新非去极化肌松药——瑞帕库溴铵解读
肌松药解读
肌松药肌松药是骨骼肌松弛药的简称，这类药选择性地作用于神经肌肉接头，暂时干扰了正常神经肌肉兴奋传递，从而使肌肉松弛。
肌松药最早应用于临床始于1942年，当时应用的筒箭毒碱（tubocurarine）是由植物中提取的天然生物碱，其后有许多应用于临床的均是半合成的或完全合成的肌松药。
氯二甲毒箭（metocurine）、阿库氯铵（alecuronium）是半合成的肌松药。
而潘库溴铵（pancuronium）、维库溴铵（vecuronium）、罗库溴铵（rocuronium）、瑞库溴铵（rapacuronium）、哌库溴铵（pipecuronium）、阿曲库铵（atracurium）、顺式阿曲库铵（cis-atracurium）、米库氯铵（mivacurium）、杜什氯铵（doxacurium）、加拉碘铵（gallamine）、法扎溴铵（fazadinium）、琥珀胆碱（suxamethonium）和氨酰胆碱（imbretil）等均是合成的肌松药。
上述肌松药中除琥珀胆碱和氨酰胆碱为去极化肌松药外其余均是非去极化肌松药。
根据化学结构肌松药可分为甾类和苄异喹啉类及胆碱酯类和非胆碱酯类。
氯筒箭毒碱（d-tubcurarine）、氯二甲箭毒、阿库氯铵、阿曲库铵、顺式阿曲库铵、米库氯铵和杜什氯铵均属苄异喹啉类，维库溴铵、罗库溴铵、瑞库溴铵、潘库溴铵和哌库溴铵均属甾类。
分子结构中含胆碱酯结构的有琥珀胆碱、氨酰胆碱、杜什氯铵和米库氯铵等。
根据肌松药的药效，肌松药可分成超短时效、短时效、中时效和长时效等4类，肌颤搐25％恢复时间短于8min钟的为超短时效肌松药如琥珀胆碱，在8～20min之间为短时效如米库氯铵和瑞库溴铵，在20～50min之间为中时效，如阿曲库铵、顺式阿曲库铵、维库溴铵和罗库溴铵，超过50min的为长时效如潘库溴铵、哌库溴铵和杜什氯铵。
肌松药无论是去极化或是非去极化均是季铵化合物。
肌松药分子中均含有荷正电的与乙酰胆碱分子相似且能与乙酰胆碱受体相结合的季铵基，多数肌松药含有两个季铵基，加拉碘铵有三个季铵基，琥珀胆碱实质上由两个乙酰胆碱分子组成的。
肌松药的使用及说明
肌松药泮库溴铵【药理作用】泮库溴铵为中长时效非去极化型肌松药，其肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂拮抗。
化学结构上属雄甾烷衍生物，但无雄激素样作用。
其肌松作用类似筒箭毒碱，但强度要大5～7倍。
静脉注射后起效快，1分钟出现肌松，2～3分钟达高峰，持续20～40分钟。
在体内20％经肝代谢，40％由肾排出，40％由胆汁排泄。
本品无神经节阻滞作用，不促进组胺释放。
治疗剂量时对心血管系统影响较小，很少通过胎盘，对胎儿几无影响。
较大剂量时可使心率加快，心肌收缩力减弱，外周阻力增加等。
主要用作外科手术麻醉的辅助用药（气管插管和肌松）。
【适应证】用于气管插管、术中肌肉松弛维持。
【用法与用量】静脉注射，成人常用量40～100μg/kg；儿童常用量20～100μg/kg。
与乙醚、氟烷合用时应酌减剂量。
【不良反应】①可产生心血管作用，如心率略增快，平均动脉血压和心排血量略增加。
②极少数患者可出现过敏反应和组胺释放。
③在麻醉过程中有时出现流涎，特别是术前未使用抗胆碱能药物时。
④可使正常及升高的眼压明显下降达数分钟之久，也会产生缩瞳。
【禁忌证】①对本品及溴离子过敏史者、严重肝肾功能不全和重症肌无力患者禁用。
②高血压、心动过速及心肌缺血时应避免使用。
【注意事项】过量中毒时可静脉注射新斯的明及阿托品解救。
维库溴铵【药理作用】维库溴铵为中等时效非去极化型肌松药。
肌松效应及用途等均似泮库溴铵，但稍强，并起效快，持续时间为泮库溴铵的1/3～1/2。
肝硬化、胆汁淤滞或严重肾功能不全者，应用时肌松持续时间及恢复时间均延长。
孕妇及儿童不宜使用。
【适应证】主要作为麻醉辅助用药，用于全麻时气管插管及手术中的松弛肌肉。
【用法与用量】静脉注射，常用量为70～100μg/kg。
常用其粉针剂，每支40mg，以所附溶剂溶解后应用。
【不良反应】①神经肌肉阻滞作用：延长非去极化阻断药物最常见的不良反应是药物的药理作用延长，超过了所需的作用时间。
这种作用会有不同的临床表现，从肌无力到因长时间的深度肌麻痹而导致呼吸功能不全或缺氧。
非除极化型肌松药和除极化型肌松药
【作用机制】
药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生 与Ach相似的，较持久的除极作用，使NM受 体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。
2024/8/30
1
【作用特点】
用药后常出现短暂的肌束颤动 连续用药产生快速耐受性
抗AchE药新斯的明不能拮抗其肌松 药，反能加强。因新斯的明抑制 AchE，减少琥珀胆碱的代谢
肌松作用快、短，易控制。
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂 ，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候 我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运 用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的 内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。
【作用特点】
一．骨骼肌兴奋前无肌肉兴奋现象 二．肌松作用可被抗AchE药新斯的明拮抗 三．吸入性全麻药和氨基糖苷类能增强本类药的作用，
Ca2+ 、抑制Ach释放有关 四．肌松作用可被同类药物所增强 五．有不同程度的神经节阻断及促组胺释放的作用
与络合
2024/8/30 8
筒箭毒碱 (dtubocurarine)
来源：从南美洲产的马钱子 科和防己科植物
○ 中提取生物碱季铵类化合物
肌松药的临床应用及进展
肌松药分为去极化肌松药与非去极化肌松药
去极化肌松药代表： 琥珀胆碱
非去极化肌松药代表： 泮库溴铵 维库溴铵 罗库溴铵 阿曲库铵 顺式阿曲库铵
理想的肌松药
药效ห้องสมุดไป่ตู้，起效快 时效短 恢复迅速而安全，无蓄积作用 有可靠的拮抗药 无心血管副作用 无组胺释放作用 代谢产物无药理学活性
琥珀胆碱 Succinylcholine
肌颤 眼内压升高 胃内压升高 颅内压升高 血清钾升高 心律失常 恶性高热
琥珀胆碱引起的心跳骤停
肌肉营养不良 假性肥大性肌肉营养不良
横纹肌溶解 高血钾 在1993年。FDA发布了“黑盒子”警告，反
对琥珀胆碱常规用于儿童和青少年，除非 存在紧急气道管理 这主要是基于23例杜氏肌营养不良儿童发生 的高钾性心脏骤停
临床肌松药与课程思政
临床肌松药与课程思政
1、临床肌松药物:阿曲库铵,用于治疗中枢神经系统疾病和麻醉性疾病;
2、非去极化肌松药:琥珀胆碱,适用于心脏手术、器官移植、骨科及产科等;
3、肌肉松弛药:琥珀胆碱、新斯的明(洋地黄毒苷)、双克(双异丙吡啶)、盐酸乙哌立松、甲哌立松、多库酯钠(奥库氯铵)、利多卡因、普鲁卡因酰胺、盐酸甲基硫酸新斯的明。
1.将临床肌松药分为四类:一是去极化型肌松药,包括琥珀胆碱和新斯的明两种,作用机制均为拮抗肌肉传导冲动所需的钠离子通道,阻断了兴奋-收缩偶联,使肌纤维失去了收缩功能而松弛;二是非去极化型肌松药,包括琥珀胆碱和新斯的明两种,作用机制均为直接抑制神经肌肉接头处突触后膜的乙酰胆碱释放,阻滞了突触后膜对钙离子的通透性,使肌肉松弛;三是琥珀胆碱与新斯的明复合物,可以同时阻断两个突触前神经元上的两个乙酰胆碱受体,发挥协同作用,使全身各部位的肌肉都松弛;四是琥珀胆碱与双克复合物,既可抑制突触前膜对Ca2+的通透性,又可直接抑制Ca2+内流,从而增强肌肉松弛效果。
2.常见的非去极化型肌松药有琥珀胆碱、新斯的明、双克、盐酸乙哌立松、多库酯钠、利多卡因、普鲁卡因酰胺、盐酸甲基硫酸新斯的明等,它们主要应用于外科、妇产科、儿科等领域。
常用肌松药简介
常用肌松药简介一、琥珀胆碱（一）药理作用1.琥珀胆碱（司可林，Suxamethonium，Succinylcholine Chloride，Scoline）是唯一目前常用的去极化肌松药。
与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。
琥珀胆碱还对接头前膜、接头外肌膜受体起作用，使肌纤维之间出现不协调、不同步的肌颤。
肌松作用快、短、强，对喉头和气管肌的麻痹尤为彻底。
静注琥珀胆碱1mg/kg 10～20秒时，先出现全身肌肉纤维震颤，45秒～1分钟肌松即达高峰，维持4～5分钟，肌张力完全恢复约10～20分钟。
2.琥珀胆碱能被血浆胆碱酯酶迅速水解。
3.反复静注或静滴可发展为脱敏感阻滞。
4.组胺释放少，对心血管系统影响较轻。
5.普鲁卡因和利多卡因能显著增强此药的肌松作用，其肌松作用不能被新斯的明所拮抗，反可增强。
6.不易通过胎盘，是产妇全麻中首选的肌松药之一。
7.某些疾病如严重肝脏疾病、营养不良、妊娠末期及产后期、慢性肾衰竭、甲状腺功能衰退等可能存在血浆胆碱酯酶浓度或活性较低。
有些药物可减弱血浆胆碱酯酶的活性，如新斯的明、溴吡斯的明、普鲁卡因、氯胺酮、异丙嗪、氯丙嗪等药物。
无论是血浆胆碱酯酶浓度降低或活性减弱，均可延长或增强琥珀胆碱的作用。
（二）适应证由于起效快，临床上常用于气管内插管。
（三）不良反应和禁忌证1.心血管方面可引起各种心律失常。
2.对原有高钾血症或肾衰竭致血钾升高的患者常因血钾急剧升高导致高钾性心搏骤停，应引起高度警惕。
术前血钾已达5.5mmol/L 时则禁用琥珀胆碱。
严重创伤如多发性骨折、四肢躯干组织广泛挫伤、大面积烧伤、严重腹腔感染等在伤后3～8周内血钾升高明显，在此期间内使用琥珀胆碱最为危险。
上、下运动神经元损伤或病变和脊髓病变如截瘫等失去神经支配的患者，由于肌纤维失去神经支配使接头外肌膜受体大量增生并在肌膜表面异常分布，对琥珀胆碱非常敏感，去极化时细胞内钾离子大量流到细胞外，可引起致命性高钾血症。
非去极化肌松药的药代及副作用(2010-10-14)
米库氯铵（mivacurium）的体内代谢
非去极化肌松药的药代动力学
是高度解离的极性化合物，易溶于水而相对不溶于脂 肪
不易透过血脑屏障和胎盘 易于经肾小球滤过而被清除，不被肾小管分泌和重吸收 其体内的分布容积接近于细胞外液容积
所有非去极化肌松药的基本消除方式都是以非胃肠途 径从尿液排出
非去极化肌松药的体内代谢
除米库氯铵外，非去极化肌松药既不被胆碱酯 酶，也不被假性胆碱酯酶水解 其神经肌肉阻滞作用的消除主要依赖于药物的 重新分布，逐渐分解代谢，由机体排除
过敏反应
在有神经肌肉阻滞剂过敏史的患者当中60%会出现交 叉反应
由于结构的相似性，如果曾对一种肌松药过敏，则强烈提示 对其他肌松药会有过敏反应的可能性
Potential for allergy exists in patients with history of seafood or iodine allergy if they receive gallamine （戈拉碘铵）
肝脏
Hofmann
胆碱 酯酶
琥珀胆碱 米库氯铵
维库溴铵 罗库溴铵
阿曲库铵
顺式阿曲库铵
非去极化肌松药的药物代谢反应
Ⅲ相代谢 Ⅱ相反应 Ⅰ相反应
官能团反应 -P450
羟化、脱烃、脱氨 、环氧化、脱硫、 脱卤和水解等反应
结合反应 -UGT
骨骼肌松弛药：神经肌肉阻断药-哌库溴铵
骨骼肌松弛药：神经肌肉阻断药-哌库溴铵
【别名】阿端;溴化比哌考尼 ,必可松, 溴化比哌尼,哌库溴铵
【外文名】 Pipecuronium Bromide, Arduan, RGH-1106 【适应症】临床适用于横纹肌松弛，气管插管和人工呼吸时的一般麻醉等，
其肌松作用的强弱与持续时间长短在于适宜的剂量。
【用量用法】静注：一般剂量是０．０４-０．０５ｍｇ／ｋｇ，给药后２-３分钟
后行插管法。
重复给药时每次给首剂的１／４，最高勿超过１／２。
【注意事项】本品无心血管方面的不良反应，也不会导致组胺的释放。
本品与多数抗生素无互相作用，故可同时给药。
肾功能衰竭慎用。
【药物相互作用】可加强一些吸入性麻醉药、静脉内注射麻醉药、琥
珀酸胆碱或其它除极化神经肌肉阻滞剂、某些抗菌素、利尿剂、a及β
－受体阻滞剂、硫胺素、单胺氧化酶抑制剂、胍乙啶、鱼精蛋白、苯
妥英钠、钙拮抗剂、静脉注射用利多卡因的作用。
可降低皮质类固醇、新斯的明、去甲肾上腺素、茶碱、氯化钾、氯化钠及氯化钙的作用效果。
可加强或减弱除极化肌松药的药效。
【规格】注射剂：４
ｍｇ／支（另附２ｍｌ溶剂）。
新型肌肉松弛药-罗库溴铵研究进展
新型肌肉松弛药-罗库溴铵研究进展
闻国春
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2007(29)7
【摘要】@@ 了解神经肌肉兴奋传递这一生理过程对于理解肌肉松弛药的药理和肌松药的拮抗是必需的和非常有帮助的.骨骼肌的随意运动和肌张力的维持都有赖于神经、肌肉结构和功能以及神经-肌肉兴奋传递的正常.肌松药主要作用于接头后膜的受体,与乙酰胆碱竞争受体.按其作用机制不同,分为去极化肌松药和非去极化肌松药.去极化肌松药有与乙酰胆碱相似的结构,与受体结合后有类似乙酰胆碱的作用,使终板持续去极化,阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递.非去极化肌松药与受体结合后阻滞了乙酰胆碱与受体结合,从而防止了去极化发生.
【总页数】2页(P742-743)
【作者】闻国春
【作者单位】301900,天津蓟县人民医院麻醉科
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.全身麻醉时罗库溴铵的肌肉松弛作用与患者体质指数的关系分析 [J], 田英杰
2.无抽搐电休克治疗中肌肉松弛药及肌肉松弛拮抗药使用的研究进展 [J], 王帅;王彦松
3.新型肌肉松弛药的研制及发展趋向 [J], 庄心良
4.有关肌肉松弛药作用机制的研究进展 [J], 王永光;李德馨
5.新型肌肉松弛药拮抗剂布瑞亭的临床研究进展 [J], 余承晏;薛庆生;于布为
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
短效非除极肌松剂麻醉应用
短效非除极肌松剂麻醉应用发表时间：2013-05-13T16:28:03.593Z 来源：《中外健康文摘》2013年第10期供稿作者：周林1 张丽凤2 薛允国2 [导读] 美维库铵是短时效双酯型苄异喹啉类非除极肌松药，含有三个异构体：顺式-反式、反式-反式和顺式-顺式。
周林1 张丽凤2 薛允国2（1鸡西市中医院 158100；2鸡西市人民医院 158100）【摘要】目的讨论短效非除极肌松剂麻醉应用。
方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。
结论维库铵是短时效双酯型苄异喹啉类非除极肌松药，具有起效和恢复迅速，无蓄积作用以及对自主神经和心血管的不良反应少等优点。
【关键词】短效非除极肌松剂麻醉1.美维库铵美维库铵是短时效双酯型苄异喹啉类非除极肌松药，含有三个异构体：顺式-反式、反式-反式和顺式-顺式。
具有起效和恢复迅速，无蓄积作用以及对自主神经和心血管的不良反应少等优点，主要被血清胆碱酯酶水解，对心血管系统功能几乎无影响，组胺释放作用轻，残余肌松效应容易拮抗，可在各种手术中灵活应用。
美维库铵ED95的药量为0.08mg/kg，3～6分钟起效，肌颤搐25％恢复时间为15分钟，恢复指数为6～8分钟，90％肌颤搐恢复时间为25分钟。
剂量增大3倍，起效时间缩短至2分钟，而时效仅延长20％。
目前认为美维库铵在体内主要由假性胆碱酯酶水解，在温度为37℃、pH为7.4的体外实验中，正常人血浆的水解速率为1.73μmol／(min?L)，水解速度相当于琥珀胆碱水解速度的88％，在注药后酶解最快，以后减慢。
虽然美维库铵在体内消除不直接依赖肝和肾功能，但肝和肾功能两者均衰竭，则直接影响分解美维库铵的血浆胆碱酯酶，因此肾衰可能使胆碱酯酶活性降低30％～50％，而延长美维库铵的时效。
在血浆胆碱酯酶异常或活性低下时，可以影响美维库铵的时效。
美维库铵的体内代谢过程比较复杂，在酯酶的作用下，美维库铵由双酯降解为单酯和季铵醇，也可进一步由单酯降解为季铵醇和烯己二酸，这三种代谢产物均无药理活性，不具肌松作用，主要通过肾脏排泄，极少部分美维库铵以原型排泄。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
新非去极化肌松药——瑞帕库溴铵中分类号：R971+.2 文献标识码：B文章编号：1001-2494(2000)06-瑞帕库溴铵(rapacuronium briomide,Org9487,RPAC)是20世纪90年代初推向临床的又一种新型非去极化肌松药，也是第一种同时兼有快速起效和中(短)持续作用时间的药物。
它属于氨基类固醇类，是维库溴铵(vecuronium,VEC)的16-N-丙酰基、17-β-丙酸盐类似物，现已进入Ⅲ期临床实验［1～3］。
化学结构如1所示。
1 瑞帕库溴铵和维库溴铵的分子结构1 药理作用1.1 药效学RPAC属胆碱受体阻滞剂，通过阻滞神经肌肉突触前膜的离子通道起作用。
它的药效强度较低，体外实验神经肌肉阻滞活性为VEC的?1/15?～?1/8?，动物研究效价为VEC的1/20～1/7。
给人静脉注射，其碱基ED90为1.0 mg.kg-1，溴化盐ED90为1.13～1.15 mg.kg-1，相当VEC (ED950.06mg.kg-1)和罗库溴铵(Rocuronium,ROC,ED950.3 mg.kg-1)的15和3倍。
由于效价低，用量大，注药后血浆与受体间浓度梯度增加，血浆与作用位点间药物平衡加速，促使药物与突触烟碱受体结合，加快药物起效。
目前，RPAC可能是起效最快的非去极化肌松药。
给动物注射后产生神经肌肉麻痹的时间为1.5～1.9min，短于等效剂量的VEC和ROC，与2倍ED95的ROC(60～120 s)接近。
临床静注RPAC 1.5 mg.kg-1(1.3×ED90)，拇内收肌的阻滞起效时间(注药毕至TOF的t1出现抑制)约32.1 s，喉内收肌约26.5 s；拇内收肌的阻滞完全时间(注药毕至TOF的t1呈最大抑制)约85.0 s，喉内收肌约55.0 s，与琥珀胆碱(67±20 s)相仿。
不同剂量的研究显示，剂量增加，起效和阻滞完全时间缩短。
阻滞完全时，拇内收肌的最大阻滞为97%～100%，喉内收肌为86%～98%，剂量越大，阻滞越完善。
单次静注RPAC可产生短效或超短效的肌松作用。
一次静注RAPC0.5～2.0 mg.kg-1,临床自发恢复时间＜20 min；静注1.5 mg.kg-1，t1自动恢复到25%，75%和90%的时间大约分别为12.0，16.1和22.0 min，TOF恢复到0.7的时间约27.6 min，短于ROC的(28.7±13.9) min。
持续输注1 h以上或反复多次追加给药，肌松时间明显延长，输注时间越久或追加次数越多恢复越慢，临床自发恢复时间可长达60～68 min。
无论单次注射或持续用药，如果给药后用胆碱酯酶活性药拮抗，均使RPAC恢复加速。
单次注药后2 min，静注新斯的明0.04～0.05 mg.kg-1或艾宙酚1.0 mg.kg-1，t恢复到25%的时间缩短至6.91min左右，TOF恢复到0.7的时间缩短为19 min左右，约缩短10 min。
持续给药后用新斯的明逆转，2～5 min TOF即恢复到0.7。
有人证明，持续给药后，从t25%至TOF 0.7的自发恢复时间约53～58 min，如停药前10 min给新斯1的明0.04 mg.kg-1，该时间可缩短为4.2～5.8 min。
也有报道，用新斯的明拮抗使恢复时间缩短1/2～2/3。
患者年龄不同，RPAC的恢复时间也有差异。
各种剂量组(0.5～2.5 mg.kg-1)的研究表明，无论临床作用时间，还是TOF 0.7的恢复时间，＜65岁者均比＞65岁者缩短，大约缩短23.5%。
肾功能对恢复时间影响不大。
喉内收肌的恢复时间比拇内收肌短50%左右。
RPAC的迷走神经和神经肌肉阻滞剂量比为3。
肺脏首过效应对其效价和起效时间无影响［1～8］。
1.2 药代动力学静注RPAC 1.5 mg.kg-1，静态分布容积为0.37 L.kg-1，介于ROC(0.27 L.kg-1)与VEC (0.41 L.kg-1)之间，但中央室分布容积(0.1 L.kg-1)比后两者(0.05 L.kg-1和0.08 L.kg-1)大；肾功能不全使静态分布容积降低16%；女性静态分布容积比男性约低14%。
RPAC的血浆蛋白结合率为62%。
其血浆清除率(CL)约0.57 L.kg-1，高于ROC(0.24 L.kg-1)和VEC (0.27 L.kg-1)，可能与快速被肝脏摄取有关。
CL受年龄影响，与30岁相比，每增龄1岁，CL约降低0.4%。
肾功能不全使CL约降低33%，血肌酐清除率＜90 ml.min-1或血肌酐值＞88.4 μmol.L-1时更明显。
血红蛋白(Hb)值也影响CL，每增加10 g.L-1，CL约下降5%。
RPAC的消除半衰期在100 min左右。
平均滞留时间33.4～41 min，比ROC(67 min)和VEC(90 min)短。
RPAC主要以原形和代谢物形式从尿中排泄，排泄率为12%～22%。
在代谢物中，3-脱乙酰RPAC(Org9488)仍具生物活性，是反复给药或持续用药导致RPAC作用延长的物质基础。
尽管Org 9488体内产量的血药浓度仅为前身的14%～27%，但其排泄缓慢，容易蓄积，足以引起恢复延迟。
早期认为，Org 9488的药效强度仅为RPAC的1/2，静脉输注RPAC终末，Org 9488的神经肌肉阻滞效应占6%，至TOF0.7时，残留阻滞占27%。
新研究为0.48 mg.kg-1。
作为揭示，Org 9488的肌松作用可能比RPAC还强，估计ED90代谢产物，Org 9488的静态分布容积为5.52 L.kg-1；健康人的血浆清除率为1.43 L.kg-1.h-1，肾功能不全者为0.22 L.kg-1.h-1，比前者降低85%；健康人的消除半衰期为169 min，肾功能不全者为1055 min，明显长于前者。
静脉注射或短期滴注Org 9488，其静态分布容积分别为233和177 ml.kg-1，血浆清除率为1.28和1.06 mg.kg-1.min-1，消除半衰期137和130 min，平均滞留时间175和166 min。
给患者输注0.68 mg.kg-1后5 min，神经肌肉的最大阻滞高达98%，t1恢复25%和90%的时间分别为44和154 min［3，5，8～10］。
2 临床适应证及应用RPAC主要用于全身麻醉气管插管和肌松维持，也可用在重症抢救人工控制呼吸中。
2.1 气管插管注药后60 s气管插管，RPAC的优良率100%，琥珀胆碱为93%，二者无明显差异，只是RPAC的肌松自发恢复时间稍长，若给RPAC后2 min用新斯的明逆转，其肌松恢复与琥珀胆碱相仿，优于ROC。
RPAC的插管剂量为1.5～2.0 mg.kg-1时，年轻人的插管优良率为87%，老年人为84%。
最近用丙泊酚(异丙酚)诱导，RPAC的插管优良率89.4%，琥珀胆碱为97.4%，故认为RPAC尚未完全达到琥珀胆碱的气管插管条件［1～2，11］。
2.2 持续肌松先静注1.5 mg.kg-1的负荷剂量再输注，若输注60 min，前45 min剂量为(3.4±1.0) mg.kg-1.h-1，可维持神经肌肉阻滞83%±3%，后15 min只需(2.5±1.1)mg.kg-1.h-1即达上述效果。
滴注超过1 h，该药变为中效肌松剂。
也可在负荷剂量后，每次以0.55 mg.kg-1.次-1追加维持，该方法适于＜1 h的手术患者。
伴随追加次数增多，每次给药后的持续作用时间延长，一般为12～16 min。
如果再继续输注30 min，其持续时间可长达60 min［12～13］。
3 不良反应及注意事项目前为止，临床报告的不良反应有心血管反应、支气管痉挛、气道压升下降和皮肤红斑［2～4］。
高，SpO2早期认为，RPAC仅产生轻微血压升高和心率加快。
但随后发现，RPAC可导致短暂而中等的心血管不良反应。
静注1.0～3.0 mg.kg-1气管插管时，心率约上升16.5%，高于琥珀胆碱和ROC。
给RPAC 3.0 mg.kg-1，患者收缩血压约下降9%，舒张压约下降18%，15 min内可自行恢复。
其机制与阻滞钙通道，直接扩张血管有关［3，11］。
有报道，给RPAC后发生一过性支气管痉挛、气道压升高和SpO下降，发2生率10.7%，高于琥珀胆碱，也可自行缓解，可能是RPAC引发组织胺和白三烯释放的缘故［11］。
鉴于以上情况，临床使用中应加强监测，发现问题及时处理。
总之，RPAC 是近年发现的一种颇具有前景、有取代琥珀胆碱希望的快速中短效非去极化肌松药，将为临床提供方便。
韩文斌（北京军区总医院，北京 100700）参考文献［1］Wirerda JMKH,Broek LVD,Proost JH,et al.Time course of action and endotracheal intubation conditions of Org 9487,a new short-acting steroidal muscle relaxant;a comparison with succinylcholine［J］.Anesth Analg,1993,77:579～584.［2］Kahwaji R,Bevan DR,Bikhazi G,et al.Dose-ranging study in younger adult and elderly patients of Org9487,a new,rapid-onset,short-duration muscle relaxant［J］.Anesth Analg,1997,84:1011～1018.［3］Wierda JMKH,Beaufort AM,Kleef UW,et al.Preliminary investigation of the clinical pharmacology of three short-acting non-depolarizing neuromuscular blocking agents,Org9453,Org9489 andOrg9487［J］.Can J Anaesth,1994,41:213～220.［4］Muir AW,Sleigh T,Marshall RJ,et al.Neuromuscular blocking and cardiovascular effects of Org9487,a new short-acting aminosteroidal blocking agent,in anaesthetized animals and inisolated muscle preparations［J］.Eur J Anaesthesiol,1998,15:467～479.［5］Atherton DP,Hunter JM.Clinical pharmacokinetics of the newer neuromuscular blocking drugs［J］.Clin Pharmacokinet,1999,36:169～189.［6］Wright PMC,Browm R,Lau M,et al.A pharmacodynamic explanation for the rapid onset/offset of rapacuronium bromide［J］.Anesthesiology,1999,90:16～23.［7］Debaene B,Lieutaud T,Billard V,et 9487 neuromuscular block at the adductor pollicis and the laryngeal adductor muscles in humans［J］.Anesthesiology.1997,86:1300～1305.［8］Szenohradszky J,Caldwell JE,Writh PMC,et al.Influence of renal failure on the pharmacokinetics and neuromuscular effects of a single dose of rapacuronium bromide［J］.Anesthesiology,1999,90:24～35.［9］Fisher DM,Kahwaji R,Bevan D,et al.Factors affecting the pharmacokinetic characteristics of rapacuronium［J］.Anesthesiology,1999,90:993～1000.［10］Schiere S,Proost JH,Schuringa M,et al.Pharmacokinetic-dynamic relationship between rapacuronium (Org9487) and its 3-desacetyl metabolite (Org9488)［J］.Anesth Analg,1999,88:640～647. ［11］Sparr HJ,Mellinghoff H,Blobner M,et parison of intubating conditions after rapacuronium (Org 9487) and succinylcholine following rapid sequence induction in adult patients ［J］.Br J Anaesth,1999,82:537～541.［12］Schiere S,Broek LVD,Proost JH,et parison of vecuronium with Org9487 and their interaction［J］.Can JAnaesth,1997,44:1138～1143.［13］McCourt KC,Mirakhur RK,Lowry DW,et al.Spontaneous or neostigmine-induced recovery after maintenance of neuromuscular block with Org9487(rapacuronium) or rocuronium following an initial dose of Org9487［J］.Br J Anaesth,1999,82:755～756.。