降钙素原(PCT)检测及临床意义
PCT降钙素原的临床意义

降钙素原PCTPCT(降钙素原,procalcitonin)是一种蛋白质,当严峻细菌、真菌、寄生虫感染和脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。
自身免疫、过敏和病毒感染时PCT可不能升高。
局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症可不能致使其升高。
细菌内毒素在诱导进程中担任了相当重要的作用。
PCT反映了全身炎症反映的活跃程度。
阻碍PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反映的状况。
另外,PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d能够测到。
PCT水平的升高出此刻严峻休克、全身性炎症反映综合征(SIRS)和多器官功能紊乱综合征(MODS),即便没有细菌感染或细菌性病灶。
可是,在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。
从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引发诱导。
1指征PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。
PCT的测定能够预示为:作为一个急性的参数来分辨诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。
监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期,多处创伤后)和需要重症监护患者,用来探测细菌感染的全身阻碍或检测脓毒性并发症。
评判严峻炎症性疾病临床进程及预后,如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
血清PCT在各类疾病中的类型PCT升高PCT降低或略微升高细菌性感染伴随系统性炎症反映,例如:腹膜炎、软组织感染病毒感染,例如:乙肝,HIV,CMV脓毒症,MODS自身免疫性疾病和慢性炎症全身性真菌感染过敏反映(类型I~IV)寄生虫感染(痢疾)局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植进展细菌引发的ARDS中毒引发的ARDS胆管引发的胰腺炎中毒性胰腺炎细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎新生儿脓毒症局部微生物移植进展外科大手术后的一些病例小或中等规模外科手术ARDS:成人呼吸窘迫综合征。
2检测方式免疫发光测定法原理:血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。
血浆降钙素原(PCT)测定其临床意义论文

血浆降钙素原(PCT)的测定及其临床意义【中图分类号】r651.15【文献标识码】b【文章编号】1672-3783(2011)08-0096-02降钙素原(procalcitonin,pct)是20世纪90年代首先在脓毒血症病人的血清中检测到的蛋白[1],近年来发现,在全身严重细菌感染和脓毒症的辅助和鉴别诊断方面降钙素原(procalcitonin,pct)是一个具有高特异性和敏感性的新指标,本文就此作一综述。
一 pct生物化学pct是无激素活性的降钙素(calcitonin,ct)前肽物质,是由116个氨基酸组成、分子质量为13ku的糖蛋白。
pct的半衰期为25-30h,在体内外稳定性很好。
正常情况下,pctmrna在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含141个氨基酸残基的降钙素原前体。
降钙素原前体在内源多肽酶作用下剪掉npro-ct端单一序列,生成116个氨基酸的pct,分子量约为13kd,pct和降钙素具有一个相同的32个氨基酸的序列(60~90位)[2]。
后依次经不同的蛋白水解酶酶解,最后酶解生成t和降钙素。
全身严重细菌感染和脓毒症等异常情况下,血浆ct前肽物质的所有剪接产物异常升高,其中pct是最主要的产物,而ct则无明显变化。
动物实验证明,pct可能是一种次级炎症因子,本身不直接参与启动脓毒血症反应,但可放大并加重脓毒血症病理过程[3]。
二 pct测定的临床意义许多学者研究发现,严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,pct异位生成,水平异常升高。
且升高的程度与感染严重度及预后相关。
在全身性细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断、预后判断、疗效观察方面有很高的临床价值。
1 全身严重细菌感染和脓毒症:oberhoffer等测定242例脓毒症患者体温、白细胞计数、单核细胞hla-dr表达量及血浆crp、tnf-a、il6、il-8、il-10、pct,逻辑回归分析发现体温、白细胞计数、单核细胞hla-dr表达量及血浆crp、tnf-a、il-6、pct与脓毒症预后相关。
降钙素原PCT的测定及临床意义

特点 :微机控制 ,所有操作全部自动化 ;20 分钟出结果 ; 标本用量 150ul ;准确可靠 ,重复性极好 ;每次可同时检测 300 份标本 ;除 PCT 外 ,尚可检测数十种其它指标 。
参考文献
1 降钙素原 (PCT) :细菌感染全身反应的新指标. 国外医学麻醉学与 复苏分册 ,2002 ,23 (2) :82 - 83.
2 血浆降钙素原 (PCT) 及在感染和脓毒症中的应用. 中国急救医学 , 2002 ,22 (4) :247 - 248.
3 降钙素原 (PCT) 在脓毒症中的作用. 国外医学外科学分册 ,2002 , 29 (2) :68 - 70.
4 PCT 的测定方法
许多学者曾用放射免疫分析法 (RIA) 和夹心免疫分析法 对血浆 PCT 进行测定 ,虽然灵敏度较高 ,但放射性元素的污 染致使此法使用受限 。近来 PCT 的检测方法已改进为以下 方法 : 4. 1 快速半定量法 (PCT - Q/ 胶体金法)
该检测应用了胶体金技术 ,包括胶体金标记的抗降钙素 的单克隆抗体和非特异性的抗抗体 。当患者的标本 (血清或
1 PCT 的分子结构
PCT 是血清降钙素 (Calcitonin ,CT) 无活性的前肽物质 ,由 116 氨基酸组成 ,分子量为 13ku 的糖蛋白 。PCT 的半衰期为 25~30h ,在体内外稳定性很好 。正常条件下 , PCT mRNA 在 甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含 141 个氨基酸残 基的前 PCT ,分子质量为 16ku ,包括 N 端 84 个氨基酸 (含 25 个氨基酸信号肽) 、活性 CT (32 肽) 和 下 钙 素 ( katacalcin , 21 肽) 三部分 ,前两部分由 2 肽 ( - Lys - Arg - ) 连接 ,后两部分 被 4 肽 ( - Gys - Lys - Lys - Arg - ) 隔开 。前 PCT 进入内质网 膜 ,经糖基化和特异性酶切除 N - 末端的信号肽 ,生成含 116 个氨基酸残基的 PCT ,后依次经不同的蛋白水解酶酶解 ,先 切除含 1 - 57 氨基酸残基的 N 端肽 (N - PCT) ,最后酶解生成 T 和下钙素 。
PCT检测及其临床意义

PCT辅助诊断价值
PCT用于病情和预后评估
Procalcitonin (PCT) vs C-reactive protein (CRP) for guiding duration of antibiotic therapy in ICU pts with sepsis
阴性
革兰氏 阳性菌
革兰氏 阴性菌
真菌
多菌种 感染
污染
阴性
革兰氏 阳性菌
革兰氏 阴性菌
真菌
多菌种 感染
污染
根据血培养结果分层的PCT及CRP水平。图中可见G+、G-、真菌及多菌种感染的患者的PCT水平显著升高,但 培养样本污染组未升高。而培养污染组患者的CRP水平亦升高。 *P<0.01 vs 血培养阴性者
PCT用于感染诊治的比较优势 PCT连续监测更有价值 PCT用于抗菌药物管理 PCT临床评价需要综合分析
连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后
严重外伤导致脓毒血症患者,生存者
PCT呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果(感染控制、存活)
连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后
传统感染诊断技术的局限性
感染标志物
血常规 白细胞 中性粒细胞 胸片 胸部CT
局限性
严重感染时,由于骨髓抑制,白细胞反而 不升高,不能客观的反应感染的真实情况 敏感性和特异性较差,可能漏诊 敏感性和特异性优于胸片,但费用昂贵, 辐射量大,不适用于危重患者 “金标准”。难以获得理想的合格标本, 耗时长;多数患者已接受抗感染治疗,影 响病原体检出率
PCT临床意义判断

血清降钙素原(PCT)的临床应用降钙素原(PCT)是一种用于严重细菌感染诊断与治疗监测的非创伤性临床实验室指标,自1993年国外首次报道血清降钙素原(PCT)水平与细菌感染有关以来,各类研究表明,PCT正在越来越多地被认为是细菌感染和脓毒血症的良好标记物,从而成为临床诊断中的一个重要工具。
PCT浓度的增长反映了从一个健康状态到细菌感染的最严重后果(脓毒血症、严重脓毒症、脓毒性休克)的持续发展,呈现正相关性。
因此,对于细菌感染和脓毒血症,高灵敏度、全定量PCT检测不仅可以进行早期的临床诊断,而且能够指明疾病的进程、预后以及对治疗方法进行指导,而目前研究的更长远的应用是将PCT作为抗生素管理的有效工具。
与其他细菌感染的传统诊断指标如白细胞计数、血沉、C-反应蛋白、细菌培养等比较,PCT拥有早期、快速、更高的灵敏度和特异性,从临床应用鉴别诊断中可知,PCT在细菌感染特别是脓毒症方面的诊断的特异性明显由于传统诊断指标,目前在国外已广泛应用于临床各科室。
具体应用如下:1、细菌感染早期的鉴别诊断。
通常在发生细菌感染后2-6小时快速升高,并可检测到;对细菌感染的诊断特异性在90%左右,而在病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异性炎症等情况下几乎不升高。
2、与感染病情的严重程度与发展呈正相关。
随着感染严重程度的增加,PCT浓度明显增高,尤其对严重脓毒症和脓毒性休克的诊断特异性明显高于WBC、CRP等指标,国外某些文献指出其特异性甚至可达到100%,因此PCT浓度测定是MODS(多器官功能障碍)发生的预警指标。
3、细菌感染治疗效果及预后观察。
PCT水平的下降表明炎性反应的降低及感染灶的清除,因此可提示良好的预后及治疗效果观察,与疾病的发展呈现正相关。
4、在一定程度上可减少临床抗生素的滥用。
采用PCT浓度监测与细菌血培养、鉴定药敏等相结合,可以协助临床正确、合理的使用抗生素;国外有研究表明,将PCT定量检测用于门诊怀疑细菌感染的患者,可快速的明确诊断,合理的使用抗生素,防止抗生素的滥用。
PCT降钙素原的临床意义[指南]
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PCT降钙素原的临床意义[指南] 降钙素原PCTPCT(降钙素原,procalcitonin)是一种蛋白质,当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。
自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。
局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。
细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用。
PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。
影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。
另外,PCT只是在少数患者的大型外科术后1~4d可以测到。
PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能紊乱综合征(MODS),即使没有细菌感染或细菌性病灶。
但是,在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。
从肠道释放细胞因子或细菌移位可能引起诱导。
1指征PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。
PCT的测定可以预示为:作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。
监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期,多处创伤后)以及需要重症监护患者,用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。
评价严重炎症性疾病临床进程及预后,如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
19.5-1血清PCT在各种疾病中的类型PCT升高PCT降低或稍微升高细菌性感染伴随系统性炎症反应,例如:腹膜炎、软组织感染病毒感染,例如:乙肝,HIV,CMV脓毒症,MODS自身免疫性疾病和慢性炎症全身性真菌感染过敏反应(类型I~IV)寄生虫感染(痢疾)局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植发展细菌引起的ARDS中毒引起的ARDS胆管引起的胰腺炎中毒性胰腺炎细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎新生儿脓毒症局部微生物移植发展外科大手术后的一些病例小或中等规模外科手术ARDS:成人呼吸窘迫综合征。
2检测方法免疫发光测定法原理:血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。
PCT降钙素原临床意义

降钙素原的生理作用
血清PCT临床特点
• PCT是一种新的具有创新意义、用于诊断和监控严重细菌 感染及脓毒血症、败血症等疾病的理想指标,对于系统性 细菌感染和脓毒血症、败血症等具有高度敏感性和特异性, 优于其它现存的用于诊断细菌感染的指标(CRP和细胞因 子等)。
• PCT在正常人血中低于0.5n1000ng/ml,是正常人的2000 倍。PCT与炎症的严重程度高度相关,在SIRS/脓毒血症、 败血症/严重脓毒血症/脓毒性休克病人的浓度有明显差异。
PCT的一般判读指南
PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情来判读 PCT结果,并应考虑可能存在假阳性或假阴性。
降钙素原检测的局限性
• 假阳性(非细菌感染,PCT水平升高)的可能原因: • - ■创伤后炎症综合症:大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天
– ■小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌 – ■致炎细胞因子治疗后 (OKT3,TNFa,IL-2) – ■血液透析 – ■长时间循环衰竭:持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病人 – ■出生48小时以內的新生儿 • 假阴性(细菌感染,PCT水平不升高的可能原因: – ■局部感染 – ■之前进行过有效的抗生素治疗 – ■非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) – ■感染早期 (6-12 小时后重新检测)
1.细菌感染与病毒感染的鉴别诊断
降钙素原检测的临床意义及应用

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随着自动化 仪 器 的 使 用 增 多 ,显 微 镜 镜 检 被 许 多 人 所 忽 略,细胞形态学是一门 基 础 性 的 学 科,其 学 习 是 一 个 长 期 积 累 的过程,它具有动态性和综合性的特点。不仅要观察到有形 成 分 的 形 态 结 构 还 要 考 虑 到 制 片 和 染 色 的 原 因 ,对 难 以 确 认 的 细 胞要与显微镜 下 周 围 的 细 胞 反 复 仔 细 比 较 ,找 到 它 们 的 异 同 点。同时,还要结合患 者 的 临 床 表 现 去 判 断,尽 量 避 免 对 细 胞 不能准确辨认而造成漏诊和误诊。所以平时工作空余时要多 看有价值的旧片,有机会参加会诊,与同仁互相交流,多向有 经 验 的 老 同 志 学 习 ,慢 慢 积 累 ,逐 步 提 高 自 身 的 诊 断 水 平 。 4 对 血 细 胞 形 态 学 不 够 重 视
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降钙素原(PCT)检测及临床意义
检测方法及正常参考值范围
检测pct较特异与敏感的分析方法:双抗夹心免疫化学发光法(双
抗夹心法)和放射免疫分析法(ria)。
双抗夹心法运用双单克隆抗体,其一作为捕获抗体,直接结合pct96-106氨基酸残基,即未成熟ct:ccp-1部分,另一作为示踪抗体,直接结合pct70~76氨基酸残基,即未成熟ct分子,人工合成的pct作为标准。
该方法比较特异,无交叉反应,其检测最低浓度为10pg/ml,标准曲线线性范围为10~60pg/ml。
批内、批间变异系数分别为7%和8%。
该法已有相应商品试剂,所需时间较短,易自动化,但不能检测到正常人血清中pct。
ria使用一种对人工合成的aminopct特异的多克隆抗体rib7。
rib7直接作用pct的aminopct部分,故ria既能检测游离的pct,又能检测结合型的pct,也可检测降钙素基因相关前体(pro-cgrp)。
此法可信的敏感度为4pg/m[1]。
线性范围10~77pg/ml,50%的结合游离比为140pg/ml。
该法能检测正常人血清pct,故较双抗夹心法敏感;另一优点是ria与病程呈正相关(r=0.47,p=0.071)。
ria
缺点是所需时间较长。
pct检测的临床应用
血液肿瘤科:pct有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确诊断。
即使是化疗患者,pct对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。
pct在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与
无免疫抑制患者中观察的结果相似,其诊断价值已明显优于crp和细胞因子。
骨髓移植或造血干细胞移植患者,均存在体液和细胞免疫缺陷,可掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重系统性感染。
pct浓度的升高对细菌性全身感染有很高的诊断率。
如果同种异体移植后出现败血症休克,血浆pct浓度极度升高,表明预后不良。
麻醉科:中小手术血浆pct浓度通常在正常范围内;大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1~2天内pct浓度常升高,通常为0.5~2.0ng/ml,偶尔超过5ng/ml(这种情况常以24小时为半衰期,几天内降至正常水平)。
因此术后因感染造成的pct高浓度或持续高水平很容易鉴别。
复合创伤后12~24小时,pct中度升高,可达2.0ng/ml,严重的肺或胸部创伤,pct可达5ng/ml,如没有感染并发症,一般以半衰期速度降至正常范围[2]。
内科:pct选择性地对系统性细菌感染、相似菌感染及原虫感染有反应,而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。
因此,pct适用于内科医疗中常见的疾病和综合征的鉴别诊断,如:成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的鉴别诊断;胰腺炎感染坏死和无菌性坏死的鉴别诊断;鉴定感染时发热,如接受化疗的肿瘤和血液病患者;在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染;鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎;对接受化疗的中性粒细胞低下症患者,明确是否存在有生命危险的细菌和真菌感染;对接受免疫抑制
疗法的器官移植患者,明确是否存在严重的细菌和真菌感染,同时
用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断。
移植外科:器官移植患者使用pct检测,可早期引入治疗从而提高生存率并缩短住院时间。
pct用于器官移植患者感染的诊断,免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染能力,而pct可早在感染发生仅2小时即可提示有系统性感染的存在。
感染早期pct>0.1ng/ml,其灵敏度77%,特异性100%,逐月的pct浓度监测可对抗微生物疗法的疗效作出可靠的评价[3]。
pct应用于器官排斥反应、器官移植后监测的主要任务之一,就是能明确区分感染与器官排斥。
因为pct的释放不是由急性或慢性器官排斥反应刺激引起的,所以若存在高浓度的pct即可认为有感染存在。
如果pct浓度超过
10ng/ml,98%可能是感染而非器官排斥。
新生儿科:与其他炎症诊断指标相比,pct是一种改进的实验室指标,它对新生儿出生后败血症的诊断具有高度的灵敏度和特异性。
pct也可用于对治疗结果的评价。
早产儿和新生儿pct年龄依赖性正常值:pct于出生后24~30小时达其生理性高峰21ng/ml,但平均值仅为2ng/ml。
出生后第3天起,pct正常参考值同成人。
pct是新生儿败血症高度特异性的指标:早产儿和新生儿败血症感染,pct可作出较传统方法更早、更特异性的诊断,它对新生儿诊
断的灵敏度和特异性可达100%。
儿科:pct对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。
由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别,因此pct
对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息。
高浓度的pct只出现于细菌性脑膜炎;而病毒性脑膜炎pct仍保持在正常范围内(脑脊液中检测不到pct)。
每天按时对pct浓度进行监测,
可对治疗结果作出可靠的评价。
外科:术后pct的应用,pct与严重细菌和败血症感染的发生及其过程有密切的关系,能准确反映引起病变(如腹膜炎)的感染源是否得到根除。
每天对pct浓度进行监测,可对治疗结果做出可靠的评价。
pct可用于手术创伤或复合创伤的监测。
pct用于心脏手术患者,心脏手术使用心肺机,即使患者有白细胞增多症、中性粒细胞增多症、嗜酸性细胞减少症或crp升高不充分等疾病,pct浓度通常不升高或仅有轻微升高,故pct很适合用于败血症的检测。
参考文献
1 oberhoffer m,stonans i,russwurm s,et al.procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its mudalution by lipopolysaccharides and sepsis related cytokines in vitro.j lab clin med,1999,134:49.
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