药物基因检测与精准医疗培训课件
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医院医疗生物科技基因检测医疗专题学习PPT演示
每当我一个人，走在高大的树木下， 听着那 脚下踩 在落叶 上咔嚓 —咔嚓 的声响 ，一切 都是那 么美好 ！在秋 的季节 中，我 仿佛沉 醉在这 多彩的 秋色当 中。
您越来越了解自己基因存 在的风险时，您要有针对 每当我一个人，走在高大的树木下，听着那脚下踩在落叶上咔嚓—咔嚓的声响，一切都是那么美好！在秋的季节中，我仿佛沉醉在这多彩的秋色当中。 性的在日常生活中学会保 护我们的基因。航空旅行 时受到的辐射、日光浴时 的紫外线、酒里的乙醇、 二手烟中 的化学残留、杀虫剂，都 会损害您的DNA。我们不 仅要审视家族病史，认真 解码自己的基因，还要考 虑如何做出积极的改善。 比如安吉丽娜·朱莉根据家 族病史，摘除双侧乳腺。
汇报人：XXXX
部门：XXX
02
每当我一个人，走在高大的树木下， 听着那 脚下踩 在落叶 上咔嚓 —咔嚓 的声响 ，一切 都是那 么美好 ！在秋 的季节 中，我 仿佛沉 醉在这 多彩的 秋色当 中。
基因检测的意义
每当我一个人，走在高大的树木下， 听着那 脚下踩 在落叶 上咔嚓 —咔嚓 的声响 ，一切 都是那 么美好 ！在秋 的季节 中，我 仿佛沉 醉在这 多彩的 秋色当 中。
每当我一个人，走在高大的树木下， 听着那 脚下踩 在落叶 上咔嚓 —咔嚓 的声响 ，一切 都是那 么美好 ！在秋 的季节 中，我 仿佛沉 醉在这 多彩的 秋色当 中。
外貌出众
研究人员绘制了1万名 来自不同国家有欧洲血 统的人的面部特征，然 后采用基因组关联寻找 这1万人与面部形态有 关的基因。结果发现， 有5个基因可以决定人 们的相貌，或者说这5 个基因对人的脸型有显 著影响。其中3个基因 与颅面部的发育和疾病 有关。
每当我一个人，走在高大的树木下， 听着那 脚下踩 在落叶 上咔嚓 —咔嚓 的声响 ，一切 都是那 么美好 ！在秋 的季节 中，我 仿佛沉 醉在这 多彩的 秋色当 中。
药物基因检测 ppt课件
哮喘、糖尿病、抑郁症 <60%
丙肝、骨质疏松、风湿 节炎 <50%
抗肿瘤药物
<24%
药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解
药物基因检测 ppt课件
药物基因组学
药物基因组学是“药物反应”的基因组学，以药物遗传多态性为基 整体角度研究药物与遗传的关系，主要以药物效应和安全性为目 基因突变与药效与安全性之间的关系，其目的是建立基于评价疾 择药物治疗方案的个体化患者特征的遗传变异标志。
......
药物基因检测 ppt课件
检测操作 分子个诊体断化药学基因检测主要步骤
检测样本：
1、血液样本
2、组织样本
血液样本：2～3ml静脉全血（EDTA抗凝紫管）
耀金保
白细胞富集
耀金分 测序反应
药物基因检测 ppt课件
条件支持
该项目污染小，实验室要求为通风通水的普通实验室条件 即可，不需要PCR认证实验室。
药代动力学：研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律（确 间隔时间的依据)。
药效动力学：研究药物对机体的作用、作用规律和作用机制。
精准治疗：从基因组出发，研究药物与基因组结构之间的关系，
达到个体化治疗目标。
药物基因检测 ppt课件
基因检测
基因变异 (单核苷酸多态性-SNP ）
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
个体化药物基因检测应用
药物基因检测 ppt课件
目录
1 药物基因组学的概念 2 北京精准医学服务平台 3 药物基因检测应用示例 4 总结
药物基因检测 ppt课件
1 药物基因组学的概念
药物基因检测 ppt课件
药物治疗效果的差异性
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
基因检测在精准医疗中的应用培训课件
编号 编号DrugDrug
1
Abacavir
TherapeTuhteircaApreeuatic AreHaUGO Symbol HUGO Symbol
Antivirals
HLA-B
2 107Ado-TTreatsrtaubzeunmaazbinEemtansine NeuroloOgnycology
采用信号放大，样本 不需PCR 样本须PCR扩增 样本须PCR扩增
2008-07 OSMETECH
电传感器
样本须PCR扩增
/
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
PsychiaMCtaruyrsdciouvloasskceulleatraUAl RCGD) (NAGS;
CCPYSP;2CA1S9S; CYP2D6
OTC;
ASL;
15 118CelecVoexmiburafenib
OncoloAgynalgesics BRAF
CYP2C9
16 119CetuxVimenalbaf(a1x)ine
CYP2D6
ERBB2 (HER2)
3 108AripipTrhaizooglueanine
OncoloPgsyychiatry TPMT
CYP2D6
4 109ArsenTichiTorriiodxaidziene
PsychiaOtrnycology
CYP2D6
PML/RARα
5 110AtomToixceatginreelor（替卡格雷） CardiovPassyccuhliaatrry CYP2C19
CYP2D6
19 122ChlorWdiarzfeaproinxi(d2e)and AmitriptHyelimneatoPlsoygcyhiatry VKORC1
(教育)个药基因检测PPT-阿司匹林培训讲学
1
CC：阿司匹林抵抗风险高
0
得分1-2.5：为阿司匹林低应答者，参见下述“阿司匹林存在禁忌”时推荐用法。 得分3-5：为阿司匹林中间应答者，可按指南推荐剂量使用阿司匹林，但应密切随访 ，一旦患者再发心脑血管事件，可按下述不同情况更换抗血小板方案。 得分5-7：为阿司匹林高应答者，可按指南推荐给予阿司匹林。
A
5
Q
T
杂交后，探针打开，淬灭
基团远离荧光素，发出荧
G
光
02 基因检测技术原理
出现污染的高风险环节
低风险环节
采集标本
探针杂交
显色/扫描
基因芯片
提取基因组 DNA/RNA
电泳检测
焦磷酸测序 焦磷酸测序
RT-PCR PCR扩增
纯化PCR产 物
双脱氧标记
实时荧光PCR
避开PCR环节，前处理简单
双脱氧测序
ADP ADP
Activation
COX TXA 2
< 30sec
TXB2
Collagen & thromb2 in TXA
2、阿司匹林的个体化给药
阿司匹林的个体化给药
精准医学临床研究证据，揭示了阿司匹林的药效与不良反 应，除了受上述病理、生理、环境因素影响外，也受患者 自身的基因特征影响。将患者基因特征纳入，让我们得以 更全面、更准确地把握影响阿司匹林药效和不良反应的因 素，并能根据明确的指征实施精准治疗。
TT：对阿司匹林应答好
1
120 GPIIIaPlA1/A2
CT：对阿司匹林应答中等
0.5
CC：对阿司匹林应答较差
0
GG：对阿司匹林应答好，心梗风险较低
2
AG：对阿司匹林应答中等，有一定心血管事件发生风险
“精准医疗”下的个体化用药基因检测-精品医学课件
目前尚无统一的标准！
ASA抵抗可能的原因：
1、患者依从性差； 2、阿司匹林服用剂量不足； 3、同时服用相互作用药物例：布洛芬 4、血小板经其他途径激活； 5、基因多态性 6、非动脉粥样硬化事件引发心血管事件；
（1）GP IIIa PlA2： (ITGB3:1565T>C) (1.1-3.4%)
GP IIb/IIIa 受体多态性- GP IIIa多态性 – 导致Leu33→Pro Leu:PLA1 Pro:PLA2
GA
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GG
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
•阿司匹林抵抗主要基因，靶点；
•尤其是突变型A2等位基因 CC：行支架术后，其亚急性血栓事件发生率是TT 纯合子的5倍，需要更高剂量的阿司匹林才能达到抗凝效果。
（2）PTGS1(-842A>G)：COX-1多态性位点；（<1%） 多态性妨碍了ASA对ser-530位点进行乙酰化，影响ASA作用； ✓检出GG基因型： ✓阿司匹林抵抗风险高（HR：10） ✓心血管事件发生率高（HR：2.55）。 *Int J Cardiol. 2013
GWAS将ADP刺激的氯吡 格雷血小板聚集反应定位 CYP2C19所在的基因簇
ASA抵抗可能的原因：
1、患者依从性差； 2、阿司匹林服用剂量不足； 3、同时服用相互作用药物例：布洛芬 4、血小板经其他途径激活； 5、基因多态性 6、非动脉粥样硬化事件引发心血管事件；
（1）GP IIIa PlA2： (ITGB3:1565T>C) (1.1-3.4%)
GP IIb/IIIa 受体多态性- GP IIIa多态性 – 导致Leu33→Pro Leu:PLA1 Pro:PLA2
GA
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GG
CC
IM（中间代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
GA
CC
PM（慢代谢）
CT
IM（中间代谢）
TT
IM（中间代谢）
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
•阿司匹林抵抗主要基因，靶点；
•尤其是突变型A2等位基因 CC：行支架术后，其亚急性血栓事件发生率是TT 纯合子的5倍，需要更高剂量的阿司匹林才能达到抗凝效果。
（2）PTGS1(-842A>G)：COX-1多态性位点；（<1%） 多态性妨碍了ASA对ser-530位点进行乙酰化，影响ASA作用； ✓检出GG基因型： ✓阿司匹林抵抗风险高（HR：10） ✓心血管事件发生率高（HR：2.55）。 *Int J Cardiol. 2013
GWAS将ADP刺激的氯吡 格雷血小板聚集反应定位 CYP2C19所在的基因簇
肺癌癌症精准用药基因检测ppt课件
为人类健康保驾护航
你了解肺癌吗？
肺癌诊断与治疗的一般流程
门诊拟诊肺癌患者
继续随访
肺癌相关标记物检查
影像学检查
组织病理学检查
明确诊断与TNM分期
排除诊断
可切除
可切除性评估
不可切除
以手术为主的综合治疗
随访 复发转移
以化疗为主的综合治疗
摘自《中国原发性肺癌诊疗规范》 (2015版)
为人类健康保驾护航
你了解肺癌吗？
320301
4.8
254103
7.2
507340
3.0
世界范围内 发病率和死 亡率较高的 6大癌症
Data from
为人类健康保驾护航
你了解肺癌吗？
世界范围内 发病率和死 亡率较高的
6大癌症
肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤
男性
女性
部位
发病例数
发病率 (1/105)
死亡例数
死亡率 (1/105)
3天
2天
.
肺癌精准用药基因检测
检测优势（与传统检测方法比较）
多基因多 位点
为患者赢取宝贵 治疗时间
一次检测全 面了解
.
肺癌精准用药基因检测
检测服务流程 1
6
5
2
3
4
.
提高肿瘤5年生存率50%
.
5年生存 例数
5年生存 率(%)
发病例数
发病率 (1/105)
死亡例数
死亡率 (1/105)
5年生存 例数
5年生存 率(%)
肺 1241601 16.8
1098702 23.6 1266696.0 8.3
583100
药物相关基因检测和临床用药研究课题培训课件
药物相关基因
例如： ◆抗高血压药异喹胍，由于基因变异会导致慢代谢，在一项临床治疗中，使用异喹胍治疗高血压时引起病人死亡，其后发现这个病人对这种药物几乎不能代谢。 ◆抗结核药异烟肼，对慢代谢型病人血药浓度维持时间长，易蓄积而发生外周神经炎； ◆ β2受体阻滞药普萘洛尔，不同个体的血药浓度最多可相差20 倍。
研究的具体内容 采用的技术路线和方法 开展项目已具备的条件 目前可经行的内容
药物相关基因
药物进入体内在吸收、代谢、产生疗效等生物学过程中，涉及到很多代谢酶、药物受体，转运体蛋白等。这些都严重影响着药物代谢动力学和药效动力学过程，编码这些蛋白的基因称为药物相关基因。
吸收 - 慢 - 快
药物相关基因和药物代谢
★CYP2D6的慢代谢型在白人中为7%，尼日利亚黑人中为8%，中国人为0.7%，日本人为0.5%，而且，相同表型的代谢型其代谢速率也有差异，这都是因为不同的基因突变造成的代谢酶活力变化的结果。
药物相关基因和药物代谢
★ 如果我们找到药代动力学数据巨大差异的原因，就有可能避免一系列的连锁错误，包括：受试志愿者选择不当而得到片面的药动学数据；因片面的药动学数据而轻易淘汰了一个很有前途的化合物；因片面的数据而使一个并不合适的化合物上市成为新药。
0.25
36.00
20.25
D D
本实验室测定中国人突变频率% (n=96)
频率
药物相关基因和药物代谢
★新药（包括进口制剂）在批准上市前必须获取人体的药物代谢动力学数据。但同一个药物剂型口服吸收后，不同受试者的药代动力学参数相差数倍乃至数十倍。 ★巨大个体差异下的真实背景和正真原因？ 其原因是药物相关基因发生突变所致。
药物相关基因和药物代谢
医学药物基因检测专题PPT培训课件
药物基因检测
目录
1 药物基因组学的概念 2 北京精准医学服务平台 3 药物基因检测应用示例 4 总结
1 药物基因组学的概念
药物治疗效果的差异性
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物治 有效率
哮喘、糖尿病、抑郁症 <60%
丙肝、骨质疏松、风湿 节炎 <50%
抗肿瘤药物
临床基因检测技术对比
出现污染的高风险环节
低风险环节
采集标本
探针杂交
显色/扫描
基因芯
提取基因组 DNA/RNA
RT-PCR PCR扩增
电泳检测
纯化PCR产 物
焦磷酸测序 焦磷酸 双脱氧标记
实时荧光PCR
血液标本
白细胞
避开PCR环节，前处理简单
毛细管电泳 双脱
染色体核型分析
或杂交测序 （系统自动完成）
数字荧光分子杂 杂交测序
荧光分子杂交独特优势
1.不怕污染:少量的异源DNA污染的信号很低，不会影响测序
500拷贝的异源DNA污染，在PCR扩增中绝对是灾难级的，但 异源信号的强度不到总信号强度的10%，则可以作为本底信号
2.简便：杂交测序没有繁琐的标本DNA提取和PCR扩增产物提
床标本简单处理即可进行杂交测序，因此测序速度非常快，从 算起，约3小时即由检测仪自动报告测序结果。
1、荧光分析仪 3、冰箱
5、移液枪*3
2、离心机3000R/M 4、普通PC机 6、打印机
开展此项新技术、新项目所需新购置的试剂
1、耀金分
（耀金宝等 为赠送）
检测操作
1、血液样本：2-3ml静脉全血(不需空腹)，使用一次性真 （EDTA抗凝紫帽管）采集，于4℃低温保存，保存时间不 24h。 2、使用预处理液NH4CL裂解红细胞，离心，获得白细胞 2、将白细胞溶解到耀金宝中，再取1.5微升，加入耀金分 3、将加入了白细胞裂解液的耀金分试剂，放置入荧光检测 4、荧光检测仪自动完成染色体核型分析和基因序列测定。 5、荧光检测仪在2.5小时内自动报告基因型结果。 6、药师解读报告，给出个体化用药建议。
目录
1 药物基因组学的概念 2 北京精准医学服务平台 3 药物基因检测应用示例 4 总结
1 药物基因组学的概念
药物治疗效果的差异性
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物治 有效率
哮喘、糖尿病、抑郁症 <60%
丙肝、骨质疏松、风湿 节炎 <50%
抗肿瘤药物
临床基因检测技术对比
出现污染的高风险环节
低风险环节
采集标本
探针杂交
显色/扫描
基因芯
提取基因组 DNA/RNA
RT-PCR PCR扩增
电泳检测
纯化PCR产 物
焦磷酸测序 焦磷酸 双脱氧标记
实时荧光PCR
血液标本
白细胞
避开PCR环节，前处理简单
毛细管电泳 双脱
染色体核型分析
或杂交测序 （系统自动完成）
数字荧光分子杂 杂交测序
荧光分子杂交独特优势
1.不怕污染:少量的异源DNA污染的信号很低，不会影响测序
500拷贝的异源DNA污染，在PCR扩增中绝对是灾难级的，但 异源信号的强度不到总信号强度的10%，则可以作为本底信号
2.简便：杂交测序没有繁琐的标本DNA提取和PCR扩增产物提
床标本简单处理即可进行杂交测序，因此测序速度非常快，从 算起，约3小时即由检测仪自动报告测序结果。
1、荧光分析仪 3、冰箱
5、移液枪*3
2、离心机3000R/M 4、普通PC机 6、打印机
开展此项新技术、新项目所需新购置的试剂
1、耀金分
（耀金宝等 为赠送）
检测操作
1、血液样本：2-3ml静脉全血(不需空腹)，使用一次性真 （EDTA抗凝紫帽管）采集，于4℃低温保存，保存时间不 24h。 2、使用预处理液NH4CL裂解红细胞，离心，获得白细胞 2、将白细胞溶解到耀金宝中，再取1.5微升，加入耀金分 3、将加入了白细胞裂解液的耀金分试剂，放置入荧光检测 4、荧光检测仪自动完成染色体核型分析和基因序列测定。 5、荧光检测仪在2.5小时内自动报告基因型结果。 6、药师解读报告，给出个体化用药建议。
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有效率 50-80 % 65-85 %
药物 呋塞米 依地尼酸 氨苯蝶啶
剂量（mg） 20 - 250 50 - 400 25 - 200
ACE抑制药
70-90 %
普萘洛尔
10 - 240
5-HT1 抑制药 HMG CoA 还原酶抑制药 干扰素 抗恶性肿瘤药
55-80 % 70-90 % 30-70 % 30-80 %
美托洛尔 卡托普利 异喹胍 缬沙坦 维拉帕米
12.5 - 200 6.25 - 25 20 - 400 80 - 320 80 - 480
利血平
药物基因检测与精准医疗 5
0.125 -1
人体基因组序列
❖ DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、 胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基 排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既 SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。
的不同反应，并在此基础上研制出新药或 新的用药方法，这一新概念被称为药物基 因组学。
重新估价药品，对原来一些证明“无 效”或“毒副反应大”的药物，药物基因 组学研究有可能证明其对某些人群有较好 的作用，或者说根据基因选择治疗药物可 提高药物的有效性，避免不良反应的发生 。
药物基因检测与精准医疗 8
影响药物临床反应的因素
基因 环境因素
•0% •10% •20% •30% •40% •50% •60% •70% •80% •90% •100%
遗传和非遗药传物基因因素检在测与药精物准医代疗谢中1的3 作用
基因多态性引起的药物反应差异
基因? 环境?
疗效好 疗效不好或无疗效
毒副反应
药物不良反应
药物反应的个体差异 相同药物治疗的一组人群
130 132
115 110
116
115
80
81
92 81
81 52
92
93
84
94
93
60
64
70
74
75
38
38
38
41
30
PM
IM
EM
UM
药物基因检测与精准医疗 19
根据CYP2C19基因型调整TCAs和5SRIs剂量
% of st%an平dar均d剂do量se
120 100 80 60
58311096279110498110558831084651107
A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶
CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT……
CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT……
药物基因检测与精准医疗 6
药物与基因关系进展
药物基因检测与精准医疗 7
药物基因组学
定义： 研究基因变异所致的不同疾病对药物
内部因素
外部因素
年龄 性别 体重 遗传因素
剂量 饮食 合并用药
有效性、安全性、毒性
药物基因检测与精准医疗 9
药物反应个体差异机制
身高、体重 性别
遗基传因结构型
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
年龄
老年、儿童 、新生儿
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
药物基因检测与精准医疗 10
吸收 -慢 -快
药物反应个体差异机制
药物基因检测与精准医疗 14
基因多态性引起的药物反应差异
相同的剂量不同的血浆浓度
甲病人
GCCCGCCTC
Wild type
乙病人
GCCCACCTC
Mutation
CYP450
Wild type
Concentration
CYP450
Time
Mutation
Concentration
Time
药物基因检测与精准医疗 15
目前全世界死亡的病人中，约有1/3的患者死于 用药不当，药品不良反应致死占社会人口死因的 第4位。
药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应 的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显 著。
药物基因检测与精准医疗 4
药物治疗有效率
各类常用药物的有效率
降压药的剂量范围
药物 三环类抗抑郁药 阻滞药
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
A/A
野生型纯 合子
A/a 野生型杂合 子
...C C G T T G A C...
…G G C A A C T G...
a/a
...C C G T T G A C...
突变纯合子
…G G C A A C T G...
药物基因检测与精准医疗 12
高活性 中活性 低活性
X
X
X
药物反应个体差异机制
•保泰松 •安替匹林 •阿司匹林 •双香豆素 •异戊巴比妥
•水扬酸 •碳酸锂 •苯妥英 •糖尿病 •冠心病 •原发性高血压病 •男性心肌梗死 •乳腺癌 •II糖尿病
基因多态性引起的药物反应差异
基
因 突 变
基
因 多 态 性
转运蛋白 异常
吸收 分布 排泄
血药浓度差异
代谢酶 异常
受体 异常
代谢
药物效应 异常
药物基因检测与精准医疗 16
药动学 差异
药效学 差异
临床合理用药的药动学和药效学方面
遗传多态性
药动学
药效学
吸收(A)
受体Leabharlann 分布(D)代谢(M)
排泄(E)
细胞因子
受体 - 缺失 - 丰富
代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速
药物体内过程 吸收 药物代谢酶 药物转运 分布 药物转运 代谢 药物代谢酶 排泄 药物转运
排泄 - 缓慢 - 正常
药物基因检测与精准医疗 11
单核苷酸多态性形成三种基因型和表型
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
药物基因检测与精准 医疗
主要内容
1 药物基因组学与个体化治疗 2 药物基因检测的临床意义 3 药物基因检测案例与文献分析
药物基因检测与精准医疗 2
药物基因组学与个体化治疗
药物基因检测与精准医疗 3
药物不良反应
据世界卫生组织的最新统计，各国住院病人发生 药品不良反应的比率在10%至20%，其中5%的患者 会因为严重的药品不良反应而死亡。
酶
离子通道
免疫系统
药物基因检测与精准医疗 17
个体化的药物治疗
品种 剂量 用药时间 给药途径 疗程 ……
药物基因检测与精准医疗 18
根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量
% 平均剂量
182 174 174
179 170
132
132 128 129
152
148 138
135
125 119 98
118