋白
肌球蛋白
肌动蛋白
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正常心肌兴奋-收缩偶联
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β受体激动剂 磷酸二酯酶抑
急性心衰处理流程
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正性肌力药物的推荐
适应症和作用机制 适用于低心排血流综合 症，如伴有症状性低血 压 （ ≤ 85mmHg ） 或 心 搏量降低伴循环淤血患 者，可缓解组织低灌注 所致的症状，保证重要 脏器血液供应
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2008年ESC急性心衰指南建议
左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力 衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动 脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流 动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效 治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B 级证据)
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左西孟旦Ca2+增敏作用为Ca2+ 浓度依赖性
当收缩期细胞内Ca2+浓度升高时, 此药与cTnC结合,而当 舒张期Ca2+浓度下降时,药物从cTnC上解离下来,即所
谓 “选择性收缩期Ca2+增敏作用”，因此，其在增加心
肌收 缩力的同时不影响舒张功能
增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此， 左西孟旦不引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常