肿瘤的免疫逃避
肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展
肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展一、本文概述肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避宿主免疫系统的监视和攻击，从而得以生存和增殖的现象。
T淋巴细胞（T细胞）作为免疫系统中的重要组成部分，对于抗肿瘤免疫应答起着至关重要的作用。
在肿瘤微环境中，T细胞的活性受到多种因素的调控，这些因素包括肿瘤细胞本身分泌的免疫抑制因子、肿瘤微环境中的免疫抑制细胞以及T细胞受体（TCR）信号传导的异常等。
随着研究的深入，人们逐渐认识到肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞之间的关系非常复杂。
肿瘤细胞能够通过影响T细胞的分化、增殖、活化和功能发挥等多个层面，进而抑制T细胞介导的免疫应答。
同时，T细胞在肿瘤微环境中也会发生多种适应性变化，这些变化可能有助于它们在一定程度上克服肿瘤免疫逃逸的障碍。
本文将综述肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的最新研究进展，重点关注肿瘤微环境中T细胞的调节机制、肿瘤免疫逃逸的关键途径以及针对这些机制的潜在治疗策略。
通过深入理解这些相互作用和调控机制，我们期望能够为开发新的肿瘤免疫治疗手段提供理论基础和实践指导。
二、肿瘤免疫逃逸的基本概念肿瘤免疫逃逸是癌症生物学中的一个核心概念，它描述了肿瘤细胞如何成功规避宿主免疫系统的识别与清除，进而持续生长、增殖并最终形成恶性肿瘤的过程。
这一现象的复杂性和多样性反映了肿瘤细胞与免疫系统之间激烈的动态交互和适应性演化，是肿瘤得以进展和转移的关键因素之一。
免疫抑制信号传导：肿瘤细胞通过上调免疫检查点分子，如程序性死亡配体1（PDL1），与效应T细胞表面的相应受体PD1结合，触发负向信号传导途径，导致T细胞功能抑制或“耗竭”，无法有效执行对肿瘤细胞的杀伤任务。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）等其他检查点分子也在免疫逃逸中起重要作用，它们通过干扰T细胞激活和增殖的早期阶段，限制免疫反应的强度。
免疫编辑与耐受：肿瘤细胞不仅被动地躲避免疫攻击，还通过选择性进化，形成具有免疫原性较低或完全缺失的亚克隆，即所谓的“冷肿瘤”。
肿瘤复发与转移的原因和预防
肿瘤复发与转移的原因和预防肿瘤是人类最常见的疾病之一，而它的复发和转移对患者的健康和生活质量产生了极大的影响。
因此，了解肿瘤复发与转移的原因并采取相应预防措施对于预防癌症的再次发作至关重要。
一、肿瘤复发与转移的原因1. 筛选逃避筛选逃避是指癌细胞中个体变异导致其能够逃避治疗的作用。
长期进化选择使得某些癌细胞具有抵抗特定抗癌治疗方法（如化学药物或放射线）的能力，从而导致治愈肿瘤变得困难。
这些抵抗机制可能包括增加修复DNA损伤、降低药物摄取或增加排药机制等。
2. 癌细胞内微环境异常改变微环境异常改变是指肿瘤周围组织环境异常促进了肿瘤复发与转移。
正常组织通常提供一个不利于恶性生长和蔓延的环境。
然而，肿瘤细胞能够改变微环境以利于其生长和传播。
例如，肿瘤细胞可以刺激新血管生成、抑制免疫系统活性或调节细胞外基质成分，从而促进肿瘤的生长和转移。
3. 免疫逃避免疫逃避是指肿瘤细胞逃避机体免疫系统的攻击，以保证其存活和复发。
正常情况下，机体免疫系统能识别并清除异常细胞。
然而，癌细胞能够通过减少表面免疫原性抗原的表达、乙酰化镉或给予它们一种“变装”让它们伪装成健康细胞等策略来逃避机体免疫反应。
4. 遗传突变遗传突变是导致肿瘤复发与转移的另一个重要原因。
癌症发展是由基因组中的累积突变所驱动的。
这些突变可能影响关键信号通路或维持个体稳态所需的修复功能。
此外，很多药物治疗也会导致肿瘤的遗传突变，从而促进其复发与转移。
二、肿瘤复发与转移的预防措施1. 早期诊断和治疗早期诊断是预防肿瘤复发与转移的关键步骤。
定期体检和筛查可以发现潜在的肿瘤病变，并尽早进行治疗。
此外，针对特定类型的癌症，采取合适的早期治疗方法（如手术切除、放化疗等）可以降低复发和转移的风险。
2. 综合治疗综合治疗是指通过集中多种不同类型的治疗方法加强对癌细胞抑制作用。
一般来说，单一治疗方法往往难以完全根除所有癌细胞，从而可能导致残余细胞引起复发。
因此，在患者适应情况下，联合使用手术、放化疗和靶向药物等多种治疗方式可以提高癌细胞根除率。
肿瘤免疫逃逸名词解释
肿瘤免疫逃逸名词解释
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的攻击，从而避免被免疫系统清除，导致肿瘤继续生长和扩散。
免疫逃逸机制包括但不限于：肿瘤细胞降低表达肿瘤特异性抗原、降低表达MHC分子、增加抗原加工逃逸、分泌抑制性因子、激活免疫抑制细胞等。
肿瘤免疫逃逸是肿瘤治疗难题之一，目前研究免疫治疗肿瘤的方法主要是通过改善机体免疫应答，以破坏肿瘤免疫逃逸机制，达到对肿瘤细胞的治疗效果。
癌症细胞的免疫逃逸机制
癌症细胞的免疫逃逸机制
是指癌细胞通过一系列逃避免疫系统攻击的手段，而成功避免了免疫系统对其的破坏。
这种机制在癌细胞的形成、发展和转移过程中起到了至关重要的作用。
了解，有助于我们更好地认识癌细胞的本质，从而为治疗癌症提供理论依据。
主要包括以下几个方面：
1. 免疫避免性
在人体免疫系统的受侵害条件下，癌症细胞可以通过减少肿瘤抗原的表达，或者通过修改肿瘤抗原的结构来逃避被免疫系统攻击。
此外，癌症细胞还会分泌一些令免疫细胞失效的因子，从而削弱免疫系统对其攻击的能力。
2. 免疫调节性
除了直接逃避免疫系统的攻击外，癌症细胞还可以通过调节免疫系统的平衡来抵御免疫攻击。
具体来说，癌症细胞会分泌各种
免疫调节因子，如TGF-β，IL-10等，从而使免疫细胞发生异常，减少其攻击癌细胞的能力。
3. 免疫逃避性
在免疫系统对癌症细胞发动攻击时，癌症细胞可以通过其他途径来逃避免疫攻击。
例如，癌症细胞会产生大量的膜泡，从而让免疫细胞误认为其是正常细胞，从而避免被攻击。
此外，癌细胞还可以利用间受体收集器VISTA等蛋白将免疫细胞引入死胡同，从而使免疫攻击失效。
4. 免疫耐受性
除了上述途径外，癌症细胞还可以通过建立免疫耐受性来避免免疫系统的攻击。
具体来说，癌症细胞会分泌一些允许免疫细胞进入肿瘤组织，但却不发生攻击的化学因子，这种情况下，免疫细胞就会发生忍耐性，在癌细胞的存在下，免疫细胞会变得不敏感，从而失去攻击癌细胞的能力。
总之，非常复杂，其机制也不断在不断更新。
但是研究者需要利用前沿技术，尤其是生信技术的发展，才能更加深刻地认识癌症细胞的本质，从而为治疗癌症提供突破口。
肿瘤免疫治疗的原理
肿瘤免疫治疗的原理
肿瘤免疫治疗是一种通过激活人体免疫系统来攻击和摧毁肿瘤细胞的治疗方法。
其原理主要涉及以下几个方面：
1. 增强免疫应答：肿瘤免疫治疗可以通过提高机体免疫应答的效力来增强对肿瘤的攻击。
这一过程中，特定的免疫细胞如T
细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）被激活并引导到肿瘤组织中，以发挥其杀伤肿瘤细胞的作用。
2. 解除免疫抑制：肿瘤细胞有能力逃避免疫系统的攻击，其中一个重要机制就是抑制免疫细胞的功能。
肿瘤免疫治疗可以通过解除或阻断免疫抑制通路，如抑制受体PD-1、PD-L1和CTLA-4的抑制剂，来恢复免疫细胞的活力，使其能够有效攻
击肿瘤细胞。
3. 激活免疫记忆：肿瘤免疫治疗可以刺激机体免疫系统产生的免疫记忆，使得免疫细胞对肿瘤细胞产生持久的攻击。
这意味着即使在治疗结束后，免疫细胞仍然能够识别并攻击再次出现的肿瘤细胞，从而降低肿瘤复发的风险。
总的来说，肿瘤免疫治疗的原理是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞，通过增强免疫应答、解除免疫抑制和激活免疫记忆等机制来达到治疗的效果。
IFN-γ促进肿瘤免疫逃避及相关的肿瘤基因治疗
兰主壁垫垄茎旦查垦兰堕．堡主兰垡垒！！一ＩＦＮ．Ｙ促进肿瘤免疫逃避及相关的肿瘤基因治疗摘要肿瘤的发生发展包括两个过程：首先是癌变，然后是增殖。
在这两个过程中相应的细胞都不被免疫系统消灭才能最终形成肿瘤。
不能被免疫系统消灭也正是肿瘤的一个重要特征，这其中包括许多的逃避机制，包括肿瘤细胞表面ＭＨＣＩ类分子的下调，分泌免疫抑制性因子如ＴＮＦ－Ｂ，缺乏Ｔ细胞的共刺激信号以及在Ｔ细胞遇到肿瘤细胞时发生凋亡等等。
在此研究中，我们首先发现前炎症因子ＩＦＮ．Ｙ在持续低水平表达时能够促进肿瘤的发生发展，这种作用有一部分是通过诱导肿瘤的免疫逃避来实现的，即通过上调抑制性共刺激分子，！ＩＩ］ＰＤ—ｉ的配体ＰＤ－ＬＩ和ＰＤ—Ｌ２，ＣＴＬＡ一４，Ｂ７ｘ／ＢＴＬＡ等的表达，使机体对肿瘤产生免疫耐受。
ＩＦＮ．Ｙ促进肿瘤的发生发展的作用为我们提供了一种联系慢性炎症与肿瘤发生发展的新机制，而针对其诱导肿瘤免疫逃避机制的治疗则为我们提供了新的预防和治疗肿瘤的途径，包括抗炎治疗或者拮抗ＩＦＮ—Ｙ的治疗策略，以及对某些免疫抑制性信号的阻断，如ＰＤ—Ｌ，ＰＤ一１信号途径，Ｂ７ｘ／ＢＴＬＡ信号途径等等。
在随后的研究中我们还发现，肿瘤的免疫逃避也在肿瘤的免疫基因治疗过程中加强，在应用趋化因子ＳＬＣ进行肿瘤的局部基因治疗过程中，其对肿瘤的抑制率随着ＳＬＣ表达量的增加而增强，但是，出乎意料的是，最大的肿瘤完全抑制率发生在ＳＬＣ低水平表达时。
ＲＴ—ＰＣＲ检测发现ＰＤ—Ｌ１和ＰＤ—Ｌ２基因都表达于肿瘤和瘤周组织，而且它们的表达水平随着ＳＬＣ表达的增加而增加。
然后我们构建了编码ＰＤ—ｌ胞外段的质粒ｐＰＤ．ＩＡ，局部基因转染ｐＰＤ．ＩＡ表达ＰＤ—Ｌ的阻断剂可产生抗肿瘤效应并可明显增强ＳＬＣ介导的抗肿瘤免疫。
由于ＩＦＮ～Ｙ促进肿瘤发生发展，而它又是许多免疫治疗过程中的依赖因子，如在应用ＳＬＣ华中科技大学忍漭医学院博士学位论文治疗肿瘤的过程中，所以ＩＦＮ－ｖ亦可能参与丁免疫治疗过程中的肿瘤免疫逃避。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。
机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。
然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。
也就是说：一方面，机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生；另一方面，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。
肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。
肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。
目前有很多致力于逆转体内肿瘤免疫逃逸的免疫治疗方案，其中相当一部分已经应用于临床。
本文简要阐述了近年来肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗的研究进展。
多种机制参与了肿瘤免疫逃逸。
其中免疫监视的免疫“选择”也促使了肿瘤得以逃避免疫攻击。
免疫监视学说的新观点认为，机体免疫系统可清除机体中对免疫应答敏感的肿瘤细胞，而对免疫应答不敏感的肿瘤细胞则被“选择性”的存留下来并得以快速增殖。
因此认为免疫监视一方面也促使这些具有免疫逃逸能力的肿瘤细胞快速增殖，机体抗肿瘤免疫能力越来越弱。
然而，免疫“选择”的前提是肿瘤细胞获得抵御免疫攻击和/或抑制机体免疫应答的能力，即获得免疫逃逸的能力。
免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老是肿瘤获得免疫逃逸能力的主要机制。
1. 分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞研究发现，某些肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E（PGE2）等，能抑制机体对肿瘤细胞的杀伤。
肿瘤可诱导机体产生免疫抑制细胞，对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用，是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。
研究证实，肿瘤患者血液和肿瘤组织中存在能够抑制机体抗肿瘤免疫应答的调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）[1]。
肿瘤免疫分型 解读
肿瘤免疫分型是一种对肿瘤进行分类的方法，主要基于肿瘤微环境中免疫细胞的类型和比例。
这种分型可以帮助医生更好地了解肿瘤的性质和行为，以及预测患者的预后和治疗反应。
肿瘤免疫分型通常包括以下几种类型：免疫抑制型、免疫炎症型、免疫逃逸型和免疫沙漠型。
每种类型都有其独特的免疫细胞组成和生物学特性。
免疫抑制型肿瘤的特点是富含具有免疫抑制作用的细胞，如调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞。
这些细胞可以抑制免疫反应，促进肿瘤生长。
免疫炎症型肿瘤则富含具有炎症反应的细胞，如活化的巨噬细胞和T细胞。
这类肿瘤的特点是免疫反应活跃，可能导致肿瘤细胞的清除或控制。
免疫逃逸型肿瘤的特点是肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，如下调肿瘤抗原表达、诱导免疫耐受或抑制免疫反应。
这类肿瘤的免疫治疗可能具有一定的挑战性。
免疫沙漠型肿瘤的微环境中缺乏有效的免疫细胞，可能与肿瘤细胞的免疫抑制作用有关。
肿瘤免疫分型的解读需要结合患者的具体情况和临床试验结果，以制定最佳治疗方案。
目前，肿瘤免疫分型已成为肿
瘤免疫治疗的重要参考指标，有助于提高治疗效果和改善患者预后。
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肿瘤的免疫逃避正常机体每天有许多细胞可能发生突变，并产生有恶性表型的瘤细胞，但一般都不会发生肿瘤。
对此，Burner提出了免疫监视学说，认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。
但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。
然而，尽管机体有如此多样的抗肿瘤免疫效应，但肿瘤仍可在体内发生、发展，并且随着肿瘤的增长，肿瘤细胞能产生一些细胞因子。
这些因子可以诱导机体产生一些抑制免疫的细胞，并诱导机体产生体液抑制因子，从而抑制抗肿瘤的免疫功能。
肿瘤细胞自身也可以分泌一些具有免疫抑制作用的产物，侵犯局部转移的淋巴结，导致机体局部乃至全身的免疫功能低下。
提示肿瘤具有一系列的免疫逃避机制来对抗机体的免疫系统。
1、肿瘤抗原调变作用在肿瘤免疫过程中，T细胞的免疫功能起着关键性的作用。
可溶性肿瘤抗原经抗原提呈细胞（APC）摄入后经加工处理，然后将处理后的抗原提呈给辅助性T细胞，后者通过分泌细胞因子促进杀伤性T细胞增殖，并产生特异杀伤作用。
然而许多肿瘤细胞并没有死于机体的免疫杀伤，可以通过多种机制逃逸T细胞的免疫监视作用。
大多数肿瘤抗原的免疫原性很弱，不能诱发有效的抗肿瘤免疫应答。
机体对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，从而肿瘤细胞不被免疫系统识别，逃避了机体的免疫攻击，这种现象称为“抗原调变”（Antigen Modulation）。
这一理论在小鼠白血病细胞系中得到证实，该细胞系经抗体、补体处理后，丧失了细胞表面的胸腺白细胞抗原（TL抗原）。
抗TL抗原的抗体与肿瘤细胞结合后，细胞表面出现斑点样的抗原分布改变，以后该抗原逐渐消失。
在其他实验中也发现抗肿瘤抗体导致肿瘤抗原消失的类似现象。
将肿瘤细胞与特异抗体或者细胞毒性淋巴细胞（CTLs）共同培养，也可以迅速诱导肿瘤抗原的丢失。
抗原调变这一现象在生长快速的肿瘤普遍存在，抗原调变可由于细胞自身的机制或抗原抗体复合物脱落所致。
这种肿瘤细胞表面抗原丢失仅反映肿瘤细胞表型的改变，经调变的细胞再次进入原宿主，抗原将再次出现，并重新诱发抗体产生。
已知病毒可以通过抗原调变逃避抗体和T细胞的识别，Bai XF等的研究发现，肿瘤细胞也能经此途径逃避T细胞的识别。
他们用单克隆和多克隆的转基因细胞毒性淋巴细胞与细胞表面存在特异识别天然肿瘤抗原（PIA）的肿瘤细胞共培养，发现在该CTL（细胞毒性淋巴细胞）的选择压力下，PIA抗原可发生突变，最后变得不易被CTL（细胞毒性淋巴细胞）识别。
Makki A 等发现，一些非主要肿瘤抗原发生调变，对于肿瘤的逃逸也起着重要作用。
某些不能激活补体的抗肿瘤抗体，可保护肿瘤细胞不受杀肿瘤抗体的攻击，使肿瘤得到保护。
实验证明，当CTL（细胞毒性淋巴细胞）识别的肿瘤抗原被封闭后，则有利于肿瘤的生长和转移。
目前对抗体诱发的抗原调变报道较多，但T细胞免疫应答引起的细胞抗原调变尚未明确。
2、免疫选择作用在肿瘤形成过程中，如果肿瘤细胞表面的抗原并非肿瘤细胞生长所必须，带有这种抗原的肿瘤细胞很容易遭到机体免疫系统的攻击，导致这些肿瘤细胞死亡，而不敏感的肿瘤细胞活下来，这种现象称为"免疫选择"（Immunoselection）。
其机制可能为肿瘤抗原发生调变或基因突变，经自然选择（Natural Selection）使得肿瘤的抗原性减弱或抗原性发生改变，适合生存的肿瘤细胞存活并增殖。
这种变异使机体的免疫细胞对其难以识别，肿瘤细胞得以增殖。
有些移植性肿瘤也存在抗原缺失的现象，同时伴有肿瘤生长加快，转移趋势增加的特点。
人类的MHC（主要组织相容性复合体）从功能上都分有I、Ⅱ、Ⅲ类分子，在免疫应答过程中具有控制同种移植排斥反应、免疫应答、补体生成等复杂的功能。
特别是MHC-Ⅰ类分子是CTL（细胞毒性淋巴细胞）细胞功能所依赖的。
在多数肿瘤中，MHC-Ⅰ类分子表达明显减少或丢失，致使CTL（细胞毒性淋巴细胞）对肿瘤细胞上的抗原不能识别，从而肿瘤细胞得以逃避宿主的免疫攻击。
特别是那些维持某种肿瘤恶性表型肿瘤特异抗原。
在小鼠和人类肿瘤均已发现有MHC-Ⅰ类抗原缺失的例子，若将MHC-Ⅰ型基因转染细胞株，则后者的成瘤性及转移率即减低或消失。
病毒可以下调（减少）MHC-Ⅰ类抗原的表达，并且病毒抗原可与一些肽链组装，从而阻断其向CTL（细胞毒性淋巴细胞）的抗原呈递。
如12型腺病毒在体内致瘤的同时，可导致机体细胞的MHC-Ⅰ类分子表达减弱，这种现象可以看做是肿瘤细胞在免疫选择压力下的演变。
而EIA基因缺陷型腺病毒，则不出现这种现象。
将12型腺病毒转化的细胞用IFN-γ（干扰素-γ）处理，以上调（增加）MHC-Ⅰ类分子表达，或转染适当的MHC-Ⅰ类基因，可以减弱其致癌作用。
Gross 用白血病病毒感染小鼠诱发胸腺瘤的研究表明，虽然这种高度恶性的胸腺瘤H-2D基因表达正常，然而缺乏H-2K基因。
将H-2K基因人工转染该细胞后，可明显降低其在正常小鼠体内的致瘤性，但对其在裸鼠体内的生长和转移能力无影响。
由此可以认为，向肿瘤细胞转染MHC-Ⅰ分子是通过影响宿主的T细胞免疫反应而杀伤肿瘤，而不是直接改变肿瘤的生物学行为。
通过研究转移性黑色素瘤、乳腺癌及结肠癌的HLA-Ⅰ类抗原的表达时发现，这些肿瘤均有HLA-Ⅰ类抗原减少的现象。
在恶性黑色素瘤、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、绒毛膜细胞癌、前列腺癌和膀胱癌等许多肿瘤细胞系中检测出异常HLA抗原（人类白细胞抗原，也属于组织相容性抗原）表达。
Hawmerling首先提出HLA-Ⅰ型抗原减少或消失的肿瘤患者预后较差，而且转移率较高。
然而不同的肿瘤有各自特定的HLA-Ⅰ类分子等位基因的丢失，而不是所有的HLA-Ⅰ基因缺失。
由于MHC-Ⅰ分子在抗原呈递和NK细胞功能调节中的作用，所以认为这种抗原的变化与肿瘤免疫逃逸有着密切的关系。
Garcia-Lora A等的研究表明，MHC-Ⅰ分子表达下调普遍存在于人类的各种肿瘤，该变化是T细胞对肿瘤细胞的免疫选择的结果；动物实验表明，在进展期的肿瘤细胞，MHC-Ⅰ分子表型和免疫原性变得不易被免疫系统识别，这种变化非常明显。
值得重视的是体外肿瘤细胞表达的MHC-Ⅰ类抗原的量低于体内相应的肿瘤细胞所表达的量，因为MHC-Ⅰ类抗原的表达水平可以通过细胞因子如IFN-γ（干扰素-γ）、TNF（肿瘤坏死因子）进行调节。
体外由病毒转化的肿瘤细胞，可以显示出MHC-Ⅰ型分子持久降低或丢失。
MHC-Ⅰ类抗原表达减少或消失与肿瘤细胞去分化（逆向分化）有关，使T细胞识别肿瘤抗原受阻，不能引起有效的杀肿瘤效应。
3、抗原覆盖作用除了抗原表达减弱之外，肿瘤细胞可以通过其细胞表面“抗原覆盖”或被封闭而达到免疫逃逸的作用。
“抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原被某些物质所覆盖，如肿瘤细胞可以产生唾液粘多糖或激活的凝血系统，从而覆盖肿瘤抗原不被宿主的淋巴细胞所识别，不能被有效地被杀伤。
与其他细胞相比，肿瘤细胞大量分泌富含铝酸的粘多糖，可以将肿瘤抗原以糖化蛋白的方式隐藏起来；肿瘤细胞还可激活凝血系统，导致纤维蛋白的产生，肿瘤细胞隐身于纤维膜中，免于机体免疫系统的攻击。
4、封闭因子作用某些肿瘤抗体，如果不能激发免疫应答，也对肿瘤细胞起到了“保护伞”的作用，即通常所说的“封闭抗体”。
诸多研究结果表明，患有肿瘤的动物和肿瘤患者血清中含有能抑制免疫作用的可溶性物质。
这些物质能阻止免疫细胞对肿瘤的杀伤；抑制淋巴细胞对有丝分裂原的增殖反应，从而对肿瘤的生长具有促进作用。
这些因子主要分为两大类：一类为封闭因子；另一类为血清急性期反应蛋白和正常血清免疫抑制因子。
Hellstrom在总结前人工作的基础上，提出了“封闭因子”的概念。
认为某些肿瘤抗血清不仅不能使肿瘤消退，反而阻断了杀伤细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用，促进了肿瘤的发展。
该作用被称做免疫促进作用（Immunologic Enhanced）。
这一理论为Manson等的研究所证实。
他们采用具有免疫原性的小鼠肿瘤为研究对象，将其植入同源小鼠体内，在植入部位观察到B细胞和T细胞。
最初，肿瘤激活的CTL（细胞毒性淋巴细胞）对肿瘤有杀伤作用；肿瘤生长两周后，再取出肿瘤细胞，与肿瘤激活的CTL（细胞毒性淋巴细胞）混合，发现CTL（细胞毒性淋巴细胞）不能对肿瘤细胞产生细胞毒作用。
经检测发现，肿瘤细胞表面覆盖了一层免疫球蛋白，经鉴定为IgM（免疫球蛋白M），正是该抗体阻断了杀伤细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用；并且，肿瘤细胞表面包被的IgM（免疫球蛋白M）的量，与杀伤细胞的杀伤活性成反比。
近期的一些研究也发现，肿瘤患者体内的抗体对于肿瘤细胞的生长具有保护和促进作用。
还发现，循环免疫复合物（CIC）和肿瘤的可溶性抗原同样具有封闭因子作用。
Baldwin等用化学物质诱发的大鼠肝癌模型实验，将患有肿瘤的小鼠的血清与免疫杀伤细胞混合培养后，可阻止后者对肿瘤细胞的杀伤作用。
而用诱发成功的肿瘤细胞致敏的大鼠血清则对免疫杀伤细胞无抑制作用，加入可溶性的肿瘤膜表面抗原后，抑制活性再次出现。
值得注意的是，只有肿瘤膜表面抗原时，抑制作用并不明显，当肿瘤膜表面抗原与高水平的抗肿瘤抗体混合，抑制作用才明显上升。
临床发现许多肿瘤患者血清中抗原抗体复合物含量都有不同程度升高。
Bugis SP发现，头颈部肿瘤患者血清中抗原抗体复合物能有效抑制LAK细胞对K562细胞的杀伤活性。
可见，特异性封闭因子是一种可溶性因子，能阻碍针对肿瘤抗原的免疫反应，使之不能有效地杀伤肿瘤细胞。
其化学本质可能是抗体、抗原或两者复合物，这些都是肿瘤诱导的产物。
封闭因子的本质一般认为可能有三种：1、封闭抗体，可附于肿瘤细胞表面，遮蔽肿瘤表面抗原；2、可溶性抗原，可封闭效应细胞的抗原受体；3、肿瘤抗原抗体复合物，肿瘤抗体与肿瘤表面的抗原结合后封闭了肿瘤细胞免受攻击；这种复合物的抗体Fc段与Tc、NK等细胞的Fc受体结合，阻断这些细胞对肿瘤细胞的攻击。
早在二十世纪50年代，Nathan Kaliss等用肿瘤细胞对小鼠进行同种异体的移植时发现，小鼠的抗肿瘤血清对移植肿瘤细胞具有保护作用。
进一步的研究结果表明，这是因为抗体阻断了受体免疫效应细胞对肿瘤表面H-2抗原的识别，从而使肿瘤得以在组织相容性抗原不同的个体内存活。
5、肿瘤抗原合成的改变肿瘤细胞抗原加工途径缺陷或改变也对肿瘤免疫逃避有很大的影响。
Restifo 等人研究了26种不同的人类肿瘤细胞系的抗原加工能力。
他们用重组的痘苗病毒可以表达鼠的Kd分子的特性，将这种病毒转染到人小细胞肺癌细胞中，希望能在转染细胞上出现这种MHC-Ⅰ类分子。
然而三种人类小细胞肺癌细胞始终不能将这种蛋白分子呈递给对它有特异性杀伤作用的细胞毒性淋巴细胞，原因是这些细胞系不能将这种蛋白质分子从胞浆内质网转移到细胞表面。