开题报告之曲格列汀(完整资料).doc
开题报告戈婷婷
甲细 烷菌 菌︑ 及纤 原维 虫菌 ︑
测定指标
蛋白水解酶：按哈兹耶夫方法测定。每分钟催化酪蛋白水解 生成lμg酪氨酸的酶量定义为一个酶活单位 纤维素酶：按Steward方法测定，以纯棉花在瘤胃液中培养48 小时(38℃)的消失率代表瘤胃液中纤维素酶的相对活力 总脱氢酶：按哈兹耶夫方法测定。以38.5℃,pH6.8条件下，每 分钟引起测定液吸光度上升0.1的酶量定义为1个酶活单位 木聚糖酶：按费笛波方法测定 。1g固体酶粉在温度为40℃， pH值5.0条件，1min水解木聚糖生成相当于1μmol木糖 还原物质的量为1个酶活力单位
研 究 内 容
五、试验设计
不同品种和水平 的NDOs 发酵参数
对微生物总数 及比例的影响 （传统方法）
微生物N产生 量DMNP
体外实验
（批次培养法）
体内实验
（饲养试验）
对发酵参数及 酶活的影响
微生物生长效 率MOEF
总结、分析、得出 锦江黄牛NDOs适宜 的添加品种及水平
对微生物DGGE 图谱带数（Ni）、 总带数（N）及 丰度（P）影响 （16SrDNA和 DGGE技术）
少，所以本研究对推动NDOs在反刍动物中的应
用具有重要意义 研究报道出现不一的现象（掩盖效应和稀释效 应），所以本试验采用体内和体外、传统和现代 相结合的方法，在方法上具有一定的创新意义
Байду номын сангаас、研究内容
（1）锦江黄牛NDOs适宜品种及添加水平的初步筛选 （2）不同水平NDOs对锦江黄牛瘤胃微生物DMNP、MOEF 及模型的影响 （3）不同水平NDOs对锦江黄牛瘤胃微生物DGGE图谱带数(Ni)、 总带数（N）及丰度（P）影响 （4）不同水平NDOs对锦江黄牛瘤胃微生物总数、组成及比例 的影响 （5）不同水平NDOs对锦江黄牛瘤胃发酵参数、发酵特征及内 容物酶活的影响
DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价
DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价目的研究2型糖尿病通過DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗，所取得的临床应用效果，并对其进行评价。
方法通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索，将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价。
结果2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗，2种药物取得的治疗效果大致相同；2型糖尿病患者通过服用100 mg的曲格列汀，最长的达峰时间为1.3 h，3 d内的半衰期平均为18.5 h，7 d内的半衰期平均为54.3 h，患者均没有产生明显的蓄积效应；通过曲格列汀治疗，空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果，用食2 h后，患者的血糖浓度与用药时曲线下面积（AUC）得到显著改善，曲格列汀的剂量与效果呈正比；服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白（HbA1c）含量明显改善；II期剂量研究：患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀，不良反应概率达到：37%、39%、40%、50%、51%，不良反应最常见为鼻咽炎，鼻咽炎的程度大多是轻度到中度，其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例，服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例，III期验证研究：常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎。
结论2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀，药物疗效显著，该药在临床上的应用具有重要意义。
标签：DPP-4抑制剂；曲格列汀；2型糖尿病；临床效果Evaluation on Clinical Application of DPP-4 Inhibitor Trelagliptin in Treatment of Type 2 DiabetesHUANG Chun-yanRongchang District People’s Hospital，Chongqing，402460 China[Abstract] Objective To research the clinical application effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2diabetes and evaluate the effect. Methods The literatures of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes at home and abroad were reviewed，and the clinical application of various aspects of trelagliptin was researched and evaluated. Results The type 2 diabetes patients took the trelagliptin orally once a week and once a day for treatment，and the treatment effect of the two drugs was similar，and the longest peaking time was 1.3 h after administration of 100 mg trelagliptin，and the average half-time in 3 d and in 7 d was respectively 18.5 h and 54.3 h，and the patients had no obvious accumulative effect，the blood glucose concentration and AUC at the time of medication of patients were obviously improved in 2 h after dieting，and the dose of trelagliptin was positively correlated with the effect，and the content of HbA1c after administration of trelagliptin was obviously improved，and the study of dose during II showed the occurrence probability of adverse reactions in turns reached 37%，39%，40%，50%，51%，and the most common adverse reaction was rhinopharyngitis，and thedegree of rhinopharyngitis was from mild to moderate，including 2 cases with enterocolitis after administration of 50 mg dose and 2 cases with diabetic gangrene after administration of 200 mg，and the research of III period showed that the common adverse symptoms were still mild or moderate trelagliptin. Conclusion The curative effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes is obvious，which is of important significance in clinical application.[Key words] DPP-4 inhibitor；Trelagliptin；Type 2 diabetes；Clinical effect我国的糖尿病的患病概率大约为11.5%，临床上认为，糖化血红蛋白的含量是控制血糖的重要依据，我国大多数糖尿病患者不按照医嘱，导致糖化血红蛋白没有达到有效的控制，糖尿病也得不到治愈，DPP-4抑制剂能与DPP-4活性部位发生竞争性结合，使DPP-4的催化活性得到降低，使胰高血糖素养肽的降解速度减慢，降低血糖。
解析全球首个周服降糖药---曲格列汀
解析全球首个周服降糖药---曲格列汀2015年3月26日，日本制药巨头武田(Takeda)的糖尿病新药Zafatek (trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐)获日本卫生劳动福利部(MHLW)批准，用于2型糖尿病的治疗。
Zafatek是一种超长效二肽基肽酶IV (DPP-4)抑制剂，为全球上市的首个每周口服一次的降糖药，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，其“超长待机”的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择。
1基本信息名称：曲格列汀琥珀酸盐；Zafatek分子式：C22H26FN5O6分子量：475.47CAS号：1029877-94-8结构式：表1、原研制剂性状组成在人体进食后血糖会升高，此时小肠会分泌肠促胰素。
肠促胰素可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以达到降低血糖的效果。
但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解。
曲格列汀作为DPP-4抑制剂，用处就是抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解，以此来持续的促进胰岛素的分泌，持续的抑制胰高血糖素的分泌，以达到降低血糖的目标。
一项纳入了357例2型糖尿病患者的随机、双盲、活性药物对照、平行组参与、非劣效性的III期临床试验中，病人分成三组：曲格列汀组(100mg，一周一次)，阿格列汀组(25mg，一天一次)和安慰剂组。
经过24周的连续给药，结果显示糖化血红蛋白浓度(HBA1c)和空腹血糖浓度曲格列汀组和阿格列汀组均显示出非劣效性。
安全性方面，主要不良反应为鼻咽炎，大多数的不良反应都很温和，曲格列汀组未见低血糖事件出现，耐受性良好。
2原研武田专利布局小结：(1)化合物专利保护了用于DPP-IV和其他S9蛋白酶的化合物，该专利在日本延长保护至2029.2届满，美国专利延长保护至2028.6.27届满，EP专利因SPC延长保护至2028.9届满。
中国同族原案被驳回，武田公司根据原案进行了7个分案申请，其中CN102127053A视为撤回后又请求恢复继续审查外，其他分案或被驳回，或经复审后仍不具有创造性，其授权前景比较渺茫。
列汀类药物(DPP4抑制剂)在中国糖尿病药物市场的现状和机遇
DPP-4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病患者就有一位来自中国。
同时，糖尿病前期的患病率大约为50.1%，即4.934亿人处于糖尿病前期阶段，因此在未来数年内，我国糖尿病总人数还会不断攀升。
但是，中国接受治疗的成人糖尿病患者血糖控制率不到40%。
治疗糖尿病常用的口服药主要有磺脲类(格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲)、双胍类(二甲双胍)、拜糖平类、格列奈类(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)、胰岛素增敏剂和近几年新上市的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和最新一代降糖药SGLT2抑制剂等，其中前两类降糖药是最传统的药物， 二甲双胍是国内外公认的一线口服降糖药，降糖疗效确切。
不同种类的降糖药有各自不同的特点。
如二甲双胍更适合肥胖或超重的患者，格列酮类可用于治疗合并肥胖、血脂异常和高血压的患者，而拜糖平更适合降低餐后高血糖。
降糖药的选择取决于患者的具体情况，如高血糖的程度及空腹高还是餐后高或者两者都高、年龄和体质状态、并发症和合并症情况等。
可减轻体重的降糖药物•二甲双胍：二甲双胍的使用剂量，需要根据患者BMI水平加以调整。
通常，对于BMI<28 kg/m2的患者，可用2.0 g/d剂量；BMI在28-32kg/m2时，采用2.5 g/d；而BMI>32 kg/m2时，剂量可升至3.0 g/d.二甲双胍可与多种降糖药联合，抵消这些药物带来的体重副作用，从而也成为了多种联合治疗的基础用药。
•GLP-1受体激动剂：提高葡萄糖诱导的第一时相和第二时相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。
在二甲双胍和/或磺脲治疗的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂持续30周后，HbA1c降低达0.8%-1.0%.在一项长期随访的研究中，可降低体重达5.8 kg.•钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点, SGLT-2抑制剂是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。
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糖尿病
低血糖 取血、测血糖 给药（利拉鲁肽）
正常
取血、测血糖
糖尿病
低血糖
正常
血 糖 含 量
明显降低
无明显变 化
含量下降， 但不如第一组大鼠 明显。
糖尿病
低血糖 取血、测血糖 给药（胰岛素）
正常
取血、测血糖
糖尿病
低血糖
正常
血 糖 含 量
明显降低
明显降低
明显降低
利拉鲁肽的诞生， 虽然距离治愈糖尿病的理想还有很 长的路要走， 但却是在谋求糖尿病治本之道上迈 出了一大步！
分型
糖尿病可分为4 型： Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 其他类型糖尿病 妊娠期糖尿病
其中 Ⅱ 型糖尿病占患者 群体的90%以上！
的 发 病 机 制
动脉粥样硬化
糖尿病性白内障
糖尿病足
糖尿病神经病变
传统治疗方法
• • • • • 控制饮食 加强运动 口服降糖药物 使用胰岛素等 但是所有上述内科治疗方法都不能保证病 人血糖恢复正常水平，而通过糖尿病的常 规治疗来长期维持血糖的控制是相当困难 的，患者很少能坚持低热卡饮食和减轻体 重。
GLP-1 是集多效于一身的降糖药
⑴保护β 细胞的作用 ⑵葡萄糖浓度依赖性降糖作用 ⑶减轻体重的功效 ⑷降脂、降压作用 ⑸作用于中枢增强学习和记忆 功能，保护神经。
天然GLP-1 的多种功效已得到证实， 但其稳定性较差，半衰期仅为1~2 分钟。 对此，研究者们通过不断努力，研发出既 保留天然GLP-1 生理活性，又延长了作 用时间的GLP-1 类似物。 这种类似物每日使用仅1 次，实现了 GLP-1 临床应用的可行性。
利拉鲁肽——智能降糖
利拉鲁肽还保留了天然GLP-1降糖的葡萄糖 依赖作用， 即GLP-1 是在营养物质特别是碳水 化合物的刺激下才释放入血的，其促胰岛素 分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性。 血糖愈高，作用愈强，血糖下降时减弱，空 腹状态下则没有促进胰岛素分泌的作用。 因此，利拉鲁肽具有安全降糖， 低血糖发生 率低的特点 。
曲格列汀原研制剂
个人收集整理-ZQ
一、基本信息
、药品名称
通用名称：曲格列汀
英文名称：
汉语拼音：
化学结构式：
分子量：
、剂型
本品为原料药，制剂为曲格列汀片.
、适用症
用于治疗\* 型糖尿病.
、药理毒理
曲格列汀）是一种每周一次地二肽基肽酶()抑制剂，通过选择性、持续性抑制，控制血糖水平.是一种酶，能够引发肠促胰岛素（胰高血糖素样肽（）和糖尿病依赖性促胰岛素多肽（）地失活，而这种肠降胰岛素在血糖调节中发挥着重要地作用.抑制，能够增加血糖水平依赖性胰岛素分泌，从而控制血糖水平. 资料个人收集整理，勿做商业用途
、临床应用及其优点
曲格列汀为抑制剂，它地提交是基于在日本\* 型糖尿病患者中开展地数个期临床试验地疗效和安全性数据.曲格列汀地疗效在所有试验中均得到了证实，同时具有良好地安全性和耐受性.曲格列汀每周给药次便可有效控制血糖水平，有望改善患者地用药依从性. 资料个人收集整理，勿做商业用途
世界卫生组织年地地报告指出全世界有约亿人患有糖尿病，据报道，中国就有超过亿糖尿病患者.抑制剂是一类新型糖尿病药物，已上市包括西他列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，其中首个上市地西他列汀年销售额超过亿美元，其他同类药物由于同质性尚未有突出表现，而曲格列汀作为首个可以实现每周一次给药地小分子糖尿病药物，有望在激烈竞争中有突出表现. 资料个人收集整理，勿做商业用途
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琥珀酸曲格列汀片z精选tek日本说明书译稿
琥珀酸曲格列汀片z精选t e k日本说明书译稿集团标准化工作小组 [Q8QX9QT-X8QQB8Q8-NQ8QJ8-M8QMN]Zafatek 日本说明书译文【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。
]（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。
]（3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。
]（见【药代动力学】）（4）对本品的成份有过敏史的患者【组成·性状】Zafatek 100mg Zafatek 50mg1片中的有效成份琥珀酸曲格列汀133mg（曲格列汀100mg）琥珀酸曲格列汀（曲格列汀50mg）剂型两面有凹痕的薄膜衣片薄膜衣片颜色淡红色淡橙色验证码 D389 D388形状上面下面侧面长直径(mm)短直径(mm)厚度(mm)约约质量(mg)约187约93添加剂：D-甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、氧化铁（以上两个规格均含有），黄色氧化铁（仅50mg含有）。
【功能主治】2型糖尿病【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀100mg。
【使用上的注意】1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态：（1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、【药代动力学】）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他DPP-4抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]（6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险]2. 重要的注意事项（1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。
曲格列汀联合甘精胰岛素对血糖控制不佳的T2DM患者胰岛β细胞功能和血糖波动的影响
曲格列汀联合甘精胰岛素对血糖控制不佳的T2DM患者胰岛β细胞功能和血糖波动的影响曾理;汤伟;李小宁【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2017(38)10【摘要】Objective To evaluate the effect of trelagliptin combined with insulin glargine on islet β cell function and blood glucose fluctuation inT2DM patients with poor blood glucose control.Methods A retrospective analysis was made to the clinical data of 86 T2DM patients with poor blood glucose control diagnosed and treated in our Endocrine Department from June 2014 to February 2017.They were divided into observation group(43 cases treated with trelagliptin combined with insulin glargine) and control group(43 cases treated with glimepiride combined with insulin glargine)according to therapies.Blood glucose fluctua-tion was monitored by dynamic CGMS,and the blood glucose,blood lipids,bloodpressure,HOMA-β and HOMA-IR were com-pared.Results The biochemical indexes of FPG and 2hPG in the two groups were better than those before treatment(P<0.05). No significant difference was detected in blood glucose,blood lipid,blood pressure and insulin dosage between the two groups(P>0.05).No significant difference was detected in the CGMS indexes between the two groups(P>0.05).The levels of MAGE, NGE,MODD and hyperglycemic AUC in the observation group were significantly lowerthan those in the control group after treat-ment(P<0.05).No significant difference was detected in SDBG and hypoglycemic AUC between the two groups(P>0.05).No significant difference was detected in HOMA-β and HOMA-IR before treatment(P>0.05).HOMA-β index in both groups we re higher than those before treatment,which was more significant in the observation group(P<0.05).And HOMA-IR index in both groups were lower than those before treatment,which was more significant in the observation group(P<0.05).Conclusion Tre-lagliptin combined with insulin glargine in T2DM patients with poor blood glucose control can effectively control their blood glu-cose,improve blood glucose fluctuations and islet β cell function and control blood glucose in the stability of clinical efficacy with-out significant hypoglycemia occurring.%目的探讨曲格列汀联合甘精胰岛素对血糖控制不佳的T2DM患者胰岛β细胞功能和血糖波动的影响.方法通过对我院2014年6月至2017年2月内分泌科就诊治疗的86例血糖控制不佳的T2DM 患者临床资料做回顾性分析,并根据治疗方式的不同分为观察组、对照组(即观察组采用曲格列汀联合甘精胰岛素治疗、对照组采用格列美脲联合甘精胰岛素治疗各43例),通过动态CGMS监测血糖波动情况,并比较血糖、血脂、血压、HOMA-β及HOMA-IR等指标变化.结果两组患者治疗后FPG、2hPG等生化指标均较治疗前好转,差异有统计学意义(P<0.05),且两组患者治疗后血糖、血脂、血压、胰岛素用量等指标比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者治疗前各CGMS指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组MAGE、NGE、MODD值、高血糖 AUC 均较对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者SDBG、低血糖AUC 比较差异无统计学意义(P>0.05).两组患者治疗前HOMA-β、HOMA-IR指数比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者HOMA-β指数均较治疗前升高,且观察组较对照组上升明显,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后HOMA-IR指数均较治疗前下降,且观察组较对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论曲格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者可有效的调节其血糖,改善血糖波动及胰岛β细胞功能,在血糖控制稳定性方面临床疗效显著,且未见明显低血糖事件发生.【总页数】5页(P1171-1175)【作者】曾理;汤伟;李小宁【作者单位】新沂市中医医院内一科,江苏新沂221400;新沂市中医医院内一科,江苏新沂221400;新沂市中医医院内一科,江苏新沂221400【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R977.1+5【相关文献】1.西格列汀对需要大剂量胰岛素治疗的老年T2DM患者胰岛素抵抗及血糖波动的影响 [J], 李英昭;郭向阳;尹洪涛;张秋萍;张素梅2.沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病疗效及对血糖波动的影响[J], 王华3.达格列净联合甘精胰岛素及门冬胰岛素对2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波动的影响 [J], 涂晶晶; 唐建东; 张维; 张媛媛; 王景红; 马泽立4.西格列汀联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖、血清瘦素及胰岛素抵抗的影响[J], 邹艺;邹文俊;熊累累;万思聪;万三艳;胡玲5.甘精胰岛素联合西格列汀对首诊2型糖尿病血糖波动炎症因子及低血糖事件的影响 [J], 陈涯;王艳萍;张亮;俞丹;薛俊;董乔菁;张安星;曹宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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【最新整理，下载后即可编辑】琥珀酸曲格列汀开题报告一、药物简介【通用名】琥珀酸曲格列汀【商品名】Zafatek【别名】SYR-472【英文名】Trelagliptin succinate【化学名】2-[6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟-苄腈琥珀酸盐，2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydr opyrimidin-1(2H)-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile monosuccinate 【CAS号】1029877-94-8【分子式】C18H20FN5O2·C4H6O4【分子量】475.47【结构式】【原研公司】日本武田制药【药理分类】二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂【适应证】II型糖尿病【用法用量】一般用于成人，每周口服一次，每次100mg剂量。
【制剂处方】ZAFATEK® 50mg（相当于66.5mg琥珀酸曲格列汀）, ZAFATEK® 100mg（相当于133mg琥珀酸曲格列汀）ZAFATEK薄膜包衣片含有D -甘露糖醇，结晶纤维素，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，二氧化钛，三氧化二铁，氧化铁黄（仅ZAFATEK® 50mg含有）。
【理化性质】琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末。
易溶于水或二甲基亚砜，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5%）、四氢呋喃或二乙胺，极难溶于乙腈或异丙醇。
二、选题依据1．该品种的国内外研究现状、批准上市情况2015年3月获日本卫生劳动福利部批准，用于II型糖尿病的治疗，是全球首个每周口服一次的降糖药。
目前，在欧美和美国等国家进行临床试验，国内无进口。
2．背景分析(国内外市场容量)糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其严重影响患者的健康和生活质量。
临床上将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）和非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型糖尿病），其中Ⅱ型糖尿病患者占90%以上。
据国际糖尿病联合会预测：2010年全球糖尿病患病率约为6.4%（约2.85亿患者），预计到2030年，糖尿病患者将升至4.38亿。
鉴于糖尿病患者的不断攀升以及新一代糖尿病药物的相继问世，美国Decision Resources指出II型糖尿病用药市场将会从2009年的190亿美元增长到2019年的360亿美元。
我国糖尿病患病率相对较低，但由于人口基数大，我国糖尿病患者数排全球第二，仅次于印度。
2010年3月，发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究显示，中国成人糖尿病患者比以前估计的要多2倍多，在年龄≥20岁的中国人群中，糖尿病和糖尿病患病率分别为9.7%和15.5%。
以此推算目前我国成年人糖尿病患者达9240万人，有近1.5亿成年人处于糖尿病前期。
美国Decision Resources称中国医疗总费用大约为250亿美元，其中有13%直接用于糖尿病的治疗。
中国目前的Ⅱ型糖尿病患者居全球之首，受Ⅱ型糖尿病患者的增加，中国Ⅱ型糖尿病药物市场将从2009年的14亿美元增加到2014年的25亿美元。
Ⅱ型糖尿病的传统治疗目前，Ⅱ型糖尿病的治疗主要有饮食疗法，运动疗法和药物治疗，药物治疗仍是治疗Ⅱ型糖尿病的主要方法。
目前市场上治疗Ⅱ型糖尿病的药物主要有磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂；双胍类和噻唑啉二酮类胰岛素增敏剂；胰岛素或胰岛素类似物以及α-葡萄糖苷酶抑制剂（详见表1）。
这些药物在一定范围内具有良好的疗效，但常会出现继发性失效，难以达到血糖控制目标或难以长期维持血糖控制达标。
同时，这些药物有可能导致低血糖症，体重增加，水肿以及胃肠道紊乱等不良反应而影响患者的耐受性和依从性。
此外，由于这些药物对胰岛β细胞功能衰减缺乏靶向作用，其降血糖缺乏对葡萄糖依赖性作用。
表1 传统治疗Ⅱ型糖尿病药物的作用部位及常见不良事件早期研究发现肠降血糖素能促进胰岛β细胞分泌胰岛素。
它主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰升糖素样肽（GLP-1）2个分子，该2个分子分别由小肠黏膜L细胞和K细胞分泌，能活化胰岛β细胞上的G蛋白偶联受体促进胰岛素分泌，且该作用为血糖依赖性。
而DPP-4则是一种丝氨酸蛋白酶，可与蛋白结合存在于许多组织中（如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞），DPP-4能迅速降解肠降血糖素，神经肽和化学增活素等肽类激素，而抑制DPP-4则是治疗Ⅱ型糖尿病极具希望的一条有效途径。
随着对Ⅱ型糖尿病发病机理的深入研究及认识，发现Ⅱ型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损，仅有GLP-1能发挥促胰岛激素分泌作用，它通过作用胰岛β细胞膜上的受体，促进胰岛素的分泌。
近年来获FDA批准上市的新一代口服降糖药DPP-4抑制剂就是在此基础上开发出来的，DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性，在提高GLP-1浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖。
与传统口服降血糖药不同，DPP-4抑制剂的问世无疑为Ⅱ糖尿病患者控制血糖提供了新的选择。
DPP-4抑制剂可单独用于治疗Ⅱ型糖尿病，亦可与其它传统口服糖尿病药物联合使用。
临床研究表明：单用DPP-4抑制剂可降低餐后血糖及HbA1c，改善胰岛β细胞功能，提高机体对胰岛素的敏感性。
DPP-4抑制剂具有良好的降血糖效果，而且不良反应轻微，不会引起体重增加及水肿，导致低血糖风险也非常小。
已获批上市的DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂以其独特的作用机理及良好的耐受性成为近年来医药界研发的热点和重点，不同类型的小分子DPP-4抑制剂不断涌现。
目前，研究较多的DPP-4抑制剂主要有三种类型：共价可逆性结合类似物如吡咯烷类，氰吡咯烷类；非共价可逆抑制剂以及可逆性结合非肽类杂环化合物如黄嘌呤类和吡咯烷嘧啶类。
自2006年首个DPP-4抑制剂西格列汀获FDA批准以来，迄今为止已有5个产品在全球不同地区获准上市。
获批的这些药物个个皆具“重磅炸弹”潜质，DPP-4抑制剂的粉墨登场不仅为治疗Ⅱ型糖尿病发挥了显著的作用，而且还驱动了Ⅱ型糖尿病药物市场的发展。
默克公司“独识慧眼”，首家开辟DPP-4抑制剂先河。
该公司开发的西格列汀捷足先登，率先投放市场，现已成为该领域的佼佼者，而默克公司无疑也已成为该领域的最大赢家。
西格列汀上市后一路高歌，以惊人的销售额增长，短短几年时间就已开辟半壁江山，表现出优异的市场前景。
以多种不同作用机理治疗Ⅱ型糖尿病早已成为学术界攻克这一疾患的可供选择的疗法，DPP-4抑制剂的问世，为Ⅱ型糖尿病的治疗提供了更多的选择机会。
近年来，DPP-4抑制剂与其它传统口服糖尿病药物联合用于治疗Ⅱ型糖尿病颇受业内关注，而开发含有DPP-4抑制剂的复方口服制剂也热火朝天。
西格列汀（Sitagliptin，Januvia）本品为吡咯烷类化合物，由默克公司开发，于2006年10月16日获FDA批准。
上市剂型为片剂，规格有25mg、50mg和100mg/片，推荐剂量为100mg/次/日。
本品口服吸收迅速，给药后1-4小时血药浓度达到峰值，绝对生物利用度约为87%，约有79%以原药形式从尿中排泄。
Ⅱ型糖尿病患者单次口服本品可在24小时内抑制DPP-4活性，从而使活性GLP-1和GIP的循环浓度升高2至3倍。
临床试验表明，与安慰剂相比，服用100mg/次/天的西格列汀能显著改善患者的HbA1c水平，空腹血糖水平（FPG）和2小时餐后血糖水平（PPG）。
本品已于2009年11月以商品名“捷诺维”进口中国。
有关本品在中国的化合物专利ZL200480017544.3（US7326708的同族专利）将于2024年6月18日到期，用途专利ZL 02813558.X （US6699871的同族专利）将于2026年12月20日到期。
本品2009年全球销售额为19.22亿美元，同比增加36.89%。
在2010年美国处方药销量top200中，本品以销售额12.9亿美元排名24位，同比增加13.0%。
维格列汀（Vildagliptin，Galvus）本品为氰吡咯烷类化合物，由诺华公司开发，于2008年2月获EMA批准，上市剂型为50mg和100mg片剂。
本品尚未获FDA 批准。
由于本品在动物实验中出现过皮肤坏死和肾损伤等副作用（尽管临床研究中未出现过），FDA希望诺华公司能提供更多的临床数据支持其安全性。
经人血浆体外研究中发现，本品对DPP-4抑制作用的IC50值为62nmol/L。
单次口服本品25-200mg 可迅速抑制血浆DPP-4活性，30-60分钟可抑制90% DPP-4的活性。
口服50mg和100mg后，12小时内DPP-4活性抑制可分别达70%和90%。
健康人体药动学研究表明，本品口服后吸收迅速，生物利用度约为85%，血浆蛋白结合率低（仅4-17%），多次给药未出现药物积蓄。
本品55%经肝水解灭活，代谢产物LAY151无药物活性。
本品主要通过尿排泄，尿液中含有18-22%原药。
本品耐受性良好，无显著不良反应。
常见不良反应有咳嗽、鼻咽炎、高血压恶化、胃肠炎以及泌尿道感染。
本品在上市后不足1年的2008年全球销售额达4300万美元。
2011年在国内获批上市，商品名佳维乐。
有关本品的化合物专利ZL 99814202.6（WO 0034241的同族专利）将于2019年12月9日到期。
沙格列汀（Saxagliptin，Onglyza）本品为吡咯烷类化合物，由百时美-施贵宝公司与阿斯利康联合开发，于2009年7月31日获FDA批准，现已在56个国家上市，上市剂型为2.5mg和5mg片剂。
推荐剂量为2.5mg或5mg，对中度或严重肾损伤或末期肾病患者建议2.5mg/次/天。
经人血浆体外研究中发现，本品对DPP-4抑制作用的IC50值为50nmol/L。
Ⅱ型糖尿病单次口服本品5mg，24小时后血液中DPP-4的抑制率为70%以上，从而使活性GLP-Ⅰ和GIP循环水平增加2至3倍。
本品吸收迅速，生物利用度为67%，主要经CYP3A4/5代谢，75%经尿排泄（24%为原型）。
常见副作用为上呼吸道感染、尿路感染和头痛，其他副作用包括过敏样反应如皮疹和荨麻疹。
本品已于2011年5月以商品名“安立泽”获准登入中国市场，是国内市场上第二个DPP-4抑制剂。
有关本品的化合物专利ZL 01806315.2（US6395767的同族专利）将于2021年3月5日到期，原研公司于2005年5月26日申请的制剂专利200580024587.9（US7951400的同族专利）已于2007年6月27日公开，目前正处于实质性审查阶段。