乙型肝炎抗病毒治疗进展
乙型肝炎抗病毒治疗进展
摘要】 目的 讨论乙型肝炎抗病毒治疗进展。方法 根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗。结论 对慢性乙型肝炎应采用综合治疗，包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等治疗，其中抗病毒治疗在控制乙型肝炎病程进展中起关键性作用。
【关键词】 乙型肝炎 抗病毒治疗 进展
1.病原学研究
明确HBV是造成各种临床类型乙型肝炎的病原体。对于HBV的研究，现在已基本清楚HBV传染及复制的主要过程。但HBV如何进入肝细胞，是通过什么受体或机制，尚不清楚。
除认识到HBV有多个亚型外，对HBV的多种变异的观察以及 HBV准种的发现，丰富了对HBV的认识；在临床工作中，人们观察到这些亚型、变异或准种可能会影响HBV的发病过程，同时影响乙型肝炎的诊断、治疗及预防等各个环节，但这些变异、准种的形成机制尚未完全清楚，而HBV变异的生物学意义如何?仍然推测的成分较多，需进一步研究、阐明。
2.发病机制研究
乙型肝炎的发病机制中，机体免疫系统与 HBV之间的相互作用，尤其机体免疫状态在HBV感染后的疾病谱中所起关键性作用已为大家所共识，但具体是如何相互作用的仍未明确，有许多问题有待进一步研究。
HBV感染的慢性化的问题是乙型肝炎防治的一个热点问题，目前认为机体对HBV感染的免疫耐受是其慢性化的最主要原因，但免疫耐受的机制至今仍未明确，而且目前的研究主要集中于机体对乙肝病毒的作用，而对病毒与宿主细胞的相互作用以及HBV对机体免疫系统的调节作用研究较少。
由于HBV的感染率有明显的种族趋向性和家族聚集性，因此宿主的遗传因素可能是HBV感染慢性化的一个重要因素。但目前针对慢性乙型肝炎遗传易感性的研究尚处于起步阶段，许多不一致甚至相互矛盾的实验结论有待进一步证实。
慢性乙型肝炎病情加重、恶化，肝纤维化及HBV感染与肝癌的机制目前尚未完全明了。
3.治疗研究
目前已认识到对慢性乙型肝炎应采用综合治疗，包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等治疗，其中抗病毒治疗在控制乙型肝炎病程进展中起关键性作用。虽然抗HBV药物有干扰素类和核苷类似物，已经取得了一定的疗效，但远未满足临床的需要。目前经这些抗HBV药物治疗后，HBV的复制仅被抑制仍难以彻底清除，而且复发率较高。人类仍需要研究或开发新的有效抗HBV药物，在研究或开发新的更为有效的抗病毒药物的同时，如何科学、合理地使用现有的抗病毒药物或通过联合用药等方法提高治疗效果，仍有许多工作要做。
目前慢性乙型肝炎抗病毒药物研究的主要方向：
(1)抗病毒能力强、耐药发生率低的核苷(酸)类似物。
(2)干扰HBV核衣壳包装信号的药物，如杂芳基二氢嘧啶和苯丙酰胺等。
(3)作用于HBV受体、包装过程、核衣壳与HBsAg相互作用及HBx蛋白介导的病毒特殊功能的药物。
(4)应用反义核酸、核酶、siRNA等基因治疗药物。
(5)免疫调节剂，如抗病毒活性的细胞因子、toll样受体(活化天然免疫)。 (6)治疗性疫苗，如树突状细胞和T细胞疫苗等。
HBV感染后可引起人体对其的免疫耐受，即对HBv的无或低免疫应答，不能清除体内的HBV，引起HBv在体内的持续存在和复制。由于至今免疫耐受的发生机制尚未清楚，所以虽然人们尝试使用多种方法包括多种免疫调节剂试图打破HBv免疫耐受，期望达到免疫清除HBV的目的，但收效甚微。
治疗性乙肝疫苗的研究是近年的研究热点，但仍有许多问题并未解决，还没有可供临床使用的确实有效、安全的治疗性乙肝疫苗。治疗性乙肝疫苗的研制仅仅考虑抗原性是不够的，还必须考虑抗原提呈和加工方面的辅助因子的功能。
4.预防研究
乙肝疫苗自20世纪80年代中期问世以来，已广泛用于儿童及成年人免疫，取得非常理想的免疫效果，而且是公认的安全性最好的疫苗；但乙肝疫苗接种后无应答或低应答现象约占接种人群的10％～15％，其确切机制至今尚不完全清楚；虽然乙肝疫苗已经纳入计划免疫，要求全体新生婴儿接种乙肝疫苗，但在我国农村地区，尤其是经济欠发达地区如西部地区婴儿乙肝疫苗的接种率不足25％，除经济因素外，儿童监护人对乙肝疫苗预防及乙型肝炎的防治知识知晓度太差是根本原因，在家分娩率高、出生后禁探视的陋习也是重要因素。
5.卫生宣传
通过多年关于乙型肝炎的卫生宣传，使大众了解、认识了乙型肝炎的危害，有了一定的正确防治乙型肝炎知识，重视乙型肝炎的防治工作；但许多宣传过多渲染乙型肝炎的危害，如乙型肝炎可以进展到肝硬化且与肝癌有密切关系，更有一些不实的医疗广告夸大其词，使许多人对乙型肝炎有不科学的认识或对乙型肝炎患者产生歧视的看法。所以如何正确的进行卫生宣传，如何从法律上、制度上保障HBV感染者的权益，任重而道远。
参 考 文 献
[1]梁旭竞.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展［J］.临床荟萃2005,20(6):352354.
抗乙型肝炎病毒治疗的研究进展
解放军药学学报第２２卷第５期 埴＿乙型 壅 童迨 堑窒 垦 吴琳琳 ・３７３・
文章编号：１００８－９９２６（２００６）０５－０３７３－０４ 中图分类号：Ｒ９６９ ３ 文献标识码：Ａ
抗乙型肝炎病毒治疗的研究进展
吴琳琳①②，黄正明②，杨新波③，刘贺之④，吴光夏
（①中国科学院生态环境研究中心北京１０００８５；②中国人民解放军３０２医院药学部北京１０００３９；③中国人民解放军总
医院老年病研究所北京１００８５３；④中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所北京１０００７１
摘 要： 乙型肝炎是当今世界上死亡率较高的一种传染性疾病，严重危害人类的健康。而我国的乙型肝炎高感染率更使其
成为一种令人棘手的病症。目前，针对乙型肝炎的临床治疗虽仍然以药物治疗为主，但新型的基因治疗已逐渐成为研究的热
点领域。此外，中草药及其有效成分抗乙型肝炎治疗也占有重要的地位。本文从抗乙型肝炎病毒的药物治疗、基因治疗及联
合治疗等方面对目前国内外抗ＨＢＶ治疗现状做一综述，明确抗乙型肝炎治疗现状，以期为抗ＨＢＶ的进一步治疗提供参考。
关键词：乙型肝炎病毒；药物治疗；基因治疗；联合治疗
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）感
染引起的、死亡率较高的一种传染性疾病。全球大约有２Ｏ
亿人感染过或者正在感染ＨＢＶ，慢性乙型肝炎（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐ－ ａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ，ＣＨＢ）患者约有３．５亿人…。据估计，我国的慢
性无症状ＨＢＶ携带者可能超过１．２亿人。由于乙型肝炎对
人类的危害极大，因此对ＨＢＶ感染者有效的抗病毒治疗在
全世界特别是在我国显得尤为迫切。
临床上抗ＨＢＶ采用的主要是药物治疗，基因治疗是目
前国内外抗ＨＢＶ的研究热点。目前，越来越多的研究倾向
使用各种抗ＨＢＶ药物和联合治疗或序贯疗法。本文将从抗
ＨＢＶ的药物治疗、基因治疗及联合治疗等方面对目前国内外
抗ＨＢＶ作用的机制与现状作一综述，以期为抗ＨＢＶ治疗提
e抗原阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中HBsAg、HBeAg、HBV DNA联合监测的研究进展
６２・综述・ 中国肝脏病杂志（电子版）》２０１３年第５卷第２期 ｅ抗原阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗中 ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ联合监测的 研究进展 陈小勇（兰州市第二人民医院肝病科，兰州７３００４６） 慢性乙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）感染呈 全球性，每年死于与之相关的肝衰竭、肝硬化和原发性肝 细胞癌者在ｌｏ０万例以上。多年来经过各国学者的不懈努 力，在ＨＢＶ感染预防和治疗方面取得了瞩目的成就，但仍 有需进一步研究的问题，本文针对ｅ抗原阳性慢性乙型肝炎 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ，ＣＨＢ）患者抗病毒治疗中联合监测 ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ的研究进展做一综述。 １慢性乙型肝炎治疗的目标和存在的问题 《亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识（２０１２最新版）》『１】、 ２０１２新版＜＜ＥＡＳＬ慢性乙型肝炎指南》 （ＥＡＳＬ指南）、我国 ２０１０年版的《慢性乙型肝炎防治指南》［］ 中对ＣＨＢ治疗的总 体目标均是一致的，即通过长期抑制或消除ＨＢＶ，使肝细胞 炎性坏死、肝纤维化减轻，从而延缓和减少肝脏失代偿、肝 硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，达到生活质量和存活 时间双提高的目的，而抗病毒治疗是实现这一目标的关键。 ＣＨＢ患者的高ＨＢＶ ＤＮＡ水平与肝硬化风险增加相关，与原发 性肝癌的累积发生率相关 ］。有效的病毒抑制可以显著改善 ＣＨＢ患者的肝脏组织学病变，延缓病情进展，降低肝硬化、 肝癌发生风险嘲。长期持续的病毒学、生物化学应答，ＨＢｅＡｇ 消失，ＨＢｅＡｂ持久出现，大多数患者病情将获得稳定缓解口】。 越早实现ＨＢｅＡｇ血清学转换，并发症的发生风险越低『７］。故只 要有适应证，治疗前严格评估且条件允许，就应进行规范的 抗病毒治疗。 但是抗病毒治疗仍存在以下问题，一是目前国内外公认 有效的抗ＨＢＶ药物主要包括干扰素类和核苷（酸）类似物， 再无选择；二是这两类抗病毒药物是否需要终身使用才能维 持疗效，即有无治疗终点。 ２００９年ＥＡＳＬ￣南【８ 首次从治疗策略上提出了有限疗程的 概念，充分运用临床试验与临床实践的循证医学证据，明确 ＤＯＩ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１６７４－７３８０．２０１３．０２．０１７ 基金项目：２０１０年兰州市第一批科技计划项目（２０１０．１．５３） 通讯作者：陈小勇Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｘｙ６８２１４４＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ＣＨＢ不应是终身治疗，应根据治疗中的生物化学、病毒学、 血清学应答情况分类，在达到长期稳定的生物化学、病毒 学应答基础上，理想终点是￣ＨＢｓＡｇ消失伴或不伴抗一ＨＢｓ出 现，满意终点是指ＨＢｅＡｇ阳性患者获得持久的ＨＢｅＡｇＩ￣清学 转换，仅仅生化学、病毒学应答（ＨＢＶＤＮＡ＜１０￣１５ ｌＵ／ｍ１） 为基本的治疗终点。可见要实现有限疗程目标，其前提应使 患者达到满意或理想的治疗终点，故应用抗病毒药物不仅需 要强效抑制病毒复制，同时应具备高ＨＢｅＡｇＩ￣．清学转换，甚 至高ＨＢｓＡｇＩ￣清学转换。治疗过程中根据患者的具体情况加 强沟通、提高依从性、规范治疗、严密监测、实施个体化治 疗策略可以进一步提高疗效。 ２ ｅ抗原阳性患者是实现有限治疗疗程的重点关注人群 对于ｅ抗原阴性ｃ皿患者无论采用干扰素还是核苷（酸） 类似物治疗对这一目标的实现难度很大，ＨＢｓＡｇ不消失， 复发几率高，但聚乙二醇化干扰素（Ｐｅｇ．ＩＦＮ）．ａ ２ａ治疗６ 个月，停药随访至１２个月时ＨＢｓＡｇ消失率仅为３％，随访至５ 年ＨＢｓＡｇ消失率增加至１２％，而采用核苷（酸）类似物治疗 ＨＢｓＡｇ消失率为０口】，故ｅ抗原阴性ｃＨＢ患者可能需终身治疗。 对于ｅ抗原阳性ＣＨＢ患者，使用Ｐｅｇ．ＩＦＮ—ｃｃ ２ａ治疗４８周， 停药随访２４周时ｅ抗原血清学转换率为３２％，停药随访４８周时 ｅ抗原血清学转换率可达４３％。使用核苷（酸）类似物治疗 ｅ抗原血清学转换率随治疗时间延长而提高，拉米夫定治疗５ 年达３５％，阿德福韦酯治疗３年达４３％，恩替卡韦治疗３年达 ２４％￣４４％，替比夫定治疗２年达２２．５％［１。］。对于Ｃ抗原阳性 ＣＨＢ患者来说，满意的治疗终点现阶段通过临床干预是可以 实现的，理想的治疗终点虽然较难实现，但绝非遥不可及， 所以ｅ抗原阳性患者是实现有限治疗疗程的重点关注人群。 ３治疗前严密评估、治疗中联合监测ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶ ＤＮＡ水平，可提高ｅ抗原血清学转换率和ＨＢｓ旭消失率 实现有限治疗疗程并非必须待治疗结束或出现ｅ抗原血 清转换，甚至ＨＢｓＡｇ消失，否则治疗仍是盲目而无限期的，
2020年执业药师继续教育答案之核苷(酸)类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展
2020年执业药师继续教育答案之核苷（酸）类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展
选择题（共 10 题，每题 10 分）
1 . （多选题）慢乙肝治疗的目标是（ ）
A .最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制
B .减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿
C .减少肝细胞肝癌及其他并发症的发生，
D .改善生活质量及延长生存时间
2 . （多选题）核苷（酸）类药物肾小管损伤的机制是（ ）
A .药物导致肾小管线粒体毒性
B .转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，药物蓄积导致肾小管损伤
C .药物导致肾小球损伤
D .药物导致
3 . （单选题）下面药物中不属于腺嘌呤核苷类似物的是（ ）
A .拉米夫定
B .阿德福韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
4 . （多选题）下面药物中目前还没有耐药报道的是（ ）
A .阿德福韦
B .恩替卡韦 C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
5 . （单选题）下列药物在肾小球滤过率＞15ml/min时不需要调整剂量的是（ ）
A .阿德福韦
B .恩替卡韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
6 . （多选题）下列药物哪些药物不良反应中有肌酸激酶（CK）升高的报道（ ）
A .阿德福韦
B .替比夫定
C .恩替卡韦
D .丙酚替诺福韦（TAF）
7 . （多选题）下列药物哪些药物有报道引起乳酸酸中毒（ ）
A .拉米夫定
B .替比夫定
C .恩替卡韦
D .替诺福韦二吡呋酯（TF）
8 . （多选题）有关丙酚替诺福韦的药理学特点，说法正确的是（ ）
A .新型替诺福韦（TFV）前药，与富马酸替诺福韦（TDF）同为核苷酸类似物 B .TAF的血浆稳定性比TDF低
C .TAF增强活性药物（二磷酸替诺福韦）向肝细胞的递送
D .相比TDF，降低TFV的循环水平
乙型肝炎和丙型肝炎治疗进展
世界医学杂志２００２，Ｖｏ１．６ Ｎｏ．１７ 练遭
乙型肝炎和丙型肝炎治疗进展
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ Ｏｆ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ
Ｍｉｎｄｉｅ Ｈ．Ｎｇｕｙｅｎ ａｎｄ Ｔｅｒｅｓａ Ｌ．Ｗｒｉｇｈｔ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，２００ １，１ ４（５）：５９３—６０ １．
迄今为止，干扰素单药治疗仍是慢性乙肝和丙肝惟一可行的治疗措施。如今拉米夫定成为慢性乙肝 又一种有效的一线治疗药物，对于失代偿性乙肝肝硬化也有疗效。拉米夫定长期治疗产生病毒耐药仍然 是一个重大问题，但是新的资料表明：尽管出现ＹＭＤＤ突变，拉米夫定治疗依然有效。病毒唑与聚乙二 醇（ＰＥＧ或长效）Ｇｔ干扰素联合用药，使慢性丙肝的治疗取得突破性进展，丙肝基因型１型对长效ａ干扰 素治疗的病毒学持续应答率接近５０％，而非１型丙肝病毒应答率８０％。 关键词：丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ） 乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ） 乙型肝炎免疫球蛋白（ＨＢＩｇ） 乙型 肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ） 乙型肝炎病毒（ＨＢＶ） 丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）聚乙二醇（ＰＥＧ）持续病毒 应答（ＳＶＲ）
刖 吾
乙肝和丙肝病毒感染是全球重大的
健康问题。慢性乙肝是一种常见病，估
计全球病毒携带者已超过３亿…。全球
丙肝病毒感染的血清阳性率估计为３％，
在发达国家为１％ ％ 。众所周知，
慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌是病毒
性肝炎的并发症，抗病毒治疗的首要
目标是在肝脏出现不可逆损害之前有
效抑制病毒复制。多数治疗方面的研
究采用中期终点法如以病毒持续清除
来评价疗效，因为乙肝和丙肝病毒感
染的并发症需要经过数年时间才会出
现。在过去的数十年中，由于病毒学
家、免疫学家和Ｉ临床医师的共同努力
使我们对这些病毒的认识有了显著的
提高，对遭受病痛折磨患者的治疗也
慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗依从性的研究进展
２０１２年４月第１０卷第１０期
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慢性乙型肝炎抗病毒药物临床应用进展
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【文章编号］１６７３－７７６８（２００７）０３－０４３９－０３ ４３９ Ｔｈｅ Ｓｔｒｏｎｇ Ｈｅａｒｔ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，１１２（９）：１２８９～１２９５ ２０ Ｍａｌｉｋ Ｓ，Ｗｏｎｇ ＮＤ，Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｕ．Ｓ． ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｎｄ ｅｌｅｖａｔｅｄ Ｃ—Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００５，２８（３）：６９０～６９３ ２１ Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓ ＳＥ，Ｒｉｄｋｅｒ ＰＭ，Ｔａｌｍｕｄ ＰＪ．Ｇｅｎｅｔｉｃ ｔｅｓｔｉｎｇ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ— ｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ：Ａ ｕｓｅｆｕｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｔｏｏｌ ｏｒ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｉｓｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ？［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２００４，２４（４）：６２８ ～６３６
抗病毒治疗孕期乙型肝炎的研究进展
・ ６６ ・ 壁痘杂 ９年２月第１２卷第１期．，ｃｆｆｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｆｅｂｍｒｖ ２００９．ｖｏ１．１２ Ｎｏ．１
【１ ８】ＡＮＡＮ Ａ，ＢＡＳＫＩＮ－ＢＥＹ ＥＳ，ＢＲＯＮＫ ＳＦ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｓ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ【Ｊ】．
Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００６，４３（２）：３３５－３４４．
［１９】ＫＡＮＧ ＫＨ，ＬＥＥ ＫＨ，ＫＩＭ ＭＹ，ｅｔ ａ１．Ｃａｓｐａｓｅ一３一ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ＮＦ－ｋａｐｐａ Ｂ ｓｕｂｕｎｉｔ ｐ６５ ａｔ ｔｈｅ ＮＨ２
ｔｅｒｍｉｎｕｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ ａｎａｌｏｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐ— ｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００１，２７６（２７）：２４６３８—２４６４４．
【２０】ＣＨＥＮ Ｆ，ＣＡＳＴＲＡＮＯＶＡ Ｖ，ＳＨＩ Ｘ．Ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ ｉｎ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ】． Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００１，１５９（２）：３８７—３９７．
（收稿：２００８—０４—２０） （校对：郭顺明）
抗病毒治疗孕期乙型肝炎的研究进展
胡静综述韩国荣审校
【摘要】孕母乙型肝炎病毒高载量是乙型肝炎母婴阻断失败的独立危险因素，抗病毒治疗正是降低病毒载量的有效
药物，动物及人体试验均表明，孕期应用拉米夫定抗病毒治疗不仅能降低母体病毒载量，提高母婴传播的阻断率，并且能减 少乙型肝炎患者妊娠期并发症，母儿近期安全性良好。
【关键词】乙型肝炎；母婴传播；抗病毒；阻断
乙型肝炎病毒的母婴垂直传播是一个世界性卫生问题，在 妊娠这一特殊生理时期，感染肝炎病毒可使妊娠复杂化，如加 重早孕反应，增加妊娠期高血压病和产后出血等的发生率，患
治疗乙型肝炎药物的研究进展
中外医学研究 ２０１０年１ １月 第８卷第２５期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ 誊 ０§踅０ ＿ ≯≯ 一≯曩≯０≯ ≯≯＿ ０ ≯ ≯曩旁≯ 。。≯ ０≯≯ 曩
磬蹙质瘩切除米盾ａｔ闻（年） 通过本调查分析也表明，胶质瘤围手术期稀释自体输血术后
无病生存期比异体输血提高。输血在外科手术，尤其是肿瘤外科
手术切除是很常见的，输血可能带来的不良结果已得到重视，且
大部分肿瘤患者有避免输血的可能。如有必要输血且在条件许
可的情况下尽可能采用自体输血。
缠别 参考文献
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＋＾臻础晰ｍｄ
自体血储备回输的是自身血液成分不产生免疫抑制，甚至可
改善免疫功能的抑制状态。近来杨悦饶等研究也说明择期手术
恶性肿瘤患者实行自体输血比异体输血３年生存率提高，而发热
反应、过敏反应和感染减少。这些都表明自体输血可减少对机体
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（１１）：７８６—７９１．
【收稿日期１ ２０１０－０９—０６
（本文编辑：刘曾敏）
治疗乙型肝炎药物的研究进展
谢先火汪洪波
嘉鱼县人民医院（湖北嘉鱼４３７２００）
【摘要】 乙型肝炎是严重威胁人类健康的疾病之一，目前用于临床的治疗药物主要是抗病毒药，免疫调节药和肝功能恢复等。该
病目前疗效欠佳，复发率高。所以该类药物的研究任重道远，有待于进一步研发。 ｆ关键词】 乙型；肝炎；研究；进展
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒所引起，通过血液传播，是肝硬
乙型肝炎规范治疗的进展与实践
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乙型肝炎规范治疗的进展与实践
王德扬
【中图分类号】Ｒ５１２．６＂２【文献标志码】Ｃ【文章编号】１６７１—０８００（２０１０）０１．０００５．０３
自２００５年底我国发布首部《慢性乙型肝炎防
治指南》以来，乙型肝炎（简称乙肝，主要是慢性乙
型肝炎）的治疗开始了以抗病毒为主的治疗策略，
大批慢性乙肝患者通过规范的抗病毒治疗已改变了病程和命运。之后，国际上又先后出台了乙肝防
治或诊治的哑太、欧洲和美国指南，特别是２００８亚
太指南、２００９欧洲指南和２００９美国指南，反映了近几年乙肝防治研究的新进展和临床诊治的新经验，
是指导乙肝规范诊治和优化治疗的重要准则和依
据。学习领会国内外与时俱进的指南精神，结合患
者实际和医生经验，开展个体化治疗，将有助于提高乙肝治疗疗效。
ｌ治疗目标
我国指南提出的治疗目标，即最大限度地长期
抑制或消除乙肝病毒（ＨＢＶ），减轻肝细胞炎症坏死
及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌（ＨＣＣ）及其并发症的发
生，从而改善生活质量和延长存活时间。这与２００９年新版欧洲指南所提的“阻Ｉ｝：疾病向肝硬化、失代偿
性肝硬化、终末期肝病、肝痛、死亡的进展，提高患者生活质量，延长生存期”的目标一致。但欧洲指南更
强调治疗目的，而小是简单控制病毒，也不是简单地
缓解临床症状；而是改善患者生活质量，延长存活时
间。围绕上述总目标，欧美新版指南还提出了三个层次的具体目标或治疗终点，第一个层次是理想的
目标或治疗终点，即对于乙肝病毒ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阳性和ＨＢｅＡｇ阴性患者，治疗后达到ＨＢｓＡｇ转阴甚至出现抗ＨＢｓ；过去认为几乎是达不到的，现在至
少一部分人可以达到，特别用聚乙二醇干扰素类药
物（至少经过１年）的治疗可以有３％～５％达到。第
作者单位：宁波大学医学院附属医院，浙江宁波３１５０２０作者简介：王德扬，主任医师，教授。宁波市老医药卫生工作者协会副会长兼秘书长，宁波市肝瘸技术指导中心名誉考任，《科学保侄势杂志丰编。・５・
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床应用进展
第２６卷第３期
２００９年６月医学研究与教育
ＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｄｕｃａｔｉｏｎＶ０１．２６Ｎｏ．３
Ｊｕｎ．２００９
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床应用进展
王艳霞１，张莉莉２，杜宁３（１．徐水县人民医院，河北徐水０７２５５０；２．河北大学护理学院，河北保定０７１０００；３．保定市妇幼保健院，河北保定０７１０００）
中图分类号：Ｒ５７５．１文献标志码：Ａ文章编号：１６７４－－４９０Ｘ（２００９）－０３—００８９＿０３
我国是慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）高发区，约１０％人
口为乙肝病毒感染者，其中的２５％进入慢性肝病阶
段，即慢性肝炎、肝硬化及肝癌，而通过有效的抗乙
肝病毒治疗，可阻断或延缓这一进程。以往的抗病毒
药物干扰素、拉米夫定在临床应用中均有其局限性。
恩替卡韦（ＥＴＶ）是新一代抗乙型肝炎（ＨＢＶ）药物，
为鸟嘌呤核苷类似物，对ＨＢＶ的复制具有强大的选
择性抑制作用，在体外试验、动物模型和人体实验中
均显示了很强的抗ＨＢＶ活性，优于拉米夫定（ＬＶＤ）
和阿德福韦（ＡＤＶ），且耐药率很低［１，２１。目前已较广
泛应用于临床，故本文拟就ＥＴｖ的作用机理、临床
疗效、适应症及不良反应等作一综述。
１作用机理
最初研究，ＥＴＶ用于治疗单纯疱疹病毒感染，仅
呈中度抑制，后来发现它有极强的抑制乙型肝炎病
毒脱氧核糖核酸（ＨＢＶ—ＤＮＡ）的作用，其作用机制为
ＥＴＶ在细胞内磷酸化为ＥＴｖ三磷酸，它是Ｅ１Ｔｖ在
肝细胞内抑制ＨＢＶ—ＤＮＡ聚合酶的活性成分，它的
作用靶点是ＨＢＶ—ＤＮＡ聚合酶和反转录酶，通过抑
制该酶，而抑制前基因组ＲＮＡ逆转录复制ＨＢＶ—
ＤＮＡ负链，进而抑制正链的合成，从而阻断ＨＢＶ—
ＤＮＡ的装配和延伸，最后达到阻断ＨＢＶ的复制１３１。
２临床疗效
２．１核苷类似物初治ＣＨＢ胡万峰１４１将８２例慢性
乙型肝炎（ＣＨＢ）患者随机分成治疗组和对照组，对
照组患者入院后应用保肝药物、补充人血白蛋白或
新鲜血浆、应用人工肝血浆置换疗法等基础治疗，治