医务科肾淀粉样变性

什么是免疫球蛋白轻链？
什么是免疫球蛋白轻链？
正常健康人 血清中免疫球蛋白三支轻链的参考值为: IgA: 0.69~3.82g/L; IgG: 7.23~16.85g/L; IgM: 0.63~g/L; IgE: 0.03~5.5mg/L; IgD: 0~0.58mg/L; 轻链κ ：5.98~13.90g/L; 轻链λ ：2.80~6.65g/L;
免疫球蛋白
各种免疫球蛋白肽链结构
什么是免疫球蛋白轻链？
• 免疫球蛋白轻链(immunoglobin，Ig) 是指具有抗体活性或化学结构上与抗 体相似的球蛋白，这类蛋白质过去曾 称为7球蛋白。
• 免疫球蛋白普遍存在于血液、组织液 及外液中，它具有蛋白质的通性，不 耐热，在60°C~70°C即被1 50 无报道
30
Bortez（38）
Ⅰ/Ⅱ
复发
70
QW69(38) 肾脏39，心脏20，
BIW67(24)
其他13
SCT→BrotezDex
Ⅱ
（27）
初诊
32/20
95（65）
55
BortezMDex（40）
Ⅱ
初诊、复发
30/29
83（45）
50
注：BIW，每周两次硼替佐米方案；CR，完全缓解率；Cytox，环磷酰胺；Dex，地塞米松；Len，雷 利度胺；M，马法兰；Pom，pomalidomide；QW，每周一次硼替佐米方案；SCT，自体干细胞移植；
• 以西药氮芥、激素、秋水仙碱、 低分子肝素钙为代表的西医保 障治疗措施。
• 强大的中西医专家队伍。
• 同心圆服务为核心的和谐治疗。
我院治疗轻链单克隆免疫球蛋 白肾小球系膜细胞病的优势
• 标本兼治，轻松健康。 • 多靶点全过程。 • 分子生物技术靶向定位准确。 • 扶正与祛邪并重，保障安全。 • 毒副作用小，生活质量高。 • 大爱先行，平衡和谐。
• 即使是患者承担了巨大的治疗痛 苦，也不能改变尿毒症的结局。
轻链单克隆免疫球蛋白肾病
的治疗进退两难的尴尬现状根本 原因是轻链单克隆免疫球蛋白经 溶酶体系统分解并形成淀粉样细 纤维蛋白极其稳定，清除极其困 难，这就给淀粉样变性治疗带来 极大困难。
三特一保免疫治疗——走出轻链 肾小球系膜细胞病的治疗的困境
Thal，沙利度胺。
在治疗AL型轻链单克隆免疫球蛋 白肾小球系膜细胞病的注意事项
• 治疗中应慎用利尿剂、造影剂，两者易诱发 急性肾功能衰竭、加重高凝状态，促使肾静 脉血栓形成，可予低分子肝素治疗。
• 注意严密观察免疫抑制剂的毒副作用，切不 可单纯为了追求所谓的疗效，盲目过度治疗。
• 注意患者忍受旷日持久的疾病折磨所带来的 心理变化，要多与患者交流，找到疗效，树 立希望！
什么是免疫球蛋白轻链？
正常健康人 尿液中免疫球蛋白及轻链的参考值为: IgA: 0.7 ± 0.3mg/L; IgG: 0.3士0.2mg/L; IgM: 0.03 ± O.Olmg/L; 轻链κ：5mg/l; 轻链λ ：<5mg/L
单克隆轻链免疫球蛋白病的概 念
• 一种不同病因导致 的异常折叠的单克 隆免疫球蛋白轻链 聚集后以不溶性纤 维形式沉积于各组 织器官，最终导致 器官功能衰竭及死 亡的蛋白毒性的克 隆性浆细胞病。
肾淀粉样变性活检片
单克隆轻链肾小球系膜细胞病 诊断要点
• 血清M蛋白浓度>30g/L。 • 骨髓涂片浆细胞>10%。 • 尿中无或有本-周蛋白。 • 有溶骨性病变、贫血、高钙血症、肾病综合
症和肾功能不全。
• 组织活检中有淀粉样变蛋白沉积，其中刚果 红染色阳性（普通光学显微镜检查呈砖红色， 偏光显微镜检查呈苹果绿色）及电镜见到特 征性淀粉样纤维（直径8～ 12nm，杂乱无 序排列）是主要检查手段。
单克隆轻链免疫球蛋白肾小球
系膜细胞病的概念
不同病因引起异常折叠的 单克隆免疫球蛋白轻链聚集 后以不溶性纤维形式沉积于 肾小球系膜区，替代、挤压 正常的肾脏固有细胞，或与 肾小球系膜细胞和毛细血管 平滑肌细胞上的受体相结合， 通过核因子(NF)一KB途径诱 导细胞凋亡，引起肾脏固有 细胞损伤、丢失及细胞外单 克隆免疫球蛋白轻链异常聚 集的一种肾小球系膜细胞病
• 浆细胞具有合成、贮存抗体即免疫球蛋白 （immunoglobulin）的功能，参与体液免 疫反应。
什么是浆细胞？
什么是免疫球蛋白？
具有抗体活性或化学结 构上与抗体相似的球蛋 白。是一类重要的免疫 效应分子，多数为丙种 球蛋白，由两条相同的 轻链和两条相同的重链 所组成，在体内以两种 形式存在：可溶性免疫 球蛋白存在于体液中， 具抗体活性，参与体液 免疫；膜型免疫球蛋白 是B细胞抗原受体。
• 注意帮助患者养成良好的生活习惯，回归健 康，首先要告别导致我们疾病的不良生活习 惯。
谢谢 ！
• 淀粉样蛋白替代、挤压正常组织， 造成组织细胞损伤。
• 在下肾单位肾小管内形成管型，造 成急性肾小管坏死。
单克隆轻链免疫球蛋白的肾毒 性
• 相应的轻链蛋白进入肾小球系膜细胞， 经溶酶体系统分解并形成淀粉样细纤 维，进而沉积到细胞外基质中。
• 异常折叠的蛋白质是淀粉样蛋白的特 点，这种异常折叠的蛋白不能被降解， 而生成寡聚体和多聚体。这种早期的 寡聚体具有细胞毒性 。
BortezDex（39）
Ⅱ 回顾性研究
Ⅱ Ⅱ Ⅰ/Ⅱ Ⅱ
回顾性研究
初诊 初诊 复发 复发 初诊 复发
初诊（19％）， 复发（81％）
45/41 122/117
69 46/37 27/26 25/19
94/93
78（39） 63（24） 46（16） 62（16） 68（23） 47（无报道）
72（25）
细胞毒药物化疗禁忌及其 他方案效果差者可选用
• 沙利度胺(反应停)，其他化 疗禁忌或无效者可采用，
轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜 细胞病的治疗难处
• 现有的药物治疗靶向性不强，疗 效差，仅能部分缓解部分患者的 病情。
• 长期应用免疫抑制剂带来的巨大 的毒副作用，时时刻刻严重威胁 着患者的健康和生命。
• 血液循环中的AI型单克隆轻链免疫 球蛋白复合物与肾脏固有细胞上的 受体相结合
单克隆轻链肾小球系膜细胞病的受体 部位
• 肾小球系膜细胞有轻链蛋白受体，而 且这种受体也存在于肾小球毛细血管 平滑肌细胞。
• 近曲肾小管上皮细胞膜上也存在轻链 蛋白受体。
单克隆轻链免疫球蛋白肾病的 损伤机制
• 通过核因子(NF)一KB途径诱导细胞 凋亡。
治疗方案 （参考文献）
研究类型
所选的AL淀粉样变新制剂的临床研究
病人分类
病人数（总数/可 血液学缓解率
评估数）
（CR）％
器官缓解率 ％
IMiDs SCT→ThalDex（18）
Cytox/Thal/Dex （30）
LenDex（32） LenDex（33） Mel/LenDex（34）
PomDex（35） 硼替佐米
• 轻链肾小球系膜细胞病的头骨X 线片，有穿凿样改变。
轻链肾小球系膜细胞病的骨髓涂片 浆细胞增生活跃，>10%。
单克隆轻链肾小球系膜细胞病的 致病因素
• 慢性感染 • 风湿病 • 恶性肿瘤 • 其他：麻醉药成瘾、囊肿纤维
化及周期性粒细胞减少症等。
单克隆轻链肾小球系膜细胞病的获得 途径
• 肾脏固有细胞的被动吸附
新进展，新希望——我院在 治疗轻链肾小球系膜细胞病 的探索
• 免疫球蛋白轻链V区的单克隆 抗体。
肿瘤坏死因子α单克隆抗 体（阿达木抗体）
新进展，新希望——我院在治疗 AL型轻链单克隆免疫球蛋白肾小 球系膜细胞病的探索
• 硼替佐米单药治疗复发AL患者是安全 的、有效的。
• 应用环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松方 案（CTD）治疗的疗效，结果显示对 于复发患者有治疗前景。
轻链单克隆免疫球蛋白病的治疗 策略
• 清除已经生成的淀粉样蛋白。 • 稳定产生淀粉样蛋白的母体分子。 • 清除产生淀粉样蛋白的细胞。 • 刺激自身免疫应答，清除淀粉样蛋
白。
轻链单克隆免疫球蛋白肾小球系膜 细胞病的现行治疗方案（A\B\C方 案）
• MP方案(泼尼松+美法仑) • 大剂量地塞米松(HDD)，对
• 以新型免疫调节剂为代表的免疫 调节治疗技术 。 代表药物为 硼替佐米（万珂）。
• 以IQ21智能化血液净化技术为核 心的完善成熟的血液净化技术！
免疫吸附、血浆置换、连续性血液净 化
• 以单克隆抗体研究为基础的日益 成熟分子免疫学技术！
代表为肿瘤坏死因子单克隆抗体（阿 达木抗体）
• 以中药益气扶正、活血破瘀、 化痰祛湿为核心的中医保障治 疗措施。
轻链肾小球系膜细胞病
一种蛋白毒性克隆性浆细胞 肾小球系膜细胞病
什么是浆细胞？
• 由活化的B细胞分化、发育而成的终末细 胞，其表达浆细胞抗原-1(PCA-1)，而不 表达B细胞其他标志(如CD19、CD20、 CD21等)，分布于淋巴结髓质、脾脏红髓 和骨髓，可产生特定类别的特异性抗体。
• 又称效应B细胞。浆细胞大多见于消化管 和呼吸道固有膜的结缔组织内。