血清KL_6在放射性损伤监测中的临床意义
血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展
血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展摘要】结缔组织病相关间质性肺疾病（connective tissue disease-associated interstitial lung disease，CTD-ILD）是结缔组织病常见的并发症之一，发生率较高、预后欠佳，及早诊断并治疗意义重大。
传统的诊断方法临床应用率较低，应用安全、简便的血清学检测对于及早干预CTD-ILD具有重要意义。
本文就血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展进行论述。
【关键词】结缔组织病；血清学生物标志；间质性肺疾病【中图分类号】R446.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）15-0221-02结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是累及全身的一组自身免疫性疾病，CTD-ILD是CTD最主要的并发症之一，目前诊断CTD-ILD主要依靠高分辨率CT（high-resolution computed tomography，HRCT）、肺活检以及肺功能评估等[1]。
HRCT敏感性高，但价格昂贵，具有放射性，而肺活检作为有创操作，临床利用率低，同样不作为诊断CTD-ILD的首选。
因此，寻找及运用简单、安全的方法诊断CTD-ILD具有可观的应用价值。
本文就血清标志物诊断CTD-ILD的研究进展作论述。
1.肺泡表面活性蛋白A和D（Surfactant protein A/D，SP-A/D）SP-A/D是由肺泡Ⅱ型上皮细胞产生，与肺纤维化的形成、发展密切相关，有研究显示，SP-A可以帮助预测特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）病死率，并且用于评估肺纤维化。
马芹等[2]研究发现CTD-ILD患者血清SP-A、SP-D水平明显升高，SP-D水平与肺一氧化碳弥散量（DLCO）负相关。
2.涎液化糖链抗原6（Krebs vonden lungen-6，KL-6）KL-6是由增殖、受损的肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，肺组织增生、损伤后分泌增加。
KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展
KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)002【总页数】5页(P339-343)【作者】王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【作者单位】610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区【正文语种】中文肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(krebs von den lungen-6，KL-6)是日本学者Kohno等人1985年研究肺腺癌时发现并命名的，属于肺细胞抗原的第9族，类属于黏液素MUC1家族，为相对分子量接近200 000道尔顿的大分子糖蛋白抗原物质[1-2]。
主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞、呼吸性支气管上皮细胞、支气管腺浆液细胞分泌，同时还分布于乳腺、胰腺导管中，而在I型肺泡上皮细胞、杯状细胞、支气管腺体细胞中无表达[2]。
当疾病导致肺泡上皮受损时，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，肺泡KL-6浓度增高，并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血，导致血中KL-6浓度升高，故血清KL-6水平增高，可作为肺损伤的敏感性指标[3]。
研究显示，血清KL-6在部分肿瘤及呼吸道疾病中表达增加，有望作为新的生物学指标，指导临床诊断及治疗。
现就KL-6在临床疾病中的研究应用进展综述如下。
KL-6最初是作为肺腺癌相关抗原被认识的，后陆续有研究发现KL-6与直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等均有不同程度的相关，并可用于监测部分肿瘤复发、转移的情况及评估治疗后效果[1，4]。
下面将逐一介绍KL-6研究较多的各类肿瘤性疾病。
一、肺癌KL-6主要用作非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的血清肿瘤标志物。
KL-6应用于肺鳞癌诊断的阳性表达率约为18%，相比肺腺癌52%，诊断意义不及KL-6应用于肺腺癌大[5]。
研究显示，肺腺癌患者血清KL-6浓度明显高于对照组，而较高浓度的KL-6往往提示远处转移或是预后不良[6]。
乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能观察及其对间质性肺病的诊断价值
乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能观察及其对间质性肺病的诊断价值吴悦;吴炯;王蓓丽;郭玮;潘柏申【摘要】Objective:To explore the detect in efficiency of Krebs von den Lungen-6 (KL-6) by latex agglutination method and evaluate its diagnostic value in patients with interstitial lung disease.Methods:The serum KL-6 levels of 44 healthy subjects were detected,and the reference interval provided by the kit manufacturer was verified.Serum KL-6 levels were compared between the ILD group,the other lung diseases group and the healthy subjects group.The diagnostic value of KL-6 for interstitial lung disease (ILD) was evaluated by drawing the ROC curve.Results:The serum KL-6 level of 43 in 44 healthy people (＞90％) was within the reference range provided by the manufacturer.The median concentrations of KL-6 in the ILD group,the other lung diseases group and the healthy subjects group were 824 (187.9-8 214),246 (101-2 129),and 168 (98-416)U/mL,respectively,and the differences were statistically significant (P＜0.001).The sensitivity and specificity of KL-6 in diagnosis of ILD was 75％and 89.8％,respectively,with 500 U/mL as the cutoff value.The area under the ROC curve (AUC) of KL-6 for ILD diagnosis was 0.852 (95％ CI 0.793-0.911,P＜0.0001).Conclusions:The latex agglutination method for detecting serum KL-6 has good performance and KL-6 is a potential diagnostic index of ILD.%目的:探讨乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能,并评估KL-6对间质性肺病的诊断价值.方法:检测44例表面健康人血清KL-6水平,验证试剂盒厂商提供的参考区间.比较间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)组、其他肺病组和表面健康人组血清KL-6水平,通过绘制ROC曲线评价KL-6对ILD的诊断性能.结果:44例表面健康人血清KL-6水平有43例在厂商提供的参考范围内(＞90％),通过验证.ILD组、其他肺病组和表面健康人组KL-6中位浓度分别为824(187.9～8 214)、246(101～2 129)、168(98～416) U/mL,差异有统计学意义(P＜0.001).以500U/mL为临界值,KL-6诊断ILD灵敏度和特异度分别为75％、89.8％.KL-6诊断ILD的ROC曲线下面积(AUC)为0.852(95％CI 0.793～0.911,P＜0.000 1).结论:乳胶凝集法检测血清KL-6的性能符合要求;KL-6对ILD具有较好的诊断效能,是潜在的诊断指标.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2017(024)005【总页数】3页(P759-761)【关键词】KL-6;乳胶凝集法;间质性肺病;诊断价值【作者】吴悦;吴炯;王蓓丽;郭玮;潘柏申【作者单位】复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R-331间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)是一组疾病的统称，以多种形式的肺间质炎症和纤维化为特征，包括特发性间质性肺炎、胶原血管病引起的间质性肺炎、过敏性肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫综合征等。
2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义
2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义细胞因子是一类多肽细胞调节物质，它包括白细胞介素、生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素等，主要由外周免疫细胞合成(如淋巴细胞、巨噬细胞、纤维母细胞λ细胞因子能够促进细胞间的相互作用，具有较多生物功能，比如调节生长、分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤消长等，在人体中形成了非常复杂的调节网络，对人体起着重要作用。
由于细胞因子的多效性和作用的复杂网络，没有任何疾病可以将细胞因子作为疾病特异性标志。
细胞因子的体内检测不适合以鉴定诊断为目的，只适合于对一些过程活动程度的检测，比如一些不应出现的免疫反应如移植排斥反应、自身免疫性疾病或与感染相关的发病机制。
白细胞介素-6(IL-6)主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞和血管内皮细胞等多种细胞产生，几乎可由所有的基质细胞和免疫细胞产生。
IL-6水平的检测可反映患者的病情变化，但其缺乏疾病特异性,通过对IL-6水平的检测了解患者的病情和疗效。
检测方法IL-6的检测方法有流式荧光法、化学发光法、ELISA双抗体夹心法等。
参考区间正常人血清中IL-6浓度相对较低（1~5pg∕ml）,各实验室应建立自己的参考区间如用文献或说明书提供的参考区间，使用前应加以验证。
临床意义1、IL-6与感染IL-6为来源广泛的正向调节因子，主要发挥促炎作用，正常机体血清IL-6 水平处于低应答状态，其表达既受机体稳态控制，又可在炎症刺激后发生上调。
IL-6是炎症反应最早升高的标志物，是急性感染早期诊断的灵敏指标。
感染后1 h开始升高，2h达峰值，升高水平与感染严重程度呈正相关。
IL-6可以介导肝脏的急性期反应，诱导CRP和PCT分别在感染后2h和6h升高，填补PCT和CRP未升高前的空窗期口是体循环中半衰期最长的前炎症介质。
图片IL6鉴别感染与非感染的敏感性比PCT和CRP高动态观察可用于感染严重程度、抗生素疗效及预后判断。
IL-6和PCT联合检测是感染早期诊断的'黄金搭档〃。
放射性肺损伤的风险预测进展
万方数据
匡堂！堕鏖煎壅；！！！生！！旦 整！！堂箜！！塑』竺！！！垦！！！型！！：！！！！！塑！！！：塑！！
性肺损伤发生的严重程度与超过肺放射性耐受量（ 阈值）的肺体积大小有着非常密切的关系。全肺照 射时，发生放射性肺损伤的阈值很低，约为６～８ Ｇｙ，但部分肺组织受到照射时，放射性肺损伤的阈 值一般为２０～３０ Ｇｙ。美国放射肺癌学协作组 （ＲＴＯＧ）在一个前瞻性的研究中发现Ｖ２０的大小不 仅与放射性肺炎的发生率高低相关，而且与放射性 肺炎的严重程度明显相关。Ｖ２０＜２０％时，无放射 性肺炎发生，２２％～３１％时。８％的患者发生２级 放射性肺炎，３２％时，才出现３级以上的放射性肺 炎【引。Ｃｌａｕｄｅ等［７３分析了９０例接受３一ＤＣＲＴ的 ＮＳＣＬＣ患者放射性肺炎的发生情况：所有患者 Ｖｄｏｓｅ平均值为Ｖ２０＝１８％，Ｖ３０＝１３％，Ｖ４０＝ １０％；单因素和多因素分析均表明Ｖｄｏｓｅ与放射性 肺炎发生率相关。Ｈｅｒｎａｎｄｏ等回顾性分析２０１例 未手术接受放疗的ＮＳＣＬＣ病例，３９例（１９％）发 生１级及以上放射性肺炎。放射性肺炎组的平均 Ｖ２０、Ｖ３０、Ｖ４０值分别为３４．７％、２９．９％、２４．４％（＂ ＝３９）；未发生放射性肺炎组的平均Ｖ２０、Ｖ３０、Ｖ４０ 值分别为２８．７％、２３．８％、２０．２％（咒一１６２）。因而 Ｖ２０、３０、Ｖ４０是放射性肺炎的有效预测因子。
4、IL-6的临床意义
4、IL-6的临床意义1O现代医院2011年3月第11卷第3期专业技术篇ModemHospitalMar2011V ol11No3特发性肾病综合征血清IL一2IL一4,IL一6的临床意义边宝娟CLINICALSlGNIFlCANCEOFTHECHANGESOFSERUMIL一2.IL一4ANDIL一6LEVELS AFTERTREATMENTINPEDIATRICPATIENTSWITHIDIOPATHlCNEPHROTICS YN—DROMEBIANBaojuan【摘要】目的探讨特发性肾病综合征患儿治疗前后血清IL一2,IL一4,IL一6变化的临床意义.方法采用双抗体夹心ELISA法检测57例特发性肾病综合征患儿(INS组)治疗前后的血清IL一2,IL一4,IL一6的水平,同时取同期健康儿童44例作为对照.结果INS组患儿治疗前血清IL一2,IL一6水平明显高于治疗后和健康对照组(P<0.05),血清IL一4水平治疗前明显低于治疗后和健康对照组(P<0.05).结论血清IL一2,IL一4,IL一6变化水平可作为INS疾病病情程度和预后的参考指标. 【关键词】肾病综合征白介素2白介素4白介素6【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofchangesofserumIL一2,IL 一4andIL一6levelsaftertreatmentinidiopathicnephroticsyndrome(INS).MethodsSerumIL一2.IL一4andIL一6levelsweredeterminedbyElisain57pediatricINSpatientsbeforeandaftertreatment.aswellasin44healt hycontrols.ResultsBeforetreatmenttheserumIL一2andIL一6levelsinthepatientsweresignificantlyhigherthanthoseaftertreat. mentandinthecontrols(P<0.05),butserumIL一4levelsinthepatientsweresignificantlylowerthanthoseafter treatmentandinthecontrols(P<0.05).ConclusionDevelopmentandprognosisofINSinp ediatricpatientswascloselyrelatedtotheSerumIL一2.IL一4andIL一6levels.【Keywords】Idiopathicnephroticsyndrome,IL一2,IL一4,IL一6 【AuthorSaddress】DalangHospitalofDongguanCity,GuangdongProvince523770PRC doi:10.3969/j.issn.1671—332X.2011.03.0054,JL特发性肾病综合征(IdiopathicNephroticSyndrome,INS)是一组由多种原因引起的肾小球通透性增加,导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征.主要表现为:明显水肿,大量蛋白尿,低蛋白血症和高胆固醇血症….其发病机制尚不明了,目前认为免疫炎症反应为发病的中心环节,近年来大量的研究发现多种细胞因子参与本病的发生和发展.为探讨INS患儿血清IL一2,IL一4及IL一6变化的临床意义,我们检测了57例INS患儿治疗前后的血清IL一2,IL一4及IL一6表达水平,并与同时期健康儿童进行比较,观察其变化水平与疾病病情程度和预后的关系.1资料与方法1.1检测对象57例肾病综合症患儿(INS组)血清样本均取自2004年3月一2009年l2月肾内科住院患儿,男3l例,女26例,年龄3～13岁,平均7.4岁.全部病例均符合INS诊断标准,排除继发性肾脏病(系统性红斑狼疮,紫癜性肾炎,糖尿病边宝娟:东莞市大朗医院广东东莞523770.肾病等继发性肾病综合征);2W内患儿无全身或局部感染,无肝功能损害;近3个月内未接受激素或免疫抑制剂治疗.另择同期体检健康儿童44例作为健康对照组.1.2诊断标准临床诊断依据按全国本科医学统编教材第五版及叶任高编1996第2版肾脏病诊断与治疗学.1.3治疗方法住院期间嘱患儿注意休息,给予抗生素预防感染,有显着水肿及高血压患者短期限制钠盐的摄人,对于少尿者配合使用利尿剂,对于利尿剂无效,血浆蛋白极低者给予先扩容继之利尿.扩容采用低分子右旋糖酐(10ms/kg),内加多巴胺,酚妥拉明.滴毕,再静脉给予速尿(1ms/kg)利尿,并予以泼尼松2mg/kg治疗(采用中,长程疗法).1.4检测方法1.4.1血清IL一2,IL一4及IL一6的测定INS组治疗前后(对照组查体时)取57例患儿空腹静脉血5IIll(治疗前及治疗后尿蛋白消失2W时各1次),分离血清,EDTA抗凝,2000r/min离心,15min后取血清无菌分装,置一20℃冰箱冷冻.采用YYESBIOTECH公司提供的试剂盒,EHSA双抗现代医院2011年3月第11卷第3期专业技术篇ModemHospitalMar2011V ol11No3 体夹心法测定血清IL一2,IL健康儿童静脉血做对照.4及IL一6.同期抽取44例3讨论1.4.224h尿蛋白定量采用双缩脲法.1.5统计学方法一用SPSS13.0软件进行数据处理,所测数据以哥4-S表示,组间比较采用t检验,相关分析采用直线回归.P≤0.05认为有统计学差异.2结果2.1INS组和健康对照组儿童在性别,年龄等方面基线水平一致(p均>0.05,详见表1).表1两组病例的流行病学资料2.2健康对照组和INS组治疗前后血清IL一2,IL一4及IL一6含量见表2.由其可以看出,57例肾病综合征患儿治疗前血清rL一2,IL一6水平明显高于治疗后和健康对照组(P<0.05),血清IL～4水平治疗前明显低于治疗后和健康对照组(P<0.05).表2两组病例血清IIJ一2,IL一4及IL一6水平的变化注:治疗前与健康对照组比较,P<0.01;治疗前与治疗后比较,P<0.O1;'治疗后与健康对照组比较,P<0.052.3INS组24h尿蛋白定量(3.89±0.33)g,治疗前血清IL一6水平与其成正相关(r=0.921,P<0.001,线性关系见图1),而血清IL一2和IL一4水平与其无明显相关性(P>0.05).2750025000225.00芝200.00l75.O0l500O3-343.6O3.984064094104124.21436尿蛋臼图1INS组24h尿蛋白定量与治疗前血清IL-6水平成正相关11INS的发病机制尚未完全清楚,它不是一独立性疾病,而是一组临床症候群J.目前已有的免疫病理学和细胞生物学研究发现,INS的肾小球内皮细胞增生,基膜通透性增强,间质纤维化及致肾小球硬化等病理过程,均系细胞因子代谢异常的结果.细胞因子多为分子量(6—60)KD的多肽或糖蛋白,具有高度的生物学活性,正常肾组织表达的某些因子对维持肾脏结构和功能起作用.在病理状态下,某些刺激因素作用,由免疫细胞(单核巨噬细胞,T细胞,B细胞,NK 细胞)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞,纤维母细胞等)合成,分泌,作为细胞问信号传递分子在介导和调节炎症反应过程中起十分重要的作用.本研究结果表明,INS患儿治疗前血清IL一2,IL一6的含量明显高于健康对照组,且患儿尿蛋白消失2w时查血IL 一2,IL一6虽较治疗前显着降低,但仍高于对照组,说明病情仍在发展,细胞因子这个过程中起了一定的作用,仍需巩固治疗.据有关临床研究资料显示,部分经过治疗的肾病综合症患者的病情得到控制后,若干年后出现了肾功能衰竭j,这充分说明了临床症状好转及尿蛋白的消失不能作为肾病综合症疾病得到控制的指标.我们亦发现PNS患儿血清IL一6含量与其24h尿蛋白定量成正相关,这与许韩师等人的研究结果一致,提示IL一6可能也参与了INS肾脏尿蛋白的形成,但有关直接证据及具体机制尚需进一步研究. Thl7/Treg的平衡维系着正常的免疫反应J,任何Thl7细胞的增加或者Treg细胞的减少都可能导致局部组织发生炎症,这在INS的发生发展中具有重要影响.有研究显示,在人体中IL一6,IL一113等细胞因子可以诱导Thl7的分化J,从而引起Thl7细胞的增多.本研究显示IL一6在INS 患儿血清中含量明显高于健康对照儿童,这间接提示了INS 的发生发展与Thl7细胞的增多有关.众所周知,Thl细胞多参与细胞免疫反应,它们分泌一些炎症性细胞因子,如IL一2,IFN～等.Th2细胞分泌IL一4,IL一10等因子帮助B细胞参与体液免疫反应j.研究中我们发现IL一2含量在INS患儿血清中明显升高,而IL一4含量在INS患儿血清中明显降低,这提示在INS的发生发展中Thl细胞参与的细胞免疫过程增强,而Th2细胞参与的体液免疫过程减弱.在治疗的过程中就可以从这一方面人手,积极调整患儿体内的免疫平衡,从而能减轻INS病睛,防止INS急性发作.总之,多种细胞因子参与了INS的不同过程,机理复杂,可能对肾病综合症患儿的病情最终发展起着重要作用,我们认为监测细胞因子的变化有助于防止INS急性发作,预测疾病的转归.而细胞因子舳具体的作用机制还有待于做更进一步的基础性研究.参考文献『1]杨锡强,易着文.儿科学[M],6版.北京:人民卫生出版社,2005.367—371.12现代医院2011年3月第11卷第3期专业技术篇ModemHospitalMar2011V oll1No3丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展文立红肖晓山EVOL-VEMENTINSTUDYOFTHEPROTECTEFFECTOFPROPOFOLONSPINAL CORDlSCHEMlA—REPERFUSIONINJURYWENLihong,XIA0Xiaoshan【关键词】脊髓缺血再灌注损伤丙泊酚doi:10.3969/j.issn.1671—332X.2011.03.006随着溶栓疗法,动脉搭桥术,胸腹主动脉瘤手术的建立和推广,使缺血器官,组织更快地重新获得血液供应,明显减少了细胞损伤,提高了临床疗效.但是,在动物实验和临床观察中也发现,恢复血液循环后,部分动物和患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重.脊髓缺血再灌注损伤(Spi—nalCordIschemicReperfusionInjury,SCII)是一种严重的神经系统损伤,表现为明显的二次损伤的特点.临床上,人们正在努力寻找更加简便,安全和有效的脊髓保护措施,出现了缺血预处理,亚低温技术,高压氧治疗,药物治疗等.大量研究证明了一些麻醉药物,激素类药物及中药制剂对脊髓损伤的保护作用.此文就近年来麻醉药物丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用研究进展作一综述.1脊髓缺血再灌注损伤的机制各种原因引起的脊髓损伤,大部分是机械性的压迫损伤后脊髓血流量下降,髓内出血,脊髓水肿严重影响神经功能恢复].低灌注现象是导致血脊髓屏障损伤,脊髓实质性文立红:广东医学院广东湛江524023肖晓山:广东省第二人民医院广东广州510317(接上页)[2]尹洪霞.4,JL肾病患者治疗前后血清IL一6,TNF—和VEGF 检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2007,20(3):225—226.[3]KLEKOTLH,KUCHARSKAG,CIESLAKWS,eta1.Geneticcon- ditionsofsynthesisofselectedcytokinesinchildrenwithnephritic syndrome[J].WiadLek,2005,58(11):45—49.[4]SHEILASANTIN,RAFAELGARCfA～MASET,PATRICIA nu/z.eta1.Nephrinmutationscausechildhood一0nsentandaduh～onsetfocalsegmentalglomerulosclerosis[J].KidneyIntemation.8l,(7October2009).[5]许韩师,汤洁如,孙林,等.原发性肾病综合征患JLl~l细胞介素一6蛋白与基因表达测定的意义[J].中华肾脏病杂志,微循环障碍,血管自由基化学过程的重要病理基础J.脊髓缺血再灌注损伤的发生机制复杂,而且脊髓对损伤微环境的敏感性及反应性高于其他器官组织,这可能是SCII的前提条件.1.1脊髓缺血后局部离子环境的改变和氧自由基介导的脂质过氧化反应脊髓损伤以后,脊髓血流量进行性下降,脊髓缺血缺氧加重,ca大量内流使细胞内ca聚集,经过一系列生化反应,产生大量的病理自由基,使细胞发生内发生脂质过氧化反应.近来研究证实:自由基损伤及其引发的脂质过氧化反应是导致神经系统缺血再灌注损伤的重要机制.脊髓组织膜结构含有丰富的脂质,缺血使神经细胞线粒体氧化还原酶系脱耦联,产生大量氧自由基,后者易攻击脂质引发过氧化反应,从而破坏膜结构的完整性.丙二醛(Malonyldialde- hyed,MDA)是脂质过氧化的最终产物,测定MDA可直接反映自由基水平,其含量高低是组织细胞损伤的重要标志.超氧化物歧化物(SuperoxideDismutas,SOD)是自由基的重要清除酶之一,它除通过催化0歧化反应,发挥抗氧自由基外,还可增强HO:浓度的调节功能保护组织细胞.徐净.'+一'll¨.'…-'_-¨I.'¨¨'.¨¨..ll¨t一ll1.1'1998,14(4):249.[6]SHAOXS,Y ANGXQ,ZHAOXD,eta1.TheprevalenceofThl7 cellsandFOXP3regulateTcells(Treg)inchildrenwithprlmary nephroticsyndrome[J].PediatrNephrel,2009,24:1683—1690. [7]WILSONNJ,BONIFACEK,CHANJR,et81.Development,tyro- kineprofileandfunctionofhumanintefleukin17一producing helperTcells[J].NatImmunol,2007,8:950—957.【8]HironobuShimoyama,MitsuruNakajima,HiroyukiNaka,eta1.Up —.regulationofinterleukin—_2mRNAinchildrenwithidiopathicnephrotiesyndrome[J].PediatrNephm,2004,19:1115一l121. [9]陈伟珍,陈德君,徐光标.他克莫司对特发性膜性肾病的治疗观察[J].实用医学杂志,2009,25(10):1674—1675.。
卵巢上皮性癌患者肿瘤组织和血清KLK6的表达及临床意义
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涎液化糖链抗原-6在间质性肺疾病诊疗中的价值
涎液化糖链抗原-6在间质性肺疾病诊疗中的价值周惠琼;张奉春【摘要】间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为基本病理表现的慢性进展型疾病,缺乏特异性诊断方法.血清学标志物,特别是涎液化糖链抗原-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6),正日益受到人们关注.KL-6是一种跨膜高分子量黏蛋白,主要表达于Ⅱ型肺泡细胞和支气管上皮细胞的细胞质和胞膜.近年来,大量研究发现KL-6表达可能与肿瘤、部分新生儿肺部疾病、ILD及其恶化、急性肺损伤等疾病相关,其在ILD中的作用受到特别关注,但具体机制仍不清楚.本文对KL-6的结构特点,其在ILD患者血清及肺泡灌洗液中的异常表现与ILD病变发生、进展、药物疗效及预后的相关性作一综述,以期为临床研究提供最新信息.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2018(009)003【总页数】6页(P207-212)【关键词】涎液化糖链抗原-6;间质性肺疾病;血清学标志物【作者】周惠琼;张奉春【作者单位】解放军总医院第一附属医院风湿科,北京 100048;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京 100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院教育部重点实验室,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R563.1间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为基本病理表现，以活动性呼吸困难、影像学提示弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。
近年来，随着医学各种检查技术的不断发展，尤其是肺部影像学如高分辨CT在临床中的广泛应用，提高了ILD患者早期诊断准确率，但ILD治疗并未取得实质性进展，部分患者的预后差，死亡率高。
早期诊断和治疗可改善患者预后，故目前除临床已用于ILD诊断的肺CT、肺功能、血气分析、支气管镜及肺活检等手段外，与ILD疾病发展及转归有关的血清学检测亦成为研究热点[1]，其中涎液化糖链抗原- 6(Krebs von den Lungen- 6，KL- 6)被认为是比较有前景的血清学指标，目前较多研究认为KL- 6与ILD病变的发生、进展、药物疗效及预后均有明显相关性[2]。
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血清KL-6在放射性损伤监测中的临床意义刘一，王东，刘颖，张波【摘要】目的讨血清KL-6(Krebs V on den Lungen-6)在放射性损伤监测中的临床意义。
方法 ELISA法监测了30名接受放疗的肺部原发和继发恶性肿瘤患者血清KL-6的动态改变。
结果名发生放射性肺炎患者在出现临床症状前血清KL-6水平即显著升高，并呈现肺部病变范围越广泛严重者，血清KL-6水平越高的倾向。
给予糖皮质激素治疗后，随着临床症状和肺部影像的改善，血清KL-6水平逐渐下降，少数患者血清KL-6持续较高水平，肺部影像学则表现为较广范围的肺间质纤维化。
结论肺部恶性肿瘤接受放疗的患者，血清KL-6水平的动态监测有利于较早预知放射性肺炎的发生和评价治疗效果。
【关键词】血清KL-6，放射性肺炎中图分类号：R730.6 文献标识码：A 文章编号：1671-8194(2008)2-0123-03【Abstract】Objective To investigate the clinical significance of serum KL-6 in detection of radiation injury Methods 30 cases of lung idiopathic and secondary malignant tumor that received radiotherapy underwent dynamic detection of serum KL-6 by means of ELISA.Results Serous level of KL-6 increased significantly in 7 patients with radiation pneumonitis before clinical symptoms appeared，which was prone to be higher with the more comprehensive range of pulmonary pathological changes.After the administration of glucocorticosteroids，with the improvement of clinical manifestations and chest radiographs，serous level of KL-6 decreased gradually.Among a few patients with persistent high level of KL-6，chest radiographs showed comprehensive pulmonary interstitial fibrosis.Conclusions Dynamic detection of serous level of KL-6 is conducive to early prognosis of radiation pneumonitis and evaluation of therapeutic efficacy in lung cancer patients with radiotherapy. 【Key Word】serum KL-6，radiation pneumonitis，放疗是肺部恶性肿瘤治疗的重要手段之一，而放射性肺炎是放射性损伤中较常见和较严重的并发症，如不能及时诊断并给与有效治疗，则发展成肺间质纤维化，重者呼吸衰竭而死亡，严重影响了患者的生存质量和预后。
如何及时预知放射性肺炎的发生，监测肺间质纤维化的进程，指导临床治疗，对改善患者的预后极为重要。
血清KL-6(Krebs V on den Lungen-6)是日本人河野先生于1985年发现的，它是一种分类于第9族肺细胞抗原的高分子量糖蛋白，主要存在于Ⅱ型肺泡上皮细胞等处[1]。
在间质性肺疾患者血清中此项指标较健康人和其它呼吸系统疾病患者显示出有意义的升高，作为间质性肺疾病的血清指标显示积极的临床意义[2]。
为了探讨血清KL-6在放射性肺炎发生中的临床意义，我们监测了30名接受放疗的肺部原发和继发恶性肿瘤患者血清KL-6的动态变化，并结合胸部影像学的改变对其临床意义进行探讨，现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料2004年5月-2007年5月在我院确诊为肺部原发和继发恶性肿瘤并接受放疗患者30名，其中肺鳞癌7例，肺腺癌6例，小细胞肺癌12例，乳腺癌肺转移3例，肾癌肺转移1例，结肠癌肺转移1例。
年龄64±15岁；女15名，男15名。
放射总剂量50～70Gy。
其中有7名患者发生了放射性肺炎，发病在放疗后2～5月，平均为3.3±1.1月(mean±SD)，均以咳嗽，发热，气短或进行性呼吸困难入院。
肺部CT表现为放射肺野的渗出，实变或间质纤维化，均符合放射性肺炎的诊断标准[3]。
1.2 血清KL-6水平测定所有患者均分别于放疗前，放疗后1，2，3，4，5个月时，采集静脉血2～3ml，离心后分离血清，置-70℃冰箱内冻存，于检测时一起解冻。
KL-6浓度以双抗体夹心ELISA法测定。
采用日本三光纯药株式会社提供的Eitest KL-6试剂盒，同批检测。
血清KL-6浓度超过500U/ml为异常。
1.3 统计学分析血清KL-6的值表现为Mean±SD，肺炎组与非肺炎组组间比较采用t检验，p<0.05为差异有显著性。
2 结果2.1 血清KL-6的动态改变放疗前放射性肺炎组和非放射性肺炎组血清KL-6水平分别为478±111U/ml和435±97U/ml(mean±SD)，两组血清KL-6水平无显著差异。
放疗后1个月，非放射性肺炎组血清KL-6水平略有升高，而放射性肺炎组血清KL-6水平则明显高于非放射性肺炎组(p<0.05)，2，3个月时放射性肺炎组血清KL-6水平升高最显著，两组患者血清KL-6的动态改变详见图1。
放射性肺炎组在出现临床症状前，血清KL-6既已显著升高，经糖皮质激素的治疗，血清KL-6水平逐渐下降；少数患者血清KL-6持续较高水平，肺部影像学则表现为较广范围的肺间质纤维化，放射性肺炎组血清KL-6的动态改变详见图2。
北京市空军总医院（100036）图1 放疗后血清KL-6的动态改变图2 放疗后肺炎组血清KL-6的动态改变2.2 肺部影像学的改变多数放射性肺炎患者肺部影像学改变，早期为放射野的渗出性改变(图3，A)，中期表现为实变(图3，B)，后期表现为肺间质纤维化(图3，C)。
呈现病变范围越广泛严重者，血清KL-6水平越高的倾向。
晚发病者肺部影像学以肺间质纤维化改变为主。
3 讨论放射性肺炎是指肺组织受放射线照射后出现的一系列病理变化，其发生率国内外报道不一，约在8.25%～58%左右[4，5]。
放射性肺炎一旦发生治疗比较困难，而且若不能早期及时治疗常常转为慢性而不可治愈。
因此，如何能早期诊断放射性肺炎是急待解决的临床问题。
目前放射性肺炎的诊断主要根据病史，临床症状和一些辅助检查。
作为临床症状，当出现咳嗽，发热，呼吸困难时往往与感染或原发病导致的症状难以区别。
目前常规的辅助检查，如血沉，C反应蛋白，血清乳酸脱氢酶等都缺乏器官特异性，易受发热，感染，缺氧等多种因素影响；肺功能检查缺乏敏感性，当病情严重时无法实施；肺部CT扫描虽然较胸部X线敏感，但因价格较贵，不利用于随访监测，另外，对于是否为肺部感染或肿瘤复发的鉴别有一定局限性。
这些原因使得临床上难以对放射性肺炎做出尽早诊断。
血清KL-6 805U/ml血清KL-6 1420U/ml血清KL-6 940U/ml图3 放疗后肺部影像学改变自1985年河野先生发现KL-6主要分布于Ⅱ型肺泡上皮细胞以来，国外学者发现当肺泡上皮损伤时Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，使肺泡表面KL-6浓度增加，同时，由于肺损伤导致的肺间质血管基底膜破坏，使得KL-6这样的大分子流入血中，使得血清KL-6浓度增加，故血清KL-6浓度成为敏感地反映肺损伤的特异标志物[6，7]。
关于放射性肺炎的发生机制，许多学者提出了肺小血管和肺泡上皮细胞损伤学说[8，9]，认为放射性肺炎的发生除与血管内皮损伤有关外，肺Ⅱ型上皮细胞也参与了放射性肺炎的形成。
通过超微结构半定量计数的研究结果发现，肺部照射0.5个月后Ⅱ型肺泡上皮细胞减少，1个月后增加，3个月后达高峰，从而提示Ⅱ型肺泡上皮细胞在照射后发生了变化。
我们的研究发现，放疗后发生肺炎组，血清KL-6呈现进行性升高，且多在出现临床症状前，肺炎组血清KL-6水平即已明显升高，经糖皮质激素的治疗，随着临床症状的改善，血清KL-6水平逐渐下降。
表明血清KL-6的动态变化，较敏感地反映了放射性肺炎的发生发展过程和临床经过。
对于放射性肺炎的病理形态学变化，动物实验中发现早期以渗出为主，中期以肉芽生长为主，后期以纤维增生为主[10]，这种动态变化与我们观察到的肺部影像学改变相一致，国内一些学者也报道了相似的影像学表现[11]。
我们的研究发现，在早期肺部影像为渗出期时，血清KL-6明显升高，并且，呈现肺部病变范围越广泛严重者，血清KL-6水平越高的倾向。
经糖皮质激素的治疗，随着肺部影像学的改善，血清KL-6水平逐渐下降。
少数血清KL-6持续较高水平者，肺部影像学表现为较广泛的肺纤维化。
晚发病者以肺间质纤维化改变为主，同时血清KL-6持续较高水平。
表明血清KL-6与肺部影像学表现相一致。
放射性肺炎时血清KL-6升高的机制可能为：1)放射损伤Ⅰ型肺泡上皮细胞后，Ⅱ型肺泡上皮增生；2)损伤的肺泡上皮细胞作为自身抗原，导致肺组织发生一系列过敏性免疫反应[12]，进而刺激Ⅱ型肺泡上皮合成分泌KL-6。
已有许多研究报道，放射性肺炎的发生与照射总剂量，照射面积，分割剂量，合并化疗，合并慢性肺疾患等因素有关[13]，故我们认为，对于有高危因素的患者，监测血清KL-6水平的动态改变，有利于较早预知放射性肺炎的发生。
并且，血清KL-6作为较特异地反映肺损伤程度的指标，也有利于评价治疗效果和判断预后。
参考文献[1] Kohno N，Akiyama M，Kyoizumi S，et al。
Detection of solubletumor-associated antigen in sera and effusions using novel monoclonal antibodies，KL-3 and KL-6，a gainst lung adenocarcinomal [J]. Jpn J Clin Oncol，1988，18(3)：203-216.[2] Kohno N，Akiyama M，Kyoizumi S，et al. New serum indicatorof activity of interstitial pneumonitis：Sialylated carbohydrate antigen KL-6 96(1). Chest：68-73，1989.[3] 殷蔚伯，刘泰福等主编. 肿瘤放射治疗学[M].北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993，518-519.[4] 程文芳，钱飞宇，李云英. 肺癌放疗与放射性肺炎的研究[J].实用肿瘤学杂志，2000，14(4)：274-275. [5] Inoue A，Kunitoh H，Sekine I，et al.Radiation pneumonitis inlung cancer patients：a retrospective study of risk factors and the long term prognosis.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2001，49(3)：649-655.[6] Suwabe A.Lung injury and serum markers 床病理 2002Nov；50(11)：1061-6.[7] Sato H，Callister ME，Mumby S，et al.KL-6 levels are elevatedin plasma from patients with acute respiratory distress syndrome.Eur Respir J.2004 Jan；23(1)：142-5.[8] 白蕴红，王德文，徐在海等. 放射性间质性肺炎病变规律及其机理研究[J]. 解放军医学杂志，1993，18(1)：14-16. [9] Hareyame M，Satoh M，Yamagishi M，etal.Radiation toleranceof normal lung pulmonary radiation syndrome.Gan No Rinsho，1990，36(13)：2319.[10]白蕴红，王德文，刘毅等. 胸部射线照射后肺部损伤的定量研究[J]. 中华放射学与防护杂志，1994，14(3)：173. [11]杨凯，江泓，谈旭东，等. 放射性肺炎80例的影像学表现[J].苏州大学学报，2006；26(1)：130-132.[12]Roberts CM，Foulcher E，Zaunders JJ，et al.Radiationpneumonitis：a possible lymphocytemediated hypersensitivity reaction.Anm Intern Med.1993；118：696-701.[13]闫卫平. 放射性肺炎[J]. 医师进修杂志，2004，27(2)：7-9.氨咖黄敏胶囊体外溶出度测定研究辛勋1，陆红云2【摘要】目的建立氨咖黄敏胶囊溶出度测定方法，评价和提高产品质量，并对三家药厂的氨咖黄敏胶囊进行体外溶出度考察。