急诊抗生素使用的-3R原则
急诊抗生素的规范化使用
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抗生素
➢ 定义
由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等 动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其 它活性的次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发 育功能的化学物质。
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抗菌药物基本原理
➢ 干扰细菌细胞壁合成
青霉素、头孢霉素、万古霉素、磷霉素、异烟肼
➢ 损伤细菌细胞膜
多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B
Staphylococcus aureus
➢革兰氏阳性球菌
➢肺炎、伪膜性肠炎、心包炎、 败血症、脓毒症等全身感染
➢青霉素、耐酶青霉素、万古霉 素
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➢ 革兰氏阳性球菌
➢ 鼻窦炎、中耳炎、大叶性肺 炎、脑膜炎、关节炎、骨骼炎、 腹膜炎、心内膜炎
肺炎链球菌
Streptococcus pneumoniae
➢革兰氏阴性杆菌 ➢肺炎、脑膜炎（5岁尤其是 4至18月儿童）、蜂窝织炎、 骨iella pneumoniae
➢革兰氏阴性杆菌
➢肺炎、尿路感染、菌血症。 院内感染败血症中，克雷伯 杆菌和铜绿假单胞菌是最为 重要的病原菌
➢首选氨基糖苷类，重症加 用头孢噻肟、哌拉西林、美 洛西林等
口服与静脉给药 抗菌药物的局部应用宜尽量避免
给药次数 疗程
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联合用药注意事项
➢ 单一药物可以有效治疗的感染，不需联合 用药，仅在下列情况时考虑联合用药
病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷患 者的严重感染；
单一抗菌药物不能控制的需氧菌、厌氧菌混合 感染，2种或2种以上病原菌感染；
单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎、 败血症等重症感染；
需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生 耐药性，如结核、深部真菌病；
减少药物毒性：由于药物的协同抗菌作用，联 合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少。
郭教授讲稿
抗菌药物合理应用的五个概念首都医科大学附属北京佑安医院郭雁宾今天主要介绍五个概念：一个是合理应用抗生素3R原则，第二个是降阶梯治疗、第三个短程疗法，第四个革兰氏阴性菌耐药菌的治疗。
最后介绍抗生素使用的周期替换策略。
为什么要执行3R原则，这是抗生素合理运用的第一个原则3R原则一个是正确的时间，正确的时机、第二个正确的病人、第三个是正确的抗感染，都带R所谓叫3R原则。
为什么要执行3R原则，主要可以提高患者的治愈率，如果一个病人得了感染，抗生素运用不对，这情况不按照正确时机给病人用药，比如病人外科预防用药，术前没有用，上手术台才用可能起不到控制感染的作用。
所以要坚持这三个原则，对病人可以提高治愈率，对环境可以降低细菌耐药的发生，也可以减轻患者的负担和节省社会的资源。
怎么执行3R原则呢，要掌握本医院、本地区院内感染致病菌的流行分布。
上海比北京做得就好，上海每几年就要公布上海很多医院耐药菌的情况，一个地区一个医院都要建立院内感染致病管理委员会，院长的职责就是每年定期公布细菌乃要菌的情况，这样作为一个临床一线医生才能更正确使用抗生素。
第二个要掌握院内感染主要致病菌耐药状况。
要了解主要抗生素的抗菌活性，包括每个抗生素大概的半衰期，包括对哪些细菌比较敏感的，包括时间依赖性抗生素还是浓度依赖性抗生素，以及它的代谢途径，是通过肝脏代谢还是肾脏代谢，你了解抗生素活性情况以后才能最大限度发挥各类抗生素的作用。
要完善各类感染性疾病的感染程度分级，因为在座可能有搞传染病的，有的不是，有些比较危重的病，比如呼吸科，呼吸机相关肺炎都有对疾病轻中重的分度。
涉及感染性疾病传染病，腹腔感染非常多，对于腹腔感染自发性腹膜炎也要分级，这是在医院统一领导下非常大量的工作。
另外要针对不同程度的感染患者合理选用抗生素，要考虑病人感染程度分级来考虑用哪些药更为合理。
刚才简单介绍3R原则，不仅抗生素有3R原则，抗菌治疗也有3R原则。
第二个介绍降阶梯治疗，降阶梯治疗没有定义，我上网查了，没有比较确切的定义，有很多文章讲到降阶梯治疗，一反传统升阶梯治疗的原则。
抗生素的使用原则及注意事项
抗生素的使用原则及注意事项抗生素是一种能够杀死或抑制细菌生长的药物，被广泛应用于临床和兽医领域。
然而，抗生素的滥用和不当使用已经成为导致耐药性增加的主要原因之一。
为了保护公共健康，正确合理地使用抗生素至关重要。
本文将介绍关于抗生素使用的原则和注意事项。
一、临床使用原则1. 只在必要时使用抗生素：抗生素主要用于治疗细菌感染，而对病毒感染无效。
因此，在不确定感染类型的情况下，应该避免滥用抗生素。
医生应根据患者的临床症状和实验室检测结果来判断是否需要使用抗生素。
2. 使用适当的抗生素：不同类型的抗生素对不同的细菌有不同的作用。
因此，在选择抗生素时，医生应该根据细菌的敏感性测试结果来选择最合适的药物。
同时，医生还应该考虑患者的个体差异，例如对药物的耐受性和过敏史。
3. 使用正确的剂量和疗程：抗生素的剂量和疗程应根据患者的体重、年龄、肝肾功能和感染类型等因素进行调整。
患者应按照医生的指示完成整个疗程，即使症状已经缓解，也不能中途停药，以免导致感染复发或产生耐药性。
二、药物储存和使用注意事项1. 储存条件：抗生素应储存在干燥、阴凉的地方，远离阳光直射和高温。
药品瓶上标注的储存条件必须遵守。
2. 注意药品过期日期：使用过期的抗生素可能会导致疗效降低或不起作用。
因此，在使用抗生素之前，请检查药品包装上的过期日期，并遵守医生的处方。
3. 避免滥用和分享：抗生素是处方药物，不应该随意使用或与他人分享。
每个患者应该根据自身情况单独使用医生开具的药物。
4. 遵守用药时间和频率：按时用药是保证抗生素疗效的重要因素之一。
患者应该遵守医生建议的用药时间和频率，确保药物能够达到有效浓度。
三、预防抗生素耐药性的措施1. 接种疫苗：通过接种疫苗可以预防某些感染病的发生，减少使用抗生素的需求。
2. 增强自身免疫力：通过良好的生活习惯，如合理膳食、充足睡眠、适量运动等，可以增强自身免疫力，减少感染的发生。
3. 遵守个人卫生：保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、避免接触感染源等，有助于减少感染的风险。
急诊科抗生素合理应用(全)
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药效学
• 时ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ依赖杀菌 • 浓度依赖杀菌 • 抗生素后效应
起效
• 细菌数量 • 死亡率 • 症状和体征的识
别
MIC Total
抗菌药物在体内的作用主要决定 于药代动力学和 MIC.
浓度
Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.
T>MIC>30~40%－起效 T>MIC> 40~50%—保证有效细菌清除
药效学及药代动力学重要参数
-时间依赖型的抗生素
有效的细菌清除：
青霉素：T>MIC%>40% 头孢菌素： T>MIC%>50%
Bacteriologic Cure (%)
100
80
青霉素
60
头孢菌素
40
20
0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%)
Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.
全身性感染：不仅仅是炎症反应
• 全身性感染:
– 确认或怀疑有感染 – 2个或多个
SIRS 标准
Bone RC et al. Chest. 1992;101:1644-55.
严重感染
• 严重感染: 全身性感染伴有1个 以上器官功能不全
ICU抗生素使用指导原则
ICU抗生素使用指导原则ICU（重症监护病房）是治疗最严重、病情最危急的患者的特殊医疗单位。
在这个环境中，患者的免疫系统往往受到压力和损害，因此感染是常见的并发症之一、为了有效治疗和预防感染的扩散，ICU中广泛使用抗生素。
然而，抗生素的滥用和不当使用可能导致药物耐药性的增加和其他严重的副作用。
因此，ICU抗生素使用指导原则非常重要。
1.根据社区和医院感染病原体的局部耐药率选择合适的抗生素。
根据患者的临床情况，选择一种广谱抗生素以覆盖多种可能的病原体，尤其是对院内感染常见的耐药菌（如MRSA和ESBL阳性菌株）。
2.根据患者的病情和感染部位进行个体化的药物选择和剂量调整。
不同的患者有不同的抗生素敏感性和药代动力学，因此需要根据具体情况进行个体化的药物选择和剂量调整。
3.始终遵循抗生素使用的适应证和疗程。
抗生素应该有临床证据支持的有效疗效，并遵循推荐的疗程，避免过早停药或过长使用。
4.根据患者的临床病原学和药敏结果调整抗生素选择。
当有临床病原学和药敏结果可用时，应根据结果调整抗生素的选择和疗程。
不要依赖经验性治疗。
5.最小化使用宽谱抗生素。
宽谱抗生素可以对患者的肠道菌群和免疫系统造成损害，增加耐药菌的风险。
在没有明确适应证的情况下，应尽可能选择窄谱抗生素。
6.定期评估抗生素治疗效果并重新评估需要。
定期评估患者的病情和感染的病原体学变化，了解抗生素应用的效果，及时调整抗生素的种类和剂量。
7.鼓励使用联合抗生素治疗的临床病原学指南。
在一些情况下，联合抗生素治疗可能比单一抗生素更有效。
然而，联合治疗的潜在风险和副作用也需要认真考虑。
8.关注患者的药物之间的相互作用和不良反应。
抗生素不仅能杀死病原体，也可能对患者本身和其他药物产生一些不良反应和相互作用。
医生需要认真评估患者的药物历史，并监测患者的不良反应。
9.合理使用需要食管内或静脉给药的抗生素。
在一些特定情况下，需要考虑给予食管内或静脉给药的抗生素，以确保药物的吸收和作用。
抗生素使用原则
抗生素使用原则抗生素是一类广泛应用于医疗和兽医领域的药物，用于治疗由细菌感染引起的疾病。
然而，抗生素的滥用和不当使用已经导致了许多问题，如耐药性的出现和药物副作用的增加。
因此，正确使用抗生素十分重要。
本文将介绍抗生素使用的原则和注意事项。
一、仅在确诊细菌感染后使用抗生素抗生素只对细菌感染有效，对病毒等其他病原体无效。
因此，在选择使用抗生素之前，必须确诊患者的病情是否由细菌感染引起。
临床医生应通过病史、体格检查和实验室检测等手段来确定感染类型，避免不必要的抗生素使用。
二、遵循准确的抗生素使用剂量和疗程准确的抗生素使用剂量和疗程是确保疗效和减少耐药性的重要因素。
医生应根据患者的年龄、体重、病情严重程度以及细菌的敏感性等因素来确定合适的剂量。
同时，患者应根据医生的建议按时按量服用，并完成整个疗程，避免在症状缓解后中断用药。
三、限制广谱抗生素的使用广谱抗生素能够同时抑制多种不同的细菌，但也容易导致耐药性的发展。
因此，在没有充分理由的情况下，临床医生应尽量选择狭谱抗生素，即只能抑制特定类型细菌的药物，以减少不必要的抗生素暴露。
四、预防性使用抗生素的限制预防性使用抗生素是指在没有确诊感染的情况下，为某些高风险患者预防细菌感染而使用抗生素。
然而，过度使用预防性抗生素不仅无益于患者，还容易导致耐药性。
因此，预防性使用抗生素应仅限于有明确指征且风险明显超过潜在利益的情况下。
五、联合使用抗生素的谨慎联合使用抗生素是指同时使用两种或更多种不同类型的抗生素，以增强抗菌效果。
然而，联合使用抗生素也会增加药物副作用和耐药性的风险。
因此，临床医生应在充分考虑病情和细菌敏感性的基础上决定是否联合使用抗生素，并严格控制使用指征和疗程。
六、及时评估疗效和调整治疗方案使用抗生素后，临床医生应密切监测患者的病情变化和药物疗效，并在必要时重新评估细菌敏感性。
如果抗生素疗效不佳，医生应考虑更换抗生素或调整剂量，以确保治疗的有效性和安全性。
急诊抗生素使用的3R原则
!关键词"抗菌药物3 3R原则3抗生素3妊娠期do i:10.3969/j.i s s n.1002-1949.2012.09.001目前,我国抗生素应用有H五高H现象,即应用率高~不合理率高~耐药发生率高~失效率高~花费高1]0如何选择恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的H3R 原则H(R i g ht T i m e~R i g ht P a t i e nt s~R i g ht A nt i bi o t i c D,是在2004-07-31上海举行的H抗生素合理使用3R原则新视点---全国抗生素专家研讨会H提出的0急诊感染患者构成复杂,重症感染和高危人群大多首诊急诊科,又常滞留急诊科,这就要求每一个急诊医生要严格遵守抗菌药物临床应用的基本原则,尽早确定病原学诊断,依据药物的药代动力学/药效学(P K/P D D特点用药,在用药过程中一定要考虑到患者的生理病理特点~合并疾病状况来使用合适的药物,治疗个体化0对于联合用药~预防用药~局部用药一定要有章可循,密切关注药物不良反应,使患者得到最佳的治疗,最低的不良反应01 恰当的时机#R i gh t t i m e$急诊感染或合并急性感染占急诊就诊病因的第一位,数据显示,75%的社区获得性肺炎(C A P D在急诊进行初始诊断和治疗,急诊科因呼吸系统疾病死亡的患者高达20%,尽早给予抗菌药物治疗是挽救患者生命的有效手段0循证医学表明,到达医院4h 内给予抗菌药物治疗病死率低于晚于4h给药,而且住院时间短于后者2]0强调经验性治疗尽早在就诊4h内开始02 合适的患者#R i gh t p at i e n t s$首先是一个需要用抗生素的患者,还要根据患者的生理~病理情况及依从性选择抗生素02.1 不同人群生理特点及用药选择3]2.1.1 老年人的生理特点及用药注意事项老年人的生理特点为全身脂肪比例增多~水份减少,血浆白蛋白水平降低,肝血流量减少,肾脏萎缩~肾功能减退0老年人应用抗菌药物应注意尽量选用杀菌剂如P-内酚胺类~磷霉素等0使用剂量宜偏小,大剂量青霉素易致青霉素脑病0氨基糖昔类易致耳聋~肾功能损伤,应谨慎使用02.1.2 新生儿的生理特点及用药注意事项新生儿的生理特点为体内酶系统不足或缺乏3血浆蛋白与药物的结合能力弱3细胞外液容积较大3肾功能发育不全0新生儿应用抗菌药物应首选P-内酚胺类抗生素3青霉素过敏者可选用大环内酯类3慎用氨基糖昔类3不用氯霉素~磺胺药02.1.3 妊娠期妇女生理特点及用药注意事项2.1.3.1 妊娠期母儿对抗生素的药物代谢动力学特点T妊娠期胃肠道平滑肌张力降低,排空时间延长,加之早孕呕吐等反应,口服药物吸收少,药物达到峰值时间长3＠孕期循环血量的增加,血液稀释,使抗菌药物分布容积增加,孕妇血药浓度降低3＠妊娠期由于母儿代谢产物增多,肾血流量及肾小球滤过率增加,药物排泄快,半衰期缩短,血药峰浓度降低3＠大多数抗菌药物以被动转运的方式通过胎盘屏障进入胎儿循环,使母体血药峰浓度降低3＠抗菌药物通过胎盘屏障或乳汁进入胎儿或新生儿体内,由于肝脏尚未发育成熟,解毒功能不足,对药物的生物转化功能不完善,以及肾脏排泄功能低下,均能导致药物蓄积中毒02.1.3.2 药物的致畸作用与用药剂量~疗程长短及遗传因素有关,但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切4]0不致畸期:受精后一周内,受精卵尚未种植于子宫膜,一般不受孕妇用药影响0致畸不易感期:受精后8~14d,受精卵刚植入万方数据子宫内膜胚层尚未分化药物的影响除致流产外并不致畸此期药物对胚胎的影响是按全或无的规律发生影响的致畸高度易感期受精后3~8周是胚胎发育的重要阶段各器官的萌芽都在这阶段分化发育最易受药物和外界的影响而致畸致畸易感相互交叉性由于许多器官发育时间有交叉其致畸易感期也相互交叉这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形受精后第9周至足月大多数器官分化已基本完成此时用药可引起中枢神经系统损害肝肾毒性核黄疽及出血倾向等并发症2.1.4 药物分类及妊娠期用药选择2.1.4.1 美国食品和药品管理局F D A根据药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类以提示人们安全选用药物A类已在人类进行过病例对照研究证明对胎儿无危害B类动物实验研究证明对胎儿无危害但无人类的研究或动物证明对子代有不良作用但在人类研究中未发现有此类结果C 类尚无很好的动物实验或人类研究发现对动物有不良作用但在人类无研究资料证明D类对胎儿肯定有危害但治疗作用大于其危害性有时仍需使用X类对胎儿的危害性超过其治疗作用可致畸形或严重的不良后果孕期不应使用至今尚无A 类抗菌药物妊娠哺乳期推荐使用B类抗菌药物谨慎使用C类抗菌药物不用D类或X类52.1.4.2 妊娠期可选用的抗菌药物B类比较安全对母体和胎儿基本无危害青霉素类属B-内酚胺类是广谱抗生素其作用机制是破坏细菌的细胞壁使细菌在繁殖期死亡具有抗菌作用强疗效高毒性低等优点其缺点是有过敏反应抗菌谱窄不耐酸不能口服第二代羟氨青霉素第三代如美洛西林钠等半合成青霉素制剂弥补了上述缺点而且抗菌谱广对绿脓杆菌有较强的杀灭作用头抱菌素类属B-内酚酯类其理化特性作用机制及临床应用方面与青霉素类似具有抗菌谱广对酸对酶稳定无毒性不致畸等优点常用头抱氨茉头抱拉定头抱哇琳钠头抱听酮钠头抱嚏胎钠头抱曲松钠均属D代头抱菌素大环内酯类其作用机制为阻碍细菌蛋白的合成抑制细菌的生长其抗菌谱与青霉素类似血药浓度不高但分布好利用度高毒性低作为青霉素过敏的首选药对支原体衣原体弓形体感染也有效常用药物有红霉素罗红霉素螺旋霉素阿齐霉素2.1.4.3 妊娠期慎用的抗菌药物C类仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎未在人类研究证实对孕妇用药需权衡利弊确认利大于弊时方能应用氯霉素类该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐厌食腹胀最终可导致循环衰竭称为灰婴综合征故孕早中期应谨慎使用孕晚期禁用喳诺酮类该类药物的毒性低无致畸致突变作用但可引起年幼动物的关节病变影响软骨发育对神经精神方面也有影响故妊娠期避免应用如氟听酸环丙沙星等磺胺药该类药物可通过胎盘进入胎体可渗入血脑屏障致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疽故妊娠期避免应用如磺胺喀睫复方新诺明等抗结核药异烟姘在妊娠期使用能通过胎盘损害胎儿肝脏和引起神经系统毒性乙胺丁醇在动物实验中有致畸作用故孕妇应慎用抗结核药抗厌氧菌及抗滴虫药该类药物经动物实验证明对细菌有致突变作用故对人类亦有危险妊娠头3个月内要避免应用以防引起胎儿畸形该药为F D A的B类药如甲硝哇替硝哇2.1.4.4 妊娠期禁用的抗菌药物D类或X类危害有确切证据除非孕妇用药后有绝对效果否则不考虑应用氨基糖昔类有耳肾毒性肾清除能力差该类药物妊娠全过程避免应用如链霉素卡那霉素等四环素类该类药物是典型的致胎儿畸形药物故整个孕期应禁用四环素类抗生素如四环素土霉素等红霉素酯化物该类抗生素可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害该类药物妊娠全过程避免应用如依托红霉素无味红霉素琼乙红霉素等抗病毒药物其作用是抑制干扰细菌D N A的合成有少量能分泌到乳汁有致畸致癌骨髓抑制等副反应包括阿糖腺昔阿昔洛韦金刚烷胺更昔洛韦等抗真菌类药物除外克霉哇制霉菌素妊娠期可选用酮康哇曲康哇灰黄霉素两性霉素B等万方数据均可通过胎盘和乳汁引起儿体严重的肝\肾损害和骨髓抑制?妊娠期应禁用O2.1.5 哺乳期妇女抗菌药物的应用哺乳期可应用的抗菌药物有青霉素\头抱菌素类?因为乳汁中浓度较低;还有氨基糖昔类?在乳汁中有一定浓度?但乳儿肠道基本不吸收O哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物有磺胺药\异烟姘?因为乳汁中药物浓度与母血中浓度相等O还有氯霉素\四环素\红霉素?其乳汁中药物浓度约为母血浓度的1/2O抗病毒药物\抗真菌类药物哺乳期应禁用O2.2 出现功能障碍时的抗生素选择[3]2.2.1 肝功能障碍时抗生素的选择有些药物虽然主要由肝脏清除?但肝功能减退时并无明显毒性反应发生?这些药物仍可应用?必要时减量?如红霉素\林可霉素O有些药物主要经肝清除?肝功能减退时有明显毒性反应发生?应避免使用这类药物?如氯霉素\利福平\异烟姘\磺胺类\两性霉素B\四环素类O药物经肝\肾双途径排泄?同时有肾功能损害时?需减量应用?如听拉西林\头抱曲松O药物主要由肾排泄?肝功能减退时不需调整剂量?如氨基糖昔类\青霉素\万古霉素O2.2.2 肾功能损害时抗生素的选择主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间O对肾有毒的药物?如两性霉素B\万古霉素及氨基糖昔类等?宜避免使用O对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下可按常规给药?如大环内酯类(红霉素\麦迪霉素\螺旋霉素\柱晶白霉素)\利福平\克林霉素\多西环素\青霉素类和头抱菌素类的部分品种?但要求肝功能必须正常O肾功能轻\中和重度减退的给药量分别为正常剂量的2/3~1/2\1/2~1/5和1/5~1/10O3 正确使用抗菌药物#R i gh t a n t i b i ot i c$按照病原菌\感染部位\感染严重程度\当地细菌培养和药敏结果\药物的抗菌谱及抗菌药物P K/ P D特点选择用药?优化抗生素使用方法O3.1 P K与P D是药理学研究的重要内容[6]3.1.1 P K是研究药物在生物体内过程动态规律的科学?包括药物在体内的吸收\分布\代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响O临床常用参数包括峰浓度(C m a x)\半衰期(T1/2)\血药浓度-时间曲线下面积(A U C)O3.1.2 P D是研究药物对机体作用原理与规律的科学?包括药物作用的基本规律\药物的量效关系和药物的作用机制O主要参数包括:3.1.2.1 最小抑菌浓度(M I C)是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度O最小杀菌浓度(M B C)指能使活细菌减少到起始数量0.1%的药物最低浓度?常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标O M B C与M I C值比较接近时说明该药可能为杀菌剂O M I C和M B C参数的不足?反应体外抗菌活性不能真实反应体内的时间过程O3.1.2.2 抗菌药物后效应(P A E)是指细菌与抗菌药物短暂接触?当药物清除后?细菌生长仍然受到持续抑制的效应O影响P A E的因素主要有细菌的种类和接种量\细菌与药物接触时间\抗菌药物的种类和浓度等O对G+菌所有抗生素都有P A E O对G-菌干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有P A E O故!-内酚胺类对该类菌无P A E或很短?但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的P A E较长O3.1.2.3 抗生素后白细胞活性增强效应(P A L E)在一些抗菌药物的作用后?白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强?可看作另外一种形式的P A E?表现为P A E延长(体内和体外)O有较长P A E 的抗菌药倾向于显示最早的P A L E?如阿奇霉素?这是其他大环内酯类药物不具备的?氨基糖昔类和喳诺酮类对G-菌常可使P A E延长一借O3.1.2.4 防突变浓度(M P C)即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度;即在接种菌量1010C F U/m L琼脂平板上作药敏试验?不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度O M I C与M P C之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗(M SW)O M P C 是既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度?又能防止突变发生的浓度?还是耐药菌的M I C O临床用药达到此浓度可以减少耐药发生?例如喳诺酮类? M P C90从低到高依次为莫西沙星\加替沙星\司巴沙星\左氧氟沙星;莫西沙星的M SW明显窄于其他药物O3.2抗菌药物的P K/P D参数主要参数包括A U C0~24/M I C\C m a x/M I C\T>M I C%(药物浓度高于M I C时间占给药间隙的百分比)O抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据M I C\MB C\P A E等为指导?然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性?但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的?而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态?因此不能体现抗菌药物杀菌万方数据的动态过程不同抗菌药物药时曲线与抗菌作用模式见图1图1 抗菌药物药时曲线模式3.3 抗菌药物P K/P D研究将药物动力学与体外药效动力学参数综合依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性大致可将其分为浓度依赖性时间依赖性及与时间有关但P A E较长者三类3.3.1 浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖昔类氟喳诺酮类酮内酯类两性霉素B达托霉素甲硝哇等对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度而与作用时间关系不密切可以通过提高C m a x来提高临床疗效但不能超过最低毒性剂量对于治疗窗比较窄的氨基糖昔类药物尤应注意体内外研究证明C m a x/M I C为10左右为最佳治疗参数对G+菌G-菌均具有P A E0.75~7.5h用于评价浓度性药物杀菌作用P K/P D的参数主要有A U C0~24/ M I C A U I C C m a x/M I C3.3.2 时间依赖性且P A E较短的抗菌药物包括多数!-内酚胺类林可霉素类恶哇烷酮类氟胞喀睫杀菌作用与同细菌接触时间密切相关而与峰浓度关系较小在M I C4~5借时杀菌率即处于饱和主要评价参数为T>M I C和A U C>M I C3.3.3 时间依赖性且P A E较长的抗菌药物如阿齐霉素等大环内酯类链阳菌素碳青霉烯类糖肽类哇类抗真菌药等时间依赖且P A E或T1/2较长主要P K/P D评价指标是A U C/M I C3.4 临床常见抗生素P K/P D特点以及主要P D参数与给药方案73.4.1 !-内酚胺类P D特性与给药方案这类抗生素的P D参数为T>M I C其超越M I C或M B C的时程本类抗生素到达临界浓度后M I C4~5借时杀菌率即处于饱和抗菌作用不再随浓度增高而增强这类抗生素多无P A E浓度降至<M I C细菌恢复生长T>M I C时间至少是给药间隙的40%~ 50%或60%~70%最好是85%以上可达临床细菌学治愈不增加剂量情况下增加给药次数延长静脉滴注时间可以增加疗效故应一日多次给药一般3~4个半衰期平均2h左右给一次药头抱曲松例外半衰期较长8.5h故12~24h给药一次即可而不降低疗效碳青霉烯类抗生素中的亚胺培南美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性又显示较长的P A E因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间3.4.2 大环内酯类的P D特性与给药方案基本属时间依赖性但差异较大难用一类参数描述红霉素为抑菌剂对链球菌具有杀菌作用小鼠股部感染模型证明与!-内酚胺类相似符合T>M I C T> M I C%期望值为40%~50%应多次给药克拉霉素阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用它们能积蓄于巨噬细胞而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用其作用持久P D模型为A U C24/ M I C期望值应大于30只需每天一次给药3.4.3 链阳霉素类的P D特性与给药方案利奈哇胺L i ie Z o l i d L Z D为具有较长的P A E时间依赖性抗生素L Z D对肺炎链球菌的P A E约为3~4h 当T>M I C为40%即可达到良好的细菌学疗效3.4.4 糖肽类的P D特性与给药方案万古霉素属于时间依赖性抗菌药物最佳杀菌浓度为4~5借M I C对金黄色葡萄球菌清除率与T>M I C有关万古霉素有较长的T1/2和P A E临床上万古霉素常用500m g/12h有明显P A E者以血药浓度超过M I C的时间再加上P A E的时间而成最佳给药间隔无明显P A E者保证血药浓度超过M I C的时间即为给药间隔3.4.5 氨基糖昔类的P D特性与给药方案氨基糖昔类为浓度-依赖性的抗生素它们的浓度越高杀菌作用越强持续长久的药效P A E及P A L E P K/P D评价参数为C m a x/M I C对常见细菌的期望值应在10以上P A E也具有浓度依赖性建议一日单次足量给药耳肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性增加药物浓度不会再增加摄取量一日多次或持续静滴时尽管C m a x相对低但维持时间长有较高比例的药物被肾皮质摄取易造成蓄积中毒3.4.6 氟喳诺酮类的P D特性与给药方案浓度依赖性抗生素P A E较长P K/P D评价参数为A U C 0~24/M I C和C m a x/M I C A U C0~24/M I C期望值万方数据必须>l00~l25C m a x/M I C至少要求>8C m a x/ M I C为l0左右为最佳治疗参数毒性作用呈浓度依赖性日剂量单次应用药物有左氧氟沙星莫西沙星加替沙星3.5 用药疗程治疗急性感染通常宜用至体温正常症状消退后3~4d感染性卜内膜炎的疗程需4~6周或更长宜用杀菌剂伤寒在热退后至少继续用药7~l0d布鲁菌病的疗程需6周以上有的患者需用多个疗程溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于l0d以防止或减少风湿热发生流脑流感杆菌脑膜炎疗程l周李斯特菌B组链球菌G-菌脑膜炎2~3周肺炎球菌肺炎热退后3~5d G-菌葡萄球菌肺炎需3~4周军团菌支原体衣原体肺炎2~3周单纯膀肌炎3~ 5d急性肾盂肾炎2周反复发作上尿路感染可延长至6周急性前列腺炎l0d慢性前列腺炎l~3个月3.6 急诊抗生素经验性应用经验性应用抗生素是指在了解感染流行特性的基础上根据临床情况及早应用有效抗生素这时应用抗生素的原则应当是根据经验选择覆盖可能致病菌的抗生素对于危重患者尤其是那些患有致死性感染性疾病的危重患者应用抗生素首先应选择杀菌作用强抗菌谱较广的抗生素这样才有可能在最大限度上覆盖可能的致病菌其次抗生素的应用要早应及时留取病原菌培养标本以便后期对抗生素进行调整感染性休克的死亡率要远远超过单纯菌血症的死亡率经验性应用抗生素越早感染的治愈率越高3.6.l 潜在威胁生命细菌感染一般选用广谱抗生素进行经验性治疗可单独应用最常用杀菌广谱抗生素如B-内酚胺酶类H或H代头抱菌素亚美培南美洛培南B-内酚胺酶类/B-内酚胺酶类抑制剂喳诺酮类氯霉素3.6.2 当抗生素选择无把握时特别是社区获得性感染H代头抱菌素喳诺酮类是较好的选择H代头抱菌素的抗菌谱覆盖包括G+菌G-菌半衰期一般0.8~2.0h经典用法为静脉注射每8h一次喳诺酮类如莫西沙星抗菌谱覆盖包括G+G-菌厌氧菌及非典型病原体H代头抱菌素的头抱曲松也是不错的选择半衰期长每天一次即可3.6.3 抗厌氧菌抗生素应用对外科妇产科可能存在腹腔污染病例选用甲硝哇抗脆弱类杆菌最常见结肠来源微生物具有优势吸入性肺炎可选择甲硝哇克林霉素克林霉素有潜在致死性抗生素相关难辨梭菌性结肠炎副作用甲硝哇是治疗难辨梭菌最常用药物3.6.4 G-菌败血症可导致内毒素血症死亡率与病残率高对威胁生命的败血症推荐合用两种有良好抗G-菌抗生素并尽可能覆盖G+菌较好的选择包括H代头抱菌素或B-内酚胺酶类/B-内酚胺酶类抑制剂加上氨曲南或者一种氨基糖昔类抗生素常用方案头抱曲松+庆大霉素替卡西林/舒巴坦+氨曲南3.6.5严重肠杆菌感染应避免使用H代头抱菌素由于肠杆菌具有编码广谱头抱菌素酶的基因暴露于头抱菌素后其活性显著增高H代头抱虽对这一基因诱导作用差但具有良好的致突变作用很少细菌就能表达大量头抱菌素酶所以头抱菌素治疗肠杆菌菌血症20%以上无效可选炭青霉烯类喳诺酮类T M P/SM X和氨基糖昔类药物3.6.6 假单抱菌感染选用抗假单抱菌抗生素有头抱他睫替卡西林氨基糖昔类抗生素亚美培南美洛培南左旋氧氟沙星环丙沙星等如两种抗生素合用应选择两种不同种类的抗生素例如替卡西林+庆大霉素3.6.7 耐药G+球菌抗生素治疗如怀疑耐药G+球菌如M R SA高度耐药肺炎球菌感染时应一开始就予万古霉素直到细菌培养排除M R SA并证实对其他抗生素敏感也可以使用利奈哇胺替考拉宁总之急诊采取抗生素使用的3R原则是提高感染治愈率降低患者死亡率缩短病程和减少医疗费用的关键9:;<l周荣斌.抗生素的合理应用O L.卜血管网ht t p//w w w.365he a r t.c o m/s ho w/79680.s ht m I20l2-8-l7.2薛晓艳.北京和巴黎社区获得性肺炎急诊治疗的比较J.中华急诊医学杂志2006l5l2lll8-ll2l.3汪复.实用抗感染治疗学M.人民卫生出版社20l2 l82-l92.4李巨.产科理论与手术M.沈阳辽宁科学技术出版社l998578.5谭布珍黄维新.妊娠期抗菌药物的合理应用J.中国妇科与产科杂志2003l995l6.6王睿.抗菌药物P K/P D参数对合理设计给药方案的意义J.中国药师20036l2806-809.7王睿.抗菌药物P K/P D与给药方案优化J.中国药物应用与监测2004l49-ll.收稿日期20l2-09-0l本文编辑陈娜万方数据。
抗生素在急诊情况下的使用准则
抗生素在急诊情况下的使用准则急诊情况下，合理使用抗生素是确保患者能够尽早获得有效治疗的重要一环。
然而，滥用抗生素可能导致耐药性的产生，增加治疗难度，甚至危害患者的健康。
因此，本文将探讨在急诊情况下，抗生素的使用准则，并提供一些建议以确保合理和恰当的使用。
1. 规避过度使用抗生素过度使用抗生素是导致药物耐药性增加的主要原因之一。
在急诊情况下，为了避免过度使用，医生需要进行准确的诊断。
以下是一些应用于急诊的常见疾病，以及其对应的建议用药方式：（1）上呼吸道感染：上呼吸道感染通常是由病毒引起的，抗生素对病毒无效。
因此，在这种情况下，抗生素不推荐使用，而应通过控制症状和提供支持性治疗来帮助患者康复。
（2）尿路感染：对于一般的尿路感染，可以通过尿液培养后选择敏感的抗生素进行治疗。
对于没有并发症的轻度尿路感染，口服抗生素是合适的治疗方式。
但对于重度尿路感染或伴有其他并发症的患者，静脉注射抗生素可能更为适合。
（3）肺炎：由于不同病原体的类型和耐药性的增加，对于急性社区获得性肺炎，建议在选择治疗方案时进行细致的评估。
对于轻度的肺炎，口服抗生素可能足以进行治疗；而对于重度肺炎或存在合并症的患者，静脉注射抗生素通常是好的选择。
2. 选择合适的抗生素在急诊情况下，准确选用合适的抗生素是确保有效治疗的关键。
以下是一些建议以帮助医生选择合适的抗生素：（1）选择广谱抗生素：在急诊情况下，患者的具体诊断往往需要进一步的评估。
因此，使用广谱抗生素可以覆盖更广泛的病原体，以提供更全面的治疗。
（2）根据局部抗生素耐药性选择：在某些地区，某些抗生素已经普遍存在耐药性。
医生在选择抗生素时，应考虑到当地的耐药性情况，并尽量选择对当地常见病原体有效的药物。
（3）遵循治疗指南：对于一些常见急诊情况，相关的医疗机构和专家组织往往会发布临床治疗指南。
医生可以参考这些指南，以了解最新的治疗建议，并根据患者的具体情况选择合适的抗生素。
3. 监测疗效和副作用在使用抗生素治疗急诊情况时，医生需要密切监测患者的疗效和药物副作用。
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!关键词"抗菌药物3 3R原则3抗生素3妊娠期do i:10.3969/j.i s s n.1002-1949.2012.09.001目前,我国抗生素应用有H五高H现象,即应用率高~不合理率高~耐药发生率高~失效率高~花费高1]0如何选择恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的抗菌药物,即采取临床抗生素使用的H3R 原则H(R i g ht T i m e~R i g ht P a t i e nt s~R i g ht A nt i bi o t i c D,是在2004-07-31上海举行的H抗生素合理使用3R原则新视点---全国抗生素专家研讨会H提出的0急诊感染患者构成复杂,重症感染和高危人群大多首诊急诊科,又常滞留急诊科,这就要求每一个急诊医生要严格遵守抗菌药物临床应用的基本原则,尽早确定病原学诊断,依据药物的药代动力学/药效学(P K/P D D特点用药,在用药过程中一定要考虑到患者的生理病理特点~合并疾病状况来使用合适的药物,治疗个体化0对于联合用药~预防用药~局部用药一定要有章可循,密切关注药物不良反应,使患者得到最佳的治疗,最低的不良反应01 恰当的时机#R i gh t t i m e$急诊感染或合并急性感染占急诊就诊病因的第一位,数据显示,75%的社区获得性肺炎(C A P D在急诊进行初始诊断和治疗,急诊科因呼吸系统疾病死亡的患者高达20%,尽早给予抗菌药物治疗是挽救患者生命的有效手段0循证医学表明,到达医院4h 内给予抗菌药物治疗病死率低于晚于4h给药,而且住院时间短于后者2]0强调经验性治疗尽早在就诊4h内开始02 合适的患者#R i gh t p at i e n t s$首先是一个需要用抗生素的患者,还要根据患者的生理~病理情况及依从性选择抗生素02.1 不同人群生理特点及用药选择3]2.1.1 老年人的生理特点及用药注意事项老年人的生理特点为全身脂肪比例增多~水份减少,血浆白蛋白水平降低,肝血流量减少,肾脏萎缩~肾功能减退0老年人应用抗菌药物应注意尽量选用杀菌剂如P-内酚胺类~磷霉素等0使用剂量宜偏小,大剂量青霉素易致青霉素脑病0氨基糖昔类易致耳聋~肾功能损伤,应谨慎使用02.1.2 新生儿的生理特点及用药注意事项新生儿的生理特点为体内酶系统不足或缺乏3血浆蛋白与药物的结合能力弱3细胞外液容积较大3肾功能发育不全0新生儿应用抗菌药物应首选P-内酚胺类抗生素3青霉素过敏者可选用大环内酯类3慎用氨基糖昔类3不用氯霉素~磺胺药02.1.3 妊娠期妇女生理特点及用药注意事项2.1.3.1 妊娠期母儿对抗生素的药物代谢动力学特点T妊娠期胃肠道平滑肌张力降低,排空时间延长,加之早孕呕吐等反应,口服药物吸收少,药物达到峰值时间长3＠孕期循环血量的增加,血液稀释,使抗菌药物分布容积增加,孕妇血药浓度降低3＠妊娠期由于母儿代谢产物增多,肾血流量及肾小球滤过率增加,药物排泄快,半衰期缩短,血药峰浓度降低3＠大多数抗菌药物以被动转运的方式通过胎盘屏障进入胎儿循环,使母体血药峰浓度降低3＠抗菌药物通过胎盘屏障或乳汁进入胎儿或新生儿体内,由于肝脏尚未发育成熟,解毒功能不足,对药物的生物转化功能不完善,以及肾脏排泄功能低下,均能导致药物蓄积中毒02.1.3.2 药物的致畸作用与用药剂量~疗程长短及遗传因素有关,但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切4]0不致畸期:受精后一周内,受精卵尚未种植于子宫膜,一般不受孕妇用药影响0致畸不易感期:受精后8~14d,受精卵刚植入万方数据子宫内膜胚层尚未分化药物的影响除致流产外并不致畸此期药物对胚胎的影响是按全或无的规律发生影响的致畸高度易感期受精后3~8周是胚胎发育的重要阶段各器官的萌芽都在这阶段分化发育最易受药物和外界的影响而致畸致畸易感相互交叉性由于许多器官发育时间有交叉其致畸易感期也相互交叉这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形受精后第9周至足月大多数器官分化已基本完成此时用药可引起中枢神经系统损害肝肾毒性核黄疽及出血倾向等并发症2.1.4 药物分类及妊娠期用药选择2.1.4.1 美国食品和药品管理局F D A根据药物对胎儿安全性的不同进行安全等级分类以提示人们安全选用药物A类已在人类进行过病例对照研究证明对胎儿无危害B类动物实验研究证明对胎儿无危害但无人类的研究或动物证明对子代有不良作用但在人类研究中未发现有此类结果C 类尚无很好的动物实验或人类研究发现对动物有不良作用但在人类无研究资料证明D类对胎儿肯定有危害但治疗作用大于其危害性有时仍需使用X类对胎儿的危害性超过其治疗作用可致畸形或严重的不良后果孕期不应使用至今尚无A 类抗菌药物妊娠哺乳期推荐使用B类抗菌药物谨慎使用C类抗菌药物不用D类或X类52.1.4.2 妊娠期可选用的抗菌药物B类比较安全对母体和胎儿基本无危害青霉素类属B-内酚胺类是广谱抗生素其作用机制是破坏细菌的细胞壁使细菌在繁殖期死亡具有抗菌作用强疗效高毒性低等优点其缺点是有过敏反应抗菌谱窄不耐酸不能口服第二代羟氨青霉素第三代如美洛西林钠等半合成青霉素制剂弥补了上述缺点而且抗菌谱广对绿脓杆菌有较强的杀灭作用头抱菌素类属B-内酚酯类其理化特性作用机制及临床应用方面与青霉素类似具有抗菌谱广对酸对酶稳定无毒性不致畸等优点常用头抱氨茉头抱拉定头抱哇琳钠头抱听酮钠头抱嚏胎钠头抱曲松钠均属D代头抱菌素大环内酯类其作用机制为阻碍细菌蛋白的合成抑制细菌的生长其抗菌谱与青霉素类似血药浓度不高但分布好利用度高毒性低作为青霉素过敏的首选药对支原体衣原体弓形体感染也有效常用药物有红霉素罗红霉素螺旋霉素阿齐霉素2.1.4.3 妊娠期慎用的抗菌药物C类仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎未在人类研究证实对孕妇用药需权衡利弊确认利大于弊时方能应用氯霉素类该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐厌食腹胀最终可导致循环衰竭称为灰婴综合征故孕早中期应谨慎使用孕晚期禁用喳诺酮类该类药物的毒性低无致畸致突变作用但可引起年幼动物的关节病变影响软骨发育对神经精神方面也有影响故妊娠期避免应用如氟听酸环丙沙星等磺胺药该类药物可通过胎盘进入胎体可渗入血脑屏障致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疽故妊娠期避免应用如磺胺喀睫复方新诺明等抗结核药异烟姘在妊娠期使用能通过胎盘损害胎儿肝脏和引起神经系统毒性乙胺丁醇在动物实验中有致畸作用故孕妇应慎用抗结核药抗厌氧菌及抗滴虫药该类药物经动物实验证明对细菌有致突变作用故对人类亦有危险妊娠头3个月内要避免应用以防引起胎儿畸形该药为F D A的B类药如甲硝哇替硝哇2.1.4.4 妊娠期禁用的抗菌药物D类或X类危害有确切证据除非孕妇用药后有绝对效果否则不考虑应用氨基糖昔类有耳肾毒性肾清除能力差该类药物妊娠全过程避免应用如链霉素卡那霉素等四环素类该类药物是典型的致胎儿畸形药物故整个孕期应禁用四环素类抗生素如四环素土霉素等红霉素酯化物该类抗生素可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害该类药物妊娠全过程避免应用如依托红霉素无味红霉素琼乙红霉素等抗病毒药物其作用是抑制干扰细菌D N A的合成有少量能分泌到乳汁有致畸致癌骨髓抑制等副反应包括阿糖腺昔阿昔洛韦金刚烷胺更昔洛韦等抗真菌类药物除外克霉哇制霉菌素妊娠期可选用酮康哇曲康哇灰黄霉素两性霉素B等万方数据均可通过胎盘和乳汁引起儿体严重的肝\肾损害和骨髓抑制?妊娠期应禁用O2.1.5 哺乳期妇女抗菌药物的应用哺乳期可应用的抗菌药物有青霉素\头抱菌素类?因为乳汁中浓度较低;还有氨基糖昔类?在乳汁中有一定浓度?但乳儿肠道基本不吸收O哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物有磺胺药\异烟姘?因为乳汁中药物浓度与母血中浓度相等O还有氯霉素\四环素\红霉素?其乳汁中药物浓度约为母血浓度的1/2O抗病毒药物\抗真菌类药物哺乳期应禁用O2.2 出现功能障碍时的抗生素选择[3]2.2.1 肝功能障碍时抗生素的选择有些药物虽然主要由肝脏清除?但肝功能减退时并无明显毒性反应发生?这些药物仍可应用?必要时减量?如红霉素\林可霉素O有些药物主要经肝清除?肝功能减退时有明显毒性反应发生?应避免使用这类药物?如氯霉素\利福平\异烟姘\磺胺类\两性霉素B\四环素类O药物经肝\肾双途径排泄?同时有肾功能损害时?需减量应用?如听拉西林\头抱曲松O药物主要由肾排泄?肝功能减退时不需调整剂量?如氨基糖昔类\青霉素\万古霉素O2.2.2 肾功能损害时抗生素的选择主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间O对肾有毒的药物?如两性霉素B\万古霉素及氨基糖昔类等?宜避免使用O对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下可按常规给药?如大环内酯类(红霉素\麦迪霉素\螺旋霉素\柱晶白霉素)\利福平\克林霉素\多西环素\青霉素类和头抱菌素类的部分品种?但要求肝功能必须正常O肾功能轻\中和重度减退的给药量分别为正常剂量的2/3~1/2\1/2~1/5和1/5~1/10O3 正确使用抗菌药物#R i gh t a n t i b i ot i c$按照病原菌\感染部位\感染严重程度\当地细菌培养和药敏结果\药物的抗菌谱及抗菌药物P K/ P D特点选择用药?优化抗生素使用方法O3.1 P K与P D是药理学研究的重要内容[6]3.1.1 P K是研究药物在生物体内过程动态规律的科学?包括药物在体内的吸收\分布\代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响O临床常用参数包括峰浓度(C m a x)\半衰期(T1/2)\血药浓度-时间曲线下面积(A U C)O3.1.2 P D是研究药物对机体作用原理与规律的科学?包括药物作用的基本规律\药物的量效关系和药物的作用机制O主要参数包括:3.1.2.1 最小抑菌浓度(M I C)是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度O最小杀菌浓度(M B C)指能使活细菌减少到起始数量0.1%的药物最低浓度?常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标O M B C与M I C值比较接近时说明该药可能为杀菌剂O M I C和M B C参数的不足?反应体外抗菌活性不能真实反应体内的时间过程O3.1.2.2 抗菌药物后效应(P A E)是指细菌与抗菌药物短暂接触?当药物清除后?细菌生长仍然受到持续抑制的效应O影响P A E的因素主要有细菌的种类和接种量\细菌与药物接触时间\抗菌药物的种类和浓度等O对G+菌所有抗生素都有P A E O对G-菌干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有P A E O故!-内酚胺类对该类菌无P A E或很短?但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的P A E较长O3.1.2.3 抗生素后白细胞活性增强效应(P A L E)在一些抗菌药物的作用后?白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强?可看作另外一种形式的P A E?表现为P A E延长(体内和体外)O有较长P A E 的抗菌药倾向于显示最早的P A L E?如阿奇霉素?这是其他大环内酯类药物不具备的?氨基糖昔类和喳诺酮类对G-菌常可使P A E延长一借O3.1.2.4 防突变浓度(M P C)即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度;即在接种菌量1010C F U/m L琼脂平板上作药敏试验?不出现菌落生长的最低抗菌药物浓度O M I C与M P C之间的浓度范围称为抗菌药物的突变选择窗(M SW)O M P C 是既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度?又能防止突变发生的浓度?还是耐药菌的M I C O临床用药达到此浓度可以减少耐药发生?例如喳诺酮类? M P C90从低到高依次为莫西沙星\加替沙星\司巴沙星\左氧氟沙星;莫西沙星的M SW明显窄于其他药物O3.2抗菌药物的P K/P D参数主要参数包括A U C0~24/M I C\C m a x/M I C\T>M I C%(药物浓度高于M I C时间占给药间隙的百分比)O抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据M I C\MB C\P A E等为指导?然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性?但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的?而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态?因此不能体现抗菌药物杀菌万方数据的动态过程不同抗菌药物药时曲线与抗菌作用模式见图1图1 抗菌药物药时曲线模式3.3 抗菌药物P K/P D研究将药物动力学与体外药效动力学参数综合依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性大致可将其分为浓度依赖性时间依赖性及与时间有关但P A E较长者三类3.3.1 浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖昔类氟喳诺酮类酮内酯类两性霉素B达托霉素甲硝哇等对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度而与作用时间关系不密切可以通过提高C m a x来提高临床疗效但不能超过最低毒性剂量对于治疗窗比较窄的氨基糖昔类药物尤应注意体内外研究证明C m a x/M I C为10左右为最佳治疗参数对G+菌G-菌均具有P A E0.75~7.5h用于评价浓度性药物杀菌作用P K/P D的参数主要有A U C0~24/ M I C A U I C C m a x/M I C3.3.2 时间依赖性且P A E较短的抗菌药物包括多数!-内酚胺类林可霉素类恶哇烷酮类氟胞喀睫杀菌作用与同细菌接触时间密切相关而与峰浓度关系较小在M I C4~5借时杀菌率即处于饱和主要评价参数为T>M I C和A U C>M I C3.3.3 时间依赖性且P A E较长的抗菌药物如阿齐霉素等大环内酯类链阳菌素碳青霉烯类糖肽类哇类抗真菌药等时间依赖且P A E或T1/2较长主要P K/P D评价指标是A U C/M I C3.4 临床常见抗生素P K/P D特点以及主要P D参数与给药方案73.4.1 !-内酚胺类P D特性与给药方案这类抗生素的P D参数为T>M I C其超越M I C或M B C的时程本类抗生素到达临界浓度后M I C4~5借时杀菌率即处于饱和抗菌作用不再随浓度增高而增强这类抗生素多无P A E浓度降至<M I C细菌恢复生长T>M I C时间至少是给药间隙的40%~ 50%或60%~70%最好是85%以上可达临床细菌学治愈不增加剂量情况下增加给药次数延长静脉滴注时间可以增加疗效故应一日多次给药一般3~4个半衰期平均2h左右给一次药头抱曲松例外半衰期较长8.5h故12~24h给药一次即可而不降低疗效碳青霉烯类抗生素中的亚胺培南美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性又显示较长的P A E因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔时间3.4.2 大环内酯类的P D特性与给药方案基本属时间依赖性但差异较大难用一类参数描述红霉素为抑菌剂对链球菌具有杀菌作用小鼠股部感染模型证明与!-内酚胺类相似符合T>M I C T> M I C%期望值为40%~50%应多次给药克拉霉素阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用它们能积蓄于巨噬细胞而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用其作用持久P D模型为A U C24/ M I C期望值应大于30只需每天一次给药3.4.3 链阳霉素类的P D特性与给药方案利奈哇胺L i ie Z o l i d L Z D为具有较长的P A E时间依赖性抗生素L Z D对肺炎链球菌的P A E约为3~4h 当T>M I C为40%即可达到良好的细菌学疗效3.4.4 糖肽类的P D特性与给药方案万古霉素属于时间依赖性抗菌药物最佳杀菌浓度为4~5借M I C对金黄色葡萄球菌清除率与T>M I C有关万古霉素有较长的T1/2和P A E临床上万古霉素常用500m g/12h有明显P A E者以血药浓度超过M I C的时间再加上P A E的时间而成最佳给药间隔无明显P A E者保证血药浓度超过M I C的时间即为给药间隔3.4.5 氨基糖昔类的P D特性与给药方案氨基糖昔类为浓度-依赖性的抗生素它们的浓度越高杀菌作用越强持续长久的药效P A E及P A L E P K/P D评价参数为C m a x/M I C对常见细菌的期望值应在10以上P A E也具有浓度依赖性建议一日单次足量给药耳肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性增加药物浓度不会再增加摄取量一日多次或持续静滴时尽管C m a x相对低但维持时间长有较高比例的药物被肾皮质摄取易造成蓄积中毒3.4.6 氟喳诺酮类的P D特性与给药方案浓度依赖性抗生素P A E较长P K/P D评价参数为A U C 0~24/M I C和C m a x/M I C A U C0~24/M I C期望值万方数据必须>l00~l25C m a x/M I C至少要求>8C m a x/ M I C为l0左右为最佳治疗参数毒性作用呈浓度依赖性日剂量单次应用药物有左氧氟沙星莫西沙星加替沙星3.5 用药疗程治疗急性感染通常宜用至体温正常症状消退后3~4d感染性卜内膜炎的疗程需4~6周或更长宜用杀菌剂伤寒在热退后至少继续用药7~l0d布鲁菌病的疗程需6周以上有的患者需用多个疗程溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于l0d以防止或减少风湿热发生流脑流感杆菌脑膜炎疗程l周李斯特菌B组链球菌G-菌脑膜炎2~3周肺炎球菌肺炎热退后3~5d G-菌葡萄球菌肺炎需3~4周军团菌支原体衣原体肺炎2~3周单纯膀肌炎3~ 5d急性肾盂肾炎2周反复发作上尿路感染可延长至6周急性前列腺炎l0d慢性前列腺炎l~3个月3.6 急诊抗生素经验性应用经验性应用抗生素是指在了解感染流行特性的基础上根据临床情况及早应用有效抗生素这时应用抗生素的原则应当是根据经验选择覆盖可能致病菌的抗生素对于危重患者尤其是那些患有致死性感染性疾病的危重患者应用抗生素首先应选择杀菌作用强抗菌谱较广的抗生素这样才有可能在最大限度上覆盖可能的致病菌其次抗生素的应用要早应及时留取病原菌培养标本以便后期对抗生素进行调整感染性休克的死亡率要远远超过单纯菌血症的死亡率经验性应用抗生素越早感染的治愈率越高3.6.l 潜在威胁生命细菌感染一般选用广谱抗生素进行经验性治疗可单独应用最常用杀菌广谱抗生素如B-内酚胺酶类H或H代头抱菌素亚美培南美洛培南B-内酚胺酶类/B-内酚胺酶类抑制剂喳诺酮类氯霉素3.6.2 当抗生素选择无把握时特别是社区获得性感染H代头抱菌素喳诺酮类是较好的选择H代头抱菌素的抗菌谱覆盖包括G+菌G-菌半衰期一般0.8~2.0h经典用法为静脉注射每8h一次喳诺酮类如莫西沙星抗菌谱覆盖包括G+G-菌厌氧菌及非典型病原体H代头抱菌素的头抱曲松也是不错的选择半衰期长每天一次即可3.6.3 抗厌氧菌抗生素应用对外科妇产科可能存在腹腔污染病例选用甲硝哇抗脆弱类杆菌最常见结肠来源微生物具有优势吸入性肺炎可选择甲硝哇克林霉素克林霉素有潜在致死性抗生素相关难辨梭菌性结肠炎副作用甲硝哇是治疗难辨梭菌最常用药物3.6.4 G-菌败血症可导致内毒素血症死亡率与病残率高对威胁生命的败血症推荐合用两种有良好抗G-菌抗生素并尽可能覆盖G+菌较好的选择包括H代头抱菌素或B-内酚胺酶类/B-内酚胺酶类抑制剂加上氨曲南或者一种氨基糖昔类抗生素常用方案头抱曲松+庆大霉素替卡西林/舒巴坦+氨曲南3.6.5严重肠杆菌感染应避免使用H代头抱菌素由于肠杆菌具有编码广谱头抱菌素酶的基因暴露于头抱菌素后其活性显著增高H代头抱虽对这一基因诱导作用差但具有良好的致突变作用很少细菌就能表达大量头抱菌素酶所以头抱菌素治疗肠杆菌菌血症20%以上无效可选炭青霉烯类喳诺酮类T M P/SM X和氨基糖昔类药物3.6.6 假单抱菌感染选用抗假单抱菌抗生素有头抱他睫替卡西林氨基糖昔类抗生素亚美培南美洛培南左旋氧氟沙星环丙沙星等如两种抗生素合用应选择两种不同种类的抗生素例如替卡西林+庆大霉素3.6.7 耐药G+球菌抗生素治疗如怀疑耐药G+球菌如M R SA高度耐药肺炎球菌感染时应一开始就予万古霉素直到细菌培养排除M R SA并证实对其他抗生素敏感也可以使用利奈哇胺替考拉宁总之急诊采取抗生素使用的3R原则是提高感染治愈率降低患者死亡率缩短病程和减少医疗费用的关键9:;<l周荣斌.抗生素的合理应用O L.卜血管网ht t p//w w w.365he a r t.c o m/s ho w/79680.s ht m I20l2-8-l7.2薛晓艳.北京和巴黎社区获得性肺炎急诊治疗的比较J.中华急诊医学杂志2006l5l2lll8-ll2l.3汪复.实用抗感染治疗学M.人民卫生出版社20l2 l82-l92.4李巨.产科理论与手术M.沈阳辽宁科学技术出版社l998578.5谭布珍黄维新.妊娠期抗菌药物的合理应用J.中国妇科与产科杂志2003l995l6.6王睿.抗菌药物P K/P D参数对合理设计给药方案的意义J.中国药师20036l2806-809.7王睿.抗菌药物P K/P D与给药方案优化J.中国药物应用与监测2004l49-ll.收稿日期20l2-09-0l本文编辑陈娜万方数据。