胰腺内分泌肿瘤的鉴别诊断及免疫组化
胰腺癌的临床、病理及免疫组织化学特点分析
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中国临床保健杂志 ２０１４年 １２月第 １７卷第 ６期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１４，Ｖｏｌ．１７，ＮＯ．６
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系膜血管等周围组织；Ⅲ期，有区域淋巴结转移；Ⅳ 期，有大网膜、肝、腹膜等脏器的广泛转移。 ２ 结果 ２．１ 临床 表 现 早 期 无 特 异 性，随 病 情 进 展 而 明 显。主 要 临 床 表 现 为 腹 痛 或 腹 部 不 适 ７０．７％ （１１６／１６４）、黄 疸 ３９．０％ （６４／１６４）、体 质 量 减 轻 ３０．５％（５０／１６４）、食欲不振 ２０．７％（３４／１６４）、腰背 痛 ２０．７％（３４／１６４）、恶心、呕吐 ６．７％ （１１／１６４）、 症状 性 糖 尿 病 ４．３％ （７／１６４）、腹 部 包 块 ３．７％ （６／１６４）等，还有进展期无任何症状 ４．３％（７／１６４）。 以腹痛或腹部不适最多见。 ２．２ 病变部位 尽管所有病例都有病理组织材料， 但有些是通过超声内镜引导下穿刺等获得病理标 本，虽然影像学检查也可以提示发生部位，但是有时 无法都达到精确定位，因此剔除了 ３４例，而余下的 １３０例均行外 科 开 腹 手 术，明 确 指 明 了 肿 瘤 所 在 胰 腺确切部位且有手术记录。
作者简介：黄敏，硕士在读，Ｅｍａｉｌ：１５８０５５２２３６０＠１６３．ｃｏｍ 通信作者：余跃，主任医师，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｙｕｅｍｄ＠１６３．ｃｏｍ
性胰腺炎、肝炎、胆囊及胆管炎，胆道梗阻等良性疾 病以及胃肠道恶性肿瘤者。② ＣＴ／ＭＲＩ联合 ＰＥＴ／ ＣＴ检查有胰腺癌特征的占位性病变。③有病理（细 胞学或组 织 学 ）确 诊 的 胰 内 原 发 或 胰 外 转 移 病 灶。 （２）一般 条 件：① 高 危 人 群。 ② 特 异 或 非 特 异 性 症 状及体征。必备条件中任意 ２项联合或不联合一般 条件 均 可 临 床 诊 断 胰 腺 癌。同 时 组 织 病 理 学 和 （或）细胞 学 检 查 是 确 诊 胰 腺 癌 的 唯 一 依 据 和 金 标 准。
探讨胰腺内分泌肿瘤与腺泡细胞癌病理诊断与鉴别诊断24
探讨胰腺内分泌肿瘤与腺泡细胞癌病理诊断与鉴别诊断摘要：目的浅析胰腺内分泌肿瘤的病理学特征以及与腺泡细胞癌的鉴别诊断。
方法此次研究的对象是选择3例胰腺内分泌肿瘤患者。
将其临床资料进行回顾性分析，并进行临床病理以及免疫组织化学分析，并结合以往研究的结果探讨其与胰腺腺泡细胞癌的鉴别诊断。
结果研究结果显示，组织学上胰腺内分泌肿瘤的肿瘤细胞呈现实性片状、小梁状以及腺泡状排列，在结构上与腺泡细胞癌基本相似，但细胞并没有显著异型，细胞间质中血管较为丰富。
免疫组织化学表达主要为嗜铬素A以及突触素等。
结论胰腺内分泌肿瘤患者多为良性肿瘤，而胰腺腺泡细胞癌则属于高度侵袭性肿瘤，两者虽在形态上较为相似，但生物学行为却完全不同，因此，正确区分两种肿瘤对于临床治疗具有极为重要的意义。
关键词：胰腺内分泌肿瘤；腺泡细胞癌；病理诊断；鉴别诊断Abstract：Objective To analyze the pathological features and differential diagnosis of pancreatic endocrine tumors. Methods the subjects of this study were 3 patients with pancreatic endocrine tumors. The clinical data were analyzed retrospectively，and the clinical pathological and immunohistochemical analysis was performed. The results were compared with the results of previous studies. The study results showed that the histology of pancreatic endocrine tumor tumor cells showed lfaky solid，trabecularand alveolar arrangement structure and acinar cell carcinoma are similar，but there is no significant cell atypia，interstitial cells in blood vessels are more abundant. Immunohistochemistry for chromogranin A and synaptophysin. Conclusion patients with pancreatic endocrine tumors were benign tumors，and pancreatic acinar cell carcinoma is a highly invasive tumor，although both are similar in morphology，but the biological behavior is completely different，therefore，to correctly distinguish the two kinds of tumor has important significance for clinical treatment.Key words：pancreatic endocrine neoplasms；acinar cell carcinoma；pathological diagnosis；differential diagnosis胰腺是人体内极为重要的腺体之一，同时具有外分泌以及内分泌的功能，胰腺内分泌肿瘤又被称为胰岛细胞癌，临床主要分为功能性肿瘤以及非功能性肿瘤[1]。
胰腺神经内分泌肿瘤影像学表现
正常胰腺组织为高信号，增强检查是必须的。
•
胰腺内分泌肿瘤常需要手术治疗，最终通过免疫组织化学染色明
确病理学类型和性质。
影像学特点：
一、无功能性NETP通常体积较大，多为圆 形或椭圆形，囊变、出血、钙化多见，故 实性、囊性、囊实性密度或信号均可见， 且完整的包膜结构更多见，边界清。而功
能性NETP通常为NET实P 性或囊实性。 二、NETP以胰岛细胞瘤最为常见，収病部 位不固定，形态规则，边界较清晰，良性 者多包膜完整，功能性体积一般较小，且 多为实性或囊实性，无功能性体积常较大，
病例十一
• 男，26岁 • 反复腹痛、腹泻半月余
平扫
动脉期
门脉期
冠状位
矢状位
垂体冠状位T1WI
垂体冠状位T2WI
垂体矢状位
• 病理：胰头部多収性神经内分泌瘤（多灶性， 最大直径约2㎝，伴胰腺组织内广泛微腺瘤形 成和胰岛增大），组织学分级1级，胰周、胃 小弯组、十二指肠肠壁旁淋巴结转秱。
病例六
• 男，54岁 • 上腹部不适10天入院，超声収现胰腺占位
平扫
动脉期
静脉期
延迟期
• 病理：（胰腺）高分化内分泌肿瘤
病例七
• 男，61岁 • 腹痛腹胀、皮肤巩膜黄染、尿黄1月，间歇性
呕吐1周
平扫
动脉期
门脉期
延迟期
• 病理：肿块位于胰头区突入十二指肠降段，大 细胞性神经内分泌癌。
• 好发人群
胰腺内分泌肿瘤人群发病率约在（1～ 4）/10 万，可发生于任何年龄，男女比例 约为13:9，近年来有逐渐增加的趋势。
• 疾病症状 胰腺神经内分泌肿瘤按其是否导致临床症状
可分为“功能性”及“无功能性”肿瘤，前者因 产生某种激素而具有相应临床症候群， 其中功能 性占70~80%。按照激素分泌的类型可分为胰岛 素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多 肽分泌瘤、生长抑素瘤等。而“无功能性”肿瘤 ，可能幵非不产生神经内分泌物质，只是不导致 特殊临床症状而已。胰腺内分泌肿瘤常见的临床 表现见表1。
胰腺神经内分泌肿瘤的影像诊断与鉴别诊断
DOTA-TATE）较单纯的SRS和其他检测手段更灵敏、对pNENs特异度很高。
Fig. 5 PET-CT images of a 40 year old male patient presenting with pain abdomen and diarrhoea. Transaxial CT, 68Ga-DOTATOC PET and 68Ga-DOTATOC PET-CT images (upper row; left to right) reveal a mass lesion in head of pancreas (arrowhead) showing intense tracer uptake. Also noted hypodense lesion in liver (bold arrow) showing increased 68Ga-DOTATOC uptake suggesting metastasis. Transaxial CT, 18F-FDG PET and 18F-FDG PET-CT images (lower row; left to right) show the pancreatic mass (arrowhead) and hypodense liver lesion (bold arrow). However, no significant FDG uptake was noted and the scan was interpreted as negative. On biopsy the pancreatic mass was found to be a well differentiated NET
胰腺神经内分泌瘤的影像诊断与鉴别诊断
与鉴别诊断q胰腺神经内分泌肿瘤（PanNENs）是一种高分化NENs，低级别恶性肿瘤。
肿瘤表达神经内分泌标记物（常弥漫强阳性表达CgA 和Syn）和某些部位相关性激素标记物。
q占胰腺肿瘤的2%，各年龄段均可发生，无性别差异。
q分为神经内分泌瘤和神经内分泌癌。
神经内分泌瘤的细胞核具有轻到中度的异型性，核分裂象少。
神经内分泌癌的核异型性明显，可见多灶性坏死，分裂象活跃。
部分并发于MEN1及VHL综合征等。
q根据Ki-67及核分裂象计数将神经内分泌肿瘤分为三个级别：G1（核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%）、G2（核分裂象为2~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%）以及G3（核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）。
q根据临床表现分为功能性（占30%）和无功能性（占70%），功能性患者常见分泌多种肽类激素，如胰岛素（较常见）、胃泌素、胰高血糖素、血管活性肠肽等等。
q胰岛素瘤是最常见的神经内分泌瘤，其次是胃泌素瘤，胰高血糖素瘤、生长抑素瘤以及分泌血管活性肠肽（VIP）瘤罕见。
q大部分神经内分泌瘤无明显症状或因腹部无痛性肿块就诊，可伴腹部肿胀、隐痛等一些不典型消化道症状。
q有症状的神经内分泌瘤多于分泌的激素有关。
l胰岛素瘤：Whipple三联征（自发性周期性反复发作的低血糖症、昏迷及精神症状；发作时血糖低于2.8mmol/L；口服或静脉注射葡萄糖后，症状可立即消失）。
l胃泌素瘤：胃酸分泌过多导致胃溃疡发生，卓艾综合症（高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡）和腹泻。
l VIP瘤：D1细胞分泌大量血管活性肠肽而引起严重水泻、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少。
单击此处编辑母版标题样式实验室检查及病理q 常用的血清血指标有嗜铬粒蛋白A（CgA），异常升高提示神经内分泌肿瘤可能。
q 免疫组化：CgA阳性也是特征性指标之一。
单击此处编辑母版标题样式q 非功能性神经内分泌瘤发现时往往较大，出现坏死、囊变和钙化的机会大于功能性神经内分泌瘤，增强扫描表现为不均匀或环形强化。
胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析
84·罕少疾病杂志 2024年4月 第31卷 第 4 期 总第177期【第一作者】李 艳，女，主治医师，主要研究方向：消化系统呼吸系统。
E-mail：****************【通讯作者】李 艳·论著·胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析李 艳*平顶山市第二人民医院(河南 平顶山 467000)【摘要】目的 分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用，研究其临床意义。
方法 选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEP-NEN的患者，全部进行活检病理与免疫组化分析，并统计检查结果以及检查的准确性。
结果 58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。
经活检病理后，共47例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为81.03%；经免疫组化检查后，共49例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为84.48%。
其中，发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%，男女比例为28/21，G1 占比为77.55%，G2为22.45%，无G3病例。
结论 活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用，并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性，应用价值较高。
【关键词】胃肠胰神经内分泌肿瘤；活检病理；免疫组化【中图分类号】R735【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2024.4.034Analysis of the Clinical Significance of Biopsy Pathology and Immunohistochemistr y in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine TumorsLI Yan *.Pingdingshan Second People's Hospital, Pingdingshan 467000, Henan Province, ChinaAbstract: O bjective To analyze the role of biopsy pathology and immunohistochemistry in gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumor (GEP-NEN), andto study its clinical significance. Methods A total of 64 patients with suspected GEP-NEN admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected for pathological biopsy and immunohistochemical analysis, and the results and accuracy of the examination were statistically analyzed. Results Fifty-eight patients (90.63%) were confirmed to have GEP-NEN by gastrointestinal endoscopic biopsy and pancreatic CT-guided examination. After pathological biopsy, a total of 47 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 81.03%. After immunohistochemical examination, a total of 49 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 84.48%. There were 63.27% and 36.73% cases in gastrointestinal tract and pancreas, respectively, with a male/female ratio of 28/21, 77.55% in G1 and 22.45% in G2, and no G3 cases. Conclusion Biopsy pathology and immunohistochemistry play an important role in the diagnosis of GEP-NEN, and the results of immunohistochemistry can further improve the accuracy of diagnosis and have high application value.Keywords: Gastrointestinal Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms; Biopsy Pathology; Immunohistochemical 胃肠胰神经内分泌肿瘤(G a s t r o e n t e r o p a n c r e a t i c euroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种发生在消化道或胰腺的罕见神经内分泌肿瘤 (Euroendocrine neoplasm,NEN)，该肿瘤能产生和分泌大量常见的激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素等，作用于机体进而产生一系列的症状，临床主要表现为低血糖、腹痛、腹胀、面部潮红、黄疸、皮肤粗糙等[1-2]。
胰腺肿瘤定位诊断标准
胰腺肿瘤定位诊断标准
胰腺类癌是一种源于嗜银细胞的胰腺神经内分泌肿瘤，其定性定位诊断主要包括以下几个方面：
1、尿5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)测定：该方法是一种灵敏的定性诊断方法。
患有胰腺类癌的患者，其尿液中的5-HIAA含量会明显升高，通过测定24小时尿液中5-HIAA的含量，有助于对该疾病进行诊断；
2、病理学检查：如果能进行活检，通过对标本进行病理学检查可以明确诊断，包括组织病理学检查和免疫组织化学检查等；
3、影像学检查：在定位诊断方面，腹部B超、CT、MRI、内镜超声等检查可以明确病灶部位、大小、血运等情况。
这些检查无法将胰腺类癌与其他神经内分泌肿瘤进行鉴别，因此需要结合典型的临床表现进行诊断。
《免疫组织化学病理诊断(第2版)》读书笔记模板
第二十五章神经系统疾病
第一节星形细胞肿瘤 第二节少突胶质细胞肿瘤和混合型胶质瘤 第三节室管膜肿瘤 第四节脉络丛肿瘤 第五节起源不定的神经上皮肿瘤 第六节神经元和混合性神经元-胶质瘤 第七节松果体主质细胞肿瘤 第八节胚胎性肿瘤 第九节颅神经和外周神经肿瘤
第二十六章免疫组织化学在来源不明转移性肿瘤鉴别诊断中的应用
06
第十章免疫 电镜技术
05
第九章免疫 细胞化学在 细胞病理学 中的应用
第一章免疫组织化学的概念、特点及发展
第一节免疫组织化学的概念 第二节免疫组织化学的特点 第三节免疫组织化学的发展
第二章抗体基础知识
第一节抗体与抗原的关系 第二节抗体结构 第三节抗体的来源 第四节抗体标记 笫五节抗体的特性
第三章细胞和组织的处理与抗原修复
第十九章肝脏和肝内胆管系统肿瘤
第一节肝脏肿瘤常用免疫组化诊断及鉴别诊断标记物 第二节肝脏良性肿瘤的免疫组化诊断及鉴别诊断 第三节肝脏恶性肿瘤的免疫组化诊断及鉴别诊断 第四节肝脏杂类病变的免疫组化诊断及鉴别诊断
第二十章胰腺疾病
第一节胰腺外分泌系统病变的免疫组化鉴别诊断 第二节胰腺内分泌肿瘤的免疫组化鉴别诊断
第十三章皮肤与黑色素肿瘤
第一节黑色素细胞肿瘤 第二节皮肤淋巴与组织细胞肿瘤 第三节表皮与皮肤附属器肿瘤 第四节皮肤软组织肿瘤
第十四章眼、耳、鼻、咽喉、口腔及颈部肿瘤
第一节眼部肿瘤 第二节耳肿瘤 第三节鼻腔、鼻窦和鼻咽肿瘤 第四节喉和气管肿瘤 第五节唾液腺肿瘤 第六节口腔和颌骨肿瘤 第七节颈部肿瘤
第二十四章乳腺疾病
第一节乳腺疾病鉴别诊断常用的标记物 第二节普通导管增生与导管原位癌的鉴别 第三节导管癌与小叶癌的鉴别 第四节乳腺微浸润癌的鉴别 第五节乳腺增生性病变与原位癌/浸润性癌的鉴别 第六节泡沫状组织细胞样癌和泡沫状组织细胞的鉴别 第七节透明细胞肿瘤的免疫组化鉴别 第八节嗜酸细胞肿瘤的免疫组化鉴别 笫九节梭形细胞癌和其他梭形细胞病变的鉴别
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胰腺内分泌肿瘤的鉴别诊断及免疫组化
来源：网络
胰腺内分泌肿瘤是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤，临床少见，症状复杂多样，可由良性逐渐发展成恶性，病程缓慢，易与内分泌原发疾病相混淆，临床医生对本病认识普遍不足，误诊和漏诊常见，容易导致病人长期误诊误治，甚至出现严重的不可逆的损害。
一、临床表现
1、多发人群
胰腺内分泌肿瘤人群发病率约在（1～4）/10 万，仅占胰腺肿瘤的1%～2%，可发生于任何年龄，男女比例约为13:9，近年来有逐渐增加的趋势。
2、疾病症状
胰腺神经内分泌肿瘤按其是否导致临床症状可分为“功能性”及“无功能性”肿瘤，前者因产生某种激素而具有相应临床症候群，按照激素分泌的类型可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠多肽分泌瘤、生长抑素瘤等，而“无功能性”肿瘤，可能并非不产生神经内分泌物质，只是不导致特殊临床症状而已。
胰腺内分泌
肿瘤常见的临床表现见表1。
二、免疫组化
一般免疫组化
CK7 极少阳性
CK8 阳性
CK18 阳性
CK19 阳性
NSE 阳性
PGP9.5 阳性
Synaptophysin 阳性，包括非功能性肿瘤
Chromogranin 阳性，除一些非功能性肿瘤外
Leu-7 阳性
Prealbumin 阳性
neurofilament 极少阳性
特殊肿瘤类型
胰岛素瘤胃泌素瘤胰高血糖素瘤血管活性肠肽瘤Insulin 阳性不定
Proinsulin 阳性
Islet amyloid polypeptide 阳性
Gastrin 阳性
PP 不定经常阳性经常阳性Glucagon 不定经常弱染
Proglucagon derivatives 阳性
VIP 通常阳性Neurotensin 有时阳性calcitonin 有时阳性
三、诊断鉴别
1、疾病诊断
根据不同激素所导致的不同的临床表现，并结合相应血清激素水平等检查，是疑诊内分泌肿瘤的第一步，然后再行胰腺影像学检查进行定位，之后做出胰腺内分泌肿瘤的诊断。
对于无功能性的胰腺内分泌肿瘤，多因压迫症状或查体时经影像学检查诊断。
胰腺内分泌肿瘤
常需要手术治疗，最终通过免疫组织化学染色明确病理学类型和性质。
胰腺内分泌肿瘤的定位诊断方法很多，包括超声、CT、磁共振成像、PET/CT、内镜超声、腹腔镜超声或开腹术中超声、血管造影等。
2、鉴别诊断
主要与原发内分泌疾病的鉴别：要靠影像检查。
如果影像学检查发现有胰腺肿瘤的存在，加上有激素水平的改变，才能与原发内分泌疾病来鉴别，如果影像学检查不能明确胰腺肿瘤存在，则很难鉴别。
早期发现需要临床医生的意识和经验，结合病人的临床表现和阳性的影像学检查才能明确。
目前来讲，定期和规律的体检是必需的。
一旦诊断为胰腺内分泌肿瘤，必须注意多发内分泌肿瘤I型（MEN1）的可能性，在检测相应激素水平的同时，还应检测血清钙、降钙素、甲状旁腺素、生长激素、催乳素等激素水平，以除外MEN1。
四、疾病预后
胰腺内分泌肿瘤诊断与治疗近年来取得了快速的发展，特别是以胰腺灌注CT 及血管三维重建为代表的无创性定位诊断已基本完全取代了以往繁杂的有创方法，从而使胰腺内分泌肿瘤的诊断率逐年增高。
胰腺内分泌肿瘤的生存期优于其他类型胰腺肿瘤，即使是伴有肝转移的胰腺内分泌肿瘤的中位生存期也可达48个月， 5年生存率近40%。
总之，早期诊断率的提高，积极的根治性切除肿瘤，广泛开展的药物治疗临床试验等综合治疗措施已使胰腺内分泌肿瘤预后得到明显改善。