昆明最好的乙肝医院,慢性乙肝抗病毒治疗相关问题
丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效
丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效赵智蓉 1），李海雯 2），陆霓虹 2），沈 凌 3），李晓非 2），杨永锐 2）（1）大理大学公共卫生学院，云南 大理 671000；2）昆明市第三人民医院肝病科，云南 昆明 650041；3）昆明医科大学公共卫生学院，云南 昆明 650500）[ 摘要 ] 目的 观察慢性乙型肝炎（CHB ）患者使用富马酸丙酚替诺福韦（TAF ）的临床疗效及肾脏安全性。
方法 选取2018年1月至2020年2月期间在昆明市第三人民医院肝病门诊就诊的180例之前服用TDF 抗病毒治疗48周至49周的慢性乙型肝炎患者为研究对象。
根据用药的不同将其分为TAF 治疗组和TDF 治疗组。
TAF 治疗组患者将既往用TDF 患者换用TAF 治疗，TDF 组患者采用继续用TDF 进行治疗。
持续用药48周后，对比两组患者的临床疗效和肾功能损伤发生情况。
结果 在持续用药48周时的治疗疗效中，两组HBV-DNA 抑制率差异有统计学意义（χ2 = 10.250，P = 0.001），TAF 组HBV-DNA 抑制率优于TDF 组；两组ALT 复常率差异有统计学意义（χ2 = 6.871，P = 0.009），TAF 组ALT 复常率优于TDF 组，两组HBeAg 血清学转化差异有统计学意义（χ2 = 3.881，P = 0.049），TAF 组HBeAg 血清学转化优于TDF 组；在安全性方面，两组尿α1-微球蛋白异常差异有统计学意义（χ2 = 13.703，P = 0.000），TAF 组的尿α1-微球蛋白异常率低于TDF 组，血β2微球蛋白检测两组之间差异无统计学意义（P ≥ 0.05）。
结论 TAF 治疗组临床疗效明显优于TDF 治疗组且对肾脏安全性高于TDF，有较强的抗病毒效力、减少了肾功能损伤等副作用的发生率和降低患者肝硬化和肝癌的风险。
[ 关键词 ] 慢性乙型肝炎； 富马酸丙酚替诺福韦； 疗效； 安全性[ 中图分类号 ] R512.91 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 2095 − 610X （2021）01 − 0089 − 05A Clinical Study on the Use of Propofol Tenofovir in theTreatment of Chronic Hepatitis BZHAO Zhi-rong 1），LI Hai-wen 2），LU Ni-hong 2），SHEN Ling 3），LI Xiao-fei 2），YANG Yong-rui 2）（1） School of Public Health ，Dali University ，Dali Yunnan 671000; 2） Dept.of Hepatology ，The 3rd People’s Hospital of Kunming ，Kunming Yunnan 650041; 3） School of Public Health ，Kunming Medical University ，Kunming Yunnan ，650500，China ）［Abstract ］ Objective to observe the efficacy and safety in the clinic practice of Propofol Tenofavir Fumarate （TAF ）as a treatment of Chronic Hepatitis B （CHB ） Method A total of 180 Chronic-Hepatitis-B patients who had taken TDF antiviral therapy for 48 to 49 weeks were chosen between January 2018 and February 2020. They were further separated into two groups regarding to the following treatments：one continues TDF treatment while the other replaces with TAF. The comparison was made based on the clinic efficacy and renal safety from such two groups after a 48-week continuous medication. Results TAF group showed a statistical difference significantly better in HBV-DNA inhibition rate，ALT normalization rate，and HBeAg serum conversion with χ2 = 10.250，P = 0.001and χ2 = 6.871，P = 0.009，and χ2 = 3.881，P = 0.049 respectively. In terms of the safety，TAF group also demonstrates a difference significantly lower in the urinary α1 microglobulin abnormal rate with χ2 = 13.703，P =0.000. On the other hand，there was no significant difference in bloom β2 microglobulin among the groups owning[收稿日期] 2020 − 06 − 01[基金项目] 云南省教育厅科学研究基金资助项目（2019J0790）[作者简介] 赵智蓉（1988～），女，白族，云南大理人，在读硕士研究生，住院医师，主要从事慢性肝炎和数据统计工作。
治慢性乙肝 坚持抗病毒是关键
《 健
康
博
览似 的效果。
据 了解 ， 欧美发 达 国家 ． 在 大多数 医院 不设 门诊 输
肉眼看不到 的微 小颖粒杂质 ， 由于 个人的不 同体质 ， 对某
类杂 质过敏 的人 ， 会出现 高热 、 就 寒战 ， 过敏性 休克 甚至
全。
性 更高 ． 更容易 出现耐 药性。 果患小感 冒也输 液 ， 也 如 下 次 患病 时不 输液就 不太容 易治愈 ， 甚至连 输液都难 以及
时治 愈。
不■■囊膏■硷
楼 主任 介绍 ， 对某 些人群 ， 繁输 蔽可 能存 在健 康 频 风险。 心脏病 、 肾病、 肝硬化 、 腹水的病人 ， 液会导致体 肝 输 内滞 留过 多的水分 ， 而加重病情 。 反 输液 药物在 生产过 程或应 用过程 中 ， 能掺 ＾一 些 可
等输 液反应 。 与 口服 药相 比， 静脉输液 不仅 出现过敏 反应 的可能
液室 ， 生更 多用物 理降温 方 法结 发烧病 人 降温 ． 情 医 病 严重 的住 院病 人 ． 考虑 给予 输液 。 才 而杭 州的邵 逸夫 医 院， １９ 在 ９ ９年就 取消 了门诊输液 室 ， 院方经过 反复论 证 认 为， 口服用 药不但 比静脉滴 注方便 、 经济 ． 且还更 安 而
蠕辑， 左佰常
２１ ａ 年 第 １１期 ［ｌ
疾病治 疗应遵循 这样 的原则 ， 能吃 药解决 的就 不打
针， 能打 针解决 的就 不输 液 ， 只有 在必须 输液 时才 打 吊
瓶。 病情 很严 重 的急救病 人 ， 需要 药效在 短 时间内 发挥 效 果的病人 ， 本身吞 咽有 问题的病 人 ， 以及 腹泻 、 水的 脱
病人等 ， 才需要给予静 脉输液。 ， 酝
慢性乙型肝炎患者拒绝抗病毒治疗情况调查及对策
１ ２ 方 法 ．
２． 主 观 情 况 ２
在全 部调 查对 象 中 ， 于慢性 乙肝抗 病毒 治疗 因 对 认识 行 为 因 素 而 拒 绝 抗 病 毒 治 疗 的 人 数 最 多 ， 占 ５．％ ； ４ ９ 因经 济 原 因拒 绝 治 疗 的 仅 占 ６ １ ； 时发 ．％ 同 现 由于非 肝 病专 业 医师 的误 导 而拒 绝 的 占 １ ．％ ， ５９
生工作者重视治疗 ， 而对 于卫 生知识 的宣教重视不
够 。基 层卫 生工 作者 的宣 教工作 ， 往是文 化教 育程 往
度较 低 患者 获取 疾病 知识 的主要 来 源 。本 调查显 示 ，
诱导患者放弃了抗病毒治疗。 ３ ５ 患者 因素 ． 客观情 况调 查 显 示 ， 绝 治 疗 的患 者 中 ２ ４ 拒 ０～ Ｏ
目前我 国对 于慢 性 乙型 病毒 性 肝 炎 及 其相 关 疾
・
７８ ・
Ｓ ａ ｇ ａ ｏ ｍａ ｆＰ ｅｅ ｔ ｅＭｅ ｉｉｅ ｈ ｎ ｈ ｉＪｕ ｌ ｒｖ ｎｉ ｄｃｎ ｏ ｖ
上海预防 医学
２１ ０ ２年第 ２ ４卷第 ２期
２ １ Ｖｏ．４ Ｎｏ ２ ０ ２， １２ 。 ．
病 的知 识 宣传教 育 力度不 够 ， 或缺 乏针对 各文 化阶层 的宣传 教育 ， 是导 致对 其认 识不 足 的主要 原 因 。在 这 我 国 的卫生 事业 改 革 中 ， 由于 各种 原 因 ， 致 各级 卫 导
发现 ， 在基 层部 分卫 生工 作者 自身 对慢性 乙型肝炎 的
抗病 毒治疗 认识 不 足 ， 患 者 咨 询 时 ， 接或 间 接 地 在 直
岁 患者 占一 半 以上 ， 应 与这个 年 龄段 的患者 上有 老 这 下 有小 、 工作 繁 忙 、 会交 际 多因素 有关 ； 社 拒绝 抗病 毒
慢性乙型肝炎的“治愈梦”
近年来，乙肝的治疗中出现仅可以打消患者的顾虑，还可以使美、亚太及中国指南推荐为慢性乙“临床治愈”这一概念，即停止治乙肝传播得到直接控制。
另外，很肝、肝硬化抗病毒治疗的首选。
恩疗后持续的HBV DNA阴性，s抗原多患者对抗病毒药物的副作用和长替卡韦5年的耐药率仅有1.2%，替消失，肝功能正常和肝脏组织学改期疗程存在忧虑。
新版《慢性乙型诺福韦在2008年被美国FDA批准善。
我国2015年颁布的《慢性乙肝炎防治指南》更加强调抗病毒治用于乙肝的治疗，至今未发现病毒型肝炎防治指南》将治疗目标更新疗的长期性。
所以，患者在开始接耐药。
耐药问题平息了，但是停药为：最大限度地长期抑制乙肝病毒受抗病毒治疗时，就要树立打“持后极高的复发率问题仍然无法克复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤久战”的心理准备。
在长期的随访服，人们开始重新审视乙肝的“治维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝过程中，医患之间的信任显得尤为愈”。
干扰素在e抗原血清学转换硬化失代偿、肝癌及其他并发症的重要，正如杨牧先生的诗，“这许（俗称“大三阳”转“小三阳”）发生，从而改善生活质量和延长生是荒山野渡，而我们共楫一舟”。
和降低s抗原方面作用具有优势，存时间；对部分适合的患者，尽可2、常常，去帮助且疗程相对固定，但是皮下注射不能追求临床治愈。
这让我想起特鲁目前的抗病毒药物包括核苷方便，副作用多，很多患者存在治多医生的一句饱含人文精神、神圣（酸）类药物和干扰素。
核苷疗无应答（俗称“无效”）或复而质朴的话语，“有时，去治愈；常（酸）类药物口服方便，抑制乙肝发。
要想实现“临床治愈”，以干常，去帮助；总是，去安慰”。
我病毒复制的作用强，副作用小，但扰素为基础的治疗方案仍然被寄对这句话有着特别的感悟。
是疗程漫长。
1999年第一个核苷予厚望，干扰素这位“老将军”依1、总是，去安慰类药物拉米夫定在中国上市时，慢然活跃在抗病毒治疗的一线。
然近几年，社会对乙肝患者的歧性乙肝、肝硬化患者的抗病毒治疗而，“理想很丰满，现实很骨感”；视有了很大的改善，乙肝患者可以发生了根本性的改变，病毒复制得即使通过优选患者和优化治疗方正常地学习和就业。
慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略
慢性乙型肝炎病毒感染的治疗策略慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏感染。
全球范围内有超过2亿人感染了乙型肝炎病毒，其中大约有2400万人患有慢性乙型肝炎。
如果不及时干预治疗，慢性乙型肝炎可能导致严重的并发症，如肝硬化和肝癌。
因此，有效的治疗策略对于控制这一传染病具有非常重要的意义。
本文将介绍一些常用的治疗方法和策略。
一、抗病毒药物治疗1. 核苷类似物药物核苷类似物药物是目前最常用和最有效的抗乙型肝炎药物。
它们通过抑制HBV DNA合成来减少或清除体内的HBV载量。
常见的核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦等。
这些药物通常需要长期使用，并根据患者的血液测试结果进行调整剂量。
2. 干扰素治疗干扰素也是一种有效的抗病毒药物，它通过增强免疫系统对乙型肝炎病毒的清除作用来达到治疗效果。
然而，干扰素通常需要使用更长时间（至少6个月）才能达到最佳效果，并且会引起一系列副作用如发烧、头疼和肌肉酸痛等。
二、个体化治疗方案由于乙型肝炎感染程度和表现各不相同，制定个体化的治疗方案是非常重要的。
医生会根据患者的年龄、性别、HBV感染血液学指标、肝功能状态等因素来确定最合适的治疗策略。
同时还需要考虑到患者是否存在其他慢性肝脏病变以及是否怀有妊娠意愿等特殊情况。
三、改善生活方式除了药物治疗外，改善生活方式也对慢性乙型肝炎的治疗和康复具有积极影响。
以下是一些建议：1. 饮食调整：避免高脂肪、高糖分和高盐的食物，多摄入富含维生素和蛋白质的食物。
2. 戒酒戒烟：长期饮酒和吸烟会对肝脏造成更大损害，因此最好戒酒戒烟以减轻肝脏负担。
3. 适度锻炼：适量的体育锻炼可以增强免疫系统功能，提高身体抵抗力。
4. 定期随访和监测：乙型肝炎患者应定期进行血清学指标检测、B超检查等，以评估治疗效果并及时调整治疗方案。
四、预防控制除了个体化的治疗方案外，预防控制也是减少感染乙型肝炎传播的关键。
以下是一些常见的预防措施：1. 疫苗接种：乙型肝炎疫苗是预防这一传染病最有效的方法。
168例慢性乙型肝炎治疗现状分析
Ｒ ｓｉ［ ．ｍ Ｃ ｉ ｕｒ ０ ２ ５２ ）： ７— ７． ｕｓａ ］ Ｊ Ａ Ｊ ｌ Ｎ ｔ，２ ０ ，７ （６ ９ １９ ７ ｎ
３ 讨论
［】 ３ 尹小俭，季成叶，李世 昌 ． 大学生肥 胖的现况 与体质健康 的相关性研 究 『． Ｊ 现代预 防医学 ， ０ ７ ３ （ ） ４ ２ — ５ ０ 】 ２ ０ ， ４２ ： ５ ７ ４ ３ ． ３
１ 资 料 与 方 法
Ｄ Ａ≥ １ Ｈ ｅ ｇ ） Ｂ － Ｎ Ｎ ０ ； Ｂ Ａ （ ，Ｈ Ｖ Ｄ Ａ≥ １ ｆ）Ｉ － ０ ；２ Ｊ Ａ Ｔ≥２ Ｕ Ｎ，女 用 ｘＬ 口 干扰素治疗 Ａ Ｔ≤１ｘ Ｌ ，血清胆 素应 ＜ ｘ Ｌ （Ａ Ｔ ２ Ｕ Ｎ． Ｌ ０ ＵＮ ２ Ｕ Ｎ；３ Ｌ ＜ ｘ Ｌ ） 但 肝 组织学显示 Ｋ ｏ ｅ ｎ ｄ ｌＨＡｌ ４ ｌ ≥ ，或 ≥ Ｇ ２炎症 坏死 ，或 纤 维
本组 所有病例均进 行常规 乙肝 “ 两对半”定量 、Ｈ Ｖ Ｄ Ａ、 Ｂ －Ｎ 功能 、血细胞分析 ２ ４项、腹部 Ｂ超等检查，掌握 患者病情变 化与 进展 。按 治疗标准 ，在本 组病例 中，有 ９ ３例需治疗，实 际 治疗 ２ 例 ，其 中干扰素 治疗 ４例 ，抗病 毒药治 疗 １ ，２ ３ ９例 ０例 已结束治疗，３例仍在随访中。
①翩 苏省中医院 江苏 ： 南京 ２０２ １０ ９
人生观 、价值 观等均有不同程度的改 变。
１ 资料 与方法
１１ 一般资料 ． 采用整群 抽样调查法 ，随机 抽取 ２ ８ ５ 例护理专业毕业 生作为 调查 组，平均 年龄 ２ ． ； ２０岁 随机 抽取 １２例护 理专业 见习生为 １ 对照组，平均年龄 ２ ． Ｏ５岁。
Ｃｈｎ ｓ ｎ ｏ ｅｇ ｄｃ ｅ ｅ ｒ ｈＶ ．０ Ｎｏ ２ ｅ ，０１ ｉｅ ｅ ａ ｄ Ｆ ｒ ｉｎ Ｍｅ ｉ Ｒ ｓ ａ ｃ ｏ１ ， ．７ Ｓ ｐ ２ ２ ａｌ １
慢性乙肝须坚持抗病毒治疗
乙肝病 毒在
中华医学会 ２ ０ 年发布 的 《 ０５ 慢 ≤８ 个月的患者有一半以上 （ ５ ） ５％
体 内是不断变化 的 ，随意停药 易使 性 乙型肝炎 防治指南 》对此作 了详 出现 复发 。 药物作 用的病毒位点发生 改变 ，产 细 陈述 ，以抗 病 毒 药 物 中 的核 苷 生耐 药 ，使 药物疗效 下降或失去作 （ ） 酸 类似物治疗为例 ：ｅ 原阳性 抗
旰博士 ２ １ 年 第５ ００ 期 ２ ９
一
般 不应 中断治疗 。如果需要对治
疗方 案进行调整 ，也应 在医生 的指
规范抗病毒 治疗至 少一年后 ，实现 导下逐 步有序的进行 ，切忌 自行停
ＨＢ Ａ Ｖ ＤＮ 检测不到及ＡＬ 正常后 ， Ｔ
如何坚持抗病毒治疗 ？
药换药。■
根据患 者 自身情况选 择合适 的 继续巩固治疗 ，经监， ３ 每次至少 ￣ 次（ Ｊ ｉ
障。一旦开始抗 病毒治疗 ，患者应
Ｔ 治疗 目标 无 法 实现 慢性乙肝 及ＡＬ 恢 复正 常后 ，再继 续巩 固治 该做 到严格按 时定量服 药 ，除非发 治疗的最终 目标是 防止或延缓肝 硬 疗 ，经 监测 ２ （ 次至 少 间隔６ 次 每 个 现疗效 不足或发生严 重不 良反应 ， 化 、肝癌的发生 。随意停药或 中断 月） ，仍保持不 变者可 以在医生的指 治疗 ，会造成病毒 的大量复制 ，而 导 下考 虑停 药 ；ｅ 原 阴性 患者 ， 抗 增加肝硬化 、肝癌的发生风险。
毒作用 ，必须 维持体 内有足 够高的 济能力应该能够负担至少２ ３ 的治 ｅ ～年 抗体 ）的患者停药后易发生反弹 ， 药物浓度 ，一旦停 药 ，体 内没 有足 疗 ；最后 ，停 药后应 仍可维持持 久 ６ 个月 时Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阳转 率和ＡＬ 异 Ｂ Ｎ Ｔ
治疗慢性乙肝抗病毒是关键
失 。 不 管 选 择 哪 种 抗 病 毒 药 物 ， 一旦 选择 了就不 可半途 而废 。
抗病毒 治疗应注意 以下几点 ： 接 受 抗 病 毒 治 疗 时 不 能 生 育 ， 因 为 任 何 抗 病 毒 药 都 可 能 存 在 一 定 的 致 畸 作 用 ， 也 就 是 说 可 能 导 致 胎 儿 畸
宜使用 。对不 能使用 干扰素 的患者 ，
高 要 考 虑 到 病 毒 变 异 、 发 生 耐 药 的 可 能 ；要 定 期 检 测 乳 酸 和 磷 酸 肌 酸 激
酶 水 平 。 阿 德 福 韦 会 影 响 肌 酐 的 排 泄 ， 所 以 用 药 期 间 要 定 期 检 查 肾 功 能。肾病严 重者不宜选择 。
侣
不
Байду номын сангаас
雨
１ 巾
／＼
Ｊｕ
Ｊ Ｊ魈 —
。
…
，
Ｉ
Ｔ
…
一
●
…
…
０…
０
～
慢 性 乙 肝 的 治 疗 分 两 个 方 面 ， 一
福 韦 ，价 格 较 贵 ；恩替 卡 韦抗 病 毒 作
是 单 纯 保 肝 降 酶 ， 中 医 称 之 为治 标 ； 二 是 在 保 肝 降 酶 的 基 础 上 同 时 抗 病 毒 ，中 医 称 之 为 治 本 。 后 者 的效 果 优
核 苷 （ ） 药 物 便 成 了惟 一 选 择 。 该 酸 类
哮 喘 ，病典好 三行 免 费不 复 发活再 付为 止 年 赠 药 ５０００例 动 。 送 完 款 在 建 院 ２０ 周 年 庆 之 际 。举
中 医 疗 法
专 家郑 重 承诺 －１ 年 以上 患 者 ， 后 如 有 个别 复 发 ， 信 誉 卡 免 费治 Ｏ 用 凭 疗 ， ４小 时 跟踪 服 务 ，让 你 终身 无 忧 。 ２ 山西 省 大济 堂 中医 药研 究院 是 一所 集科 研 、 学 、 疗 为一 体 的大 型 临 教 治 床 医疗 基 地 ， 国内治 疗 呼 吸 系统 疾病 方面具 有 很 高 的权 威 。 院 以七 十 多 在 本 岁 高龄 的 老 中 医专 家徐 公 敬 为首 的 专 家组 ， 根据 数 十年 的临 床经 验 ， 吸取 在 祖 国传 统 中医 药精 华 的基 础 上 ， 过 上 千 次组 方配 伍 ， 心 筛 选 ２ 经 精 ６昧名 贵 中 药 ， 用世 界 尖端 生 物 提纯 技 术研 制 出专 治 气 管炎 、 喘 、 气肿 的新 一 利 哮 肺 代 纯 天然 特 效药 物 “ 十 六 味平 喘 丸 ” 采 用 中 医疗 法 ， 二 。 内服 外贴 ， 存 药 物 保 的 生 物活 性 ， 免 了 多种 活性 因子 和 天然 生 物 免疫 因子 流 失 ， 效 平 稳 ， 避 药 药 力 持久 ， 真正 达 到 了止 咳 平 喘 、祛痰 利 肺 、补肺 健 脾 、 肾固 本 的疗 效 。该 益 药 物 系列经 过 上 万例 患 者 临床 验证 ， 效 率和 治 愈 率高 ， 有 一般 患者 服 用 十天 左 右 即可达 到满 意疗 效 ， 续 服 用 ３ ４ 疗 程 即可 ， 而 让 患者 结 束 了长 连 至 个 从
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中重度CHB 肝硬化
HBeAg + 慢乙肝
正常或轻度CHB 非活动肝硬化
非活动性携带状态
中重度CHB 肝硬化
HBeAg – 慢乙肝
免疫耐受状态患者的临床特点
48例保持免疫耐受期患者的肝组织纤维化分期
F0
初始
15
5年随访
16
F1
F2
33
0
31
1
Hui CK, et al. Hepatology, 2007,46:395-401
（3）如ALT <2 ×ULN，但肝组织学显示炎症坏死 ≥G4， 或炎症坏死≥G2/纤维化≥ S2。
对具有(1)同时有(2) 或 (3) 的患者应进行抗病毒治疗
抗病毒治疗的一般适应证
对达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗
HBV DNA ALT 年龄 疾病进展证据
+ >ULN >40
昆明最好的乙肝医院,慢性乙肝抗病 毒治疗相关问题
慢性HBV感染的自然史
免疫耐受期
免疫清除期
非活动或 低 (非) 复制期
再活动期
HBeAg + (wild)
HBeAg - / 抗-HBe +
HBV-DNA >107 cp/ml
>104 cp/ml
<103 cp/ml
>103 cp/ml
ALT
正常或轻CHB 慢性HBV携带者
（以间胆红素为主者）
中性粒细胞计数：<1.0 109/L 血小板计数：<50 109/L
12
核苷(酸)类似物抗病毒治疗 相关问题
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程
HBeAg阳性CHB
评价疗效 （至完全应答）
HBeAg阳性者至少12月
基本疗程1年
巩固阶段
HBeAg阴性CHB
HBeAg阴性者至少18月
抗病毒
+
+
-
-
>40
-
有
需肝活检 需肝活检
干扰素抗病毒治疗相关问题
普通IFN的抗病毒疗效
HBeAg阳性患者 普通IFN治疗的HBeAg转换率、HBsAg消失率、肝硬
化及肝癌的发生率均优于未经IFN治疗者 HBeAg阴性患者
普通IFN治疗HBeAg阴性患者需至少1年方见疗效
Peg IFN-的抗病毒疗效
干扰素抗病毒疗效的阳性预测因素
(1) 治疗前ALT水平较高； (2) HBV DNA< 2108 拷贝／ml (3) 女性； (4) 病程短； (5) 非母婴传播； (6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻； (7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染； (9) HBV基因A型； (10) 治疗12周或24周时HBV DNA阴转。
HBeAg阳性患者治疗48周,停药随访24周 HBeAg转换率32%，随访48周为43%。
HBeAg阴性患者治疗48周,停药随访24周 HBV DNA< 2104拷贝／ml为43%，HBsAg消失率为3%，随访3年 增至8%。
可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程，如治疗 6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。
HBsAg和HBeAg定量检测水平对PegIFN的疗效有较好的预测价值
干扰素治疗的禁忌证
绝对禁忌证
妊娠 精神病史 (如严重抑郁症) 未能控制的癫痫 未戒断的酗酒/吸毒者 未经控制的自身免疫性疾病 失代偿期肝硬化 有症状的心脏病
相对禁忌证
甲状腺疾病 视网膜病变 银屑病 既往抑郁症史 未控制的糖尿病 未控制的高血压 总胆红素51mol/L
失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBV DNA阳性，ALT正常或升高
慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , January 2010 ,13-32
特殊人群的抗病毒治疗
1. 干扰素治疗无应答者的处理
2. 核苷（酸）类似物治疗无应答者的处理
3. 化疗和免疫抑制剂治疗者的处理 4. 乙型肝炎肝衰竭者的处理 5. 乙型肝炎相关性肝癌的处理 6. 肝移植患者的处理 7. 慢性乙肝儿童患者的处理
安慰剂
P=0.001
拉米夫定
9%
(n=43 6))
月
Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.
抗病毒治疗的一般适应症
（1）HBV DNA≥105 拷贝/ml
(HBeAg阴性者为≥104 拷贝/ml)；
（2）ALT ≥2×ULN
（若用干扰素，ALT应≤10×ULN， 总胆红素应<2×ULN)
早期抗病毒疗效及远期疗效的关系
2 年 HBV DNA<300 copies/mL（%）
100
HBeAg-阳性 (n=921)
82
80
73
61 60 60
40
40
28
20
20
7
100 88
HBeAg-阴性 (n=446)
78
80
68
60 63
60
40
25 20
20
5
0
≤QL
300–3 log 3–4 log
不同状态慢性HBV感染者的长期存活率
生存率 (%)
100
低复制
80
反复活动的
60
HBeAg阴性慢性乙肝
40
持续HBeAg阳性
慢性乙肝
20
0
时间 (年)
0
5
10
15
20
25
Fattovich et al. Gut 2008
抗病毒治疗及乙型肝炎肝硬化进展的关系
疾病进展患者的比例
ITT 人群 21%
安慰剂 (n=215)
LAM单药治疗HBeAg(+)初治慢乙肝患者
累积复发率（%）
70 60
50 40
30
20
10
0 暴露于风险患者数 0
≥ 12个月 61 < 12个月 117
HBeAg消失后巩固治疗< 12个月
HBeAg消失后巩固治疗≥ 12个月
1
2
3
4
5
随访时间（年）
61
34
23
14
2
117
81
49
33
12
Lee HW et al. Hepatology. 2010;51(2):415-21.
3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 （月）
➢ 监测（化学、血清学标志、HBV DNA）：前3月每月检查，以后每3月检查 ➢ 疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段 ➢ 完全应答最低疗程：HBeAg阳性CHB24月,HBeAg阴性CHB30月
巩固治疗时间及疾病复发的关系
>4 log
0
≤QL 300–3 log 3–4 log >4 log
替比夫定 拉米夫定
24周HBV DNA, copies/mL
Di Bisceglie et al. 2006
乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗推荐意见
代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg(+)：HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高 HBeAg(-)：HBV DNA≥103 拷贝/ml，ALT正常或升高