雌激素的临床应用
雌激素临床应用
三 FSH，E2均在绝经期水平:卵巢性闭经
四. PRL升高:高泌乳素血症
一 FSH，E2均≤卵泡期水平 （FSH≤3 IU/L；E2≤30 pg/ml）
中枢性闭经（原发或继发）
二 FSH，E2均在卵泡期水平 （FSH>3 IU/L－<10 IU/L；E2>30 pg/mL）
微粒化及酯化雌 二醇2mg(补佳乐
®)
8h
微粒化雌二醇
2mg
常用雌激素在血浆中的水平
戊酸雌二醇 微粒雌二醇 哌嗪硫酸雌酮
剂量(mg)
1 2 1 2 0.625 1.25 2.5
E2(pg/ml)
50 60-70 30-50 11465
34 30-50 126
E1(pg/ml)
160 185-300 150-300 575 280
超声：内膜≥7mm,用“安宫”撤血 内膜< 7mm,继用补佳乐2周， 再测内膜厚度
禁忌：乳腺疾病 血栓性静脉炎
发育子宫，为促排卵、受孕作准备
补佳乐 2-8mg/ 天 X 21-25天 甲羟孕酮 10mg/ 天X 10天 子宫体积正常后，促排卵治疗
pcos
快速缩小pco,准备排卵 达英35连用42天 第22天开始同时服补佳乐1mg/天，防止
注：Hb≤6g者，可延长维持量的用药期
无排卵性功血
止血（雌孕联合转变内膜） 补佳乐 1-2mg/天 甲地孕酮 2－8 mg/天
（炔诺酮2.5－3.75mg/天） 用法：同中量或大量止血 指征：不适合用EE者，以补佳乐代替
无排卵性功血
调节月经周期 （人工周期）
补佳乐2mg/天ⅹ21－28天 最后6－8天加“安宫”，8－10mg/天
雌激素临床应用的体会
问 ：为什么要擦汗 ） （ 答：腋 下有汗液会影 响体 温的准确性 ）， 护士
边答边把体温计放在腋窝处 ， “ 大娘 ，您像我这样做 ，好吗？” （ 护 士曲臂过胸 ） （ 患者做 了类似的姿势 ）护士协助 患者夹紧 。１ｍ ｎ ０ ｉ中 后我会来看读数 。请您不要 动。 （０ ｎ ）护士取 出体温计 ，用消 １ｍｉ后
Hale Waihona Puke 课上 表演 的过程 中 ，通过病 历情 境 ，一 方面 ，学 生参 与角色 扮
演 ，表演 的学 生对于知识提前进行 了很 好的预习 ，提高 了自身的能力 素质 ，另一方 面 ，学生通过对于情景剧认 真的观察 ，注意到很 多的问
合 起来 ，增加 了对于 理论 知识 的理解和 运用 ，对于 知识 的记忆 更加
佳 ，每餐只进食少量 稀饭 。曾在 当地 医院查体温高达 ３．℃，查体 ： ９ ５
患者 口腔有义齿 ，体质虚弱 ，需 卧床休息 。家属 ：我妈 妈很难受 ，她 的烧总 是持续 不退 ，鼻子总 是忽 闪忽 闪的 ，脸 一直很 红 。护士 ：大 娘，我给您测量一下体温 。家属 ：测量 体温有什么注意 的吗？护士 ： 测量 体温最好选择患者安静状态 下 ，比如肌 肉剧烈活动就会使 产热增 加，体温升高 ，测得 的体温就不 准了。护士在处置室从 清洁 的容器 中 将 体温 计取 出 ，来 到患者 面前 ，核对解 释 ，擦 干腋 窝的汗 液 （ 家属
吗 ，我 们能做 点什 么？ 医师 ：患者 现在 体温 比较高 ，我们 会继 续观 察患者 的情 况。请 您放心 。（ 体查后 下医嘱 ：物理 降温 ，高热患者 护
关于雌激素的临床应用
正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。
雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。
一）雌孕激素分类1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。
合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。
2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。
天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。
三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。
睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。
三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。
17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。
克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。
一个周期完成，服药方便。
二）雌激素的应用。
雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。
第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。
另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。
第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。
比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。
下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。
如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。
雌孕激素制剂的特点及临床应用
雌孕激素制剂的特点及临床应用郭涛,韩字研四川大学华西第二医院,四川成都现代复方雌孕激素制剂一方面作为复方口服避孕药具有良好的避孕作用,另一方面,雌孕激素制剂可治疗多种妇科疾病并应用于辅助生育技术。
雌孕激素制剂多数是复方药,也有单一味药。
此外,个别不是甾体激素的植物药能缓解围绝经期症状。
本文就这些制剂的特点及临床应用作分述如下。
1 复方雌孕激素口服避孕药的特点及临床应用1.1 左炔诺孕酮炔雌醇片(三相片) 模拟女性生理周期将雌孕激素变化分为三个时相:第一时相,相当于卵泡生长发育早期和中期;第二时相,即围排卵期;第三时相,相当于黄体期。
药物的第一时相:为第1~6片(黄色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 05mg;第二时相:为第7~11片(白色),每片含炔雌醇0. 04 mg,左炔诺孕酮0. 075 mg;第三时相:为第12~21片(褐红色),每片含炔雌醇0. 03 mg,左炔诺孕酮0. 125 mg。
其配方与我国的单相复方避孕药(如复方18甲基炔诺酮)相比,每一个周期中三相片的孕激素用量减少近40%,避孕效果可靠,剂量低,能控制月经周期,维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血,血脂在正常范围内[1],也可减少皮脂的分泌,对面部痤疮、多毛有一定的治疗效果。
三相避孕药价格便宜,服用方便,除避孕外,是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良好选择。
1. 2 炔雌醇环丙孕酮片(达英-35) 每片含炔雌醇0. 035 mg,环丙孕酮2 mg。
该药的孕激素环丙孕酮是通过竞争雄激素受体而阻断雄激素作用的,是孕激素中抗雄性激素作用最强的。
除避孕外,该药还可治疗女性雄激素依赖性疾病,如痤疮,特别是伴有脂溢性皮炎或形成结节的痤疮(丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮),妇女雄激素性脱发,多毛症以及多囊卵巢综合征(PCOS)患者的高雄性激素表现。
治疗至少应持续6~9个周期才能显效。
目前已广泛应用于治疗PCOS,可显著改善与PCOS相关的内分泌紊乱,停药后易于恢复排卵。
雌激素临床应用PPT课件
雌激素可以调节神经递质和激素水平，改善睡眠质量，减少失眠和焦虑等症状。
乳腺癌治疗和预防
乳腺癌治疗
对于激素依赖性乳腺癌患者，雌激素治疗可以作为辅助治疗 手段，提高治疗效果。
乳腺癌预防
对于高危人群，雌激素替代疗法可以在一定程度上降低乳腺 癌的发生率。
03
雌激素的风险和副作用
子宫内膜癌风险
风险因素
家族史、既往乳腺疾病、 晚育或未生育的女性风险 更高。
预防与监测
定期进行乳腺检查，包括 乳腺X线摄影和超声检查， 以及早期发现和治疗乳腺 肿块。
心血管疾病风险
心血管疾病
长期使用雌激素可能增加女性患 心血管疾病的风险，尤其是绝经
后女性。
风险因素
高血压、高血脂、糖尿病等心血管 疾病危险因素的女性风险更高。
强调雌激素在预防和治疗女性生殖系统相关疾病中的重要地位，以及在提高女性生 活质量方面的作用。
雌激素的生理作用
促进女性生殖器官发育和维持正常功能
雌激素能够促进子宫、输卵管、阴道等生殖器官的发育和成熟，维持 其正常功能。
调节月经周期
雌激素参与月经周期的调节，促使子宫内膜发生周期性的变化，形成 月经。
促进乳腺发育
替代疗法
雌激素替代疗法是治疗女性绝经后症状的有效方法，近年来研究重点在于寻找更为安全、有效的替代 方案，如个体化雌激素治疗和最低有效剂量治疗。
长期安全性
长期追踪研究关注雌激素替代疗法的长期安全性，包括对心血管系统、骨骼和认知功能的影响，为临 床医生提供更为全面的用药信息。
06
结论
雌激素临床应用的意义和价值
04
雌激素临床应用的注意事项
适应症和禁忌症
适应症
雌激素的临床特点及使用方式
雌激素的临床特点及使用方式关于雌激素一、单纯雌激素类药物1、天然雌激素：雌二醇、雌酮、雌三醇、结合雌激素2、半人工合成雌激素：戊酸雌二醇3、人工合成雌激素：尼尔雌醇，炔雌醇二、雌激素的给药途径：口服、经皮、经阴道、鼻腔。
1、口服雌激素的代谢特点：天然雌激素经消化道吸收，但易在肝内破坏，故口服效果远较注射差，经过微粒化处理后，目前有17β雌二醇口服制剂供临床使用。
人工合成雌激素：炔雌醇、炔雌醚或乙烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服吸收效果好，作用较持久。
雌激素在血液中大部分与性激素结合蛋白结合，也可与白蛋白非特异性结合。
部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。
2、经皮的特点：采用透皮吸收技术研制而成，避免肝脏代谢的首过效应，小剂量、持续补充雌激素，达到治疗作用，对慎用情况中尚未控制的糖尿病及严重高血压、有血栓形成倾向、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症，需要激素治疗时，推荐应用经皮途径。
3、口服与经皮比较口服：肝脏首过效应，给药剂量较大，需要肝脏酶的参与，副作用增加；增加静脉血栓风险（OR=3.5）；增加乳腺癌风险（OR1.38）；增加胆囊疾病风险（RR1.74）；每日服药，依从性差。
经皮：避免肝脏首过效应，较口服给药剂量显著降低。
副作用较低；降低静脉血栓与心血管事件风险；乳腺癌发生风险极低；胆囊疾病风险更低；无需每日服药，依从性好。
可能有皮肤过敏、皮疹、瘙痒、药片脱落等情况。
4、阴道用雌激素安全性1）对子宫内膜影响：低剂量短期应用，对子宫内膜的刺激小，使用3—6个月，子宫内膜增生或增生过长的发生率低，不必定期加孕激素对抗；长期应用：药物的累积效应不容忽视，加用孕激素的必要性、时机、剂量和方式等问题，尚待研究，宜监测子宫内膜厚度或适时行内膜活检。
2）对乳腺影响：经阴道用低剂量雌激素对乳腺癌发病率的远期影响未见报道。
现有资料提示阴道用低剂量雌激素，并不增加乳腺癌的复发风险及不增加乳腺癌发生的风险。
生殖激素的测定及临床应用
生殖激素的测定及临床应用生殖激素在人类的生殖健康和疾病中起到了非常重要的作用。
因此，测定生殖激素的水平在临床医学中是非常必要的。
本文将介绍一些常用的生殖激素的检测方法，并讨论生殖激素在不同临床情况下的应用。
生殖激素的检测方法生殖激素包括促性腺激素、雌激素和睾酮等。
测定这些激素的水平需要采用不同的检测方法。
1. 促性腺激素 (FSH) 和 luteinizing hormone (LH)促性腺激素 (FSH) 和 luteinizing hormone (LH) 是人类卵巢和睾丸的最重要的激素，参与了调控排卵和生殖的过程。
测定这两种激素的水平可以为确诊某些疾病提供帮助，包括不孕症和多囊卵巢综合症。
测定FSH和LH的方法通常是通过血液检测，通过检测患者血液中这两种激素的浓度来确定其水平。
这可以在诊所或实验室中进行。
2. 雌激素雌激素是一种在女性体内产生的激素，参与了调控月经周期、性诱导和生殖功能。
测定血液中雌激素的水平可以为确定多种疾病，如骨质疏松症和多囊卵巢综合症等提供帮助。
测定血液中雌激素的水平也可以帮助女性评估其生殖健康。
测定血液中雌激素的方法主要包括酶联免疫分析 (ELISA) 和放射免疫分析 (RIA) 等方法。
3. 睾酮睾酮是一种在男性体内产生的激素，参与了男性性特征和生殖功能的发展。
测定血液中睾酮的水平可以帮助确定男性性功能障碍和不育症。
测定血液中睾酮的方法包括质谱分析和酶免疫分析等。
生殖激素在临床应用中的作用在临床应用中，生殖激素的水平通常与某些疾病的诊断、治疗和预后有关。
以下是一些最常见的应用场景。
1. 不孕症不孕症在男性和女性中都非常常见。
测定血液中FSH和LH的水平可以帮助确定不孕症的病因。
例如，女性血液中FSH和LH的水平显著增加，可能表明她们正经历更年期或卵巢功能失调。
2. 多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症是一种常见的生殖障碍疾病，可能导致月经紊乱、不孕、面部毛发增多等症状。
测定血液中FSH，LH和雌激素的水平可以帮助确诊此疾病。
选择性雌激素受体调节药的临床应用
密度增加 ２ ～ ％， ％ ３ 骨代谢的各项指标均降低。雷洛 昔芬 的副作用是静脉血栓 、 潮热和原发性鼍抽搐 ， 但乳
腺癌扩散的危险降低 ２ 。 １ ３
维普资讯
医药导报 ２０ 年 ３ ０２ 月第 ２ 卷第 ３ １ 期
［ 参考文献】
・１９ ・ ６
目前临床上使用最多的他莫昔芬衍生物有米普昔 芬、 艾多昔芬两种。米普昔芬用于进行性乳腺癌。最 近一些研究人员对艾多昔芬抗骨质疏松和洽疗乳腺癌 的作用进行了研究。结果表明 ， 艾多昔芬吸收很快 （ ２
～
８ ）清除半衰期为 ｌ ， ， ｈ ５ｈ完全消除需 ｄ６ ２ ， —１ 周
后达到稳定水平。以上药代动力学结果表明， 长期使
发 生率 仅 ∞ ％ ２ 托瑞 米芬
４ 苯并 噻 吩类化台 物 ： 雷洛 昔芬
雷洛昔分最初用于治疗他莫昔芬耐受性乳腺癌 ，
对雌激素受体的两种亚型均有高度亲和力。绝经妇女 早期服用雷洛昔芬 ６ ｇ ｄ４ ３ 周后 ， ０ｍ ・ 和 ｌ 尿钙和骨吸 收均减少 ． 体内钙平衡得到改善。据一项多中心的， 随 机双盲试验显示 ，０ １・ 。 ６ ｇ 雷洛昔芬服用 ２ 后腰椎和 ｎ ａ 髋骨中矿物质密度提高 ２ ４ 总体雠骨中矿物质密 ．％，
用时， 每天服药次数可减少 １ 次。另据 ３１ ３ 例绝 经后 骨质减少妇女（ 平均 ５ 岁） ７ 的研究显示 ， Ｅ 每 ｌ 服用 ５ 或 １ ｍ ， ５ 显著降低 Ｌ Ｌ作用呈剂量依赖性。主要副 Ｄ， 作用与剂量相关 ， 表现为潮热 、 自带异常 、 子宫 内膜增
例绝经后结节性乳腺癌妇女随机对 比试验表明， 两种
药物均能降低血清总低密度脂蛋 白（ Ｄ ） 固醇 ， ＬＬ 服 但 托 瑞米 芬能使 高 密度 脂蛋 白（ Ｄ ） 加 １％。来 自芬 Ｈ Ｌ增 ４ 兰的一项研究报告 ， 例绝经后患乳腺癌的妇女服用 ３ ｏ 托瑞米芬 ４ ｇ ｄ ， ０ ・～ 与服用他莫昔芬 ∞ ｍ ・ 。 比， ｍ ｇｄ相 对骨代谢和髋骨 中矿物质密度等生化指标的影响相似 ，
雌孕激素制剂的特点及临床应用
二、COC与心血管疾病的关系
1．COC 使用与VTE：VTE 发生风险与多种因素有关，包括高龄、肥胖、妊 娠或产后、凝血因子基因突变、VTE家族和个人史、使用雌激素和孕激素、 制动、手术或意外、长途飞行等。COC 中雌激素的剂量与 VTE 发生风险 有关，降低COC中的雌激素含量，能明显降低 VTE 的发生风险。
5．结直肠癌：使用 COC 的妇女与从未使用过 COC 的妇女相比， 结直肠癌的发病风险降低 15% 左右。
COC 的非避孕应用
一、COC 对异常子宫出血的作用
异常子宫出血 (abnormal uterine bleeding，AUB) COC 可减少月经量，周期性使用可规律月经周期，
连续使用可长期抑制月经，COC对各种无结构性改变 的病因导致的 AUB 均有不同程度的治疗作用。
可治疗经前综合征和经前焦虑症状。 优思明的抗雄激素作用对皮肤有良好的改善作用。
序贯复方雌孕激素制剂和联合制剂
26
配方特点——
周期前半期用雌激素，后半期是雌激素加孕激素
雌孕激素序贯疗法可调节月经周期，保护子宫内膜和防 止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌发生率。
但雌孕激素序贯疗法并不抑制排卵，故不能避孕，可能 怀孕。
去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆)
炔雌醇0.03 mg+去氧孕烯0.15mg
用于青春期功能性子宫出血的止血、子宫内膜息肉、 子宫内膜单纯性增生等。
早期子宫内膜异位症可用该药3-6个月，或在用孕三 烯酮治疗后延用妈富隆治疗3-6个月。
复方雌孕激素口服避孕药
去氧孕烯炔雌醇片(美欣乐)
炔雌醇0.02 mg+去氧孕烯0.15mg
COC 的避孕应用
一、COC的现状
从 1960 年第1个COC-Enovid 被FDA批准在美国上市至今，COC不 断发展，体现在以下：
雌激素类药物的药理作用以及临床种类】
雌激素类药物的药理作用以及临床种类卵巢分泌的雌激素有雌二醇和雌酮，人工合成品有已烯雌酚.炔雌酮.炔雌醚等。
[作用]1.促进女性第二性征和性器官地发育和成熟；使子宫内膜增生，在孕激素的协同下使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期；提高子宫对缩宫素的敏感性；使阴道上皮增生，浅表细胞角化。
2.小剂量时能促进垂体前叶催乳激素分泌，促使泌乳。
较大剂量时，可以抑制促性腺激素分泌，抑制排卵；对抗雄激素的作用；干扰催乳素的作用，抑制泌乳。
3.有促进骨质致密的作用，增加骨质钙化，加速骨骺愈合。
4.可使胰岛素的水平升高，但葡萄糖的耐量下降，促进胆固醇的降解和排泄，因而降低血中胆固醇；促进正氮平衡；直接促进子宫和肝脏合成蛋白。
[给药途径和分布.排泄]口服吸收迅速，也可以通过皮肤.粘膜.皮下.肌肉等途径吸收。
主要在肝脏缓慢代谢，其代谢物大部分与葡萄糖醛酸结合形成结合物，从尿和胆汁中排出，也存在肝肠循环。
[用途]1.治疗绝经期综合症：因卵巢功能减退，雌激素分泌减少，垂体促性腺激素分泌增多引起的，用雌激素抑制促性腺的分泌而使其症状减轻。
2.治疗子宫发育不全.闭经或月经过少：可与孕激素配合使应用。
3.治疗功能性子宫出血：适当合用孕激素以调整月经周期。
4.治疗乳房胀痛和回乳（配合VE应用）：大剂量雌激素抑制乳汁分泌，缓解胀痛。
5.治疗老年性阴道炎和女阴干枯。
6.治疗前列腺癌和青春期痤疮。
7.用于老年女性骨质疏松症。
[临床药用激素种类和用法]*已烯雌酚（已菧酚）片剂：0.5mg,1mg,2mg。
一次0.25～1mg，一日0.25～6mg。
注射剂：0.5mg/1ml,1mg/1ml,2mg/ml。
一次0.5～1mg,一日0.5～6mg，肌肉注射。
*已烷雌酚（人造雌酚）片剂：1mg,5mg。
一日3次注射剂：3mg/1ml,5mg/ml。
一次1～5mg,一周2～3次，肌注。
*炔雌醇（已炔雌二醇）：(性状与稳定性) 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
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59
雌激素止血
• 方法：补佳乐4-6mg， q8h。
• 血止后开始减量，每3天减一次，每次不超过原剂量 的1/3。
• 在停药前的5－10天加用孕激素。
60
7
无排卵型功血的处理 －内膜修复法
• • • • • 补佳乐® 4-6mg每8小时口服一次 血止3天后减量，每3天减1/3量直至维持量1mg 维持量治疗直至血止后20天停药 同时补铁以纠正贫血 当血红蛋白提高至10g/dl以上可使用黄体酮撤退
4# q12h 出血
0
3
6
9
12
20
雌激素止血机制
• 适应症：青春期功血 • 常用的雌激素：补佳乐、EE、DES、premarin • 作用机制：修复内膜
大剂量时可改善凝血功能
58
常用雌激素药理作用的比较
• 对H－P－O轴的抑制：EE>DES>天然雌激素 • 生物活性EE：DES＝1：20 • DES 0.5mg、补佳乐1mg、倍美力0.625mg基本相当
几种常用雌激素制剂比较
类型 代谢 雌二醇 戊酸雌二醇 微粒化雌二醇 人体雌激素 人体雌激素 E2V E2 + V E2 E1 E1 CO2+H2O E3 对肝脏活性*(2) 每天推荐剂量 比较(4) 备注 1倍 1-2mg 1倍 1-2mg E3 结合雌激素 乙烯雌酚 乙炔雌二醇 合成的甾体激素 与雌二醇相比，乙炔雌二醇 不会羟化成乙炔雌三醇。主 要的代谢物(30-65%)为 2-羟 -乙炔雌二醇。(6) 4-18 倍 15-20g 动物雌激素 合成非甾体激素 代谢过程复杂， 代谢复杂。(3) 因为成份太多， 主要是雌酮硫酸 脂及马烯雌酮硫 酸酯。(1) 2-3 倍 4-18 倍 0.3-0.625mg 0.2-0.5mg
哌嗪硫酸雌酮 结合雌酮(孕马) 雌二醇(贴剂) 雌二醇(凝胶)
100 mg(皮)
24
7
常用雌激素制剂
合成的
己烯雌酚 炔雌醇 EE
剂量
1mg (片、肌) 0.005, 0.0125mg(片) 甾体类 4mg(滴丸) 2 mg(片),5mg
氯烯雌酚
尼尔雌醇
25
雌二醇
CH3 OH
3
OH
26
天然雌激素
10
正常典型双相基础曲线
37.5
37
36.5
36
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36
11
正常女性雄激素
女性循环中雄激素种类
47
功能失调性子宫出血-----临床表现
• 无排卵性功血 • 周期紊乱 • 经期不一 • 经量时多时少 • 有排卵性功血 • 黄体功能不足 周期缩短 经期经量正常 • 子宫内膜萎缩不全 经期延长 周期经量正常
48
49
黄体不健全的基础体温曲线
37.5
37
36.5
36
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
50
黄体萎缩不全的基础体温曲线BBT
诊刮（月经第5日诊刮）
51
功能失调性子宫出血—诊断
• 排除其他引起阴道出血的疾病 • 生殖道疾病 • 妊娠有关疾病
– 妇科炎症、肿瘤、损伤等
• 全身性疾病
– 血液系统疾病 – 肝脏疾病
52
功能失调性子宫出血—治疗
治疗原则
• 年轻患者
– 止血、调整周期、促排卵
22
雌激素在体内的代谢
.
结合型：无生物活性（SHBG） 游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生， 雌激素代谢在肝脏中代谢， 天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之， 非类固醇雌激素对肝脏影响较大
23
7 天然的 E2 V
微粒E2
常用雌激素制剂
剂量 1mg (片)
1mg(片) 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片) 0.3, 0.625 mg 25, 50 mg/d
• 中年患者
– 止血、调整周期
53
孕激素止血机制
• 孕激素止血的原理：转化内膜
• 临床上常用的孕激素：炔诺酮、安宫黄体酮、 黄体酮。
• 大量出血首选炔诺酮
54
常用孕激素药理作用比较
• 转化内膜活性：炔诺酮>甲孕酮>孕酮
• 雄激素活性：炔诺酮>甲孕酮>孕酮
• 抗雄激素活性：仅环丙孕酮有
55
孕激素止血
• • • • 睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮
12
女性雄激素的生理来源
肾上腺皮质
20％
睾酮 T 20％
40％
雄烯二酮 △4 A 60％50％脱氢表雄酮 DHEA
90％
10%
60%
硫酸脱氢表雄酮 DHEAS
30%
20％
卵
巢
- James(1993) Yu(1997) 13
雄激素的生物活性
• 异常大的出血：炔诺酮5－10mg，q3h×3次。 5mg，q8h。血止后开始减量，每3天减一次， 每次不超过原剂量的1/3。 • 大出血：炔诺酮5mg，q8h。血止后开始减量， 每3天减一次，每次不超过原剂量的1/3。 • 中等出血 • 少量出血
56
妇康片 8# q8h 8# q12h
6# q12h
63
妇康片 8# q8h 8# q12h
6# q12h
4# q12h 出血 补佳乐 2mg 0 3 6 9 12 20
其他止血药
• 前列腺素酶抑制剂
• 抗纤溶制剂
65
刮
• 最有效的止血方法
宫
• 围绝经期功血首选
• 止血原理：刺激修复
• • • • 促进蛋白合成 刺激红细胞的生成 刺激阴毛、腋毛的生长 与性欲有关
14
垂体合成和分泌的激素
• 垂体前叶分泌的激素
–促卵泡激素（FSH) –黄体生成素（LH） –催乳素
• 垂体后叶分泌的激素
–垂体加压素
15
垂体合成和分泌的促性腺激素
• • • • FSH和LH均系糖蛋白 α 亚基相同，仅β 亚基不同，包括HCG 正常周期中被动在10-20U/L 排卵前有一高峰，其中LH升高8倍以上，而FSH 很少超过30 U/L
16
中枢皮层
？
下丘脑
生 殖 内 分 泌 轴
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH 促性腺激素 LH
雌激素
孕激素
17
18
19
20
目前临床常用的激素制剂
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激素的吸收代谢和效应
• 给药途径口服、经皮、经阴道等地吸收率是不 一样的，代谢也不一样 • 生物利用度 • 血液中与蛋白的结合与游离 • 给药的剂量和在血液中的浓度 • 在靶器官中和受体结合 • 生物学效应
结论
使用从马尿中提取的雌激素产物是药理学 雌二醇是人体雌激素替代治疗 上一个古老的方法，现代医学中几乎没有 的首选药。 用生物提取物来治疗激素缺乏症的
42
Ref : Lippert TH et al. Klnisch-pharmackologische Besonderheitender konjugierten equinen Estrogene. Arzneiitteltherapie 7 (1999(362-364.
戊酸雌二醇（E2V，商品名补佳乐）
–雌二醇酯类，口服吸收快，水解成雌二醇，活性高。 剂型为口服片剂（ 1mg/ 片），系克龄蒙中的雌激素 成分。
27
28
7
天然雌激素：戊酸雌二醇
= O =
CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸
CH3
18
11
O
OH
CH3
18
O-C-C4H9 OH
2 3
1 A
会增加肝脏负担 #增加女性后代阴道 中枢抑制，较强的FSH， LH (2) 癌危险 性， 多数 国 抑 制 。 多 数 用 于 口 服 避 孕 家已禁用。(3) 药。(2) #相对多的恶心及其 它胃肠 道副 作用 。 (5)
所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较。
43
44
45
46
在功血治疗中的临床应用
雌激素的周期变化
• E2 卵泡早期 <50pg/ml 排卵前 250-500pg/ml 黄体中期 125pg/ml 周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)>E2(15pg/ml)
• E1
5
天然雌激素的雌激素活性
雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3) E2 活性最强，血中可测水平 E1 和 E2在 体内可不断地互相转换 E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物 E1 / E2 = 1/10
E3 /E2
=
1/100
6
雌激素的靶器官
大脑 下丘脑
神经分泌系统 大脑，下丘脑，垂体 生殖系统 子宫，阴道，胎盘，卵巢， 黄体，乳腺组织 内脏器官 肝，肾，肺 血管 皮肤
垂体 皮肤 肺 心血管 乳腺
肾
肝
黄体
胎盘
卵巢 子宫
阴道
7
雌激素的生物活性
• 生殖系统：促进生殖系统发育，包括子宫、子宫颈、 输卵管、阴道和外生殖器 诱发排卵、维持妊娠 • 对乳房的作用 • 大脑的功能：与性活动有关，行为，认知 • 骨骼的生长和维持 • 血凝和血拴 • 皮肤,肌肉和软骨 • 免疫系统