1,2-双[3,3,5,5-四甲基哌嗪酮基]乙烷的合成
合成1-环己氧基-4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶酮的新方法
高 校
化
学
工 程
学 报
ＮＯ ． ２ 、 ， ０ １ ． ２ ７ Ａｐ ｒ ． ２ ０１ ３
Ｊ ｏ ｕｒ ｎａ ｌ ｏ ｆＣｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ Ｅｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎｇ ｏ ｆ Ｃｈｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ
实验研 究了反应工艺 、金属催 化剂和相转移催化剂对产 率的影响 ，并对反应 机理进行 了探讨 。研究结果表 明，该合成
方法 的产率可达到 ８ ２ ％。
关键词 ：受阻胺 ；１ 一 环 己氧基． ４ 一 氧． ２ ， ２ ， ６ ， ６ ． 四甲基哌啶酮 ；氮氧 自由基 ；合成
中图分类号 ：Ｔ Ｑ ２ ０ ３ ． ５ 文献标识码：Ａ ＤＯＩ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ３ — ９ ０ １ ５ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ｌ ｌ
ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｐｉ ｐｉ ｒ ｉ ｄ 一 ４ － ｏ ｎ ｅ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｙ ｉ ｅ ｌ ｄ． Ｆｉ ｒ ｓ ｔ ，ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｈ ｉ ｎ ｄ ｅ ｒ ｅ ｄ ｎｉ ｔ ｒ ｏ ｘ ｙ ｌ ｒ ａ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ｗａ ｓ ｓ ｎｔ ｙ ｈ ｅ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ
Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｈ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ １ ０ ０ ２ ７ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｓ ｔ ｅ ｒ ｉ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｈ ｉ ｎｄ ｅ ｒ ｅ ｄ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｓ ｈｏ ｗｓ ｇ ｒ ｅ ａ ｔ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ａ ｍｏ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕｓ ｋｉ ｎ ｄ ｓ ｏ ｆ ｆ ｌａ ｍｅ
N-甲基哌嗪的工业化制备及其应用
【专论综述】N-甲基哌嗪的工业化制备及其应用郭玉峰王鹏黄晟绍兴兴欣新材料股份有限公司浙江绍兴312369【摘要】本文描述了N-甲基哌嗪的背景及其在各个领域的应用，具体阐述了国内较为普遍的几种工业化合成路线，重点介绍了了N-甲基哌嗪的联产工艺及其精馏分离工艺。
【关键词】N-甲基哌嗪哌嗪应用合成中图分类号：TQ242 文献标识码：A1概述N-甲基哌嗪又名1-甲基哌嗪，CAS号109-01-3，分子式C5H12N2，分子量100.17，沸点138℃，熔点-6℃，常温下为无色液体，易溶于水，与乙醚、乙醇等有机溶剂也互溶，具有氨味。
分子结构如下：图1 N-甲基哌嗪的结构式作为一种重要的医药中间体，N-甲基哌嗪的合成技术曾被发达国家控制。
20世纪50年代，美国等西方国家开始研究哌嗪及其衍生物，开启了合成哌嗪的工业化道路。
中国对这一系列化合物的研究起步较晚，直到20世纪80年代末，国内各研究机构和高等院校才开始对哌嗪及其衍生物的合成进行大量的研究实验，并取得突破性进展，打破了国外垄断的局面。
90年代初，开始投入工业化生产，但综合产能偏低，需求基本还要依赖进口，因此相关下游产品的价格仍居高不下[1]。
目前，随着合成技术日臻成熟，国内生产N-甲基哌嗪的企业也越来越多，生产规模也不断扩大,主要生产厂家有绍兴兴欣新材料股份有限公司，中新化工股份有限公司，江西昌久生化有限公司，河南新乡巨晶化工有限公司，江都市新华化工有限公司等。
2 N-甲基哌嗪的应用由于氮环上的氢被甲基取代，N-甲基哌嗪的化学性质较之于哌嗪而言更为活泼。
随着社会的发展，它的优良性能被不断开发出来，被广泛地应用于制药与高分子化学等领域：在医药领域常被用于合成喹酮类消炎抗菌药物如氧氟沙星、左氧氟沙星等，抗精神病药如三氟拉嗪，催眠镇静药物如氯普唑仑，其无机酸盐能有效地消灭家畜家禽体内蠕虫，是一种重要的医药中间体；在表面活性剂领域，哌嗪环上的氨基与环氧乙烷、环氧丙烷加成合成的甲基哌嗪聚氧乙烯（丙烯）醚，具有优异的表面活性，常被用作乳化剂、分散剂、润湿剂。
磷酸西他列汀药品生产工艺原理及化学反应方程式
磷酸西他列汀项目生产工艺原理及化学反应方程式（1）生产工艺原理磷酸西他列汀生产包括缩合物合成、R-手性还原物合成、水解物合成、磷酸西他列汀合成。
通过缩合、醇解、氨解、水解、Boc保护、脱保护、成盐等化学反应合成中间产品，然后再通过离心、洗涤、离心、干燥等精制过程，生产产品磷酸西他列汀。
（2）化学反应方程式①缩合物合成主反应：缩合物全称：5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)乙缩醛]-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮副反应：②手性还原物合成A、氨解物主反应：开环物全称：3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯氨解物全称：(Z)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯B、手性还原物主反应：R-手性还原物全称：(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯副反应：S-手性还原物全称：(S)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯加氢开环物：3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯③水解物合成主反应：R-酯化物全称：(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯R-水解物锂盐全称：(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸锂R-水解物全称：(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸副反应：（1）S-手性还原物的副反应（2）氨解物的副反应（3）未反应完的R-手性还原物的副反应（4）加氢开环物的副反应④丙基磷酸酐合成主反应：⑤磷酸西他列汀合成A、制备Boc-酰胺主反应：R-Boc-酰胺全称：(R)-1-(2,4,5-三氟苯基)-2-叔丁氧羰基氨基-4-氧代-4-[3-三氟甲基-5,6-二氢-[1,2,4]三唑-[4,3-a]哌嗪-7(8H)-基]丁烷副反应：B、制备磷酸西他列汀主反应：副反应：。
年产4000吨四甲基哌啶醇(可行性报告材料)
年产4000吨四甲基哌啶醇1000吨阻聚剂7011500吨光稳定剂7701000吨四甲基哌啶氨项目简介目录第一章产品简介-----------------------------------------1第二章工艺流程-----------------------------------------2 一、四甲基哌啶酮的合成反应---------------------------------2二、四甲基哌啶醇的合成---------------------------------------3三、阻聚剂701的合成------------------------------------------5第三章设备方案-----------------------------------------8 一、设备选型的原则---------------------------------------------6二、主要设备------------------------------------------------------6第四章给排水工程，供电，防雷等公用工程-----9 第五章主要原辅材料及燃动力------------------------11第六章环境保护------------------------------------------12 一、采用的环境保护标准---------------------------------------12二、主要污染源及污染物--------------------------------------13三、劳动卫生和安全--------------------------------------------14第七章投资估算及经济效益分析-------------------15一、项目建设规模及建设内容--------------------------------15二、投资估算与资金筹措--------------------------------------16三、财务分析-----------------------------------------------------18第一章：产品简介高分子材料长期暴露在日光或短期至于强荧光下，由于吸收了紫外线能量，引起自动氧化反应，导致了聚合物的降解，使得制品变色、发脆、性能下降，以致无法使用。
《防止静电事故通用导则》GB
防止静电事故通用导则前言本标准是对GB12158 1990《防止静电事故通用导则》的修订。
本标准的第5、6、7、8章为强制性条文。
本标准修订过程中主要参考了PD CI.C／TR 50404：2003《机械安全避免静电危害的指南和推荐规范》、AN-SI/ESD-S20.20一1999《建立一个静电放电控制大纲》、IEC79-20 1996-10《爆炸性气体的静电点燃危险性》。
本标准主要进行了以下修订：——增加了相对湿度较低时静电危害容易发生，控制湿度可以防止静电危害发生的描述；——增加了防止静电危害管理措施的要求；——调整和增加了对静电消除器的使用规定；——增加了对暴露表面、分层结构、金属网、防静电绳索或软管、金属链、恶劣天气、合成材料等因素的对应要求；——修改了对管道施工中跨接的要求；——增加了非金属材料制造罐、管道的表面电阻和体电阻率的界限要求；——增加了人体静电的防护措施的内容；——删除了附录中最小点燃能量数据，增加了质量浓度上下限；——增加了多种物质的引爆、引燃的界限。
本标准的附录A为规范性附录，附录B、附录C和附录D为资料性附录。
1 范围本标准描述了静电放电与引燃，规定了静电防护措施、静电危害的安全界限及静电事故的分析和确定。
本标准适用于存在静电引燃(爆)等静电危害场所的设计和管理。
其他的静电危害(如静电干扰、静电损坏电子元件)可以参考本标准的有关条款。
本标准不适用于火炸药、电火工品的静电危害防范。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB 6950轻质油品安全静止电导率GB 6951轻质油品装油安全油面电位值GB 12014防静电工作服GB/T 15463--1995静电安全术语3 术语和定义下列术语和定义适用于本标准。
2,5-二甲基哌嗪的制备方法[发明专利]
![2,5-二甲基哌嗪的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ce87e60c5627a5e9856a561252d380eb629423ae.png)
(10)申请公布号 CN 102002005 A(43)申请公布日 2011.04.06C N 102002005 A*CN102002005A*(21)申请号 201010592817.4(22)申请日 2010.12.17C07D 241/04(2006.01)(71)申请人张家港瀚康化工有限公司地址215634 江苏省苏州市张家港市江苏扬子江国际化学工业园北京路东侧华达路北侧(72)发明人陈瀚林(74)专利代理机构张家港市高松专利事务所32209代理人孙高(54)发明名称2，5-二甲基哌嗪的制备方法(57)摘要本发明公开了2，5-二甲基哌嗪的制备方法，制备步骤为：高压釜内在Raney -Ni 催化剂存在下，异丙醇胺与氢气反应得到粗产品，粗品经过进一步纯化处理得目标产物：2，5-二甲基哌嗪。
该2，5-二甲基哌嗪的制备方法，是一种该2，5-二甲基哌嗪的制备方法，反应压力低，高沸点副产物少，易于分离提纯的制备方法。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 2 页1.2，5-二甲基哌嗪的制备方法，反应方程式如下：合成步骤为：a）2，5-二甲基哌嗪的合成：高压釜内加入异丙醇胺和雷尼镍催化剂，通入氢气4~6次置换釜内的空气，最后通入氢气至釜内压力在4.5~6 MPa，搅拌下，按50~60 ℃/h的速度加热至150～170 ℃，保温反应4~6 h，GC检测原料异丙醇胺反应完毕，冷却到40~50 ℃，放气后将料液取出处理；b）反应液后处理：趁热过滤，得油状液体，待液体进一步冷却，有晶体析出，再次过滤，得无色片状晶体；收集合并滤液，将滤液精馏，收集155℃~170℃的馏分，所得馏分，用乙酸乙酯/石油醚混合溶液重结晶，产品：2，5-二甲基哌嗪的纯度＞98%。
2.根据权利要求1所述的2，5-二甲基哌嗪的制备方法，其特征在于，所述的雷尼镍催化剂加入量为：2.5～5 g．mol-1。
2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成的开题报告
2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的合成的开题报告
一、选题背景和意义
2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮（MEP）是一种具有广泛应用前景的有机化合物，它广泛用于制造杀菌剂、药物、颜料和其他化工原料。
在一些生物医学研究中，MEP 也是一个有利的化合物，在生物聚合物的制备、基因测序技术、检测DNA分子以及对内质网、粒腺体的影响等方面均具有重要的应用。
二、研究方法和步骤
本次合成MEP的方法和步骤如下：
1.合成过程中需用到的化学试剂和仪器。
2.制备2-甲基-1-乙氧乙酰氯（MEEC）。
3.用MEEC和叔丁基氨基甲酸乙脂（Boc）-L-丙氨酸乙脂（Boc-Leu-OEt）反应得到Boc-Leu-MEEC。
4.将Boc-Leu-MEEC与苯甲醛缩合得到目标化合物MEP。
5.利用核磁共振谱（NMR）对合成产物进行结构表征。
三、预期结果和意义
通过本次研究，预计成功合成出目标化合物MEP，并通过核磁共振谱对其进行结构表征，从而为其在杀菌剂、药物、颜料和其他化工原料等领域的应用提供理论依据和技术支持。
同时，本次研究可为制备类似化合物提供参考和借鉴，有望促进相关领域的研究和应用进步。
4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(DMDO)合成工艺研究
4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(D M D O )合成工艺研究潘岩(信阳农林学院生物与制药工程学院,河南信阳464000)摘要:D M D O (4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮)是国内国际热门的前药载体,D M D O 前药修饰在药物结构设计中经常使用,其市场需求量大㊂以碳酸二甲酯和3-羟基-2-丁酮作为起始原料,通过酯化㊁环合制得D M D O ,并利用单因素变量法优化合成工艺㊂优化后的工艺, 三废 产生少,总产率为63.2%,是一条绿色㊁经济的工艺路线㊂关键词:D M D O ;前药;合成工艺中图分类号:R 914.2 文献标识码:A 文章编号:2095-8978(2019)03-0097-03D M D O (化学名:4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮,英文名称:4,5-D i m e t h y l -1,3-d i o x o l -2-o n e )是国内国际热门的前药载体㊂D M D O 可与含有羧基㊁氨基㊁磷酸基的药物拼合形成酯类前药[1]㊂D M D O 酯类前药与原药相比,可改善脂水分配系数㊁减小副作用㊁改善生物利用度㊁延长药物作用时间[2]㊂D M D O 应用广泛,比如仑氨西林,它是由抗生素氨苄西林与D M D O 拼合成酯;抗高血压药物奥美沙坦酯,是奥美沙坦的D M D O 酯类前药,于2006年在中国上市;普卢利沙星是尤利沙星的D M D O 前药[3]㊂进一步改进D M D O 合成工艺具有很大的经济价值㊂(D M D O ,4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮)前药设计是药物结构修饰㊁新药研发的重要手段之一㊂文献报道的D M D O 合成方法主要有:(1)3-羟基-2-丁酮直接与光气反应制得D M D O ㊂光气是一种剧毒气体,不易得到,大量使用时存在安全隐患,而且在实验室㊁工业生产中使用光气增加了操作难度,这导致D M D O 的大规模生产受到限制[4]㊂(2)以固体光气双(三氯甲基)碳酸酯代替光气与3-羟基-2-丁酮反应㊂固体光气更加安全㊁清洁,减小了安全隐患,减少了 三废 产生[5-8]㊂(3)以碱金属醇盐为催化剂,3-羟基-2-丁酮与碳酸二甲酯反应制得D M D O ,该方法避免了光气㊁固体光气的使用,碳酸二甲酯为常用的低毒化工原料,安全可靠[9]㊂本文使用方法(3)制备D M D O ,并设计单因素实验考察反应温度㊁催化剂㊁反应溶剂㊁物料比对反应的影响㊂优化后的工艺,原料试剂廉价㊁安全㊁易得,绿色清洁, 三废 产生少,总产率为63.2%,高于文献报道值㊂合成路线1 实验部分1.1 主要仪器与试剂收稿日期:2019-04-15基金项目:河南省科技厅攻关项目(182102210531);河南省科技厅攻关项目(152102210223).作者简介:潘岩(1988 ),男,汉族,安徽阜南人,助教,硕士,研究方向:药物合成.㊃79㊃第29卷 第3期信阳农林学院学报V o l .29N o .32019年 9月J o u r n a l o f X i n y a n g A g r i c u l t u r e a n d F o r e s t r y U n i v e r s i t y S e p.2019第29卷第3期信阳农林学院学报2019年9月J H350显微热台熔点仪(上海佳航公司);B r u k e r400MH z超导核磁共振波谱仪(B r u k e r公司);质谱为T h e r m o T S Q Q u a n t u m L C/M S(美国W a t e r s公司);高效液相色谱仪A g i l e n t1100(安捷伦公司);薄层硅胶G F254(青岛海洋化工厂)㊂所用化学试剂和溶剂均为市售分析纯或化学纯㊂1.22,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成在室温下,向装有蒸馏装置㊁冷凝管㊁温度计㊁机械搅拌的四颈瓶中,依次加入800m l缩二乙二醇二甲醚㊁88g(1m o l)3-羟基-2-丁酮㊁108g(1.2m o l)碳酸二甲酯,搅拌,将2.7g乙醇钠溶于200m l缩二乙二醇二甲醚中,缓慢加至反应釜中㊂继续缓慢升温至80ħ,保温,搅拌,反应4h,同步蒸出甲醇等副产物,T L C监控反应㊂继续升高温度至120ħ,搅拌反应3h,同步蒸出甲醇等副产物,T L C监控反应㊂反应结束后,反应液冷却至室温,用浓盐酸调至p H=7,50ħ下减压浓缩,回收溶剂缩二乙二醇二甲醚750m l,残余物中有一定量的白色固体析出,将残余物转移到1000m l的大烧杯中,冷却至-5ħ,继续搅拌3h,抽滤,真空㊁45ħ干燥2h,所得4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮为白色晶体,得量72g,纯度为99.5%,产率为63.2%,熔点为77.5~78ħ,文献值[9]77.7~78.2ħ,E S I-M S,m/z:115[M+H]+;1H N M R(C D C l3,400MH z),δ:2.51(m,6H)㊂2单因素变量法优化合成工艺使用单因素变量法,以反应收率作为指标,考察反应过程中反应物的摩尔比㊁第一次加热温度(温度1)㊁第二次加热温度(温度2)㊁催化剂用量对反应的影响㊂2.1反应物的摩尔比对收率的影响控制其他条件相同,改变碳酸二甲酯和3-羟基-2-丁酮的摩尔比,依次为1:1㊁1.2:1㊁1.4:1,随着摩尔比的增加,反应收率先增大,接着不变,因此推测反应物最佳摩尔比是1.2:1(见表1)㊂表1碳酸二甲酯和3-羟基-2-丁酮的摩尔比对收率的影响摩尔比收率(%)1:140.51.2:163.21.4:163.12.2催化剂用量对收率的影响控制其他条件相同,改变乙醇钠的用量,依次为3-羟基-2-丁酮的1%㊁2%㊁3%㊁4%㊁5%,随着催化剂用量的增加,反应收率呈现出先增大,接着不变,因此推测乙醇钠的最佳用量是3-羟基-2-丁酮的3% (见表2)㊂表2催化剂的用量对收率的影响催化剂(乙醇钠)用量收率(%)1%30.52%31.63%63.24%62.95%63.52.3反应温度1对收率的影响控制其他条件相同,改变温度1,依次为40ħ㊁60ħ㊁80ħ,随着温度1的升高,反应收率先增大,后变小,因此推测最佳反应温度1为60ħ(见表3)㊂表3温度1对收率的影响温度1(ħ)收率(%)4015.16063.28040.52.4反应温度2对收率的影响㊃89㊃潘岩:4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(D M D O)合成工艺研究控制其他条件相同,改变温度2,依次为110ħ㊁120ħ㊁130ħ,随着温度1的升高,反应收率先增大,后变小,因此推测最佳反应温度2为120ħ(见表4)㊂表4温度1对收率的影响温度2(ħ)收率(%)11055.512063.213060.62.5结果验证以缩二乙二醇二甲醚为溶剂,碳酸二甲酯和3-羟基-2-丁酮的摩尔比为1.2:1,乙醇钠用量为3-羟基-2-丁酮的3%,反应过程中的温度1为60ħ,温度2为120ħ,设置三批次平行试验,以反应收率为评价指标,进行结果验证,见表5㊂表5结果验证批号收率(%)20190101-162.920190101-262.720180101-363.2三个批次平均收率为62.9%,工艺重现性好,收率稳定㊂3结论最优合成工艺为:以缩二乙二醇二甲醚为溶剂,原料碳酸二甲酯和3-羟基-2-丁酮的摩尔比为1.2:1,乙醇钠用量为3-羟基-2-丁酮的3%,反应过程中的温度1为60ħ,温度2为120ħ,反应总收率为63.2%,高于文献报道值[8]㊂参考文献:[1]B a n d g a r B P,S a r a n g d h a r R J,V i s w a k a r m a S,e t a l.S y n t h e s i s a n d B i o l o g i c a l E v a l u a t i o n o f O r a l l y A c t i v e P r o d r u g s o f I n d o m e t h a c i n[J].J o u r n a l o f M e d i c i n a l C h e m i s t r y,2011,54(5):1191-1201.[2]B a n d g a r B P,S a r a n g d h a r R J,F r u t h o u s K,e t a l.S y n t h e s i s a n d b i o l o g i c a l e v a l u a t i o n o f e s t e r p r o d r u g s o f b e n z a f i b r a t e a s o r a l l y a c t i v eh y p o l i p i d e m i c a g e n t 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l-1,3-d i o x o l-2-o n e)i s t h e m o s t p o p u l a r p r o-d r u g c a r r i e r.I t i s f r e q u e n t l y u s e d i n d r u g d e s i g n.T h e m a r k e t d e m a n d o f i t i s g r e a t.U s i n g d i m e t h y c a r b o n a t e a n d3-h y d r o x y-2-b u t a n o n e a s t h e s t a r t i n g m a t e r i a l, D M D O i s o b a t a i n e d v i a e s t e r i f i c a t i o n a n d c y c l i z a t i o n.T h e s y n t h e s i s p r o c e s s i s o p t i m i z e d b y m u l t i v a r i a t e a n a l y s i s m e t h o d,t h e n w e g e t a b l u e,e c o n o m i c a n d l i t t l e i n d u s t r i a l w a s t e r o u t e,t h e t o t a l y i e l d o f i t i s63.2%.K e y w o r d s:D M D O;p r o-d r u g;s y n t h e s i s p r o c e s s㊃99㊃。
4-羟乙基哌嗪乙磺酸的合成
4-羟乙基哌嗪乙磺酸的合成
4-羟乙基哌嗪乙磺酸是一种重要的药物中间体，它可以通过以
下步骤合成：
步骤1：合成4-羟乙基哌嗪
首先将乙二醇溶于二甲基亚砜（DMSO）中，然后加入溴代乙醇（或者用氢氧化钠处理乙烯溴化物生成乙醇，再与4-哌嗪
甲醛反应）。
在室温下搅拌反应数小时，得到4-羟乙基哌嗪。
步骤2：合成4-羟乙基哌嗪乙磺酸
将4-羟乙基哌嗪溶于二甲基亚砜中，然后缓慢滴加过量的磺
酰氯，反应在低温下进行。
反应结束后，用蒸馏水稀释反应液，然后用饱和氯化钠溶液进行酸碱中和。
最后，用醚提取得到的
4-羟乙基哌嗪乙磺酸。
诺氟沙星的合成
• 经过综合比较，我们觉得路线一中以3-氯-4氟苯 胺的方法最佳. • 基本路线如图：
• 该合成路线主要可以分为：环合、乙基化、哌嗪 取代，接下来我将具体大家讲解该合成路线。
一、环合
• Ⅰ.反应原理
F C l N H 2
E M M E
F
F C l N H
H 2 C C
( C O O C H ) 2 5 2
• 2.第二步反应原理：
F C ( C O O C H ) 2 5 2 C l H N C H
F
O COOC2H5 N H
环合
Cl
+C2H5OH
• 3.反应机理： 3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，在 环合剂的作用下，苯胺邻位C原子与羰基加成， 造成空间结构的不稳定性，在高温下发生消除， 脱去乙醇。
• 4.配料比： • 3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯 ：环合剂=1 mol：1 kg • 工艺过程： 在反应釜中，加入配量环合剂到200℃～ 220℃，再加入3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二 酸二乙酯，搅拌加热到250℃～260℃，同时 蒸出乙醇，约1小时，反应结束。
• Ⅲ.工艺流程图：
3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、 腹泻、恶心或呕吐。 • 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 • 过敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红 斑及血管神经水肿。少数患者有光敏反应。 • 偶可发生:①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意 识障碍、幻觉、震颤。②血尿、发热、皮疹等间质 性肾炎表现。③静脉炎④结晶尿，多见于高剂量应 用时。⑤关节疼痛 • 少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增 高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性
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氧化钠的溶液 ，在 ５ ８２ ￣ ￣搅拌直至反应完全．然
后同上进行后处理后测定产物熔点、计算得
率．结果如下表 ．
氨基． 甲基丙基）乙二胺单盐酸盐，然后加入氯 ２ 一 仿、 丙酮醇氰， 加入 ０ ０ ｔ ｌ ， ． ５ ｏ Ｚ７基苄基氯化铵 ０ ｏ
催化剂存在下碱性条件下反应得到产品的方法．
本文研究 了用 丙酮氰醇为原料下各种反应
条件对产 品得率和质量的影响，优化了工艺条件 提高了产 品的得率． Ｈ
Ｃ
Ｃ Ｃ Ｎ ● — ●
１实 验
Ｃ
Ｈ
一
－－（－ ２甲基丙基 ）７－胺单盐 ＿ ， — Ｎ，Ｎ １ ２氨基－－
称 Ｇ ｏｒｅ０４ ｏｄｉ３ ３ ，是含哌嗪酮结构的一类受阻胺 ｔ
Ｈ Ｌ Ａ Ｓ由于其独特的具有紫外光吸收和捕获
研究和生产报道 ．据报道，Ｇ ｏｒｅ １０ Ｕ ｏｄｉ ５ 和 Ｖ ｔ３
－
自由基的双重功能 已逐步成为光稳定剂的主流，
近几年发表的专利 占光稳定剂的近 ８ ％．随着高 ０ 分子材料应用的 日益发展，光稳定剂的用量近年 在世界上快速发展 ，据统计 ，世界近年光稳定剂 的增长速度是 Ｇ Ｐ增长速度的两倍左右．但国 Ｄ
内生产和研品种相对较少，主要是 以哌啶醇为
主要官能团的哌啶醇系列 。如 Ｕ ６２ Ｖ ７ ， Ｖ ２ ，Ｕ ７０
Ｕ ９２ ｖ ２ 等．而其它以哌啶基烷醇、哌啶胺、哌嗪
混合物的协同影响．使用这些协同配方，聚合物
和颜料的耐光、耐热性能均 比原来增强许多，是
一
种具有优异抗氧能力的优异的紫外稳定剂
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宁波化工
２０ ０ ６年第 １ ２期
Ｎｉｇ ｏＣｈ ｍｉａ ｎ ｂ ｅ ｃｌ ｈ
【 品研 发 】 产
１ 一 ［，３ ，５四甲基哌嗪酮基］ ，２双 ３ ，５ 一 乙烷的合成
张胜建 江海亮 应 丽艳 浙江 大学 宁波理工学院 宁波 ３ ５０ １０ ０
品．
关键词； 受阻胺光稳定剂：ｌ ２双【，３ 。５四甲基哌嗪酮基】 ， － ３ ，５ － 乙烷；Ｇ ｏｒｅ０４ ｏｄｔ３３ ；Ｎ，Ｎ ｌ ２ ｉ － －（・ 氨基－ 甲基丙基） ２ ・
乙二胺 ；丙酮氰醇
１ ２双［， ，５ ５四甲基哌嗪酮基］ ， ． ３ ３ ，． 乙烷又
光稳定剂 （ ＡＬ ） Ｈ Ｓ ，结构式如下：
［－］ １２
．
酮等结构为主要官能团的受阻胺光稳定剂基本
没有 ．
文献［ １ ３ 介绍了本产 品的的合成方法如下： ． － ４
哌嗪酮系列光稳定剂是其中的一类较重要
用 Ｎ，Ｎ １ ２氨基．． －．（． ２甲基丙基 ）乙二胺在
的光稳定剂，如 Ｇ ｏｒｅ１０ ０４国内还未见 氯仿溶液中与丙酮氰醇在相转移催化剂存在下 ｏｄｉ３５ ，３３ ｔ
摘要：本文对用 Ｎ． ．．（． Ｎ １ ２氨基－ 甲基丙基）乙二胺单盐酸盐在氯仿溶液中与丙酮氰醇在相转移催化剂存在下碱性 ２ － 条件下合成 ｌ －， 。３ ，５四甲 ，２￣［ ，５ － 基哌嗪酮基】 ｊ３ 乙烷的工艺进行了研究，考察了原料配比、催化剂、 碱浓度、 反应温度等的影响．结果表明：在加入原料胺２ 摩尔倍的丙酮醇氰、３ ．５ 摩尔倍氯仿、５ ％相转移催化剂苄基三 乙基氯化铵、４％ ０ 氢氧化钠 ６ 摩尔倍、反应温度 ５８ 下反应 １ｈ －＂ Ｃ ５ 可得到得率在 ７％以上、Ｇ ２ Ｃ含量为 ９． ８ ％的产 ５
０１ ｌ （ ３８ ） Ｎ １ （・ ． ｍｏ ２ ． Ｎ。 －一 ２氨基一－ ｇ ２甲基丙基） 乙二胺单盐酸盐 ，然后加入一定量 的氯仿、丙酮 醇氰、相转移催化剂 ，然后在一定温度下滴加一 定浓度 的氢氧化钠溶液，控制一定的温度，搅拌
直至反应完全． 然后加入溶剂二氯甲 烷和水， 使
固体全部溶解 ，分出有机相，并再用二氯甲烷萃 取一次。有机相用一定量无水硫酸钠干燥后浓 缩 ，重结晶。测定得率、质量 ．
１ ．２ 合 成原 理
甲烷、无水硫 酸钠 、丙酮为化学纯试剂． — Ｃ
Ｈ
—
Ｎ Ｈ
Ｃ
Ｈ
—
Ｃ
Ｎ，
Ｃ， —
Ｃ
Ｈ
一
Ｎａ ＯＨ ＣＨ２。 ＣＨ２ ＣＨＣｌ ３
Ｈ
＾＋Ｎ ｖ— ● 上Ｃ Ｈ Ｃ ｖ ●
Ｃ
Ｈ
１ ．３ 实验 步骤
在 ２ ０ Ｌ三 口烧瓶 中加入 ５ｍ
２ 结 果 与讨 论
２．１原 料 配 比 的 影 响
丙酮醇氰和氯仿在反应 中都参与了成环， 它 们的比例与浓度对成环的结构有较大 的影响．本 文研究了两种物质不 同用量对产物得率和质量 的影响．其它反应条件是：０１ ｌ ． ｍｏ Ｎ，Ｎ １ ２ ＿．（．
（Ｔ Ｃ Ｂ Ａ ）然后在 ０ ５ ～ ℃滴加 ４ ％的含 Ｏ ｔ ｌ ０ ． ｏ 氢 ６ ｏ
作者简介：张胜建，男．高级工程师，从事精细合成等．
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宁波化工
２
Ｎ ｎｂ ｈｍｃｌ ｄｓｙ ｉ ｏ ｅ ｉ ｕｔ ｇ Ｃ ａＩ ｒ ｎ
２ ０ 年第 ｌ 期 ０６ 、２
碱性条件下反应得到产品的方法，得率以原料胺 计算为 ６ ％． ０ 或用 Ｎ， ．． ２氨基． 甲基丙基） Ｎ １ （． ２ ． 乙二胺在氯仿溶液中与丙酮和氰化钠在相转移
１ ． １主要仪 器和 原 料
气相色谱 ：Ａ ｉｎ Ｔｃｎ ｌ ｉ ８０ ｇｌ ｔ ｅｈｏｏ ｅ ６９Ｎ ｅ ｇｓ
Ｎｅｗｏ ｋＧＣ ｔ ｒ
酸盐， 自制 ，含量＞８ ９％；氯仿、四丁基溴化铵 、
Ｃ ～ 三乙基苄基氯化铵 、丙酮氰醇、氢氧化钠、二氯 Ｈ
Ｎ Ｈ
气质联用 ：Ａ ｉｎ ６ ９／ ７Ｎ ｇｌ ｔ ８０ ９ ３ ｅ ５
Ｃ ｅ Ａ ３０（ｅｒ 司 ） Ｃ ａｏｂ ９８协 ｈｋ Ｍ ４ Ｆ ｒ ｏ公 或 ｙｓｒ ０ ２
同混用 ，可使未加颜料的和加颜料的聚丙烯纤维
具有优 良的紫外线光稳定性 ， 特别是在红色或兰 色的聚丙烯纤维中更是如此 ．可以加入亚磷酸酯 作为第三组份 ， 以进一步增加 Ｈ Ｌ 和苯甲酸酯 Ａ Ｓ