放线菌产生链霉素真菌产生
微生物在医药领域的应用
（二）教学要求1．掌握抗生素的概念、特点和医用抗生素的特点。
2．熟悉抗生素的效价和单位表示方法。
3．了解抗生素效价的生物测定方法、微生物在其他药物生产中的应用。
微生物种类多、数量大、个体小、面积大、新陈代谢能力强、吸收多、转化快、生长旺、繁殖速度快，广泛应用于制药工业中。
如抗生素、维生素、氨基酸、酶及酶抑制剂以及微生态制剂都有是利用微生物发酵制成的。
利用“工程菌”作为制药工业的发酵产生菌可生产出更多低成本、高质量的药物，使得微生物在制药工业中的应用前景更加广阔。
抗生素：是生物在其生命活动过程中所产生的， 能在低微浓度下有选择地抑制或影响他种生物 功能的有机物质。
概念 第一节、抗生素很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。
随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。
根据抗生素的生物来源分类： 1.细菌产生的抗生素：多黏菌素和短杆菌肽等 2.放线菌产生的抗生素：链霉素、四环素等 3.真菌产生的抗生素：青霉素和头孢霉素等、 4.植物和动物产生的抗生素：蒜素、鱼素等。
一、抗生素的分类 根据抗生素的化学结构分类 1.B-内酰胺类抗生素：青霉素、头孢霉素 2.氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素 3.大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素 4.四环素类抗生素：金霉素、土霉素等 5.多肽类抗生素：多黏菌素、杆菌肽。
根据抗生素的作用机制分类 1.抑制细胞壁合成的抗生素：青霉素、环丝氨酸 2.影响细胞膜功能的抗生素：多黏菌素等 3.抑制核酸合成的抗生素：丝裂霉素C 等 4.抑制蛋白质合成的抗生素：链霉素、四环素等 5.抑制生物能作用的抗生素：抗霉素、短杆菌肽 根据抗生素的作用对象分类 1. 抗革兰氏阳性细菌的抗生素：青霉素、红霉素等 2. 抗革兰氏阴性细菌的抗生素：链霉素、多黏菌素等 3. 抗真菌的抗生素：灰黄霉素、制霉菌素等 4. 抗病毒的抗生素：四环霉素 5. 抗癌的抗生素：丝裂霉素、阿霉素等抗生素种类产生菌化学结构作用对象作用机制青霉素真菌产生β－内酰胺类抗G+细菌的影响细胞壁合成链霉素放线菌产生氨基糖甙类抗G－细菌影响蛋白质合成红霉素放线菌产生大环内酯类抗G+细菌的影响蛋白质合成多粘菌素细菌产生多肽类抗G－细菌影响细胞膜通透性四环素放线菌产生四环素类抗病毒影响蛋白质合成灰黄霉素真菌产生多烯类抗真菌、病毒影响核酸合成二、医用抗生素的特点1.差异毒力大差异毒力：即抗生素对微生物或肿瘤细胞等靶体的抑制或杀灭作用，与对机体损害程度的差异比较。
放线菌
孢子丝的形状及排列方式随菌种而 异，有直形、波曲、螺旋状等之分，常 被作为对放线菌进行分类的依据。
◆
有的放线菌只有基内菌丝,没有气生菌
丝或气生菌丝不发达; 如诺卡氏菌、小 单孢菌。
二、放线菌的繁殖——无性繁殖
分生孢子
产生孢子 繁殖方式 孢子囊孢子
菌丝断裂
细菌的芽孢是休眠体，而放线菌的孢 子是繁殖体。
A：诺尔斯氏链霉菌；
B：皮疽诺卡氏菌；
C：酒红指孢囊菌；
D：游动放线菌；
E：小单胞菌； F：皱双孢马杜拉放 线菌
四、放线菌的分布特点及与人类的关系 放线菌分布广泛，主要生活于中性 或偏碱性、有机质丰富的土壤中，多为 腐生，少数为寄生。其代谢产物使土壤 具有特殊的泥腥味。
放线菌与人类关系密切： 产生抗生素 —— 从微生物中发现的抗生素70% 是由放线菌产生的； ◆ 产生维生素、酶制剂等 ◆ 弗兰克氏放线菌与非豆科植物共生固氮 ◆ 少数寄生型放线菌可引起人、动植物病 害。
◆
五、几种常见的放线菌
1、链霉菌属
有发达的基内 菌丝和气生菌丝。 产生的抗生素有： 诺卡氏菌属 只有基内菌丝，无 气生菌丝或气生菌丝不 发达。 以菌丝断裂进行繁殖。 利福霉素由该属菌产生。
3、小单孢菌属 只有基内菌丝，无 气生菌丝。 基内菌丝产生许多分支， 在分支顶端产生一个孢子。 庆大霉素由该属菌产生。
第二节 放 线 菌
放线菌是一类呈丝状生长、主要以 孢子繁殖、陆生性强的原核微生物。
因菌落呈放射状而得名。
一、放线菌的形态结构 菌体呈分支丝状体(菌丝)。 在营养生长阶段菌丝大多无隔膜，为单 细胞多核微生物。 菌丝粗1μm，菌丝细胞的结构与细菌基 本相同，革兰氏染色阳性。
放线菌菌丝分为： 1、基内菌丝： 也称营养菌丝，生长于培养基内，主 要功能是吸收营养物质。 2、气生菌丝： 3、孢子丝： 孢子丝发育到一定阶段可产生孢子。 孢子常呈现不同的颜色。
放线菌简介
放线菌是一类呈菌丝状生长，主要以孢子繁殖，革兰染色为阳性的单细胞原核微生物，是细菌中的一种特殊类型。
放线菌与人类的生产和生活关系极为密切，目前广泛应用的抗生素约70%是各种放线菌所产生。
一些种类的放线菌还能产生各种酶制剂（蛋白酶、淀粉酶、和纤维素酶等）、维生素（B12）和有机酸等。
弗兰克菌属（Frankia）为非豆科木本植物根瘤中有固氮能力的内共生菌。
此外，放线菌还可用于甾体转化、烃类发酵、石油脱蜡和污水处理等方面。
少数放线菌也会对人类构成危害，引起人和动植物病害。
因此，放线菌与人类关系密切，在医药工业上有重要意义。
放线菌在自然界分布广泛，主要以孢子或菌丝状态存在于土壤、空气和水中，尤其是含水量低、有机物丰富、呈中性或微碱性的土壤中数量最多。
土壤特有的泥腥味，主要是放线菌的代谢产物所致。
放线菌在微生物中的分类地位放线菌在形态上分化为菌丝和孢子，在培养特征上与真菌相似。
然而，用近代分子生物学手段研究的结果表明，放线菌是属于一类具有分支状菌丝体的细菌，革兰染色为阳性。
主要依据为：①同属原核微生物：细胞核无核膜、核仁和真正的染色体；细胞质中缺乏线粒体、内质网等细胞器；核糖体为70S；②细胞结构和化学组成相似：细胞具细胞壁，主要成分为肽聚糖，并含有DPA；放线菌菌丝直径与细菌直径基本相同；③最适生长PH范围与细菌基本相同，一般呈微碱性；④都对溶菌酶和抗生素敏感，对抗真菌药物不敏感；⑤繁殖方式为无性繁殖，遗传特性与细菌相似。
放线菌的形态与结构放线菌的种类很多，多数放线菌具有发育良好的分支状菌丝体，少数为杆状或原始丝状的简单形态。
这里以与人类关系最密切、分布最广、种类最多、形态最典型的链霉菌属为例。
链霉菌主要由菌丝（mycelium）和孢子（spore）两部分结构组成。
（一）菌丝</strong></p>链霉菌的细胞呈丝状分支，不同发育阶段的菌丝分化程度不同，根据菌丝的着生部位、形态和功能可分为基内菌丝、气生菌丝、和孢子丝。
微生物制药 复习要点
●药物(Medicine)用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。
●药品(drug)直接用于临床的药物产品，是特殊商品。
药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。
还要有使用有效期，过期药品不准使用。
传统中医理论●人体的正常生命活动是阴阳两方面保持动态平衡的结果, 疾病发生的原因是阴阳失去平衡、出现偏差而造成的。
为了说明人体的复杂关系, 传统的中医理论还引进了“五行学说”, 认为肝属木、心属火、脾属土、肺属金、肾属水。
用五行学说的相生相克关系来说明人体的生理及病理变化,并将其用于指导临床的诊断和治疗。
西医理论●西医以物质的存在为基础，包括宏观世界和微观世界，神经、血管、生物电流、射线等都是客观存在的，能够反复验证。
新药包括：中药、化学药品、生物制品（选择或判断）一类新药、二类新药、三类新药、四类新药、五类新药新药的申报与审批（考小题）1、新药的申报：完成Ⅲ期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书”；持有“药品生产企业许可证”，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。
2、加快程序审评：一类新药。
3、新药生产：第一类化学药品及第一、二类中药批准后一律为试生产，试生产期为2年。
其他各类新药一般批准为正式生产。
4、新药的补充申请：增加规格、改进生产工艺、改变包装等。
5、新药保护：一类新药12年，二、三类为8年，四、五类为6年。
GMP是《药品生产质量管理规范》英文名Good Manufacturing practices的缩写。
它是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。
• GMP的基本点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。
什么是放线菌繁殖方式以及生理作用
什么是放线菌繁殖⽅式以及⽣理作⽤ 放线菌是⼀类与⼈类⽣活密切相关的微⽣物,其在⼯业上具有重⼤的利⽤价值,为⼈类做出了巨⼤的贡献。
什么是放线菌呢？下⾯是店铺整理的什么是放线菌，欢迎阅读。
什么是放线菌 放线菌(Actinomyces)是⼀类主要呈菌丝状⽣长和以孢⼦繁殖的陆⽣性较强⼤的原核⽣物。
因在固体培养基上呈辐射状⽣长⽽得名。
⼤多数有发达的分枝菌丝。
菌丝纤细，宽度近于杆状细菌，约0.5～1微⽶。
可分为：营养菌丝，⼜称基内菌丝，主要功能是吸收营养物质，有的可产⽣不同的⾊素，是菌种鉴定的重要依据;⽓⽣菌丝，叠⽣于营养菌丝上，⼜称⼆级菌丝。
综述编辑 放线菌[1] 是⼀群⾰兰⽒阳性、⾼( G + C) mol% 含量( >55% ) 的细菌。
放线菌因菌落呈放线状⽽的得名。
它是⼀个原核⽣物类群，在⾃然界中分布很⼴，主要以孢⼦繁殖，其次是断裂⽣殖。
与⼀般细菌⼀样，多为腐⽣，少数寄⽣。
放线菌与⼈类的⽣产和⽣活关系极为密切，⼴泛应⽤的抗⽣素约70%是各种放线菌所产⽣。
⼀些种类的放线菌还能产⽣各种酶制剂(蛋⽩酶、淀粉酶、和纤维素酶等)、维⽣素(B12)和有机酸等。
弗兰克菌属(Frankia)为⾮⾖科⽊本植物根瘤中有固氮能⼒的内共⽣菌。
此外，放线菌还可⽤于甾体转化、烃类发酵、⽯油脱蜡和污⽔处理等⽅⾯。
少数放线菌也会对⼈类构成危害，引起⼈和动植物病害。
因此，放线菌与⼈类关系密切，在医药⼯业上有重要意义。
放线菌在⾃然界分布⼴泛，主要以孢⼦或菌丝状态存在于⼟壤、空⽓和⽔中，尤其是含⽔量低、有机物丰富、呈中性或微碱性的⼟壤中数量最多。
放线菌只是形态上的分类，属于细菌界放线菌门。
⼟壤特有的泥腥味，主要是放线菌的代谢产物所致。
放线菌分类地位 放线菌在形态上分化为菌丝和孢⼦，在培养特征上与真菌相似。
然⽽，⽤近代分⼦⽣物学⼿段研究 结果表明，放线菌是属于⼀类具有分⽀状菌丝体的细菌，⾰兰染⾊为阳性。
主要依据为：①同属原核微⽣物：细胞核⽆核膜、核仁和真正的染⾊体;细胞质中缺乏线粒体、内质⽹等细胞器;核糖体为70S;②细胞结构和化学组成相似：细胞具细胞壁，主要成分为肽聚糖，并含有DPA;放线菌菌丝直径与细菌直径基本相同;③最适⽣长PH范围与细菌基本相同，⼀般呈微碱性;④都对溶菌酶和抗⽣素敏感，对抗真菌药物不敏感;⑤繁殖⽅式为⽆性繁殖，遗传特性与细菌相似。
北师大版八年级生物上册第5单元第十八章《第2节 微生物与人类的关系》教学设计 (1)
第二节微生物与人类的关系教学内容分析：“微生物与人类的关系”是北师大版《生物学》八年级上册第18章第2节的内容。
微生物与人类的关系非常密切，尽管有些微生物会使人患病，但大多数微生物有益于人类。
本节教材从微生物与食品、微生物与疾病、微生物与医药、微生物的应用前景几个方面，举例说明微生物与人类的关系，并通过“自制泡菜”活动，使学生体验微生物与人类的密切关系。
学情分析：八年级学生对微生物有一定的了解，但知道的大都是微生物对人类负面影响的比较多一些。
为此，本课主要引导学生分析生活中的实例，在分析实例中体验微生物与人类的密切关系。
教学策略：微生物与食品的关系是本节的一个教学重点，可先让学生列举可以直接食用的微生物食品，然后列举应用微生物进行食品加工方面的实例，如酵母菌与发酵、醋酸菌与酿醋、乳酸菌与制作酸奶等，再通过制作泡菜活动初步理解应用微生物制作食品的一般原理。
关于微生物导致食品腐败或霉烂的知识，组织学生分小组讨论，教师则做相应的归纳和补充。
微生物与疾病的关系是本节的又一个重点，课件展示有关疾病的资料如艾滋病、菌痢。
让同学们讨论，教师则启发学生从微生物代谢的角度，分析相关微生物的致病原因，区分传染性、非传染性和中毒性疾病，并组织学生讨论预防这些疾病与养成良好卫生习惯的关系。
微生物与医药是本节的一个难点，可以让学生提前一周搜集有关抗生素方面的资料。
课堂上教师最后归纳抗生素的由两类微生物产生。
教学目标：知识目标：1、举例说明微生物与食品、微生物与疾病、微生物与医药的关系。
2、了解微生物的应用前景。
能力目标：1、通过搜集有关抗生素药物的资料。
培养学生动手搜集信息能力。
2、通过对日常生物知识再现、对比、分析，培养学生观察能力及思维能力。
情感目标：1、通过“自制泡菜”活动，体验微生物与人类生活的密切关系。
2、通过了解微生物导致食品腐败与微生物致病的知识，培养学生良好的卫生习惯。
教学重点：微生物与食品、微生物与疾病。
放线菌菌落特征放线菌资料的总结
放线菌菌落特征放线菌资料的总结放线菌菌落特征放线菌资料的总结放线菌的形态比细菌复杂些，但仍属于单细胞。
在显微镜下，放线菌呈分枝丝状，我们把这些细丝一样的结构叫做菌丝，菌丝直径与细菌相似，小于1微米。
菌丝细胞的结构与细菌基本相同。
根据菌丝形态和功能的不同，放线菌菌丝可分为基内菌丝、气生菌丝和孢子丝三种。
链霉菌属是放线菌中种类最多、分布最广、形态特征最典型的类群，其形态如下图所示。
下图:链霉菌的一般形态和构造(模式图)正文:放线菌是怎么生长的，需要什么条件，我指的不是培养基，而是在植物体内。
哪位做过植物内生菌，恳请指教!不胜感激!植物内生放线菌在植物的韧皮部、木质部和韧皮部之间的缝隙有生长，分离植物的内生菌通常在这两个部位可以分离到。
主要是靠植物组织提供营养，有很多内生菌能够分解纤维素作为炭源，无机盐和氮源可以由植物组织中的无机盐和含氮物质获得，他们在植物中生长很缓慢。
通常来说，植物或者植物的组织器官的生长时间越长内生菌的种类和数量越多，你如果要分离可以选择树龄在百年以上的树。
植物器官粉末中会有放线菌存在吗?干燥的，经辐射灭菌后的粉末会把放线菌杀死吗?适宜的条件还会长出菌吗?辐射灭菌和50-60度的干燥都不能杀死所有的放线菌。
另外植物当中不只有放线菌，植物的内生菌大多数是真菌，有的内生真菌产生孢子能够抵御不良环境，生存能力很强。
如果你是做植物组织化学可以采用高温处理，杀死植物当中的微生物，再分析植物组织的成分。
如果你要的成分不能高温处理，可以用容易挥发的消毒剂处理植物样品，杀死微生物然后，在无菌环境下使消毒剂挥发。
建议你采用75%乙醇。
如何分离内生菌?目前内生菌的分离主要还是表面消毒，建议你最好不要把植物组织研磨成粉末。
可以将组织用75%乙醇表面消毒，在无菌室中的超净台中将植物组织吹干，用消毒的手术刀，把植物组织切割成0.5*1cm的小块。
直接把组织块接入培养基，同时将组织小块在空培养基中滚动，然后取出，作为对照平板。
放线菌
孢子丝发育到一定阶段便分化为分生孢子。在光学显微镜下，孢子呈圆形、椭圆形、杆状、圆柱状、瓜子状、梭状和半月状等，孢子的颜色十分丰富。孢子表面的纹饰因种而异，在电子显微镜下清晰可见，有的光滑，有的褶皱状、疣状、刺状、毛发状或鳞片状，刺又有粗细、大小、长短和疏密之分。
生孢囊放线菌的特点是形成典型孢囊，孢囊着生的位置因种而异。有的菌孢囊长在气丝上，有的菌长在基丝上。孢囊形成分两种形式：有些属菌的孢囊是由孢子丝卷绕而成；有些属的孢囊是由孢囊梗逐渐膨大。孢囊外围都有囊壁，无壁者一般称假孢囊。孢囊有圆形、棒状、指状、瓶状或不规则状之分。孢囊内原生质分化为孢囊孢子，带鞭毛者遇水游动，如游动放线菌属；无鞭毛者则不游动，如链孢囊菌属。
配方二 面粉琼脂培养基
面粉 60克 琼脂 20克
水 1000毫升
把面粉用水调成糊状，加水到500毫升，放在文火上煮30分钟。另取500毫升水，放入琼脂，加热煮沸到溶解后，把两液调匀，补充水分，调整pH值到7.4，分装，灭菌，备用。
战功累累的放线菌
医生常常使用链霉素、红霉素这一类抗生素药物治病，使许多病人转危为安。抗生素的主角就是大名鼎鼎的放线菌。
放线菌培养基
配方一 淀粉琼脂培养基（高氏培养基）
可溶性淀粉 2克 硝酸钾 0.1克
磷酸氢二钾 0.05克 氯化钠 0.05克
硫酸镁 0.05克 硫酸亚铁 0.001克
琼脂 2克 水 1000毫升
先把淀粉放在烧杯里，用5毫升水调成糊状后，倒入95毫升水，搅匀后加入其他药品，使它溶解。在烧杯外做好记号，加热到煮沸时加入琼脂，不停搅拌，待琼脂完全溶解后，补足失水。调整pH值到7.2～7.4，分装后灭菌，备用。
放线菌的形态比细菌复杂些，但仍属于单细胞。在显微镜下，放线菌呈分枝丝状，我们把这些细丝一样的结构叫做菌丝，菌丝直径与细菌相似，小于1微米。菌丝细胞的结构与细菌基本相同。
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三、微生物发酵的类型（发酵药物来源）
1.微生物菌体发酵
是以获得具有某种用途的菌体为目的的发酵。用于面包制作的酵母发酵及 用于人类或动物食品的微生物菌体蛋白发酵是比较传统的菌体发酵工业。 新的菌体发酵可用来生产药用真菌，如香菇菌、依赖虫蛹而生存的冬虫 夏草菌、与天麻共存的密环菌等药用菌。
2.微生物酶发酵
• 20世纪60年代，微生物技术产业又增加了酶制 剂工业这一成员。 • 20世纪70年代，为了解决由于人迅速增长而带 来的粮食短缺问题，进行了非碳水化合物代替 碳水化合物的发酵，如利用石油化工原料进行 发酵生产，培养单细胞蛋白，进行污水处理， 能源开发等。 • 80年代以来，随着重组DNA技术的发展，可以 按人类社会的需要，定向培养出有用的菌株， 这为微生物发酵技术引入了遗传工程的技术， 使微生物技术进入了一个新的阶段。 • 目前，人们把利用微生物在有氧或无氧状 态下生命活动来制备微生物菌体或其它代谢产 物的过程统称为发酵。
红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素
（4）四环类抗生素
四环素、金霉素、土霉素
（5）多肽类抗生素
多粘菌素、放线菌素、杆菌肽
（6）多烯类抗生素
两性霉素、曲古霉素、制霉菌
（7）蒽环类抗生素
柔红霉素、阿霉素、正定霉素
（8）苯羟基胺类抗生素
氯霉素、甲砜氯霉素
（9）环桥类抗生素
利福霉素
（10）其他抗生素
磷霉素、创新霉素
1. 抗生素类药物的分类
生物来源 化学结构 作用对象 作用机制
R O N
S
CH 3 CH 3
CO O H
根据抗生素的生物来源分类：
（1）放线菌产生：链霉素 （2）真菌产生：青霉素 （3）细菌产生：放线菌素 （4）植物及动物产生：蒜素、黄连素
1950至80，我国译为抗菌素
1980年后，抗肿瘤、 抗寄生虫等抗生素的 不断发现，超出对微 生物作用范围，又改 译为抗生素。
2 .维生素
维生素B2
维生素C
β-胡萝卜素
β-胡萝卜素
3 .氨基酸
目前大部分氨基酸可用发酵法生产
4 .核酸类药物
如肌苷酸，腺苷酸，肌苷，腺苷等
5. 酶与辅酶类药物
链激酶、L-天冬酰胺酶
6.酶抑制剂
克拉维酸、洛伐他汀
7.免疫调节剂 8.甾体类激素
微生物来源的其他活性物质 酶抑制剂基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
•
第二章 微生物发酵制药技术
发酵工程是一门具有悠久历史， 又融合了现代科学的技术，是现 代生物技术的组成部分。
第一节 微生物发酵概论
一、微生物发酵的概念及发展史
• 两千多年前，用豆腐上生长的霉治疗疮。 • 汉书记载用丹曲治疗赤白痢下等症。 • 宋真宗年代，利用人痘防天花，1796年英 国琴纳利用牛痘防天花。 • 1857年巴斯德提出著名发酵理论：“一 切 发酵过程都是微生物作用的结果。” • 1874年robert观察到灰绿青霉生长培养基 不易染菌，1876年报道霉菌溶解细菌。 • 1877年提出微生物拮抗
4.微生物的转化发酵
微生物的转化是利用微生物细胞的一种或多种酶，把一种化合物转 变成结构相关的更有经济价值的产物。可进行的转化反应包括： 脱氢反应、氧化反应、脱水反应、缩合反应、氨化反应、脱氨反 应等。
5.生物工程细胞的发酵
是指利用生物工程技术所获得的细胞，如DNA重组的“工程菌”，细 胞融合所得的“杂交”细胞等进行培养的新型发酵。此类发酵的 产物多种多样，如用基因工程菌生产胰岛素、干扰素等。
1947年 1948年
1950年 1952年
1953年
根据抗生素的化学结构分类： （1）β -内酰胺类抗生素
青霉素、头孢菌素、硫霉素、亚胺培南
O N
R O N
S
CH3 CH3
R1 O N
S R2 CO O H
CO O H
（2）氨基糖苷类抗生素
链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素
（3）大环内酯类抗生素
四、微生物发酵药物的分类
• • • • • • • • 抗生素类药物 维生素类药物 氨基酸类药物 核酸类药物 酶与辅酶类药物 酶抑制剂 免疫调节剂 甾体类激素
P16页
1942年，Waksman首先定义： 抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具 有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微 生物性能的化学物质。
酶普遍存在于动物、植物和微生物中。因为微生物种类多、产酶的品种多、
生产容易和成本低等特点，所以目前工业应用的酶大多来自微生物发酵。
3.微生物代谢产物发酵
微生物代谢产物很多。在菌体对数生长期所产生的产物，如氨基酸、核苷
酸、蛋白质和糖类等是菌体生长繁殖所必需的，这些产物叫做初级代谢 产物。在菌体生长静止期，某些菌体能合成一些具有特定功能的产物， 如抗生素、生物碱、植物生长因子等。这些产物与菌体生长繁殖无明显 关系，叫做次级代谢产物。
• • • •
1885年cantani利用变形杆菌菌悬液治疗结核病。 1899年emmerich和low分离得到绿脓菌酶治疗白喉。 1923年法国研究出卡介苗。 1924年从放线菌中发现白放线菌素。
• 1929年Flemming爵士发现了青霉素，增加一 大类新产品-抗生素。 • 20世纪40年代，以获取细菌的次生代谢产物-抗 生素为主要特征的抗生素工业成为微生物发酵 工业技术的支柱产业。 • 20世纪50年代，氨基酸发酵工业又成为微生物 技术产业的又一个成员，实现了对微生物的代 谢进行人工调节，这又使微生物技术进了一步。
第二节 制药微生物与产物的生物合成
• 利用工业微生物发酵生产过程中，决定生 产水平高低最主要的因素有三个： 生产菌种 发酵工艺 后提取工艺
一、制药微生物的选择
1.样品的采集与处理(土壤、海洋) 2.分离方法（稀释法、膜分离法） 3.活性测定（琼脂扩散法)
二、制药微生物菌种的选育
二、微生物发酵制药研究的内容
• 微生物发酵制药是利用微生物进行药物研 究、生产和制剂的综合性技术科学。
• 研究内容包括：微生物制药用菌的选育、 发酵以及产品的分离和纯化工艺等。 主要讨论用于药物发酵的各种微生物来源 和改造、微生物药物的生物合成和调控机 制、发酵工艺与主要参数的确定药物发酵 过程的优化控制、质量控制等。