纳豆激酶溶栓临床研究
纳豆激酶及其药理作用的研究进展
型 胰 岛 素 Ｂ链 为作 用底 物 ， 究 Ｎ 的酶 切 识 别 位 点 及 限 制 性 酶 切 位 点 。首 选 酶 切 位 点 Ｌ ｕ ５ ｅ ｌ一
Ｔ ｒ６ 其 次 在 Ｓｒ一 ｉ ０ 在 Ｇ ｎ 一 ｉ ｙｌ ， ｅ９ Ｈｓ ． ｌ ｌ４ Ｈｓ ５及 Ｈｓ一 ｅ ６亦有 微 ｉ Ｌｕ ５
弱 的 水 解 活 性 ． 明 Ｎ 有 特 异 的水 解 蛋 白 的氨 基 酸 作 用 和 表 Ｋ
２０万 人 。 其 中在 美 国 ， 性 急 性 心 肌 梗 死 的 死 亡 率 达 ２ ％ ， ０ 男 ７ 女 性 为 ４ ％ 。在 我 国 ， 年 需 要 进 行 溶 血 栓 治 疗 的 人 数 超 过 ４ 每 ３０万 ． 年 死 于心 脑 血 管 疾 病 的 人 数 约 为 ２ ０万 人 ， ０ 每 ０ 占因 病 死 亡 总 人 数 的 ４ ．％， 比例 远 高 于 癌 症 ． 各 类 死 因 之 首 。 ０７ 其 居 目前 常 用 的及 一些 还在 研 制 开发 的溶 栓 药 物 如 链 激 酶 、尿 激
高 ， 高可达到原来的 １ 最 ４倍 以 上ｔ 用 Ｓｕ ｓｏ Ｔ ］ 。 ｖ ｎｓｎ柱 型 电泳 法 等 电 聚 焦 测 得 纳 豆 激 酶具 有 对 称 的 单 一 的 纤 溶 峰 ， ｐ 值 为 其 Ｉ ８ － ．，在 ｐ ．～ ２ ．＋ ３ ６０ Ｈ ６０ １ ． 围 内稳 定 ，Ｈ 低 于 ５ ０范 ｐ ． 极 不 稳 ０则 定 ， 适 酶 反 应 ｐ 为 ８ 在 温 度 低 于 ４ ℃时 ， 性 相 对 稳 定 ， 最 Ｈ 。 ５ 活 在 ４ ℃保 温 ３ ｍ ｎ活 力 也 无 变 化 ， 温 度 超 过 ５ ℃ ， 力 逐 Ｏ ０ｉ 但 ０ 活
关于一种新型溶栓酶——纳豆激酶的简介
A novel nucleophilic catalytic mechanism for nattokinase. J Mol Graph Model 23(4):373–380
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纳豆激酶作用机理
纳豆激酶
纤溶酶原激活物抑制剂
纤维蛋白
纤溶酶原激活物
纤溶酶
内源性尿激酶 纤维蛋白降解
尿激酶
纤溶酶原
纳豆激酶ＮＫ 可以直接激活纤溶酶原（ Pg ）产生纤溶酶（Pm）从而 降解血栓，也可直接对纤维蛋白进行降解，是研究较早且较完善的天然溶栓酶
纳豆激酶生产
2、植物分子农业（PMF）
利用植物系统产生人类药用重组蛋白
烟叶
优 点 通过黄豆矮病毒（BeYDV）
的DNA复制系统
缺
点
1、NK被细胞壁包被，经胃肠道时被保护
口服给药；经消化系统消耗 克服 时不会诱导免疫原性反应 手段
1、纳豆激酶被蛋白糖基化，患者注射 产生副作用：免疫原性
在植物种子中表达重组蛋白
活性提性高得两到倍提高
纳豆激酶几个保守的氨基酸序列被认为是其活性的主要决定因素，因此可以通过 定点诱变，提高纳豆激酶的稳定性，如对pH和温度的稳定性，催化活性和抗氧化活性。
17 Cai D1, Zhu C1, Chen S2. Microbial production of nattokinase: current progress, challenge and prospect.World J Microbiol Biotechnol. 2017 May;33(5):84
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整体来说存在 半衰期短、
成本高等问题
第一代溶栓药物
传统溶 栓药物
第二代溶栓药物
纳豆激酶“溶栓”遭质疑 LVCI专家提醒如何选择很关键
纳豆激酶“溶栓”遭质疑LVCI专家提醒如何选择很关键对保健品有所关注的朋友，相信对纳豆激酶一定不陌生。
随着人们生活水平的提高，健康保健意识逐渐增强，对健康产品的需求越来越大，国内保健品市场正如火如荼的上演着一场没有硝烟的战争，号称能溶解血栓、降低血压血脂的纳豆，一度成为中老年人心脑血管保健追捧的“圣品”，被炒成了心脑血管疾病的特效药。
然而记者调查发现，市面上某些宣成能治百病的纳豆产品其实名不副实。
家住西城区的张老太告诉记者，自己在小区遛弯时被一推销小伙子“忽悠”买了6盒纳豆胶囊，说是降血压降血脂，对心脑血管有效果，可是每天按照包装上的说明坚持吃了一个多月，却一直不见效，并没有达到所谓“溶血栓、降血脂”的作用，反倒是睡不好还失眠，身体还不如以前了。
记者发现像张老太这样的例子并不少见，在淘宝、京东等各大销售平台上用户对于纳豆产品的评价也是褒贬不一。
一场纳豆热潮袭来，我们也应该冷静下来，理性分析，纳豆这种东西是否真的有溶栓、保护心脑的保健功效，是否真的值得广大消费者去追捧？对此，记者采访了台湾研究纳豆激酶多年的LVCI研发实验室心脑专家。
专家指出，纳豆提取的纳豆激酶具有溶解血栓的作用，这一结论在1980年日本须见洋行博士的“两点半实验”便已证实，至于现在市面上销售的纳豆激酶产品是否达到了能溶栓的保健效果，我们首先还得从以下几个方面纠正消费者的认知错误：纳豆机能否自制纳豆激酶？纳豆激酶的提取工艺是一个复杂的过程，用纳豆机自制纳豆，不仅环境、技术达不到要求，纳豆激酶的活性更没法保证。
专家解释道，纳豆发酵非常有讲究，泡豆的水要用纯净水，时间和水温也是有讲究的，有的家庭泡豆子的时候豆子就变质了，就是时间和水温没控制好的原因。
蒸煮必须在沸腾后保持5～10分钟，否则尿酶没有失活，会引起食物中毒。
接种必须是纯纳豆菌，保证每粒大豆外分布有1万个纳豆菌的浓度。
接种、计量、充填、包装、后熟都必须在无菌环境中进行。
如果这些条件没控制好，杂菌如霉菌等有害菌、致病菌过量繁殖，食用后是有危险的。
纳豆激酶对实验动物溶栓作用的研究
纳豆激酶对实验动物溶栓作用的研究
杨霞;邦晓晶
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2008(037)023
【摘要】目的观察纳豆激酶在体内溶解血栓的作用.方法利用30%FeCl3制造大鼠颈动脉血栓模型,随机分为5组,包括血栓对照组,低剂量纳豆激酶组,高剂量纳豆激酶组,蚓激酶对照组和生理盐水对照组.利用花生油喂食的方法构建高脂血症动物模型,分成4组进行试验,包括普通饲料对照组,添加花生油对照组,同时添加低剂量纳豆激酶和同时添加高剂量纳豆激酶组.结果血栓复制40 min后,纳豆激酶组与单纯血栓组相比,股动脉血压显著下降.此外,纳豆激酶组与单纯血栓组比较,经纳豆激酶处理的动物其血栓的湿质量、干质量降低.在高脂血症动物模型中,添加纳豆激酶组表现出总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低,而且这种趋势随着纳豆激酶量的增高更加显著.结论纳豆激酶在体内具有明显的溶栓效果,并且有一定的预防和降低血脂的作用.
【总页数】3页(P1074-1076)
【作者】杨霞;邦晓晶
【作者单位】山西医科大学模拟医院,030001;山西医科大学模拟医院,030001【正文语种】中文
【相关文献】
1.纳豆激酶溶栓作用研究进展 [J], 毛娜娜;谢梅林;顾振纶;周文轩;郭次仪
2.纳豆激酶的体外溶栓作用研究 [J], 宁树成;李冀;李丹丹;续飞;张岸平
3.纳豆激酶的溶栓作用及行业发展 [J], 吴丹
4.纳豆激酶对大鼠脑血栓的溶栓作用研究 [J], 郑立娟;陈小婕;杨岩;史新龙;吴焘;张生琰
5.纳豆激酶的溶栓作用及其机制研究 [J], 闫泉香;冯利;徐峰;吴浩
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纳豆激酶溶血栓作用的研究
纳豆激酶溶血栓作用的研究张利;成子强;李培锋;关红;后有斐;王俊菊【期刊名称】《山东农业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2005(036)004【摘要】本研究通过纳豆激酶纤维蛋白溶解活性实验、纳豆激酶体内血栓溶解实验对纳豆激酶的溶栓作用做了较全面的研究.对纤维蛋白溶解活性研究结果显示:高、中、低剂量的纳豆激酶均能显著地降低血浆优球蛋白的溶解时间、显著地降低血浆纤维蛋白原的含量、显著地增加纤维蛋白裂解产物的含量,表明纳豆激酶具有较强的纤维蛋白溶解性,且同等剂量的纳豆激酶和尿激酶相比,前者的纤溶性大于后者;体内血栓溶解的实验结果显示:纳豆激酶可明显地延长血栓形成时间、显著减少股动脉的长度及湿重并明显提高血栓的再通率、显著减少肺内血栓的形成,表明纳豆激酶具有较强的体内溶栓作用,且同等剂量的纳豆激酶和尿激酶相比,前者的溶栓作用高于后者.显示了纳豆激酶具有强大的溶栓作用,且起效快、药效长,有望成为一代溶栓药物.【总页数】7页(P625-631)【作者】张利;成子强;李培锋;关红;后有斐;王俊菊【作者单位】山东农业大学动物科技学院,山东,泰安,271018;山东农业大学动物科技学院,山东,泰安,271018;内蒙古农业大学动物科学与医学学院,呼和浩特,010018;内蒙古农业大学动物科学与医学学院,呼和浩特,010018;内蒙古农业大学动物科学与医学学院,呼和浩特,010018;内蒙古农业大学动物科学与医学学院,呼和浩特,010018【正文语种】中文【中图分类】S851.3【相关文献】1.纳豆激酶纤维蛋白溶解和抗血栓作用初步研究 [J], 梁惠婵;杨鹊;欧慧瑜;肖百全;杨威;王茜莎2.纳豆激酶对大鼠脑血栓的溶栓作用研究 [J], 郑立娟;陈小婕;杨岩;史新龙;吴焘;张生琰3.日本纳豆激酶协会倡导——常吃纳豆激酶有助于预防血栓 [J], 金文4.纳豆激酶对动物体内血栓的溶解作用 [J], 杨德智;聂凤环;马静洁5.纳豆激酶粗制液对家兔溶血栓作用及其机制研究 [J], 段智变;江汉湖;张书霞;江晓;董名盛;赵晓燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
纳豆及纳豆激酶的研究进展
古 书《 和汉三才 图会》 记载 ： ‘ 纳豆 自中国秦汉
以来 开 始制作 。 ’ 始于中国， 后传 人 日本 ， 由于 系禅 僧 从 中 国传播 到 日本 寺庙 ， 所 以纳 豆 首 先在 寺庙 得 到发 展 。 日本 人 称其 为 “ 唐纳 豆 ” 或“ 咸 纳豆 ” ， 日本 将 其作 为 营养 食 品和 调味 品 ， 中国人 把 豆豉 用锅 炒
收率 ， 所 含有 的醇 素 可 排 除体 内部 分 胆 固醇 ， 分 解
酸化型脂质 ， 从 而恢 复 血 压正 常 水 平 。 纳 豆 中含 有
近 年 来 研 究 发 现 ， 中老 年 人 发 生 心 肌 梗 死 及 脑 卒 中等 心 脑 血 管 疾 病 的发 病 率 有 上 升 的 趋 势 ，
【 摘要】 纳豆具有丰 富的营养价值 ， 并 富含 维生素 Ｋ 等， 可提 高蛋 白质 的消化吸收率 ， 在发酵过程 中， 可以产生纳豆激酶 ，
降 解 纤 维 蛋 白原 ， 并 可 以将 纤维 酶 原 激 活 为 纤 溶 酶 ， 从 而刺 激 产 生 纤 溶 酶 原 激 活 剂 。 纳豆 激 酶 以 安 全 、 高效 、 稳定 ， 且 成 本较
后 或蒸 后作 为调 味料 。
１ ． ２纳 豆 的营养 价值
栓纤 维 蛋 白 的成 分 ，是一 种 南纳 豆 菌 或 纳 豆 枯 草 杆 菌产 生 的碱 性 丝 氨 酸 蛋 白酶 ，并 将 其 命 名 为 纳
豆激 酶 （ Ｎ ａ ｔ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ｋ） 。纳 豆 激 酶具 有 很 强 的溶 栓作 用 ， 甚 至要 超过 尿 激 酶 ， 而 且不 会 经 过 胃部 分 解 失 活 。很 多学 者 对 纳豆 激 酶进 行 了分子 结 构 、 药
纳豆激酶研究现状
利于 甲亢症 状 的控制 。
（２００８—０３一 ｌ４收 稿 ）
纳豆激酶研究现 状
孙 立 娜
（东 北农业 大学 成栋 学 院 ，１ ５００３０）
摘 要 本 文说 明 了纳 豆激 酶 （ＮＫ）的 溶栓 机 制 ——
以 直 接 溶 解 纤 维 蛋 白 占主 导 地 位 ；综 述 了 ＮＫ 的 理
焦虑 为 甲亢患 者最 常见 和最 突 出 的心理 反应 。因 此 ，在 护理 中必 须重视 心理 因素对 疾 病 的影 响 ，以诱 导 、启 发 、解 释与 自我训 练 等 心 理 治 疗方 法 ，使 甲亢 患者 加 强 自我锻 炼 、训 练其 自我调 控 能力 ，提高 心理 免 疫 与 应 激能 力 ，转 变其 Ａ 型 行 为 ，提 高 情 绪 的兴 奋 阈值 ，减 少应 激现象 发生 ，使 体 内儿茶 酚胺 类 激素 及 甲状腺素水平保持相对稳定 ，对 甲亢预后起到 良 好 的促进 作用 。 ４．２ 重视 甲亢患 者 睡眠质 量 的 改变 甲亢患 者 由 于 甲状腺 激 素水 平增 高 ，作 用 于神经 系 统 ，临床 表现 出失眠 多梦 、精神 紧张 、情 绪激 动 、烦躁 多虑 等 。充分 休 息 和 高质 量 的睡 眠 能 降低 大 脑 皮层 兴奋 性 ，使 甲 亢 患者 神经 兴奋性 降低 ，减 低 甲亢 的高 代谢 消耗 ，以
关键 词 纳豆 激酶 溶栓 发 酵食 品
１９８７年 日本 的 须 见洋 行博 士 从 ２００余 种 食 品
中筛 选 出了 有很 强溶 解 纤 维蛋 白作 用 的钠 豆食 品 ，
并从 其 中提取 纯 化 出这 种 酶 ，由于是 从 纳 豆 中获 得
因 此称 为 纳豆激 酶 （ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ，ＮＫ）Ｌ１］。纳 豆具 有
科普：纳豆激酶详解
科普：纳豆激酶详解1980年在纳豆中被发现，由275个氨基酸按照固定排列方式组成，分子量是27724，有分解血栓的独特功能，活性效果用固有单位FU表示。
纳豆激酶研究历史发现历程纳豆激酶的发现来自著名的'两点半实验'1980年的一天，从事溶解血栓药物研究工作的日本心脑血管专家须见洋行博士，他突然想起纳豆不是纤维蛋白发酵的吗？而血栓最顽固的部分就是纤维蛋白，于是，下午两点半时，须见洋行博士把纳豆中提取的物质加入到人工血栓中。
原本准备第二天看结果的，但5点半的时候，一次偶然的察看，奇迹发生了，血栓居然溶解了2厘米，而平常用尿激酶做溶血栓的实验溶解2厘米需要近两天的时间，也就是说纳豆发酵物溶解血栓的速度是尿激酶的19倍之多。
于是，就将纳豆的这种强力溶栓物命名为纳豆激酶Nattokinase，简称NK，这就是震惊世界的溶血栓药物研究史上有名的“下午两点半”实验,国内成熟的产品如雍健堂人参牛骨髓鱼胶原蛋白牡蛎复合肽,每包小分子肽含纳豆激酶活性成分2500FU,对正常来说,作用日常补充非常合适,特殊人群加量服用效果更好.纳豆激酶医学实验株式会社日本生物科学研究所与韩国首尔延世大学研究院心脑血管疾病中心共同研究关于纳豆激酶对高血压的效果。
该研究报告的结论是：“总之，纳豆激酶会导致收缩压和舒张压下降。
这个结果表明增加纳豆激酶的摄入，可能对于预防和治疗高血压起着重要的作用。
”该研究报告被国际权威学刊SCI收录(《Japanese society of hypertension》 VOL.31NO.8.August，2008ISSN0916_9636)。
株式会社日本生物科学研究所与印度孟买市TNMC&BYLNair医院共同进行的急性脑中风患者应用纳豆激酶低分子肝素抗凝药物治疗的综合临床研究。
试验结论表明：纳豆激酶经口服摄取低分子量肝素抗血小板凝集药对于急性缺血脑中风的治疗效果显著。
该研究报告也被国际权威学刊SCI收录(Jpn pharmacol ther vol.32 No 7 2004 TNMC&BYLNair 医院脑神经外科)。
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納豆激酶溶栓的临床研究
现代社会普遍认为血液流动得勤快即佳。
因此凝固系往往被视为对健康有害的物质。
但这其实是种误解。
凝固系并非有害物质。
对人体健康来说，凝固系和线溶系保持平衡是至关重要的。
凝固系最终产生了纤维蛋白，线溶系则合成了Plasmin。
两者间保持平衡则为健康状态。
如果纳豆仅有线溶系在工作，则应该出现止血能低下等不健康状态。
但事实上此类现象并没有产生。
这个原因也许是纳豆中含有维他命K2 。
通常即使线溶系处于优势，在需要凝固系工作之时，它也会发挥作用的。
比如说，平时我们不太会用灭火器。
它只是被预备着以防火灾发生。
因为预先准备了灭火器，所以能够安心地灭火。
开车时需要脚踩加速器才能前行。
我们能够安心地脚踩加速器开车是因为有预防意外发生的刹车。
刹车仅仅只是在停车时才使用。
而纳豆正是一种预先已经预防了意外发生的食品。
纳豆激酶没有药品常有的副作用。
这是因为大自然的平衡力帮助了它们。
纳豆中有随时待机以便使凝固系工作的维他命K2。
在介绍纳豆和血液的关系之前，先简单说明一下纳豆凝固血液的情况。
血液中既有凝固血液（凝固系）也有促使血液溶解（线溶系）的两种机能。
两者之间保持着微妙的平衡。
血液凝固作用对健康是非常重要的。
有时候我们受了伤，但血却很快止住。
这就是凝固系在起作用。
凝固系不仅能够止血，而且能保护血管内的皮细胞或是血管修复等保证血管正常的机能。
血液的凝固工作是非常复杂的。
13种凝固因子一个接着一个起着连锁反应，最终产生一种纤维蛋白的物质。
这一连串的反应就象瀑布的水逐段飞落，因此这一过程常被称为血液凝固阀门。
生物体内在凝固血液时，将凝固的血液溶解的机能也同时工作着。
在体内产生一种称为Plasmin的物质，监视着凝固系使血液不至于凝固。
此一机能称为线溶系。