溶液颜色检查法
溶液颜色检查法
溶液颜色检查法本法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液比较，或在规定的波长处测定其吸光度。
品种项下规定的“无色”系指供试品溶液的颜色相同于水或所用溶剂，“几乎无色”系指供试品溶液的颜色不深于相应色调0.5号标准比液。
第一法除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml。
另取规定色调和色号的标准比色液10ml，置于另一25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背录前，平视观察，供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。
如供试品管呈现的颜色与对照管的颜色深浅非常接近或色调不完全一致，使目视观察无法辨别两者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定，并将其测定结果作为判定依据。
比色用重铬酸钾液精密称取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.4000g，置500ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
每lml溶液中含0.800mg的K2Cr2O7。
比色用硫酸铜液取硫酸铜约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500ml，精密量取10ml，置碘量瓶中，加水50ml、醋酸4ml与碘化钾2g，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失。
每lml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L)相当于24.97mg的CuSO4•5H2O根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液（1→40），使每lml溶液中含62.4mg的CuSO4•5H2O，即得。
比色用氯化钴液取氣化钴约32.5g，加适量的盐酸溶液（1→40）使溶解成500ml，精密量取2ml，置锥形瓶中，加水200ml摇匀，加氨试液至溶液由浅红色转变至绿色后，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH6.0）10ml，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。
每lml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于11.90mg的CoCl2•6H2O。
溶液颜色
溶液颜色检查第一法
各种色调色号标准比色液的制备 按下表 量取各色调标准贮备液与水，摇匀，即 得。
色 号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 贮备液(ml) 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.5 6.0 7.5 10.0 加水量(ml) 9.5 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 5.5 4.0 2.5 0
溶液颜色检查第一法
四、注意事项 1、 所用比色管应洁净、干燥，洗涤时不能用 、 所用比色管应洁净、干燥， 硬物洗刷，应用铬酸洗液浸泡，然后冲洗、 硬物洗刷，应用铬酸洗液浸泡，然后冲洗、避 免表面粗糙。 免表面粗糙。 2、 检查时光线应明亮，光强度应能保证使各 、 检查时光线应明亮， 相邻色号的标准液清晰分辨。 相邻色号的标准液清晰分辨。 3、 如果供试品管的颜色与对照管的颜色非常 、 接近或色调不尽一致， 接近或色调不尽一致，使目视观察无法辨别二 者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定。 者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定。
色调 黄绿色 黄 色 橙黄色 橙红色 棕红色 比色用氯化 钴液(ml) 钴液 1.2 4.0 10.6 12.0 22.5 比色用重铬酸 钾液(ml) 钾液 22.8 23.3 19.0 20.0 12.5 比色用硫酸 水 铜液(ml) (ml) 铜液 7.2 68.8 0 72.7 4.0 66.4 0 68.0 20.0 45.0
溶液颜色检查第一法
三、操作方法：除另有规定外，取各品种项下 操作方法：除另有规定外， 规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳 规定量的供试品，加水溶解，置于 的纳 氏比色管中，加水稀释至10ml。另取规定色 氏比色管中，加水稀释至 。 调和色号的标准比色液10ml ，置另一 置另一25ml 调和色号的标准比色液 的纳氏比色管中， 的纳氏比色管中， 两管同置白色背景上，自上向下透视； 两管同置白色背景上，自上向下透视；或同置 白色背景前，平视观察； 白色背景前，平视观察； 比较时可在自然光下进行，以漫射光为光源。 比较时可在自然光下进行，以漫射光为光源。 供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。 供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。
溶液颜色检查法的发展及应用
溶液颜色检查法的发展及应用余立北京市药品检验所*******************.com药品溶液的颜色可反映其纯度.一．溶液颜色检查法的变化趋势1．“无色或几乎无色”的定义还将明确。
品种项下规定的“无色或几乎无色”，其“无色”系指供试品溶液的颜色相同于所用溶剂，“几乎无色”系指供试品溶液的颜色浅于用水稀释1倍后的相应色调1号标准比色液。
因为定义是正确的，明确的，具有科学合理性的，是与国际接轨的,暂时被勘误去掉只是要协调还未与之匹配的品种各论项下的规定。
例如：硫酸奈替米星注射液【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【检查】颜色本品应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
2．拟将分光光度法不再作为溶液颜色检查的第二法。
原因有3：（1）因为它被称为“杂质吸光度”更形象贴切（2）用吸光值的变化来体现溶液颜色的变化不如用色差值来体现更灵敏（3）一种药品的溶液色调是有变化的，吸光度测定波长却是固定的。
杂质吸光度更适宜检测一种特定杂质。
3．表达方式还会更准确、简洁、恰当。
（1）与溶液的澄清度分项书写（2）“应无色”的要求视品种而定，不应所有品种一概要求。
（3）溶剂种类不必放在项目名称中以达到简洁的目的。
二．质量标准中设立溶液颜色检查项应注意的问题1.凡药品溶液的颜色可反映其纯度的品种，或稳定性较差的原料药和非口服制剂（除膜剂、贴剂、栓剂等），如供注射用的无菌原料药、注射剂和滴眼剂等，可设置溶液颜色检查项。
2.检查的方法有目视比色法和色差计法。
大多数药品都可首选目视比色法，即：首先将供试品溶液与规定的标准比色液进行目视比较，如能明确辨别二者深浅时即得，如遇供试品溶液与规定的标准比色液颜色深浅非常接近或色调不尽一致，使目视辨别困难时则借助色差计进行判断。
实际上，目视比色法中也包含有色差计法的使用，且是用色差计法作为最后的判定依据。
3.溶液色调不稳定，可有两种或两种以上色调变化的品种，质量标准中也应规定出相应的两种或两种以上色调的标准比色液与之进行比较。
溶液颜色检查法标准操作规程
应记录仪器型号与测定波长；供试液的制备方法、测得读数。
5.注意事项
3.1与3.2中的滤过是指在规定“滤过”而无进一步说明时，使液体通过适当的滤纸或相应的装置过滤，直至滤液澄清。
6.结果判定
按规定溶剂与浓度配制成的供试液进行测定，如吸收度小于或等于规定值，判为符合规定；大于规定值，则判为不符合规定。
文件名称
溶液颜色检查法
标准操作规程
编码
页数
5
实施日期
制订人
审核人
批准人
制订日期
审核日期
批准日期
制订部门
质管部
分发部门
检验室
目 的：建立溶液颜色检查法标准操作规程。
适用范围：溶液颜色检查法。
责 任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。
程 序：
溶液颜色检查法系控制药品有色杂质限量的方法。有色杂质的来源：一是由生产工艺中引入，二是贮存中由于药品不稳定而产生。中国药典2000年版二部附录IX A溶液颜色检查法项下规定了三种检查方法。
3.4比色用氯化钴溶液 取氯化钴约32.5g，加适量的盐酸溶液（1→ 40）使溶解成500ml；精密量取2ml，置锥形瓶中，加水200ml，摇匀，加氨试液至溶液由浅红色转变至绿色后，加醋酸-醋酸钠缓冲溶液（PH6.0）10ml，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显黄色。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.005mol/L）相当于11.90mgr的CoCl2·6H2O，根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液（1→40），便每1ml溶液中含59.5mg的CoCl2·6H2O即得。
12.0
20.0
溶液颜色检查法标准操作规程
目 的：建立溶液颜色检查法标准操作规程。
适用范围：溶液颜色检查法。
责 任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。
程 序：溶液颜色检查法系控制药品有色杂质限量的方法。
有色杂质的来源：一是由生产工艺中引入，二是贮存中由于药品不稳定而产生。
中国药典2000年版二部附录IX A 溶液颜色检查法项下规定了三种检查方法。
第一法1.简述本法为目测比色法，即将供试品溶液与各色调标准比色液进行比较，以判定结果。
2.仪器与用具2.1纳氏比色管 用25ml 纳氏比色管并具有10ml 刻度标线，要求玻璃质量较好，色泽、刻度标线一致。
2.2白色背景要求不反光，一般用白纸或白布。
3.试药与试液3.1重铬酸钾用基准试剂，硫酸铜及氯化钴均为分析纯试剂。
3.2比色用重铬酸钾溶液 取重铬酸钾，研细后，在120℃干燥至恒重，精密称取0.400g ，置500ml 量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
每1ml 溶液含0.800mg 的K 2Cr 2O 7。
3.3比色用硫酸铜溶液 取硫酸铜约32.54g ，加适量的盐酸溶液（1→40）使溶解成500ml ，精密量取10ml ，置碘瓶中，加水50ml 、醋酸4ml 与碘化钾2g ，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L ）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml ，继续滴定至蓝色消失，。
每1ml 的硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L ）相当于24.97mg 的CuSO 4·5H 2O ，即得。
3.4比色用氯化钴溶液 取氯化钴约32.5g ，加适量的盐酸溶液（1→ 40）使溶解成500ml ；精密量取2ml ，置锥形瓶中，加水200ml ，摇匀，加氨试液至溶液由浅红色转变至绿色后，加醋酸-醋酸钠缓冲溶液（PH6.0）10ml ，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）滴定至溶液显黄色。
每1ml 的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.005mol/L ）相当于11.90mgr 的CoCl 2·6H 2O ，根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液（1→40），便每1ml 溶液中含59.5mg 的CoCl 2·6H 2O 即得。
中国药典溶液颜色检查法
中国药典溶液颜色检查法是第一法为目视比色法结合色差计法。
目视比色法是溶液颜色检查的首选与常用方法，其优点是人机优势互补，检验没有困难或没有争议时就用简便、快速、直观、检测成本低的人工目视比色法进行。
但人工目视法的主观误差大，易受观察光线条件及检验者的心理、生理等影响，且检查结果只能粗略估计，不能进行精确量化的测定和表达，特别是当供试品管呈现的颜色与对照品管的颜色深浅非常接近或色调不一致时，目视基本无法判定。
因此，在目视无法判定时应改用色差计进行复核。
溶液颜色检查法操作规程2015版药典
目的：建立一个溶液颜色检查法操作规程，保证溶液颜色检查工作能顺利进行。
范围：物料检验。
责任：检验员、QA监控员、化验室主任、质保科科长、质量部负责人。
内容：本法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液相比较，或在规定的波长处，测定其吸光度。
品种项下规定的“无色”系指供试品溶液的颜色相同于水或所用溶剂，“几乎无色”系指供试品溶液的颜色不深于相应色调0.5号标准比色液。
第一法除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml。
另取规定色调和色号的标准比色液10ml，置于另一25ml的纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背景前，平视观察；供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。
如供试品管呈现的颜色与对照管的颜色深浅非常接近或色调不尽一致，使目视观察无法辨别两者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定，并将其测定结果作为判定依据。
比色用重铬酸钾液精密称取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.4000g，置500ml量瓶中加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
每1ml溶液中含0.800mg的K2Cr2O7。
比色用硫酸铜液取硫酸铜约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500ml，精密量取10ml，置碘量瓶中，加水50ml、醋酸4ml与碘化钾2g，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失。
每1ml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于24.97mg的CuSO4·5H2O。
根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液(1→40)，使每1ml溶液中含62.4mg的CuSO4·5H2O，即得。
比色用氯化钴液取氯化钴约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500ml，精密量取2ml，置锥形瓶中，加水200ml，摇匀，加氨试液至溶液由浅红色转变至绿色后，加醋酸-醋酸钠缓冲液(pH6.0)10ml，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显黄色。
EP7.2溶液颜色检查法
溶液颜色检查按本药典规定，用下面两种方法之一可以检出溶液在棕色-黄色-红色范围内的颜色。
如果溶液A的外观与水或所用溶剂相同，或者颜色浅于标准比色液B9，则可判定溶液A为无色。
方法I用外径为12mm的无色、透明中性玻璃管取2ml的供试溶液，与相同玻璃管中的2ml的水，或2ml本文所规定的标准比色液（见标准比色液表）进行比较。
在散射自然光，白色的背景下，水平观察比较颜色。
方法Ⅱ用同样平底、内径为15～25mm的无色透明中性玻璃管，液位的深度为40mm，将供试溶液与水或溶剂或本文中规定的标准比色液（见标准比色液表）对比。
在散射自然光，白色的背景下，垂直地观察比较颜色。
贮备液黄色液称取46克氯化铁，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml 水混和）溶解，继续添加，并定容1000.0ml。
滴定并以上述盐酸溶液调整，使黄色液每毫升含45.0mg FeCl3﹒6H2O。
避光保存。
滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入10.0ml黄色液，15ml 水，5ml浓盐酸和4g碘化钾，塞上瓶塞，在暗处放置15分钟，再加100ml 水。
用0.1M的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加0.5ml淀粉试液作指示剂。
1ml 0.1M的硫代硫酸钠标准溶液相当于27.03mg FeCl3﹒6H2O。
红色液称取60克氯化钴，加大约900ml盐酸溶液（25ml浓盐酸和975ml 水混和）溶解，继续添加，并定容1000.0ml。
滴定并以上述盐酸溶液调整，使红色液每毫升含59.5mg CoCl2﹒6H2O。
滴定在一个配有磨口塞的250ml锥形瓶内，加入5.0ml红色液，5ml稀过氧化氢溶液和10ml 300g/l的氢氧化钠溶液，缓慢煮沸10分钟，冷却后，加60ml稀硫酸和2g碘化钾，塞上瓶塞，缓慢摇动锥形瓶，使沉淀溶解完全。
用0.1M的硫代硫酸钠标准溶液滴定游离的碘，在滴定接近终点时加入0.5ml淀粉试液作为指示剂。
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溶液颜色检查法操作规程
1 目的
建立溶液颜色检查法操作规程，使其规范化、合理化。
2 范围
适用于溶液颜色检查法的检验操作。
3 职责
3.1 质量控制部检验人员对具体操作负责；
3.2 质量保证部负责监督本规程的执行。
4 定义
无。
5 内容
5.1 概述
溶液颜色检查法是控制原料及注射剂、口服溶液、滴眼液和滴耳液等制剂中有色杂质限量的方法。
药品的颜色与药品本身的性质、纯度、杂质的含量有着密切的关系。
药品颜色通常来源于三个方面：第一，药物本身的化学结构，有颜色的药物化学结构式中一般具有不饱和碳环的共轭体系，颜色深浅与N、S、O等原子的种类及数目相关；第二，制备工艺中有色杂质的引入；第三，药物本身不稳定讲解所致，由于氧化、水解、络合、聚合等原因使药物颜色加深。
药品颜色的变化是药品内在质量改变最直观的表现，往往意味着讲解物的产生、增加，纯度或主成分含量的降低等。
溶液颜色的检查可以简易、直观、快速地判断药品中有色杂质的量，并与通常采用的HPLC法测定有关物质相结合，可以从两个不同的角度来控制药品质量，两者可互相补充，不能相互替代。
5.2 检测技术与方法
5.2.1 第一法：目视法
5.2.1.1 原理
本法为目视比色法，即将供试品溶液与各色调标准比色液进行比较，以判断结果。
5.2.1.2 仪器与用具
5.2.2.1 纳氏比色管：用具有l0ml刻度标线的25mL纳氏比色管或专用管，要求玻璃质量较好，管壁薄厚、管径、色泽、刻度标线一致。
5.2.2.2 白色背景要求不反光，一般用白纸或白布。
5.2.1.3 试药与试液
5.2.1.3.1 重铬酸钾用基准试剂、硫酸铜及氯化钴均为分析纯试剂。
5.2.1.3.2 比色用重铬酸钾液的制备：精密称取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0. 4000g，置500ml量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
每1ml 溶液中含0.800mg的K2Cr2O7。
5.2.1.3.3 比色用硫酸铜液的制备：取硫酸铜约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500ml，精密量取l0ml，置碘瓶中，加水50ml、醋酸4ml与碘化钾2g，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定
至蓝色消失。
每1ml的硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于24. 97mg的CuSO4．5H2O。
根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液(1→40)，使每1ml溶液含62. 4mg的CuSO4.5H2O，即得。
5.2.1.3.4 比色用氯化钴液的制备：取氯化钴约32.5g，加适量的盐酸溶液(1-40)使溶解成500ml，精密量取2ml，置锥形瓶中，加水200ml，摇匀，加氨试液至溶液由浅红色转变至绿色后，加醋酸一醋酸钠缓冲溶液(pH
6. O)l0ml，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显黄色。
每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于11.90mg的CoCl2.6H2O。
根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液( 1→40)，使每1ml溶液中含59. 5mg的CoCl2．5H2O，即得。
5.2.3.5 各种色调标准贮备液的制备按表1量取比色用重铬酸钾液、比色用硫酸铜液和比色用氯化钴液与水，混合摇匀，即得。
5.2.1.3.6 各种色调色号标准比色液的制备按表2量取各该色调标准贮备液与水，混合摇匀，即得。
5.2.1.4 操作方法
除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至l0ml。
另取规定色调和色号的标准比色液10ml.置另一25ml 的纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视；或同置白色背景前，平视观察；比较时可在自然光下进行，以漫射光为光源。
供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。
5.2.1.5 记录
应记录供试品溶液的制备方法、标准比色液的色调色号，比较结果。
5.2.1.6 结果与判定
供试品溶液如显色，与规定的标准比色液比较，颜色相似或更浅，即判为符合规定；如更深，则判为不符合规定。