心律失常的发生和抗心律失常药分类及研究进展
抗心律失常药物分类、作用机制和用法
抗心律失常药物分类、作用机制和用法一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。
60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。
到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。
90年代初,ＣＡＳＴ结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。
由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。
（一）抗心律失常药物分类抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。
一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长ＱＴ间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰａ类,但它的活性代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺(ＮＡＰＡ)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。
可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。
因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。
该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。
“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。
在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。
药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。
表 1抗心律失常药物分类注 :离子流简称 (正文同此)ⅠＮａ:快钠内流;ⅠＮａＳ:慢钠内流;ⅠＫ:延迟整流性外向钾流;ⅠＫｒ、ⅠＫｓ分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流;Ⅰｔｏ:瞬间外向钾流;ⅠＣａＬ:Ｌ型钙电流;β、Ｍ2分别代表肾上腺素能 B体和毒蕈碱受体。
抗心律失常药物总结及合理应用
抗心律失常药物总结心律失常所发生的部位不尽相同，在心脏传导的任何一个环节都有可能发生。
心脏传导系统：正常人由窦房结起搏，称之为窦性心率。
窦房结产生的冲动经房间束传导至房室结，经房室结传到至希氏束，左右束支，最后到达浦肯野纤维网，完成心脏的电生理活动。
动作电位时相：在每一个心脏传导组成的部分，都有之相对应的动作电位示意图，大概可以分为0、1、2、3、4这五个期。
窦房结、房室结、浦肯野纤维网被称为快反应细胞，而心房肌、心室肌被称为慢反应细胞。
我们所说的快、慢是由0期去极化决定的，0期以钙离子内流为主的细胞称为慢反应细胞，而以钠离子内流为主的，我们称之为快反应细胞。
1期、3期主要以内流的钾离子决定，所以说钾离子外流快慢与否主要会决定动作电位时限问题。
2期是内流的钙离子对抗作用占优势引起平台期效应，这对于不应期的延长起到支持的作用。
最后来说4期，4期这个概念主要见于具有自律性的细胞当中，该期主要的离子流变化为钾离子外流的减弱，钠离子、钙离子内流的增加所引导的，逐渐达到域电位水平，引发自律细胞的自动除极。
心律失常机理：自律性升高、降低，折返激动，后除极，传导增加。
自律性升高：4期钾离子外流抑制钠离子、钙离子内流受到兴奋最大舒张电位过小折返激动：不应期相对缩短、传导增加：0期钠离子内流后除极：早后除极：2或3期；复极受阻，引起Na+或Ca2+内流4期；内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所致抗心律失常药物分类及药理作用Ia类：代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺共同药理作用：抑制钠离子内流、抑制钾离子外流0期钠离子内流3期钾离子外流4期钾离子外流4期钠、钙离子内流窦房结0 - - -房间束- - - -房室结0 - - -希氏束- - - -左右束支- - - -浦肯野纤维- - - -抑制0期钠离子内流，抑制3期钾离子外流非自律性升高的心动过速：房早、房速（阵发性）、房扑、房颤室早、室速（阵发性）、室扑、室颤预计综合症抑制4期钾离子外流，钠离子、钙离子内流自律性降低不明显Ib类：代表药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律共性药理作用：轻度抑Na+内流，促K+外流0期钠离子内流3期钾离子外流4期钾离子外流4期钠、钙离子内流心室肌- + + -心室束- + + -浦肯野纤维- + + -抑制0期钠离子内流，促进3期钾离子外流室早、室速（阵发性）、室扑、室颤促进4期钾离子外流、抑制钠离子、钙离子内流，降低自律性（非阵发性）室性心动过速Ic类：代表药物：普罗帕酮（心律平）共性药理作用：重度抑制钠离子内流0期钠离子内流4期钠、钙离子内流房室结- -心室肌- -心室肌- -浦肯野纤维- -抑制0期钠离子内流房早、房速（阵发性）、房扑、房颤室早、室速（阵发性）、室扑、室颤抑制4期、抑制钠离子、钙离子内流，降低自律性（非阵发性）室性心动过速II类：β受体阻断剂（负性肌力、负性频率、负性传导）窦性心动过速房速、房扑降房率室速、室扑、室颤降室率III类：延长动作电位时程药胺碘酮广谱：抑制钾离子、钠离子、钙离子通道0期钠离子内流3期钾离子外流4期钾离子外流4期钠、钙离子内流窦房结0 - - -心房肌- - - -房间束- - - -房室结0 - - -希氏束- - - -左右束支- - - -浦肯野纤维- - - -心室肌- - - -抑制0期钠离子内流，抑制3期钾离子外流非自律性升高的心动过速：房早、房速（阵发性）、房扑、房颤室早、室速（阵发性）、室扑、室颤预计综合症抑制4期钾离子外流，钠离子、钙离子内流自律性降低不明显IV类：钙拮抗药物：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓广谱：抑制钙离子通道0期钠离子内流0期钙离子内流3期钾离子外流4期钾离子外流4期钙离子内流窦房结0 - 0 0 -心房肌0 0 0 0 -房间束0 0 0 0 -房室结0 - 0 0 -希氏束0 0 0 0 -左右束支0 0 0 0 -浦肯野纤维0 0 0 0 -心室肌0 0 0 0 -地尔硫卓：用于室上性心律失常窦性心动过速房早、房速（阵发性）、房扑、房颤室早、室速（阵发性）、室扑、室颤一切均为降室率IV腺苷与A受体结合，延长房室结不应期，减慢传导治疗阵发性室上性心动过速，。
抗心律失常药的分类
抗心律失常药的分类
Ⅰ类：阻滞快钠通道，产生膜稳定作用 Ⅰa：改变动作电位除极，中度延长复极，心电图 PR、QRS、QT延长 Ⅰb：改变动作电位除极，缩短复极，缩短QT，提高 颤动阈 Ⅰc：明显抑制动作电位除极,对复极无作用,PR、QRS 延长, QT不变 Ⅱ类：β-受体阻滞剂 Ⅲ类：延长动作电位复极相 Ⅳ类：钙通道阻滞剂 Ⅴ类：降低舒张期缓慢除极的坡度
01
心房颤动或心房扑动伴快速心室率：阵发房颤最好能终止发作，大多数病例以减慢心室率为急诊处理目标。但若伴有预激，肥厚梗阻性心肌病和其他可造成血流动力学障碍者，即使是阵发房颤、房扑，也应紧急终止。
02
需要急诊处理的快速心律失常
室上性心动过速
药物不能终止时可考虑食管心房调搏或电转复。
也可选用β阻滞剂、普罗帕酮、地高辛。
——因d-索他洛尔使死亡率增加，试验提前结束
结果：
SWORD
基础心脏病的治疗是首要的任务
01
注意寻找有无造成早搏的诱因
02
心肌缺血，交感神经和儿茶酚胺系统的过度兴奋，肾素-血管紧张素系统的激活，电解质紊乱等使猝死的危险增加。 β-受体阻滞剂和转换酶抑制剂都已证实有疗效
03
一般不要使用I类抗心律失常药，如果早博很多，或有多形复杂室早，可以使用III类药物
室上性心律失常
窦性心动过速：在急诊情况下重点是找出窦速的原因进行治疗（如心衰，发热，缺氧等），而不是强行减慢心率。
房性心动过速：主要指持续、无休止发作和某些频繁的短阵发作。折返性者可以终止发作，自律性增高者（如慢性持续性房速）急诊以减慢心室率为主。
室上性心律失常
需要急诊处理的快速心律失常
室上性心动过速：一般均可以终止发作。
——心律失常死亡安慰剂组1.2%，用药组4.5%，RR=3.6
抗心律失常药物治疗建议
抗心律失常药物治疗建议xx年xx月xx日contents •引言•抗心律失常药物概述•抗心律失常药物治疗建议•不同类型心律失常的药物治疗建议•抗心律失常药物治疗的挑战和对策•案例分析•总结与展望目录01引言心律失常可导致患者出现心悸、胸闷、头晕、乏力等症状，严重影响患者的生活质量。
心律失常的常见症状抗心律失常药物治疗在一定程度上能够缓解症状，但长期使用可能出现耐药性，且副作用较多。
药物治疗的局限性背景介绍控制症状药物治疗可以帮助患者控制心律失常症状，改善生活质量。
预防并发症有效的药物治疗可以预防心律失常并发症的发生，如心力衰竭、心源性猝死等。
药物治疗的重要性报告目的本报告旨在为临床医生提供抗心律失常药物治疗建议，以提高疗效和患者的生活质量。
报告结构本报告分为药物治疗基本原则、药物治疗方案建议和结论三部分。
报告的目的和结构02抗心律失常药物概述抗心律失常药物的分类钠通道阻滞剂，包括Ⅰa（如奎尼丁、普鲁卡因胺）、Ⅰb（如利多卡因、苯妥英钠）、Ⅰc（如氟卡尼、恩卡尼）。
Ⅰ类β肾上腺素能受体阻滞剂，包括普萘洛尔、阿替洛尔等。
Ⅱ类钾通道阻滞剂，以胺碘酮为代表。
Ⅲ类钙通道阻滞剂，包括维拉帕米、地尔硫卓等。
Ⅳ类通过阻滞钠通道，减少钠离子内流，从而减缓心脏传导，降低心肌收缩力。
Ⅰ类通过阻滞β肾上腺素能受体，减慢心率，降低心肌收缩力。
Ⅱ类通过阻滞钾通道，延长心脏动作电位时程，减少心律失常发生。
Ⅲ类通过阻滞钙通道，调节细胞内钙离子浓度，减慢心率，降低心肌收缩力。
Ⅳ类各类抗心律失常药物的作用机制抗心律失常药物的不良反应心血管反应如心动过缓、传导阻滞等。
胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。
神经系统反应如头昏、眩晕等。
电解质紊乱如低钾血症、低钠血症等。
呼吸系统反应如咳嗽、呼吸困难等。
03抗心律失常药物治疗建议1药物治疗的总体原则23抗心律失常药物治疗应针对患者的具体病因进行治疗，以提高疗效并减少不良反应。
针对病因治疗抗心律失常药物治疗一般需要长期持续性治疗，以达到长期缓解症状的目的。
抗心律失常药总结
抗心律失常药概述一、心律失常简介（一）概念：心律失常（arrhythmia）是指心动频率和节律的异常。
是心肌电生理紊乱的结果。
（二）常见临床类型1、按心率分缓慢型：心动过缓、传导阻滞快速型：早搏、阵发性心动过速、扑动、纤颤2、按冲动来源分窦性：窦房结室上性：心房及房室交界室性：心室（含浦肯耶氏纤维）二、心肌正常电生理（一）心肌细胞的分类1、按功能分普通心肌：心房肌、心室肌特殊心肌：窦房结~浦氏纤维的传导组织2、按自律性分自律细胞：传导组织细胞非自律细胞：心房肌和心室肌（缺血缺氧时可出现异常自律性）3、按电活动分快反应细胞：除窦房结和房室结外的心肌细胞（缺血缺氧时可表现为慢反应电活动）慢反应细胞：窦房结与房室结细胞（二）动作电位（APD）与离子转运（三）心肌电生理特性1、传导性：与0相除极速度和幅度有关(与最大舒张电位有关)2、自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关。
3、兴奋性：与ERP/APD有关。
比值大则兴奋性低。
三、快速性心律失常的发生机制（一）冲动形成异常1、自律性增高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、胞膜受牵张时，自律性可增高；非自律细胞在缺血、缺氧时可出现异常自律性。
2、后除极与触发活动：（1）早后除极与触发活动：复极的2相、3相；Ca2+内流过多(易致尖端扭转型心动过速)。
（2）迟后除极与触发活动：复极的4相；胞内Ca2+过多(泵出1个Ca2+，泵入3个Na+) 。
（二）冲动传导异常（折返激动形成）1、条件：1）环形通路：解剖性、病理性2）单向传导阻滞区：与心肌缺血、损伤、有效不应期不一致有关2、结果：单次折返——早搏；多次折返——阵发性心动过速；多源性折返——扑动、颤动。
四、抗心律失常药的基本作用机制（一）降低自律性（Na+、K+、Ca2+）1、阻断受体→抑制Ca2+内流，促进K+外流→降低4相斜率2、阻滞Na+或Ca2+通道→降低4相自动除极速度并提高阈电位3、促进K+外流→增加静息膜电位绝对值和背景电流4、阻滞K+通道→延长APD→降低心率(二）减少后除极与触发活动（Na+、K+、Ca2+）1、阻滞Ca2+通道→抑制后除极2、阻滞Na+通道→抑制触发活动3、促K+外流→缩短APD→抑制2相Ca2+内流（三）消除折返（Na+、K+、Ca2+）1、促K+外流→增加膜电位→加快传导→消除单向传导阻滞。
抗心律失常药机制及药物分类
抗心律失常药抗心律失常药机制及药物分类心律失常：心肌细胞电活动异常而导致心脏冲动频率、节律、起源部位、传导速度、兴奋次序的异常。
分类：治疗：本章重点介绍•HR 快慢：缓慢型：窦性心动过缓、传导阻滞等快速型：阵发性室上性心动过速、室性心动过•发生部位：室上性：心房扑动、心房颤动室性：室性早搏、室性心动过速、心室颤动•缓慢型：常用阿托品、异丙肾上腺素•快速型：发病机制和治疗都较复杂，心律失常的发生机制冲动形成障碍•正常自律机制改变：是指参与心脏正常舒张期自动去极化的起搏电流动力学改变而引起的自律性变化。
•异常自律机制产生：非自律性心肌细胞在某些条件下出现异常自律性；如工作肌细胞在缺血、缺氧条件下也会出现自律性。
后除极与触发活动✓触发活动：指由后除极所引起的异常冲动的发放，从而诱发心律失常如早搏、快速性心律失常。
✓后除极：是指某种情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化。
•早后除极(EAD )：发生在完全复极之前的后除极，常见于2、3相复极中药物\低血钾致内向电流增大或外向电流减弱•迟后除极(DAD )：发生在动作电位完全或接近完全复极时的除极，常见于AP 的4相期Ca 2+超载诱发短暂Na +内流增大如强心苷中毒EADs心律失常的发生机制冲动传导障碍•折返激动：是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回而再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引起快速型心律失常的重要机制。
A 传导系统心律失常的发生机制正常B C 逆向传导D 折返激动E 单向传导阻滞抗心律失常药的基本作用机制降低自律性：降低AP4相去极化斜率（β-受体阻断药）提高AP的发生阈值（钠通道或钙通道阻滞药）增大RMP绝对值（腺苷和乙酰胆碱）延长APD（钾通道阻滞药）减少后除极：钠通道或钙通道阻滞药可减少DAD（如奎尼丁或维拉帕米），缩短APD药可减少EAD消除折返激动：通过抑制或加速传导或延长ERP消除折返激动。
抗心律失常药物分类Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic三个亚类Ia类适度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺Ib类轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠Ic类重度阻钠：氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类：β受体阻断药-普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物-胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药-维拉帕米、地尔硫卓。
抗心律失常药的分类、进展及安全应用
・
抗心律 失常药物研 究进 展较快 ，临床 应用 的药 物 已近 ２ ０个 品种 。奎 尼丁 １ １ ９ ８年 开 始 用于 临 床 ，
电位 时间 。 Ｉ ｂ组 ：轻 度 减 慢 除 极 ．缩 短 动 作 电 位
发性室性心 动过速及房室传 导阻滞等表现 心律 不齐 的直 接致命性 影响较 少 ．但常 伴有心 血管栓塞或卒 中后致 残的危险 ．受其影响 ．非瓣膜房 颤患者卒 中的发生率将高于普通人 ５倍 ．而二尖瓣狭 窄 的房颤患者发生卒 中几率 高达 １ ７倍 房颤存普通
过 心 房 、房 室 束 及 浦 金 野 纤 维 ．最 后 传 至 心 室 肌 ，
低 心肌梗死猝死率
１ 抗 心 律 失常 药 （ Ａ Ａ Ｄ） 的分 类
引起 心脏节 律性收缩 存病理 或药物 的影 响下 ．冲 动形 成失常 或传导发 生障碍 ．或在不 应期异 常 ．就
产 生 心 律 失 常 近 年 来 ．随着 心 血 管病 的 快 速 上 升 ． 心 律 失 常 发 生 率 相 应 增 多 ．约 占心 血 管 疾 病 的 ２ ％ ０ 临 床 常 见 的 心 律 失 常 有 窦 性 心 动 过 速 、窦 性 心 动 过 缓 、期 前 收 缩 （ 博 ） 早 、阵 发性 室 上 性 心 动过 速 、阵
【 关 键 词 】 抗心律失常 分类：研究进展：致心徨失常 用药选择 【 中图分类号 】 Ｒ ７ ． ９ ２２ 【 文献 标识码 】 Ｂ
抗心律失常药物分类及代表药抗心律失常药物的合理应用
抗心律失常药物分类及代表药抗心律失常药物的合理应用心律失常(cardiacarrhythmia)是指心脏激动的起源、频率、节律、传导速度和传导顺序发生异常。
心律失常的治疗包括基础疾病或病因的治疗、药物治疗和非药物治疗，其中抗心律失常药物的临床合理应用是心血管疾病治疗中的一个难点。
抗心律失常药物的分类Ⅰ类钠通道阻滞剂又称为膜稳定剂，主要阻滞钠离子快通道，降低心肌细胞对Na+通透性，使动作电位0相上升最大速率(Vma某)减慢和幅度降低，延长动作电位时限(APD)和有效不应期(ERP)。
该类药物又分为3个亚类：①ⅠA类：显著减慢Vma某，一般延长APD和ERP，包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等，用于治疗室上性和室性快速性心律失常；②ⅠB类：轻度减慢Vma 某，不延长或缩短APD和ERP，包括利多卡因、美西律、苯妥英钠、莫雷西嗪等，主要用于治疗室性快速性心律失常；③ⅠC类：显著减慢Vma某，不延长APD和ERP，包括普鲁帕酮、氟卡尼、劳卡尼等，用于治疗室上性和室性快速性心律失常。
Ⅱ类β受体阻滞剂，主要通过竞争性阻滞β肾上腺素受体，减慢Vma某，抑制4相自动去极化，相对延长ERP。
用于治疗室上性及室性快速性心律失常。
该类药物包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔等。
Ⅲ类钾通道阻滞剂，主要抑制电压依赖性钾通道，使外向钾电流受抑，APD和ERP延长。
包括胺碘酮、决奈达隆、索他洛尔等。
用于治疗室上性和室性快速心律失常。
Ⅳ类钙通道阻滞剂，主要阻滞L型钙通道，抑制4相自动去极化，延长APD。
由于L型钙通道主要存在于慢反应细胞，故该类药物主要用于室上性快速性心律失常。
包括维拉帕米、地尔硫等。
抗心律失常药物的临床应用Ⅰ类药物奎尼丁(quinidine)为ⅠA类广谱抗快速心律失常药。
由于有严重的不良反应，目前，除特殊情况外已很少应用。
主要有：①胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等；②金鸡纳反应：眩晕、耳鸣、精神失常等；③过敏反应：发热、皮疹、血小板减少等；④心血管反应：QRS波增宽、QT间期延长、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭，严重者表现为尖端扭转型室速、心室颤动、心脏停搏、晕厥等，称为奎尼丁晕厥。
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心律失常的发生和抗心律失常药分类及研究进展
发表时间：2013-12-10T10:03:33.653Z 来源：《医药前沿》2013年11月第31期供稿作者：许忠
[导读] 其发生机制,与钠流入细胞或钙流出细胞有关,细胞内贮存钙的释放可以触发迟后除极。
许忠（巢湖市第二人民医院药剂科 238000）
【中图分类号】R541.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）31-0250-02 心律失常的发生是由于异常冲动形成、传导障碍或两者兼有所致随后, 对心律失常的发生机制和抗心律失常药的作用原理, 做了大量的研究工作。
并根据药物对心肌电生理的影响进行了分类, 促进和指导了抗心律失常药的研究和临床用药。
一、心伸失常的发生机制
临床上心律失常发生的机制有自律性、后电位触发与折返。
心肌细胞的自律性增加,可由于窦性冲动增快或异位冲动的产生而形成交感神经张力增高,心肌缺血缺氧,洋地黄中毒等,使心肌细胞内钙增多,钠钾减少而诱发心律失常在心肌细胞除极后,复极的2,3相或3相终了时出现的电位,即后电位,此电位必须由前面的动作电位触发,引起一次后除极,二者合称触发活动[1]心肌梗寒后由于碎裂传导所产生的迟发电位,可形成室性心动过速[2]。
1.早期后去极化在复极的2、3相出现的微弱电位,在心率缓慢时可达阀电位水平而除极。
所以,当窦房结频率减慢时,早后去极化性心律失常更易发生。
早后去极化多发生于公极过程中,其机制与慢钠通道开放或快钠通道延长开放有关或由于复极化时外向离子流减少,去极化时,钠和钙内流增加所致[3]。
这类心律失常对I类抗心律失常药效果不好,而对钙通道阻滞剂有效。
2.迟后去极化:心肌细胞复极3相终末时出现的微弱电位,在心率加快时此电位增高而除极,导致迟后去极化性心律失常。
其发生机制,与钠流入细胞或钙流出细胞有关,细胞内贮存钙的释放可以触发迟后除极。
在心肌缺血、低血钾、儿茶酚胺或钙增多时更易出现[1]迟后去极化引起的心律失常,用钙通道阻滞剂治疗,效果较好。
3.儿茶酚胺与心律失常。
儿茶酚胺可使细胞膜上的钙通道开放数增多,时间延长,钙进入细胞增多它还可通过cAMP使心肌细胞内质网中的钙释放到细胞浆。
心肌细胞内钙增多可导致触发活动。
异搏定能阻止细炮外钙迸入细胞和内质网释放钙,可预防此心律失常的发生[4]。
4.迟发电位在室速、室颤病人中,特别原发病是心肌梗塞的病人,83%可记录出迟发电位。
Caran指出:室速的持续和碎裂波的存在有关在心室程序起搏时,如碎裂波不受到于扰,室速将持久存在,只有当这些碎裂波消匿后,室速才能被程序起搏所控制[2]。
5.传导阻滞与折返：心肌缺血、细胞内钾丢失,使静息膜电位上移,Vmax减小,或使钠通透性降低的药物,都能降低心肌细胞的膜反应性,引起冲动传导减慢,导致不同程度的传导阻滞,发生心律失常。
单向传导阻滞可形成冲动折返,导致阵发性心动过速、室颤。
如不应期不相等的心肌纤维并列,或不应期离散的心肌纤维,也可形成折返性心律失常。
在没有分支的浦氏纤维,冲动的传导和回返,可通过病变部位的边缘部分或动作电位通过障碍区域时、闭下电位相加,兴奋病变区域的边缘组织而形成传导减慢,折返性心律失常易于发生心肌缺血时,快反应细胞可呈现慢反应电活动,而易于折返。
二、抗心体失常药分类及进展
抗心律失常药有多种分类方法不尽相同,有的根据药物对心肌细胞电生理作用的影响根据细胞膜对药物的反应性和药物对心肌传导座度的影响。
但基本内容是一致的抗心律失常药物的分类是由于大部分药物对心肌细胞有多种作用;药物对各种心肌组织作用的差异;药物的结构、体内代谢、作用时间、副作用及病人敏感程度的不同.所以,对抗心律失常药物合理正确的分类,对于新药的研究开发和临床用药都是重要的。
Williams[5]的抗心律失常药分类方法最常用。
I类利多卡因等;II类:β受体阻滞剂；III类：动作电位时程延长药；IV类是钙通道阻滞剂。
I 类抗心律失常药对心肌细胞动作电位的时间不同,Milne等[6]建议以药物对体表心电图的作用为基础,再分为若干亚类。
常分为Ia、Ib、Ic三个亚类。
三、抗心伸失常药物的致心伸失常作用
抗心律失常药的致心律失常作用,可分为①延长QT间期,致多形性室性心律失常;②将单纯性室性早搏或非持续性心动过速,转变为持续性室速:③将心律失常由偶发转为频发,或重复而不间断研究发现,所有抗心律失常药都有不同程度的致心律失常作用。
综上所述,随着心肌电生理的研究深入,心律失常的发生原理和抗心律失常药的研究,有了迅速的发展为临床医师的合理选药,提供了理论依据。
参考文献
[1] Sperelakis N. Am Heart J 1984,107(3).
[2] Brcithart G et al. Eur Heart J 1986,7(864).
[3] Wit AL, Rosen MR. The heart and cardiovascular system. P1449, New York,Raven press. 1986.
[4] Clusin WT et al , Am J Cardiol 1982,49(608).
[5] Williams EM，J Clin Pharmacl l984 ,24(129).
[6] Miline JR et al,Eur Heart J 1985, 5(99).。