糖化血红蛋白(HbA1c)

什么是糖化血红蛋白
成人血红蛋白Hb由HbA(97%)、HbA2 (2.5%)和HbF （0.5%）组成。HbA由两条α链和两条β链组成， α链和β 链容易被葡萄糖、1,6-二磷酸果糖、6-磷酸葡萄糖和丙酮 酸等糖基化。糖化血红蛋白为血红蛋白两条β链N端的颉 氨酸与葡萄糖通过非酶促反应化合而成，这个形成过程稳 定而且不可逆，其量与血糖浓度成正相关， HbA1被称快 速血红蛋白，也是通常所说的糖化血红蛋白GHb。HbA1 包括HbA1a、 HbA1b、 HbA1c，其中HbA1c是葡萄糖 糖化血红蛋白的产物，而且占GHb的大部分，故临床上常 用HbA1c代表总的糖化血红蛋白GHb水平。HbA1c浓度 相对恒定，红细胞在血循环中的寿命为120天，所以可以 观测到之前120天的平均血糖水平。
糖化血红蛋白 ——HbA1c
内容提纲
• 引言 • HBA1C的概念及简介 • HBA1C的临床意义 • HBA1C在糖尿病方面的应用 • 影响HbA1c检测的因素 • HBA1C的检测方法 • 结语
引言1
我国资料显示仅查空腹血糖，糖尿病的漏诊率 较高，理想的调查是同时检查空腹及OGTT后2小 时血糖值。但人体的血糖浓度容易波动，且只代 表某一个时间“点”上的血糖水平，而且不同的 医院检测有时也会出现差别，特别对于处于血糖 临界点的人，很难明确治疗方案。而糖化血红蛋 白（HbA1C）却不同，这项指标检测方法简便易 行，结果稳定，不受进食时间及短期生活方式改 变的影响；变异性小；检查不受时间限制，患者 依从性好。
引言3
HbA1c是反映血糖控制水平的主要指标之一。一般情 况下，HbA1c的控制目标应小于7%。但血糖控制目标应个 体化。病程较短、预期寿命较长、没有并发症、未合并心 血管疾病的2型糖尿病患者在在不发生低血糖的情况下，应 使HbA1c水平尽可能接近正常水平。 而儿童、老年人、有 频发低血糖倾向、预期寿命较短以及合并心血管疾病和严 重的急、慢性疾病等患者血糖控制目标宜适当放宽。但是 应该避免因过度放宽控制标准而出现急性高血糖症状或与 其相关的并发症。在治疗调整中，可将HbA1c≥7％作为2 型糖尿病启动临床治疗或需要调整治疗方案的重要判断标 准。 血糖控制应根据自我血糖监测的结果以及HbA1c水平 综合判断。
引言2
近年来人们越来越倾向将糖化血红蛋白作为筛 查糖尿病高危人群和诊断糖尿病的一种方法。20 10年ADA指南已将HbA1C≥6.5%作为糖尿病诊 断标准之一。但HbA1C<6.5% 也不能除外糖尿 病，需进一步行糖耐量检查。我国HbA1c检测方 法的标准化程度不够，HbA1C测定的仪器和质量 控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求。期 待在我国逐步完善糖化血红蛋白测定的规范化工 作。
⑦年龄和种族：因空腹血糖水平随年龄增长略有 增高，所以HbA1c也与年龄呈正相关，有研究认为， 30岁后，年龄每增长10岁，HbA1c 会增长0.1%； 白种人的HbA1c较其他种族都低。
HbA1c的检测方法主要有：
• 基于电荷差异的检测方法，包括离子交换高效液 相色谱法（HPLC）和电泳方法等。
建议使用胰岛素治疗的患者，由于血糖波动 较大，至少每2~3月检查一次。
影响HbA1c检测的因素
➢ 标本处理方式的影响 ①抗凝剂的种类：临床上以EDTA-K2作为测定Hb A1c的标准用管。肝素锂抗凝的全血检测结果略有 偏高。
②标本储存条件：若全血标本不能及时测定，需 将其于 ４～８℃保存 并最好在１５ｄ内进行测定 此时 HbA1c检测结果变异率小于3%。
血糖水平，而与抽血时间，病人是否空腹， 是否使用胰岛素等因素无关。是判定糖尿病 长期控制的良好指标。
糖化血红蛋白的测定结果以百分率表示，指的是 和葡萄糖结合的血红蛋白占全部血红蛋白的比例。非 糖尿病患者的糖化血红蛋白的水平为4%-6%。
8%
9%
HbA1c 1%
死亡的几率 21% 心肌梗死的几率 14%
➢ 用于糖尿病的诊断
健康人HbA1c为4.0%-6.0%, 未控制的DM病人Hb A1c可高达10%-20%。
目前并不主张单独用HbA1c来诊断糖尿病，原因 是精确度不高，有时造成临床解释困难 。
➢ HbA1c的测定可协助判断预后
HbAlc处于较高水平时，说明患者存在持续性高 血糖，可能出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等 并发症，特别增高者，应警惕糖尿病酮症酸中毒等 急性并发症的发生。因此，临床医生常通过 HbAlc 测定来评估患者慢性并发症的发生风险情况。
➢ 糖尿患者妊娠期间的应用 母亲 HbAlc 水平对健康胎儿的孕育极为重要，
对预防判断糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死 胎、子痫前期以及糖尿病急、慢性并发症的监测 具有重要意义。
HbA1c的检测频率
有条件的患者治疗之初至少每三个月检测一 次，一旦达到治疗目标可每六个月检查一次，以 了解一段较长时间内血糖控制的总体情况如何。
• 酶法反应灵敏、特异，可使用全自动生化仪检测 ，不需昂贵的仪器。与常规 HPLC和免疫法有很好 的相关性。
结语
糖化血红蛋白是糖尿病患者疾病控制程度一项 良好的指标，糖尿病患者应定期检测糖化血红蛋白， 并据此制定、修正相关治疗方案。多种因素均可造成 HbA1c检测值假性升高或降低，这不仅与检测方法 有关， 也与患者状况和标本处理方式等有关。目前 诊断糖尿病的金标准仍然是糖耐量实验。
• 基于结构差异的检测方法，包括亲和层析色谱法、 免疫化学方法以及酶法等。
• 床旁检测方法，多采用亲和层析或免疫比浊等方 法原理。
• 酶法。
• 离子交换HPLC法具有检测通量高、准确度高、重 复性良好的优点，但易受血红蛋白变异体的影响 。 此法已被美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NG SP）推荐为参考方法。
④某些血红蛋白亚型，如HbS、HbC、HbF和HbE等 血红蛋白病的存在，会影响HbA1c的检测结果。
➢ 患者自身因素的影响
⑤黄疸和高脂血症患者：血中胆红素和乳糜与血 红蛋白在相同波长处存在吸收效应，会导致 HbA1 c假性升高。
⑥高原地区居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改变， 继而可导致HbA1c基础水平与平原地区存在差异。
HbA1c的临床应用
➢ 作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标 HbA1c的测定目的在于消除波动的血糖对病情
的控制观察的影响。可作为糖尿病长期控制的良 好指标，可反映测定前 1-3 月的平均血糖水平， 监测糖尿病病情控制程度，根据监测结果，临床 医生可以采用饮食控制或药物等方法来制订正确 的治疗方案。 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者
• 免疫比浊法适用于自动生化分析仪批量检测，但 易受高浓度葡萄糖、甘油三酯和胆红素的干扰， 以及变异血红蛋白的影响。
• 亲和层析法特异性强，不受异常血红蛋白的干扰 。床旁检测糖化血红蛋白仪器，样本用量少，结 果获取速度快 。 但亲和层析柱的测定结果偏低， 尤其当 HbF＞20%时， 可导致HbA1c值下降1%， 甚至更多，可能与HbF的糖发化速率较HbA更慢有 关。
➢ 患者自身因素的影响 ①贫血患者，影响红细胞寿命的疾病均可对 HbA1c 测定产生影响。如溶血性贫血、缺铁性贫血、大量 失血等。
②部分进展迅速的1型糖尿病患者， HbA1c的水平 往往正常或轻度升高，并不能完全反应急速增高的 血糖水平。
➢ 患者自身因素的影响 ③饮食和药物，如抗氧化剂（VC和VE）能抑制Hb 的糖基化，可造成测定结果偏低，服用阿司匹林可 使HbA1c轻微升高等。
糖化血红蛋白在糖尿病（DM）方面的应 用
糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛 素作用低下而引起的代谢性疾病。其特征是高血糖 症。长期的高血糖症状将导致多种器官，尤其是眼、 肾、神经和血管系统的损害、功能紊乱和衰竭。引 起糖尿病的原因：胰岛β细胞的自身免疫性损伤； 机体分泌胰岛素下降或对胰岛素的作用产生抵抗。 根据病因分为四大类型：I型糖尿病、II型糖尿病、 妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。
HbA1c的控制标准
• 中华医学会糖尿病分会推荐的一般HbA1c目标值为＜ 6.5%，
1.4%～6%：血糖控制正常。 2.6%～7%：血糖控制比较理想。 3.7%～8%：血糖控制一般。 4.8%～9%：控制不理想，需加强血糖控制，多注意饮食
结构及运动，并在医生指导下调整治疗方案。 5.＞9%：血糖控制很差，是慢性并发症发生发展的危险
糖尿病的鉴别诊断中的应用
➢ 各种应激如急性心肌梗死、脑血管意外、严重腹 泻、冠心病等疾病和输注了含葡萄糖注射液后， 都可以使血糖升高，但这种高血糖的 HbAlc 不一 定升高，若为糖尿病患者HbAlc则升高，两者鉴别 诊断和指导治疗很有价值，同时可以辅助鉴别诊 断隐性糖尿病早期或者轻型糖尿病。
糖尿患者妊娠期间的应用
（ 此处有掌声）
中风的几率 12%
微血管病变的几率
37%
白内障摘除手术的几率 19%
心力衰竭的几率
16%
HBA1C的临床意义
（1）评价糖尿病长期控制水平，反映出病人在抽血化验 前2到3个月之内一段时间的血糖平均水平。
（2）可作为糖尿病的病情监测指标，亦可作为轻症、Ⅱ 型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标
（3）作为监测指标来了解患者近阶段的血糖情况，以及 估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。
因素，可能引发糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等 并发症，并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。
血糖达标的3个标准
1.空腹血糖控制在4.4～6.1mmol/L升之间， 2.餐后2小时血糖控制在4.4～8.0mmol/L升之间， 3.糖化血红蛋白控制在6.5%以下。
达到理想的控制目标，即不仅要控制基础状态下的空腹 高血糖，还要控制负荷状态的餐后高血糖，这两个血 糖都控制好了，糖化血红蛋白才能降到理想水平，进 而延缓和防止多种并发症一）确诊为糖尿病： 1、具有典型症状，空腹血糖7.0 mmol/l（126mg/dl）或餐后 血糖11.1mmol/l（≥200mg/dl）。 2、没有典型症状，仅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后 血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者应再重复一次，仍达以上值者 ，可以确诊为糖尿病。 3、没有典型症状，仅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后 血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者 OGTT2h血糖11.1mmol/l （200mg/dl）者可以确诊为糖尿病。 （二）可排除糖尿病： 1、 OGTT2h血糖7.8-11.1 mmol/l 为糖耐量低减(IGT)；如空腹 血糖 6.1-7.0 mmol/l 为空腹血糖受损（IFG），均不诊断为糖 尿病。 2、若餐后血糖 <7.8mmol/l及空腹血糖 <5.6mmol/l可以排除 糖尿病。