第六章免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
第六章 免疫应答
抗原刺激B细胞→浆细胞→分泌抗体。
一种抗体只能与相应的一种抗原结合
（抗体的特异性）。
三.抗体产生的一般规律
初次应答（primary resp Nhomakorabeanse） ---抗原初次进入机体所产生的应答。 特点： 潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； 抗体的种类以IgM为主； 抗体亲和力低； 维持时间短； 总抗体水平低。
（3）根据效应结果： 生理性免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及其 产物，恶变细胞等)，保持内环境 稳定。 病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如： 超敏反应；自身免疫病。
3. 获得性免疫应答的基本特征： （1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应 细胞，发生的免疫应答。 （2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统 可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免 疫应答。 （3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中 产生。 (抗体生成克隆选择学说)
1 天然免疫 （三道防线）
2 获得性免疫（第四道防线）
获得性免疫包括体液免疫和细胞免疫两大类
体液免疫是以特异性抗体起主要作用的免疫 应答反应，因抗体存在于人体的血液、淋巴 液、组织液、分泌液等体液中，所以叫体液 免疫
细胞免疫是以淋巴细胞中的T细胞为核心的 免疫应答反应
第三节 B细胞介导的体液免疫应答 抗体应答
补体 + 霍乱弧菌 = 弱的抑菌效应
（霍乱弧菌 + 特异抗体） + 加入补体 = 很快 发生溶解霍乱弧菌的溶菌反应
补体系统（complement system)的概念：
是由存在于人和脊椎动物血清及组织 液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白 质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体） 共同组成的系统。
第六章 免疫应答
精选课件
2
二、免疫应答的类型：
(一)根据机体对抗原刺激的反应状态：
在正常情况下:
1.正免疫应答：免疫应答（ 抗感染、抗肿瘤）
2. 负免疫应答：免疫耐受
在异常情况下:
免疫应答 过强 → 超敏反应
免疫应答 过弱 → 肿瘤
免疫耐受
破坏 → 自身免疫性疾病
精选课件
3
（二）根据参与细胞类型和机制 1.细胞免疫：T细胞介导 2.体液免疫：B细胞介导
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
精选课件
13
精选课件
14
③细胞因子的作用: 抗原提呈细胞:IL-1
↓ TH细胞(活化后)
精选课件
15
TH细胞活化后→增殖、分化
表达IL-2、4、12等受体 自分泌IL-2、4
↓
TH2
↓
IL-4、5、6、10、13
↓
精选课件
B细胞
16
精选课件
17
2.B细胞的活化、增殖与分化
4. 炎症反应
精选课件
细菌代谢产物 或其它大分子
抗原
1. 抗原抗 体复合物
2. 调理 吞噬和
ADCC作用
27
中和作用
精选课件
28
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
精选课件
29
调理吞精选噬课件作用
30
ADCC
精选课件
31
二、TI抗原引起的体液免疫应答
TI抗原：TI-1抗原、TI-2抗原 1.TI-1：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。 特异性抗原决定簇—BCR(SmIgM)
精选课件
电镜下
35
精选课件
TI-
B
第六章 免疫应答
反应阶段
反应阶段(reaction stage)又称增殖与分 化阶段 . 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识 别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产 生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成 为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。
25
B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗 体。一部分T、B淋巴细胞在分化的过程中 变力记忆性细胞(Tm和Bm)。这个阶段有多 种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。
3
特异性和非特异性免疫应答
广义
↗ 屏障结构（物理、解剖、生物） ↗非特异性Ir→免疫细胞（NK、Mф 、DC、中性粒 细胞、γ δ T细胞、B1细胞） ↘免疫分子（补体、CK、溶菌酶等） ↘ 特异性Ir → 体液免疫应答(HI)—T细胞介导 ↘ 细胞免疫应答(CMI)—B细胞介导
4
正免疫应答和负免疫应答
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(l)TH细胞对外源性抗原的识别 TH细胞依 靠其细胞表面的抗原受体——TCR，识别 抗肽MHCⅡ类分子复合物，与此同时, 还 有多种细胞表面分子参与TH细胞的识别 及活化。其中CD3是参与TH细胞识别的 一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价 键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识 别抗原后，CD3分子将抗原的信息传递到 细胞内，启动细胞内的活化过程，因此 CD3是一种信息传递分子。
11
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B 细胞可非特异性的吞饮抗原物质，也 可借助其抗原受体特异性的与抗原表位结 合，然后细胞膜将抗原和受体卷入细胞内， 抗原载体部分在B细胞内被加工处理后， 以与 MHCⅡ类分子复合物的形式，运送 到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细 胞的TCR所识别。
13
14
体液免疫
T细胞对B细胞的辅助作用
信号2 T细胞辅助
CD40
B
信号1 抗原－BCR
MHCII
Th Th
1. TCR 2. CD4 3.CD40 L
Y
细胞的协同作用
（一）APC与Th细胞相互作用 1.两个刺激信号
2.主要的细胞表面协同刺激分子
（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 — B细胞） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞、CTLA-4 —活化的T细胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞； B7/CTLA-4 —抑制T细胞活化。
4.初次应答与再次应答的概念与特点。
练习
1、何为免疫应答？ 2、初次体液免疫应答与再次体液免疫应答效 果有何差别？ 3、体液免疫应答分为哪几个阶段？ 4、体液免疫应答的效应有哪些？
（二）抗原刺激反应顺序分类: • 初次应答 • 再次应答
体液免疫应答
参与的细胞: 1、单核吞噬细胞系 抗原的摄取与提呈 2、T细胞 识别抗原，辅助B细胞产生抗体 3、B细胞 识别抗原，递呈抗原，产生抗体 抗原的分类 1、TI-Ag（非胸腺依赖抗原）
2、TD-Ag（胸腺依赖抗原）
体液免疫应答的过程 一、 抗原识别阶段 （一） TI抗原的识别：
三、 免疫效应阶段
（一）、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 活化B细胞 类别转换和 亲和力成熟 TI-1抗原 B1和B2， 多克隆 无 TI-2抗原 B1， 寡克隆 少数有 TD抗原 B2 有
记忆B细胞
T细胞辅助
无
个别有
有
-
-
+
（二）、Ig类转换
（ 二）对TD-Ag识别与提呈
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
高中生物 第六章免疫应答.ppt
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生效应T细胞、浆细胞和记忆细 胞
效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合， 通过多种机制最后清除抗原。
三、免疫应答的特点
1、特异性 2、放大性 3、记忆性 4、限制性
第二节 B细胞介导的免疫应答 (体液免疫应答)
TD-Ag APC
静止TH
活化TH
静止B细胞 浆细胞 抗体
TI-Ag
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)感应阶段
第二节 B细胞介导的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (二)反应阶段
1、TH细胞的活化、增殖与分化 2、B细胞的活化、增殖、分化
第二节 B细胞介导的免疫应答
(二)免疫应答产生的基本过程 ： 感应阶段、反应阶段、效应阶段。
感应阶段 反应阶段 效应阶段
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2、T细胞和B细胞识别抗原。
NEXT
外源性抗原经处 理后与MHC-II分 子结合成抗原肽 -MHC-II分子复 合物，提呈给 CD4+T细胞。
内源性抗原经处 理后与MHC-I分 子结合成抗原肽 -MHC-I分子复合 物，提呈给 CD8+T细胞
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 ---------------Ag+MHC-II分子
CD4 ----------------------MHC-II分子 双识别
【 信号2 】
CD28----------------------- B7
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
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免疫应答
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第二节 B细胞介导的体液免疫应答
三、抗体产生的一般规律
抗体总量 抗 体 浓 度 IgG IgM 时间（天） 初次抗原剌激
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再次抗原剌激
免疫应答 11
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
四、体液免疫的生物学效应
中和作用
调理作用
激活补体
ADCC作用
2019/2/19 免疫应答
四、细胞免疫的生物学效应：
第一节 概 述
免疫应答：是指机体受抗原剌激后，免疫活性T、B细 胞识别抗原、自身发生活化、增殖、分化，并发挥特异性 免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型
正免疫应答 负免疫应答 细胞免疫 体液免疫
二、免疫应答的过程
抗原提呈与识别阶段 活化、增殖、分化阶段
效应阶段
三、免疫应答的特点
特异性
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双识别
TH细胞表面的CD4分子识别APC细胞表 面提呈抗原肽的MHC-II类分子。 TH细胞第一活化信号（抗原识别信号）
活化信号
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免疫应答
3
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
一、TD抗原诱导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段：
1、TH细胞活化、增殖与分化：
淋巴细胞粘附分子-1
ICAM-1CD54）
结合 结合 结合
淋巴细胞粘附分子-1
LFA-1（CD18）
B7（CD28配体）
CD28（B7受体）
CD40（CD40L受体）
B细胞表面 协同剌激分子
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CD40L（CD40配体）
TH细胞表面 协同剌激分子
获得 第二 活化 信号
免疫应答
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第二节 B细胞介导的体液免疫应答
一、TD抗原诱导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段：
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第三节 T细胞介导的体液免疫应答
一、抗原提呈与识别阶段：
2、外源性抗原的提呈：
来自细胞外的抗原经APC 摄取后，在细胞内加工、处 理为小分子抗原肽，并与 APC自身的MHC-II类分子结 合，形成外源性抗原肽MHC-II类分子复合物，供 CD4 +T细胞识别。
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记忆性
免疫应答
放大性
MHC限制性
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第二节 B细胞介导的体液免疫应答
一、TD抗原诱导的体液免疫应答 一、抗原提呈与识别阶段：
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免疫应答
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第二节 B细胞介导的体液免疫应答
一、TD抗原诱导的体液免疫应答 二、活化、增殖、分化阶段：
指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化”和“双信 号”。 TH细胞通过TCR识别APC细胞表面的抗 原肽-MHC-II类分子复合物的抗原肽。 获得第一 TH细胞
8
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
二、TI抗原诱导的体液免疫应答
1、TI-1Ag激活BC：细菌脂多糖和多聚鞭毛蛋白等均为TI-1Ag. TI-1Ag具有特异性抗 原表位和BC丝裂原两种不 同的抗原结构；BC表面的 BCR识别结合TI-1Ag特异 性抗原表位，产生第一活 化信号；BC表面的丝裂原 受体（M受体）结合TI1Ag相应的丝裂原，产生 第二活化信号激活B细胞。
免疫病理损伤
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第三节 T细胞介导的细胞免疫应答
T细胞受抗原剌激后转化为效应TC，通过杀伤靶细胞、 释放淋巴因子发挥特异性免疫效应称为细胞免疫应答。只有 TD-Ag能诱导机体发生细胞免疫应答。
一、抗原提呈与识别阶段： 1、内源性抗原的提呈：
由病毒感染细胞或肿瘤细胞 （靶细胞）合成的病毒抗原或肿 瘤抗原为内源性抗原，经蛋白酶 降解为小分子抗原肽，与自身的 MHC-I类分子结合，形成内源性抗 原肽-MHC-I类分子复合物，供 CD8 +T细胞识别。
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免疫应答
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3.
免疫应答
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第二节 B细胞介导的体液免疫应答
一、TD抗原诱导的体液免疫应答 三、效应阶段：
与特异性抗原结合
生 物 学 作 用
浆细胞 抗体
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中和毒素与病毒
调理吞噬细胞吞噬
激活补体
参与ADCC
免疫应答
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第三节 T细胞介导的体液免疫应答
二、活化、增殖、分化阶段： （一）T细胞活化：
第一活化信号 （抗原识别信号） 静止状态TC 活化状态TC
第二活化信号 （协同剌激信号）
细胞因子 促进作用
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IL-1、2、 IL-6、12
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第三节 T细胞介导的体液免疫应答
二、活化、增殖、分化阶段： （二）T细胞增殖和分化：
IL-12
活化的CD4 +TC
B7、IL-2
定向分化 TH0细胞 效应性TH1细胞
增殖、分化 活化的CD8 +TC
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细胞毒性TC （CTL）
免疫应答 16
第三节 T细胞介导的体液免疫应答
三、效应阶段：
IFN-γ.GM-CSF.TNF-α CD40L. FasL促进
活化
增殖 巨噬细胞
分泌IL-2 促进增殖 TH1细胞 分泌LT、TNF-α 效应性TH1细胞
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增强杀伤作用
CTL细胞
杀伤增强
中性粒细胞
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第三节 T细胞介导的体液免疫应答
三、效应阶段：
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
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免疫应答
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第三节 T细胞介导的体液免疫应答
2、B细胞活化、增殖与分化：需活化的TH细胞辅助，同样 需“双信号”和细胞因子的作用。 天然抗原表位
TH细胞CD40L
BC表面BCR
第一活化信号
BC表面CD40
第二活化信号
除双信号外，在活化的TH细胞所分泌的多种细胞 因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、 增殖、分化为浆细胞及记忆性B细胞。
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TI-1Ag
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第二节 B细胞介导的体液免疫应答
二、TI抗原诱导的体液免疫应答
2、TI-2Ag激活B细胞：细菌胞壁与荚膜多糖等为TI-2Ag， 具有高密度重复排列的相同抗原决定簇，通过与BC表面的BCR 广泛交联结合，即可产生活化信号，激活B细胞。 TI-Ag剌激机体产生的体液免疫应答具有二个特点： 1、 TI-Ag能直接激活BC，无需APC和TH细胞的参加； 2、无需预先激活TH细胞，故在感染初期即可产生特异性 抗体； 3、 TI-Ag诱导的体液免疫应答不能形成记忆细胞，无再次 免疫应答的发生。