肝素
01肝素、低分子肝素的基础知识
肝素在灌流中的应用
一、全身肝素化 1）持续肝素化 2）间断肝素化 二、局部肝素化
（1）全身肝素化法
灌流前进行 预冲，每500ml生理盐水或者 5%葡萄糖溶液中加10~15mg肝素。从静 脉注入首次肝素量为0.5-1mg/kg。灌流开 始时，同时启动肝素泵，肝素维持量为 10~15mg /h。根据病情需要，每小时测 WBPTT、ACT调整肝素用量。
抗凝剂的使用
• 适当的抗凝剂不仅能减少凝血和患者失血，
而且保证了灌流的充分性。抗凝剂的使用 应遵循一定的原则，既要达到抗凝目的， 又要避免过量引起出血的危险。 • 血液灌流、透析过程中可使用的抗凝剂较 多，其中以肝素应用最普遍。
肝素抗凝的实验室监测
• 全血部分凝血活酶时间（WBPTT）
• • •
正常值60~85s 活化部分凝血活酶时间（APTT） 正常值 30~45s 活化凝血时间（ACT） 正常值为120~150s 试管凝血时间（LWCT） 正常值为5~12min
目标凝血时间
实验方法
基础值 WBPTT ACT LWCT 60-透析中 透析结束 120-140s 85-105s 200-250s 170-190s 20-30min 9-16min
• （2）间断肝素法 •
首次肝素量为4000u从静脉给药，每 小时监测1次凝血时间。若WBPTT或ACT 在正常值上延长50%，或LWCT少于20分 钟，应追加肝素1000-2000u至LWCT达 到30分钟。
局部肝素化
使用于有高危出血倾向的患者 不给首剂肝素 治疗过程中肝素用量（u/h）=0.375×血流量 ×60min 同时在静脉持续注入鱼精蛋白中和肝素。鱼
肝素、低分子肝素的基础知识、 区别、应用
肝素、低分子肝素的概念
肝素注射方法和位置
肝素注射方法和位置肝素是一种常见的抗凝血药物，用于预防和治疗血栓性疾病。
正确的肝素注射方法和位置对于药物的有效性和安全性至关重要。
下面将介绍肝素注射的方法和位置，希望能对大家有所帮助。
首先，选择注射部位是十分重要的。
常用的注射部位有腹部皮下组织和大腿外侧皮下组织。
在注射前，需要选择一个清洁的注射部位，并用消毒棉球擦拭皮肤，以减少感染的风险。
另外，每次注射需要轮换注射部位，以避免在同一部位反复注射导致皮下出血或肿胀。
其次，准备好注射器和肝素药物。
在注射前，需要准备好注射器和肝素药物，确保注射器是干净的，肝素药物的有效期没有过期。
在准备注射器时，要按照医生或药剂师的建议，选择合适的规格和型号的注射器，以确保注射的准确性和安全性。
然后，进行注射前的准备工作。
在注射前，需要洗手并戴上医用手套，以确保注射的卫生和安全。
在准备肝素药物时，需要按照医生或药剂师的建议，正确地抽取药物并排除空气泡，以确保注射的准确性和有效性。
接下来，进行肝素注射。
在进行注射时，需要用拇指和食指捏起皮肤，使皮下组织松弛，并将注射器插入皮下组织。
然后，慢慢地注射肝素药物，确保药物被完全注射到皮下组织中。
注射完成后，需要轻轻地按压注射部位，并用棉球进行包扎，以减少出血和肿胀的风险。
最后，进行注射后的处理。
在注射完成后，需要正确地处理注射器和药物残余，以确保环境的卫生和安全。
另外，需要观察注射部位是否有异常情况，如出血、肿胀或疼痛等，及时向医生报告并进行处理。
总之，正确的肝素注射方法和位置对于药物的有效性和安全性至关重要。
在进行肝素注射时，需要选择合适的注射部位，准备好注射器和肝素药物，进行注射前的准备工作，正确地进行注射，以及进行注射后的处理。
希望大家能够按照以上方法进行肝素注射，以确保药物的有效性和安全性。
肝素
低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了 出血的危险。具有半衰期长，生物利用度高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安 全性均优于普通肝素，量效关系明确，可用固定剂量无需实验室监测调整剂量，应用方便。有实验证明:来自水蛭 素的Hiru-log多肽比肝素抗凝安全。低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性。方法:异体移植受体皮下注射 低分子量肝素2mg/（kg·d），每周5天，持续24周。结果:低分子量肝素治疗后移植肾单核吞噬细胞，T细胞的浸 润减少，主要组织相容性抗原M HC-Ⅱ的表达降低。实验结果表明:低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从 而减轻移植肾脏慢性排斥反应。
外观与性状：白色或类白色结晶粉末 密度：2.18 g/cm3 沸点：644.9ºC at 760mmHg 闪 点 ： 3 4 3 . 8 ºC 折射率：1.711 稳定性：吸湿性，可以在室温下保存至少12个月的钠盐。 储存条件：保存在阴凉、干燥、密封和避光的容器中。远离火源。保护容器/钢瓶免受物理伤害。
肝素（肝素）是一种粘多糖硫酸酯，其相对分子量为6000～20 000。低分子肝素是普通肝素经过物理分离法， 化学裂解法与合成法等使标准肝素解聚而成。主要用于防治血栓形成和栓塞，治疗各种原因的弥散性血管内凝血 （DIC）以及其他体内外抗凝血，如心肌梗死及肺、脑、外周血管栓塞，体外循环等。
海关编码： WGK Germany：2 安全说明：S24/25 RTECS号：MI0850000
方法一、酶解-树脂法酶解取100kg新鲜肠黏膜(总固体5%-7%),加苯酚200ml (0.2%),如气温低时可不加。在 搅拌下加入绞碎胰0.5-1kg(0.5%-1%),用 300-400g/L(30%-40%)NaOH溶液调节pH8.5-9,升温至40-45℃,保温23h。pH8,再加5kg粗食盐(5%)升温至90℃左右,用6mol/L HCl调节pH 6.5左右,停止搅拌,保温20min,以布袋过滤, 得酶解滤液。肠黏膜[胰浆,NaOH]→[pH8.5-9, 40-45℃,保温2-3h]肠黏膜液[NaCl, 6mol/L HCl]→[pH8; 90℃, pH6.5]滤液吸附、洗涤、洗脱取上述滤液冷至50℃以下,用6mol/L NaOH调节pH7,加入5kgD-254强碱性阴 离子交换树脂,搅拌5h左右,交换完毕,弃去液体,用自来水漂洗树脂至水清,用与树脂等体积的2mol/L NaCl,搅拌 洗涤15min,弃去洗涤液,再加2倍树脂体积的1.2mol/L NaCl洗涤2次。用约树脂体积一半的5mol/L NaCl洗脱1h, 收集洗脱液,然后用约树脂体积的1/3的3mol/L NaCl洗脱2次,合并洗脱液。滤液[D-254树脂, NaOH]→[pH7, 5h] 吸附[NaCl]→[2mol/L→1.2mol/L, →5mol/L, →3mol/L]洗脱液沉淀、脱水、干燥将洗脱液用滤纸浆助滤,过 滤1次,澄清滤液以体积计加入用活性炭处理过的0.9倍的95%乙醇,冷处沉淀8-12h。虹吸上清液弃去,按100kg黏 膜加300ml的比例向沉淀中补加蒸馏水,再加入4倍量95%乙醇,冷处放置6h,收集沉淀,用无水乙醇脱水1次,丙酮脱 水2次,置P2O5干燥器中真空干燥,得肝素钠粗品。洗脱液 →沉淀物[无水乙醇;丙酮]→[P2O5]肝素钠粗品脱色、 沉淀、干燥用20g/L(2%)氯化钠溶液配成100 g/L(10%)的肝素钠溶液,以40g/L(4%)高锰酸钾溶液进行氧化脱色, 每亿单位估计加入0.65mol高锰酸钾。先将药液调至pH8,预热80℃,在搅拌下加入高锰酸钾,保温2.5h,以滑石粉 作助滤剂,过滤,收集滤液。将滤液调节pH6.4,用0.
肝素的副作用
肝素的副作用肝素是一种广泛应用于临床上的抗凝药物，用于预防和治疗循环系统疾病，如静脉血栓栓塞症、心脏瓣膜病和冠心病等。
肝素的主要作用是通过抑制凝血因子，阻止血液凝结，从而预防形成血栓。
然而，肝素也会带来一些副作用，尽管大多数人可以良好耐受，但在使用肝素时，仍需要密切注意其副作用。
首先，肝素的主要副作用是出血。
由于肝素的抗凝作用，它可能导致血液凝血功能下降，使患者出现出血的风险增加。
当使用肝素治疗静脉血栓栓塞症时，可能出现明显瘀血、淤血或皮下出血等症状。
出血的严重程度与肝素剂量和患者的特殊情况有关，因此，医生需要根据每个患者的具体情况进行剂量调整。
其次，肝素还可能引起过敏反应。
有些患者对肝素过敏，可能出现皮疹、荨麻疹、痒、发热、喉咙肿胀或呼吸急促等过敏症状。
严重的过敏反应如过敏性休克或心律失常也可发生，这种情况下应立即停止使用肝素并就医。
此外，肝素还可能导致骨质疏松症。
长期使用肝素可能干扰骨骼的代谢，抑制钙的吸收，从而导致骨质疏松。
骨质疏松的表现为骨折风险增加，易于出现骨疼、关节痛、身高减少等症状。
因此，在长期使用肝素的患者中，应密切关注骨骼状况，并采取相应措施预防骨质疏松。
最后，肝素还可能引起血小板减少症。
肝素的使用可能导致血小板的数量减少，从而影响凝血功能。
这种情况下，患者可能出现容易出血、皮肤出血点和瘀斑等症状。
如果出现血小板减少症，应立即就医，并根据医生的建议适时停止肝素治疗。
总的来说，肝素是一种非常有效的抗凝药物，但仍存在一些副作用。
因此，在使用肝素时，医生应充分评估患者的情况，根据患者的特殊情况和需要，决定是否使用肝素以及使用何种剂量和疗程。
此外，患者在使用肝素期间应定期接受血液凝血功能和其他相关指标的检查，以及及时报告任何不适症状，以便医生及时调整治疗方案。
肝素的分子结构与药理作用
肝素的分子结构与药理作用肝素是一种天然的多糖，广泛用于抗凝血治疗。
其分子结构和药理作用在医学领域中有广泛的应用和研究。
本文就对肝素的分子结构和药理作用做一个简单介绍。
一、肝素的分子结构肝素分子是由多糖链组成，其分子量较大，通常为 3-30 kDa。
肝素的骨架是一种高度硫酸化的多糖结构，其中含有大量的硫酸基和乙酰胺基，这种结构使得肝素分子能够与血液中的多种蛋白质发生特异性结合。
肝素的分子结构中包含有两个可与凝血因子结合的序列，一是“AT III\”结合结构(抗瑞氏凝血酶Ⅲ结合结构），另一个是“凝血因子Ⅹ结合序列”（FXa-binding sequence）。
这两个结构均由两个葡萄糖胺和一个岩藻糖组成的序列以所特有的空间结构存在于肝素的多糖链上。
当肝素与凝血因子结合时，会出现相应的肝素-蛋白复合物，从而达到抗凝血的作用。
二、肝素的药理作用肝素是一种非乘赖性的抗凝血剂，能够抑制血液凝固的各个环节，从而达到防治血栓形成的目的。
1、肝素抑制凝血因子Ⅹa肝素能够结合凝血因子Ⅹa，并使得其活性降低，从而抑制血栓形成。
此作用是肝素发挥最为重要的作用之一。
2、肝素抑制凝血因子Ⅱa与凝血因子Ⅹa相似，肝素也能够与凝血因子Ⅱa (即瑞氏凝血酶)结合并抑制其活性。
此作用通常较Ⅹa抑制不明显。
3、促进抗凝剂 AT III 的作用肝素有助于加速抗瑞氏凝血酶Ⅲ(ATIII)与凝血因子Ⅹa和Ⅱa之间的复合作用，从而提高ATIII的活性，促进其抑制凝血酶的活力。
4、抑制血小板活性肝素能够抑制血小板活性，从而促进减少血栓的形成。
肝素直接作用于血小板上的GpⅠb/Ⅲa受体，并阻止纤维蛋白原在其上的定位和凝集。
总之，肝素是一种重要的抗凝血药物，在抗凝方面的作用十分显著，对抗血栓形成、心肺、外科、妊娠、肝脏疾病等领域都有很好的应用前景。
对于其分子结构和药理作用的深入研究将会对未来的医药研究和临床治疗产生十分重要的影响。
肝素抗凝血机制
肝素抗凝血机制肝素是一种抗凝血药物，可用于预防和治疗静脉血栓形成、肺动脉栓塞等血栓性疾病，也可在心脏手术、血液透析等情况下使用。
它通过多种机制发挥抗凝血作用，这些机制包括抑制凝血因子活化、促进抗凝血酶的活化、抑制血小板活化等。
本文将深入探讨肝素的抗凝血机制，以帮助读者更好地理解它的作用和应用。
一、肝素的基本结构和分类肝素（Heparin）是一种多糖类抗凝血药物，由多种硫酸基团组成，通常来源于动物的肠黏膜，其结构具有多样性。
按照分子量和结构特点，肝素可分为普通肝素（Unfractionated Heparin，UFH）和低分子量肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）。
普通肝素主要由长链多糖组成，分子量较大，作用较短暂；低分子量肝素则具有较小的分子量和更明确的抗凝血活性，持续时间更长，不需要经常监测凝血指标。
二、肝素的抗凝血机制肝素通过多种机制发挥抗凝血作用，其中包括下列几个方面：1.抑制凝血因子活化肝素主要通过与抗凝血蛋白抑制物质（Antithrombin III，ATIII）结合，促进ATIII对凝血酶和其他凝血因子的抑制活性。
ATIII是一种天然的抗凝血蛋白，在没有肝素作用时，其对凝血酶等凝血因子的抑制活性较弱。
而当肝素与ATIII结合时，可以显著提高ATIII对凝血酶、凝血因子Xa等的抑制作用，从而抑制血栓形成。
2.促进抗凝血酶的活化肝素不仅可以促进ATIII对凝血酶的抑制，还可以直接与凝血酶结合，使其失去活性。
凝血酶是凝血过程中的重要酶，参与纤维蛋白原的转化为纤维蛋白，从而促进血栓的形成。
肝素的活化凝血酶主要通过与其结合形成复合物，从而阻断凝血链反应，抑制血栓形成。
3.抑制血小板活化除了抑制凝血因子的活化外，肝素还可以通过抑制血小板的活化和聚集来发挥抗凝血作用。
血小板是血液凝固过程中的关键细胞，其活化和聚集是血栓形成的重要步骤之一。
肝素可以通过改变血小板表面的电荷，抑制血小板的活化和粘附，从而延缓血小板聚集，减少血栓形成的风险。
肝素副作用
肝素副作用肝素是一类常用的抗凝血药物，用于预防和治疗深静脉血栓形成、肺栓塞等血栓性疾病。
虽然肝素是一种非常有效的药物，但使用过程中也存在一些副作用。
下面将详细介绍肝素的常见副作用。
首先，肝素使用可能会导致出血。
肝素是一种抗凝血药物，可以抑制血液凝结，从而有效预防血栓形成。
但是，如果使用过量或不当使用，会导致血液过于稀释，从而增加出血的风险。
常见的出血表现包括皮肤淤血、瘀伤、鼻衄、牙龈出血等。
其次，肝素还可能引起过敏反应。
部分患者对肝素过敏，使用后可能出现过敏症状，如皮疹、瘙痒、荨麻疹等。
严重的过敏反应可导致呼吸困难、心动过速、低血压等。
此外，肝素使用还可能引发骨质疏松。
长期大剂量使用肝素会抑制骨细胞的生成，进而导致骨密度下降，增加骨折的风险。
因此，长期使用肝素的患者需要定期进行骨密度检查，并采取相应的骨质保健措施。
另外，肝素还可能导致血小板减少症。
肝素可以通过抑制血小板功能来防止血栓形成，但是在某些情况下，肝素会导致血小板数量明显下降。
这种血小板减少症会增加出血和瘀血的风险。
因此，在使用肝素期间需要定期监测血小板数，以便及时调整药物剂量。
最后，肝素使用过程中还可能发生注射部位疼痛、血肿、局部红肿等局部反应。
这些反应通常是暂时的，并在治疗结束后自行消失。
综上所述，肝素作为一种常用的抗凝血药物，虽然在预防和治疗血栓性疾病方面非常有效，但使用过程中也存在一些副作用，如出血、过敏反应、骨质疏松、血小板减少症等。
因此，在使用肝素时，需要根据患者的具体情况选择适当的剂量，并定期进行相关检查，以便及时发现和处理副作用。
同时，患者在使用肝素期间应密切观察身体的变化，如出血、过敏症状等，及时就医并停药。
打肝素注意事项
打肝素注意事项
肝素是一种常用的抗凝剂，用于预防和治疗血栓形成以及某些心血管疾病。
但使用肝素需要注意一些事项，以避免副作用和药物不当使用的风险。
首先，使用肝素前应进行全面的临床评估。
医生应评估患者的血液凝固状态、肾功能、出血风险等因素，判断是否适合使用肝素以及合适的剂量和疗程。
在使用肝素期间，患者应注意遵循医生的嘱咐，并定期复诊检查。
定期检查血常规、凝血功能、肾功能等指标，以及监测使用肝素后的出血和血栓情况。
同时，应避免其他抗凝药物和抗血小板药物的同时使用，以免增加出血的风险。
若有其他药物需使用，应提前告知医生以避免药物相互作用。
对于长期使用肝素的患者，应定期检测肝素的抗凝效果，保持血液凝固时间在目标范围内。
如果发现肝素抗凝效果不足，应及时调整剂量，避免出现血栓。
在使用肝素期间，患者应尽量避免受伤和剐蹭，以免引发出血。
如果不慎出现出血，应及时就医并告知医生，以便采取相应的措施。
同时，患者应纠正不良生活习惯，如戒烟酒、保持适当的体重、进行规律的锻炼等，以改善血液凝固功能，减少血栓的发生风
险。
最后，患者在使用肝素期间应定期进行口腔及皮肤护理，以预防感染。
使用肝素后要注意避免皮肤受到刺激，避免使用具有刺激性的药物或化妆品。
总的来说，使用肝素需要在医生的指导下进行，并且定期检查相关指标。
患者应注意避免受伤和剐蹭，并且改善生活习惯以降低血栓风险。
任何不适或疑问都应及时与医生沟通，以便及时调整治疗方案。
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❖ LMWH减轻肾小球内凝血，改变血液高粘状态，减少血栓 形成
❖ LMWH补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷，减少血液中 蛋白的漏出，降低24小时尿蛋白的总量，减轻低蛋白血症
❖ LMWH提高血浆白蛋白，降低血甘油三酯及胆固醇
22
2h
4h
15
临床验证结论
❖博璞青与速碧林的抗凝效果相同。 ❖博璞青与速碧林在透析器凝血、透析器容量、血
浆中抗Ⅹa水平、以及对APTT、TT、PT的影响等 方面均无显著性差异，说明两者疗效等同。 ❖本试验未发现博璞青具有任何副作用。
16
动脉粥样硬化血栓病：世界上首位死亡原因*
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
❖卫生部临床药理基地进行多中心验证 ❖临床实验单位：
第一军医大学南方医院； 第二军医大学长征医院； 第三军医大学新桥医院； ❖实验目的：评价博璞青的有效性和安全性 ❖对照品：速碧林
12
例次
13
透析效果比较
P=0.697 n=296 两种LMWH对 血透效果相同
透析过程中APTT（秒）的变化
秒
45
29
低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP
❖通过最新临床试验发现：
UAP在发病时，由于血管壁的损伤导致大量的 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续3个月。 ❖ 推荐使用低分子肝素两个疗程，可使心绞痛发作频 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。
30
治疗不稳定性心绞痛UAP使用剂量
推荐剂量
一般剂量 120IU/kg/d，最大剂量 10000IU/12小 时。 第一个疗程：4000IU或6000IU, bid , sc, 7-14天。 间隔3~7天后开始第二个疗程 第二个疗程：4000IU或6000IU, qd , sc, 7~14天。
18
博璞青—理想的血透抗凝剂
❖ 较普通肝素的出血倾向减少 ❖ 无须常规监测，减少患者经济支出 ❖ 注射部位出血时间缩短25% ❖ 单次剂量即可满足透析需要 ❖ 降低高胆固醇/高甘油三酯血症的发生率 ❖ 减少骨质疏松症的发生
19
血液透析—使用博璞青
❖推荐剂量： 在血透开始时，从血管通道动脉端注入
0.4ml:4000IU 1支（体重小于60kg）或 0.6ml:6000IU 1支（体重大于60kg）即可满足 一次透析4hr的需要。
40
75-80% 25-20%
部分医师对于手术后预防DVT存在误区
❖ 误认为发生率低，常把术后DVT当作一般的术后肿 胀。
❖ 恐惧出血的副作用，提及术后抗凝“谈血色变” ❖ 担忧增加患者医疗费用，但是没有计算治疗DVT和
PE所带来的高额费用。 ❖ 对DVT带来的后果估计不足。 ❖ 高估了术后早期活动或物理预防的效果。
低分子量肝素钙治疗 急性脑梗死的疗效对照研究（一）
研究结果表明：
低分子肝素钙治疗急性脑梗死有效率为88.4%,对照组为64.1%,治疗组 神经功能缺损评定治疗后第10天及第28天均有统计学意义(Ｐ<0.05),说明 低分子肝素钙能显著改善预后,降低致残率,提高生活质量。
用低分子肝素钙治疗时不需要监测ＫＰＴＴ,治疗组病人用药后复查 头颅ＣＴ未见出血灶,其他不良反应与对照组也无明显差异 。
100% 80% 60% 40% 20% 0%
35
两组治疗28天后疗效比较
治疗组n=42 对照组n=39
低分子量肝素
常规治疗
P<0.05
低分子量肝素钙治疗 急性脑梗死的疗效对照研究（一）
两组治疗前后神经功能缺损评分比较
20 15 10
5 0
36
治疗前
治疗组 对照组
治疗10天 P<0.01
治疗28天
肾小球疾病—使用博璞青
❖ 肾小球疾病（ 肾病综合征、急慢性肾小球肾炎、糖尿 病肾病、肾梗死、小儿难治性肾病综合征等 ）
❖ 推荐剂量：成人4000IU或6000IU，bid ，. , 一个疗程14天，一般1～2个疗程。小儿按 150IU/kg/d ， qd. ，总疗程为4周。
23
急性冠状动脉综合征 (ACS)发病机制
bid，连续10d。对照组应用低分子右旋糖酐注射液500ml， 加复方丹参30ml静脉输注，qd，连续10d，两组均适当应 用脱水剂、钙离子拮抗剂、肠溶阿司匹林及预防感染。
低分子肝素钙腹部皮下注射治疗急性脑梗死，周少华，贺勇。中西医结合心脑血管病杂志2004年9月第2卷第9期
34
低分子量肝素钙治疗 急性脑梗死的疗效对照研究（一）
❖ 阿司匹林通过抑制血小板聚集减少UAP患者血栓形 成的危险性。
❖ 低分子量肝素与抗凝血酶III（ATIII）结合，可使凝 血酶快速抑制，防止已形成血栓扩展，并为内源性 纤维溶解的发生争取时间。低分子量肝素还有保护 血管内皮，防止血小板黏附，促进侧支循环作用。
❖ 两者联合大大降低了AMI的发生率和病死率，已被 多个临床研究证实。
术后抗凝治疗至少要持续7天时间
32
CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL..19.NO.2,2003,P1P7
低分子量肝素治疗脑血栓形成
❖ 由于溶栓药物的半衰期通常只有5~30min，有效 时间短，静脉注射后，残余的血栓有强烈的促凝 作用。低分子量肝素钙能使抗凝血酶（FIIa）和 抗Xa因子（FXa）等因子激活，从而发挥抗凝血 作用。两药配伍，能更好的发挥溶栓作用。
31
介入治疗PTCA手术—使用博璞青
❖ 推荐剂量：
术前没有使用过肝素类药物的或者距离 上一次使用超过8hr的,术中动脉穿刺的同 时静脉推注800~1000IU/10kg，拔管1hr 后 1000IU/10kg Bid. sc .
术前8 hr以内使用过肝素类药物的，在 术中可以不使用，拔管1hr后皮下注射 1000IU/10kg Bid .sc.
❖低分子量肝素具有显著改善血液高凝状态，预防 再次血栓形成的作用。
33
低分子肝素钙治疗 急性脑梗死的疗效对照研究（一）
❖ 根据入院日期随机分为两组。治疗组42例，对照组39例， 两组病人年龄、性别、病情程度及神经缺损均无明显差异。
❖ 治疗方法： 治疗组应用低分子量肝素钙注射液，剂量100IU/kg，
4
5
6
时间（小时）
对APTT的影响（与肝素比较）
APTT
140 120 的 100 延 长 80 （ 秒 60 ）
40 20
0
对APTT（部分活化凝血酶元时间）的影响
博璞青 普通肝素
0
6
12
（小时）
7
结 论（与肝素比较）
❖更安全—减少了出血、血小板减少等不良反
应发生的可能性。
❖更经济—无须常规监测，节省患者的监测和
诊治费用。
❖更方便—皮下注射，1-2次/日
8
9
10
“中检所”报告结论
中国药品生物制品检定所报告：
博璞青—平均分子量 4040道尔顿 博璞青— 分子量小于8000D占90.6%
国家标准 60%
博璞青— FⅩa为标示量的108.9% 博璞青— FⅩa / FⅡa比值为 4.0
11
博璞青与进口产品比较
26
不稳定性心绞痛（UAP）
由于动脉粥样斑 块破裂，伴有不同 程度的表面血栓形 成及远端血管栓塞 所导致的一组综合 症。
27
WHO推荐低分子量肝素为治疗UAP首选方案
❖ 低分子量肝素与阿司匹林合用治疗UAP
可以减少心肌梗死的发生率 减少出血的发生率 使用方便，无须监测
28
低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP
在美国96%的外科医师都同意在术中和术后广 泛使用各种措施预防DVT
41
Clagett GP,Reisch Js. Ann Surg.1988,208:227-240
深部静脉血栓(DVT)形成的流行病学研究
冠状动脉粥样硬化斑块破裂，胶原纤维和脂 质核暴露，引发血小板粘附，聚集，释放血小板 因子，形成血栓。
同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄或 闭塞。
24
急性冠脉综合征分型、诊断与治疗对策
ACS
ST段抬高
ST段不抬高
STEMI
CK-MB≥ 正常上限的2倍 CK-MB＜正常上限的2倍
胸痛≤12小时 胸痛＞12小时
PTCA或 溶栓治疗
抗栓治疗 冠脉造影
PTCA或CABG
25
TnT(TnI)升高
TnT(TnI)不升高
NSTMI
LMWH GPⅡb/Ⅲa拮抗剂
UAP
一般的抗栓 抗缺血治疗
1周内冠脉造影，适者行PCI或CABG
❖ PTCA——经皮冠状动脉成形术 ❖ CABG——冠状动脉旁路移植术 ❖ UAP——不稳定性心绞痛
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博璞青药理作用
❖ 博璞青通过与抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ）结合，激活 其活性，起到抗凝抗栓的效果。
❖ 博璞青有明显的抑制凝血因子Ⅹa和较低的抑制 凝血酶（凝血因子Ⅱa）的作用，具有快速和持 续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学状况。
❖ 对血液凝固性和血小板功能无明显影响。
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博璞青药代动力学
❖ 生物利用度：皮下注射90-100% ❖血药浓度峰值时间： 皮下注射2-3个小时 ❖ 半衰期：皮下注射4小时，静脉注射2小时 ❖ 代谢途径：肝脏内代谢，通过肾脏排泄 ❖ 不能通过胎盘屏障
肝素概述
❖肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
❖ 其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
❖ 普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
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低分子量肝素产品概述