度他雄胺
度他雄胺
研发历程 (1985)
Merck & Co.Inc.. Enzyme inhibitor[P]. US 4760071 ,1985.11.21。公开日：1988.07.26
R is H, Me or Et R` is H or Me R`` is H or β-Me R``` is H , αor β-Me R2 is straight or branched chain alkyl of from 1-12 carbons or monocyclic aryl optionally containing one or more lower alkyl substituents of from 1-2 carbon atoms and /or more halogen (Cl, F or Br) substituents.
R1
R2
度他雄胺
研发历程 (1985)
Merck & Co. Inc.. 17 beta-substituted-4-aza-5-alpha-androstenones and their use as 5-alphareductase inhibitors [P]. EP 0155096 B, 1985.02.20。公开日1989.10.04 CA1314541C DE3573429
R1 represents a H, alkyl
which is unsubstituted or substituted by at least one substituent selected from the group consisting of aryl groups, aromatic heterocyclic groups, carboxy group and hydroxy groups;
其他已上市药物-保法止
非那雄胺作为治疗脱发药物在不同国家的品牌名称： 保法止[中国大陆]、 Propecia [美国]、 保康丝[中国香港]、 柔沛[中国台湾], Finpecia[印度]。
度他雄胺
研发历程 (1994)
Merck & Co Inc. .17β-CARBOXANILIDES OF 4-AZA-5α-ANDROSTAN-3-ONES AS 5α-REDUCTASE INHIBITORS[P]. WO 1994007861, 1993.10.06。公开日：1994.04.14 DE69329933, EP0663924 US5693810
R4 and R5 are adjacent
to form a fused 5, 6 or 7 member ring (optionally containing one or more O or S atoms);
W and Z are methylene groups , to form a saturated 3
Merck & Co.Inc.. 4-aza-17-substituted-5-alpha-androstan-3-one, their a and d homo analogs, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them [P]. EP0004949 B,1979.04.12,公开日：1983.09.21 CA1142914,
于普林,郑 宏,苏鸿学,等. 中国六城市老年人前列腺增生的患病率及相关因素[J]. 中华流行病学杂志, 2000,21(4):276-279 李玉衡. 北京博士生健康状况调查-调查显示:脱发、颈椎病、失眠症在博士生群体中发病率渐高[J]. 首都医药，2007,(11):8-10
研发历程（1979）
度他雄胺制剂
其他已上市药物 –保列治
非那雄胺 (finasteride)
非那雄胺片（商品名：保列治），由Merck Sharp & Dohme Limited（默沙东公 司）（在美国和加拿大被称为默克）研发，1994年获准在中国上市。通用名：非那雄 胺片 ，商品名：保列治 (PROSCAR)
其他已上市药物-保列治
度他雄胺
(A)
(B)
R3 = (B)
R4 and R5 = independently H, lower alkyl, lower
alkoxy , trifluoromethyl , cyano, halogen, phenyl (optionally substituted with one or more halogens);
R2 represents a alkyl (C1-6) which is substituted
by at least one substituent selected from aryl groups and aromatic heterocyclic groups, and which is otherwise unsubstituted or is substituted by at least one additional substituent selected from carboxy groups and hydroxy groups, or a diarylamino group Examples of aryl groups include the phenyl and naphthyl (1- or 2- naphthyl) groups · · · · · ·
度他雄胺——剂型专利
1、透皮贴剂（含活性化合物、硅油、胶体二氧化硅）
2、口服片剂（含活性化合物、淀粉、硬脂酸镁）
3、栓剂（含活性化合物、水杨酸钠可可碱）、Witpsol S55）
4、注射液（活性化合物、缓冲剂、丙二醇、注射用水）
5、胶囊（活性化合物、乳糖、硬脂酸镁）
葛兰素惠尔康公司. 雄甾烯酮[P]. CN1134155, 1994.09.16。公开日：1995.03.23
六、非甾体类5-α还原酶抑制剂简介
5-α还原酶简介
抗雄性激素类药物
5-α还原酶抑制剂
雄性激素受体拮抗剂
Ⅰ型酶
肝脏、皮肤、皮脂腺、
Ⅱ 型酶
前列腺、胡须、 毛囊、头发
睾丸、大多数毛囊
作用机制
influencing function of the cell protein RNA
DNA
5-α还原酶抑制剂的实际应用
已上市药物-安福达
度他雄胺（dutasteride） 中国：仅此一家进口公司 产品名称：度他雄胺软胶囊 商品名（中文）：安福达 发证日期：2011-04-11
甾体类药物合成起始原料-----薯蓣或剑麻皂苷元
关键中间体的合成
尤启东. 药物化学[M]. 北京：化学工业出版社，2012：294-318.
度他雄胺
Finasteride 非那雄胺
研发历程 (1991)
Sankyo Company Limited . Azasteroid compound s for the treatment of prostatic hypertrophy, their preparation and use [P]. EP 0484094, 1991.10.29。公开日：1996.06.26 CA2054368 CN1053672 CN1072935 DE6912050 US5302621
度他雄胺
heteroaryl; heteroaroyl; C7-10 aralkyl
研发历程 (1995)
Glaxosmithkline Inc. Androstenones [P]. WO 1995007926 ,1994.09.16. 公开日：1995.03.23 CN1134155 US5977126 EP0719277 CA2449679 carbons 1 and 2 is single or double bond R1 is H or Me R2 is H or Me R3 is (A) or (B)
to 12 member ring system optionally: 1) substituted independently with one or more lower alkyl groups, 2) containing an O or S atom, 3) two said methylene groups of said 3 to 12 member ring are joined with a (C1-6) alkaline group to form a bicyclic ring system;
X is hydrogen or halogen
Dutasteride 度他雄胺
度他雄胺---中国专利分析
1，葛兰素惠尔康公司. 雄甾烯酮[P]. CN1134155, 1994.09.16。公开日：1995.03.23 具体权利要求同上一张幻灯片。
2012年1月5日，甾体类5α-还原酶抑制剂、其 制备方法及其医药用途 CN 102532236 B
药物设计与开发（学术型）
度他雄胺
一种5-α还原酶抑制剂
姓名：元科阳 学号：S141101092 专业：药物化学 Dutasteride
目录
一、5-α还原酶及其作用机制简介 二、5-α还原酶抑制剂的实际应用 三、度他雄胺的研发历程 四、度他雄胺的合成及制剂 五、其他已上市的5-α还原酶抑制剂简介
R is H , Me or Et R` is H or Me R`` is H or β-Me
Z is —CONH—(C1-12 alkyl) or —CO—NR9R10 R9 and R10 is independently hydrogen , C1-4 straight or branched alkyl or C3-6 cycloalkyl
度他雄胺的功能主治
度他雄胺的功能主治1. 背景介绍度他雄胺（Dutasteride）是一种5α-还原酶抑制剂，主要用于治疗前列腺肥大。
它是一种特殊的治疗前列腺肥大症的药物，具有一些独特的功能和主治。
2. 前列腺肥大的症状前列腺肥大是一种常见的男性疾病，通常在30岁以上的男性中出现。
它会导致尿频、尿急、尿痛、尿流变弱和尿滴等尿路症状，严重时还可能导致尿潴留和肾功能损害等问题。
度他雄胺是一种有效的治疗前列腺肥大的药物。
3. 度他雄胺的功能度他雄胺具有以下主要功能： - 抑制5α-还原酶：度他雄胺通过抑制5α-还原酶的活性，降低了睾酮转化为二氢睾酮的速度，从而减少了前列腺的增大。
- 改善尿路症状：度他雄胺可以减少尿频、尿急等尿路症状，提高尿流量和尿流速度。
- 缩小前列腺体积：由于度他雄胺的作用机制，它可以显著减小前列腺的体积。
- 降低激素水平：度他雄胺可以降低男性激素水平，改善前列腺肥大的症状。
4. 度他雄胺的主治度他雄胺主要用于治疗前列腺肥大，以下是其主要的主治： - 缓解尿路症状：度他雄胺可以显著减少尿频、尿急等尿路症状，改善患者的生活质量。
- 改善前列腺功能：度他雄胺可以减小前列腺的体积，减少对尿道的压迫，从而改善尿流情况。
- 预防尿潴留：度他雄胺可以降低尿潴留的风险，减少尿潴留带来的并发症。
- 减少手术的需要：度他雄胺可以有效缩小前列腺的体积，从而减少手术的需要。
5. 注意事项•度他雄胺通常需要长期使用，患者应按照医生的指导进行用药。
•患者在使用度他雄胺过程中应定期进行复查，以评估疗效和了解潜在的副作用。
•患者在使用度他雄胺期间应避免服用其他治疗前列腺肥大的药物，以免发生相互作用。
•度他雄胺可能会导致性功能障碍等副作用，在使用前应与医生充分沟通。
6. 结论度他雄胺是一种用于治疗前列腺肥大的药物，具有抑制5α-还原酶和减小前列腺体积的功能。
它可以缓解尿路症状、改善前列腺功能，并减少手术的需要。
然而，患者在使用度他雄胺期间需要注意副作用和注意事项，并定期进行复查以评估疗效。
5—α还原酶抑制剂(度他雄胺)对良性前列腺增生综合治疗的研究进展
5—α还原酶抑制剂（度他雄胺）对良性前列腺增生综合治疗的研究进展良性前列腺增生（BP H ）的药物治疗和手术治疗（TURP）是目前主要治疗手段之一。
5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）在同类药物治疗中可以更有效减小前列腺体积，改善下尿路症状[1]。
在围手术期及TURP术后应用可以减少术中出血量及术后血尿发生率，为前列腺增生的综合治疗提供了新的临床治疗思路。
标签：前列腺增生；5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）；术后血尿发生率良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH ）是导致老年男性下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS ）的主要原因之一，其发病率随着年龄的增加而提高，最初通常发生在40岁以后，到60岁时>50%，80岁时>83%[2]。
随着我国进入老龄化社会，前列腺增生成为泌尿外科的常见病。
前列腺增生症临床表现主要可概括为膀胱刺激症状和排尿梗阻症状在内的LUTS。
目前对前列腺增生的治疗手段主要是药物治疗和手术治疗。
药物治疗目前主要包括5-α还原酶抑制剂、α1-受体阻滞剂及植物药类等三大类。
近年来国内外许多学者发现5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）在同类药物中可以更有效、抑制前列增生的进展过程，同时也能改善因前列腺增生所引起的下尿路症状，并且诸多学者已证实度他雄胺能有效减少BPH患者血尿的发生率及TURP术中的出血量[3]，有效降低患者术中及术后风险。
因此5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）受到了许多研究人员的重视，尤其是度他雄胺在经尿道前列腺切除术（transurethral resection prostate，TURP）术后减少血尿发生率的作用。
1 5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）与5-α还原酶（5-alpha reductase inhibitor and 5-alpha reductase）1.1 5-α还原酶的分布研究发现人体中5α还原酶有两种同工酶，即5α还原酶1和5α还原酶2。
度他雄胺合成工艺
度他雄胺合成工艺度他雄胺合成工艺引言•度他雄胺是一种广泛应用于药物工业的合成物质，具有重要的生物活性和药理作用。
•本文将介绍度他雄胺的合成工艺及相关的研究进展。
合成路线•度他雄胺的合成通常采用以下路线：1.初始物质：苯乙烯。
2.首先，苯乙烯与溴乙烷反应，生成乙基苯。
3.然后，乙基苯经氯化锂和四氯化碳的反应生成叔丁基苯。
4.接下来，叔丁基苯通过加热和催化剂的作用，发生重排反应得到环己烯。
5.最后，环己烯与硝酸反应生成度他雄胺。
工艺优化•在度他雄胺合成工艺中，研究人员一直在寻找改进和优化的方法，以提高产率和降低成本。
•下面列举了一些工艺优化的主要方向：–催化剂研究：通过改变催化剂的种类和配比，来提高反应速率和选择性。
–反应条件优化：例如改变反应温度、反应时间和反应物浓度等条件，以达到更高的产率和纯度。
–溶剂选择：选择合适的溶剂能够提高反应的效率和选择性。
–废物处理：寻找有效的废物处理方法，实现绿色合成。
研究进展•近年来，度他雄胺合成工艺的研究一直在进行中，以下是一些研究进展的例子：–控制副反应：研究人员发现，通过添加适当的抑制剂可以减轻副反应，提高度他雄胺的产率。
–催化剂改进：新型催化剂的研制，如过渡金属催化剂和非金属催化剂，被认为是提高合成效率的关键。
–基于生物技术的合成：利用微生物和酶的反应来实现度他雄胺的合成，被认为是一种可持续发展的方法。
结论•度他雄胺是一种重要的合成物质，具有广泛的应用前景。
•通过工艺优化和研究进展，我们可以更高效地合成度他雄胺，为药物工业提供更好的支持。
注：该文章是通过AI助手协助编写的，所陈述的内容仅供参考。
请在实际应用中谨慎核实相关信息。
度他雄胺
不良反应
长期治疗副作用率低，最常见不良反应为男子女性型乳腺发育(包括乳房增大、乳房触痛)、阳痿、射精障碍 及性欲降低。心脏疾病患者慎用。本品主要经肝脏代谢，肝功能损害者慎用。
用法用量
口服，每次5mg，1次/d。
药物相应作用
1.本品主要经CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂利托那韦、酮康唑、维拉帕米、地尔硫卓、西咪替丁、环丙沙星可 使本品代谢减慢。2.本品与坦度洛新、特拉唑嗪、华法林、地高辛、考来烯胺合用，药代动力学互不影响。3.本 品不抑制肝细胞色素P450的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 。
适应证
本品主要用于前列腺增生患者的治疗，能长久改善BPH症状，本品还能降低前列腺癌的发病率。
禁忌证
1.既往对本品及其他5α-还原酶抑制剂有过敏史患者禁用。2.尚不能确定的BPH患者(有癌变可能)禁用。3. 本品生殖毒性为X，孕妇禁用。
注意事项
1.停用本品6个月内不得献血。2.本品无特效解毒剂，出现药物过量后应采取支持治疗。3.服用本品的患者 在使用血清前列腺特异抗原(PSA)指标检测前列腺癌时，应提请医生充分考虑患者服用本品而导致血清PSA值下降 的重要因素 。
2.此外，因为人体有不少的第一型5α还原酶的接受器存在脑部里面，Dutasteride服用之后对于第一型5α 还原酶的抑制到底对脑部长期会有什么影响目前也不知道。而Finasteride就比较没有相关，因为它是专门抑制 第二型的5α还原酶。
3.美国食品药物管理局FDA，目前已经允许Dutasteride使用在有摄护腺肥大疾病的老年人，因此如果是年纪 50岁以上，有掉发的问题，Dutasteride(也就是Avodart度他雄胺)的使用是可以考虑的。
度他雄胺调研报告精要
度他雄胺调研报告谢祚宜2013.6.24英文名：dutasteride化学名称：17β-N-[2,5-双(三氟甲基)苯基氨基甲酰胺]-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮分子量：528.53分子式：C27H30F6N2O2CAS number:164656-23-9外观：白色或类白色结晶性粉末结构式：简介度他雄胺(dutasteride)是第2代5α还原酶抑制药,是目前第一种也是唯一一种同时抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的药物,由葛兰素公司研究开发,2002年10月10日由美国食品与药品管理局(FDA)批准在美国上市,商品名A vodart,在欧洲市场的商品名为A volveTM。
是一种新型治疗良性前列腺增生的药物，因该药疗效确切，剂量小，副作用较低，因此受到患者的广泛好评。
国内外研究现状：国外的研究情况，BARR LABORATORIES INC ；BANNER PHARMACAPS ；ROXANE ；SANDOZ INC ；GLAXOSMITHKLINE（葛兰素史克公司）等公司有制剂的的生产。
美国FDA批准了关于度他雄胺的6种处方药的上市批文。
我国进口的制剂，名称为安福达（度他雄胺软胶囊），生产厂家为法国Catalent France Beinheim.S.A，此公司为葛兰素史克在法国的分公司。
葛兰素史克公司是目前国外最大的生产度他雄胺原料药和制剂的生产厂家。
目前进入我国市场的产品为度他雄胺软胶囊，主要治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。
用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留（AUR）和手术的风险。
2011年04月11日，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准葛兰素史克公司的度他雄胺软胶囊进入我国市场，商品名为“安福达”。
行政保护期到2016年04月10 日截止。
目前度他雄胺制剂在我国没有生产，因为该药物尚处于专利保护期内。
专利保护情况1、化合物相关专利1）CN1134155A（1994.09.16，葛兰素威尔康公司，2003.11.12专利权未缴年费终止）保护了度他雄胺上位概念通式化合物。
度他雄胺及软胶囊调查报告
度他雄胺及软胶囊调查报告一、基本情况中文通用名：度他雄胺英文通用名：Dutasteride商品名：TRADENAME化学名：(5α, 17β)-N-{2, 5 bis(trifluoromethyl) phenyl}-3-oxo-4- azaandrost-1-ene-17-carboxamideCAS No.：164656-23-9分子式：C27H30F6N2O2分子量：528.5熔点：242-250℃（说明书）；245-245.5℃（merck）；244-245℃（CCD）性状：白色到淡黄色粉末（说明书）；白色结晶固体（merck）；结构式：原研商：Glaxo（葛兰素）规格：0.5mg剂型：软胶囊适应症:本品主要用于前列腺增生患者的治疗，能长久改善BPH症状，本品还能降低前列腺癌的发病率。
药理作用：Avodart 是一种新奇的5-alpha 还原酶阻档剂 (5-ARI), 它阻挡了type 1及type 2 两种5-alpha 还原酶的异酵素（isoenzymes,这种酵素是负责将前列腺中的睪丸激素转化成dihydrotest osterone (DHT), DHT 是一种主要的造成前列腺增长及肥大的荷尔蒙原因. Avodart 显示了它在两周内对DHT压制的能力达90%并且最快在1个月就能缩小前列腺,在此研究持续使用两年以上的实验中还一直持续缩小前列腺的肥大情形.欧洲泌尿科协会在马德里的年度会议新发表的资料更加强化了 5-ARIs做为前列腺肥大的一种治疗选择的地位.一个有4,500 病患参与的实验显示有使用 alpha-阻档剂者比起使用5ARI组挡剂者者有约两倍者还是有严重尿路避锁/导尿的经验；从此会议新发表的其它的资料显示用alpha-阻挡剂来治疗前列腺肥大并不能改变前列腺持续肥大化等复杂的相关症状的风险；前列腺肥大是一种男性老年人最常见的建康问题 .它是一种非应癌症性的前列腺体增大它通常会造成尿道缩小的症状. 前列腺肥大是一种累进性的疾病如果长期放任着不去治疗可能会造成更严重的问题如尿道闭锁或必须动手术.二、专利情况1、化合物专利(包括晶型)该药物的化合物专利为US08123280，对应的中国专利为CN94193410.1，申请日期为1994.9.16，优先权日为1993.9.17，授权日为2000.10.15。
治脱发只有非那雄胺和米诺地尔？这些大佬表示不服
治脱发只有非那雄胺和米诺地尔？这些大佬表示不服现在一提到治脱发的药物，大家可能会想到非那雄胺和米诺地尔。
但是呢，由于药物的副作用，让很多人都不敢去尝试，也就一直在寻找其他偏方，看看有没有效果的但其实，除了这两种药物，还有一些药物同样可以治疗脱发。
今天，我们就来聊聊——除了非那和米诺，还有哪些药物可以选择？1、度他雄胺第一个药可能大家是比较熟悉的，度他雄胺，听名字就知道是非那雄胺的好朋友。
从药效来说，度他雄胺比非那雄胺强3倍以上。
因为度他雄胺既可以抑制I型5α还原酶，也可以抑制II型5α还原酶，口服24小时后可以抑制血清中双氢睾酮达90%以上。
不过这个药物存在一个硬伤，那就是风险太大。
非那雄胺的血清半衰期是6~8小时，而度他雄胺会持续一个月，这使得度他雄胺的副作用持续时间会很久。
另外，度他雄胺也会作用于I型5α还原酶，这种还原酶会存在于肾、肝脏甚至脑部，所以长期服用潜在的风险是不好界定的（非那雄胺则没有这种问题）。
所以，没有医嘱不要自行尝试，避免对身体造成伤害。
安体舒通（螺内酯）螺内酯，又名安体舒通，它可以减少肾上腺产生睾酮，女性一般可以吃这个代替非那雄胺的作用，一般50mg~200mg的剂量。
螺内酯可以抑制雄激素和5α还原酶，减少皮脂分泌，因此它也是女性雄激素脱发的临床常用药物。
但不建议男性口服，会出现可能的女性特征，比如乳房化等问题。
所以，为了降低副作用，安体舒通还有一个比较常见的用途是外用，比如安体舒通乳液。
局部外用时可以有效降低对男性的副作用。
但是降低副作用的同时，也让它的药效大打折扣，外用吸收很少，基本上起不到太大的作用。
达英-35达英-35主要成分是环丙孕酮，这个药物针对女性脱发有比较强大的效果。
它本身是一种女性避孕药，同时是一种人工合成的具有抗雄激素活性的甾体化合物。
有比较强的抗激素作用，能抑制睾酮、抑制精子生成，男性不建议使用（可能会造成不育）。
雌激素会显著促进女性毛发生长，这一块最典型的做法就是口服避孕药。