第二章药物的鉴别试验5
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第二章 药物的纯度检查和鉴别方法
酸度 检查时采用碱液滴定或规定的pH值小于7.0 碱度 检查时采用酸液滴定或规定的pH值大于7.0 酸碱度 检查时先后用碱、酸液分别进行滴定或pH范 围在7.0两侧。 pH
1.pH值测定法 用电位法测定供试品溶液的pH值 如 注射用水 青霉素钠盐、钾盐 红霉素 pH值应为5.0～7.0 pH值应为5.0～7.5 pH值应为8.0～10.5
杂质的来源：
生产过程中引入：原料、中间体、副产物、 异构体、有机溶剂残留等 储藏过程中引入：降解产物、氧化产物
（生产中也能同时产生）
杂质的分类：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，
在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质 特殊杂质指在个别药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质 一般杂质 特殊杂质 多数是无机杂质，Cl-、SO42-、As、 Fe、重金属等 多数为有机杂质 有关物质项 ——原料、中间体、降解产
第二法
适用于含芳环、杂环以及不溶 于水、稀酸及乙醇的有机药物。
本法先将样品炽灼破坏（500～600℃ 炽灼灰化），取炽灼残渣项下的残渣，处 理后再检查。
（五）砷盐（Arsenic）检查法
ChP2005. 附录Ⅷ J 古蔡氏法（Gutzeit）
原理：
标准砷斑
标准砷溶液（As2O3）1 g As/ml 2ml
ChP 2005年版附录 Ⅸ B
检查药品中存在的不溶性杂质 对原料药、口服制剂均有要求 原理：
硫酸肼与乌洛托品反应制备标准比浊液
1.0%硫酸肼+10.0%乌洛托品—浊度标准贮
备液---浊度标准原液 (15ml—1000ml)
供试品液 浊度标准液
比浊用玻璃管 液面高4cm 澄清 0.5级浊度
黑色背景上 从上向下观察
3 熔点
1.pH值测定法 用电位法测定供试品溶液的pH值 如 注射用水 青霉素钠盐、钾盐 红霉素 pH值应为5.0～7.0 pH值应为5.0～7.5 pH值应为8.0～10.5
杂质的来源：
生产过程中引入：原料、中间体、副产物、 异构体、有机溶剂残留等 储藏过程中引入：降解产物、氧化产物
（生产中也能同时产生）
杂质的分类：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，
在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质 特殊杂质指在个别药物的生产和贮藏过 程中容易引入的杂质 一般杂质 特殊杂质 多数是无机杂质，Cl-、SO42-、As、 Fe、重金属等 多数为有机杂质 有关物质项 ——原料、中间体、降解产
第二法
适用于含芳环、杂环以及不溶 于水、稀酸及乙醇的有机药物。
本法先将样品炽灼破坏（500～600℃ 炽灼灰化），取炽灼残渣项下的残渣，处 理后再检查。
（五）砷盐（Arsenic）检查法
ChP2005. 附录Ⅷ J 古蔡氏法（Gutzeit）
原理：
标准砷斑
标准砷溶液（As2O3）1 g As/ml 2ml
ChP 2005年版附录 Ⅸ B
检查药品中存在的不溶性杂质 对原料药、口服制剂均有要求 原理：
硫酸肼与乌洛托品反应制备标准比浊液
1.0%硫酸肼+10.0%乌洛托品—浊度标准贮
备液---浊度标准原液 (15ml—1000ml)
供试品液 浊度标准液
比浊用玻璃管 液面高4cm 澄清 0.5级浊度
黑色背景上 从上向下观察
3 熔点
药物的鉴别
专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物 的化学结构差异来鉴别药物的，以区别同类药物或区别具有 相同化学结构的某一个药物，达到最终确证药物真伪的目的。
返回
三、鉴别方法
鉴别法选用的基本原则： ①方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。 ②化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2～4种
方法进行鉴别试验，相互取长补短。 ③尽可能采用药典中收载的方法。
1.有机氟化物
茜素氟蓝 硝酸亚铈
氧瓶燃烧
有机氟
无机氟离子 pH4.3
蓝紫色络合物
2. 有机酸盐 (1) 水杨酸
水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
(2) 酒石酸盐
供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银
水浴中
银镜
3.芳香第一胺类
供
稀盐酸
试 + 亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
红色到猩红色
第二章 药物的鉴别试验
基本要求 一、概述 二、药物鉴别的内容 三、药物定法
概述
一、药物鉴别试验的目的与特点
药物鉴别是根据药物的组成﹑结构﹑理化性质，利用物理化学及
生物学等方法来判断药物真伪的分析方法。
特点：
目的
①是药检工作中的首先项任务：只有在药物鉴别无误的情况下，才 能进行药物的杂质检查、含量测定。
返回
四、鉴别试验条件
（一）溶液的浓度
溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。 （如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax, A, E1%1cm)
（二）溶液的温度
温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。
（三）溶液的酸碱度
试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。
返回
三、鉴别方法
鉴别法选用的基本原则： ①方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。 ②化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用2～4种
方法进行鉴别试验，相互取长补短。 ③尽可能采用药典中收载的方法。
1.有机氟化物
茜素氟蓝 硝酸亚铈
氧瓶燃烧
有机氟
无机氟离子 pH4.3
蓝紫色络合物
2. 有机酸盐 (1) 水杨酸
水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
(2) 酒石酸盐
供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银
水浴中
银镜
3.芳香第一胺类
供
稀盐酸
试 + 亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
红色到猩红色
第二章 药物的鉴别试验
基本要求 一、概述 二、药物鉴别的内容 三、药物定法
概述
一、药物鉴别试验的目的与特点
药物鉴别是根据药物的组成﹑结构﹑理化性质，利用物理化学及
生物学等方法来判断药物真伪的分析方法。
特点：
目的
①是药检工作中的首先项任务：只有在药物鉴别无误的情况下，才 能进行药物的杂质检查、含量测定。
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四、鉴别试验条件
（一）溶液的浓度
溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。 （如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax, A, E1%1cm)
（二）溶液的温度
温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。
（三）溶液的酸碱度
试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。
药物分析 第二章 药物的鉴别试验
第二章 药物的鉴别试验
药物分析教研室
1
主要内容
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
第二节 药物试验的项目 第三节 鉴别方法 第四节 鉴别试验的条件及方法验证
2
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
▪ 定义：根据药物的分子结构、理化性质，采用 物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。
▪ 目的：不是对未知物进行定性分析，而是证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的 药物。
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
18
（三）芳香第一胺类
稀盐酸
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
31
（三）荧光反应鉴别法 ①药物本身在可见光下发射荧光
如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光 ②药物及适当试剂反应后发射荧光
如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿
碱性 VB1 K3Fe(CN)6 硫色素（蓝色荧光）
32
（四）气体生成反应鉴别法 ①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰
胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。 红色石蕊试纸变蓝 硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色
对照品法：将供试品与对照品在同样的条件下绘制 红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不 同仪器和操作条件造成的误差。USP多采用对照 品法。
药物分析教研室
1
主要内容
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
第二节 药物试验的项目 第三节 鉴别方法 第四节 鉴别试验的条件及方法验证
2
第一节 药物鉴别试验的定义及目的
▪ 定义：根据药物的分子结构、理化性质，采用 物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。
▪ 目的：不是对未知物进行定性分析，而是证实 贮藏在有标签容器中的药物是否为其所收载的 药物。
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
18
（三）芳香第一胺类
稀盐酸
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
31
（三）荧光反应鉴别法 ①药物本身在可见光下发射荧光
如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光 ②药物及适当试剂反应后发射荧光
如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿
碱性 VB1 K3Fe(CN)6 硫色素（蓝色荧光）
32
（四）气体生成反应鉴别法 ①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰
胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。 红色石蕊试纸变蓝 硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色
对照品法：将供试品与对照品在同样的条件下绘制 红外图谱，彼此对比是否一致的方法。可消除不 同仪器和操作条件造成的误差。USP多采用对照 品法。
药物分析第二章药物的鉴别试验
5、芳香第一胺类
供试品 + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 + 碱性β 萘酚试液 ----橙黄色到猩红色沉淀
6、托烷生物碱类 供试品+ 发烟硝酸（在水浴上蒸干）---------黄色殘渣（冷却）
乙醇（2D）+氢氧化钾（1粒）
------------------------------------------深紫色 （三）专属鉴别试验 在一般鉴别试验的基础上，证实是某一种药物（详见各论）。
E:制备氧化铝方法代号
原点至色谱斑点中心的距离 (2)比移值Rf == -----------------------------------------原点至展开剂前沿的距离 供试品的Rf值与标准品的Rf值比较,由此确定供试品的成份.
例:硫酸阿米卡星的薄层色谱法鉴别试验(P35) (1)布板:硅胶H (2)配溶液(供试品)
折光率(20℃):指光线在空气中进行的速度与供试品中 进行速度的比值 n t
D
t 比旋度:一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含 [ ]D 有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
例：称取葡萄糖10.00g，加水溶解并稀释至100.0mL， 于20℃用2dm测定管，测得溶液的旋光度为+10.5°， 求其比旋度？ 解：溶液厚度：2dm: +10.5 ° 1dm: +5.25 ° 浓度：10g/100ml=0.1g/ml 比旋光度： +5.25 °×10=+52.5°
4、核磁共振（NMR） H核或C核的化学位移
(三)X射线粉末衍射法 布拉格方程
（四）色谱鉴别法 1、薄层色谱 将吸收剂或支持剂均匀铺在玻璃板上（或聚酯薄膜塑料或 铝箔上），把要分离分析的样品点在薄层色谱板上，用溶剂展 开，在日光或紫外光下观察所获得的斑点，从而达到分离、 分析、鉴定目的。 例: 药物中特殊杂质的检查 (醋酸可的松中其他甾体的检查) (1)布板 (2)点样 (3)显色
第二章鉴别试验
比旋度
[α]tD是手性药物特性及其纯度的主要指标 在一定波长（ 在一定波长（589.3nm）与温度（20℃）下，偏 ）与温度（ ℃ 振光透过长1dm，含旋光性物质1g/1mL的溶液时 ，含旋光性物质 振光透过长 的溶液时 测得的旋光度α，称为比旋度。 测得的旋光度 ，称为比旋度。 注意：溶剂， 注意：溶剂，pH，浓度等对比旋度的影响 ，
第二章
鉴别试验
Contents
概述 鉴别试验项目 鉴别方法 鉴别试验条件
概述
药物的鉴别试验（ 药物的鉴别试验（identification test） ） 目的——判断药物的真伪，是药品质量检验的 判断药物的真伪， 目的 判断药物的真伪 首项任务
药典收载的鉴别试验——均为用来证实贮 均为用来证实贮 药典收载的鉴别试验 藏的药物是否为其所标示的药物 这些方法有一定的专属性， 这些方法有一定的专属性，但不能赖以鉴 别未知物 对于原料药， 对于原料药，还应结合性状项下的外观和 物理常数进行综合判断
本章ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ习要求
掌握： 掌握：
比旋度、 比旋度、吸收系数等重要的物理常数的定义 典型化学法、 典型化学法、光谱法和色谱法鉴别药物的原理和 应用
熟悉： 熟悉：
鉴别试验条件对结果的影响 鉴别试验专属性要求
课外泛读
阅读中国药典二部附录Ⅲ一般鉴别试验，附录Ⅳ 阅读中国药典二部附录Ⅲ一般鉴别试验，附录Ⅳ 分光光度法
一些新的鉴别方法
近红外光谱法（ 近红外光谱法（12800～4000cm-1） ～ 核磁共振法（ 核磁共振法（NMR） ） 亚硝酸戊酯的NMR法鉴别（USP法） 法鉴别（ 亚硝酸戊酯的 法鉴别 法 亚硝酸戊酯（ 甲基-1-丁醇 亚硝酸戊酯（Amyl Nitrite）是3-甲基 丁醇 ） 甲基 甲基-1-丁醇亚硝酸酯的混合物 和2-甲基 丁醇亚硝酸酯的混合物 甲基 X射线粉末衍射法 射线粉末衍射法 例如：氨苄西林四种固体的粉末X-射线衍射 例如：氨苄西林四种固体的粉末 射线衍射 图谱 P33
第二章药物的鉴别试验答案
.鉴别是（）.
.判断药物地纯度.判断已知药物地真伪.判断药物地均一性
.判断药物地有效性.确证未知药物资料个人收集整理，勿做商业用途
.比旋度是指（）.
.在一定条件下，偏振光透过长，且含1g旋光物质地溶液时地旋光度资料个人收集整理，勿做商业用途
.在一定条件下，偏振光透过长1cm，且含1g旋光物质地溶液时地旋光度
一、选择题
．测定盐酸土霉素地比旋度时，若称取供试品0.5050g，置量瓶中.加盐酸液(→)稀释至刻度，用长地样品管测定，要求比旋度为° °,则测得地旋光度地范围应为
．一．一
. —－．—－．—－
.按中国药典(年版)精密量取某溶液时，宜选用
.50m量简.50m移液管滴定管.50m量瓶量筒
.某药物地摩尔吸收系数(ε)很大，则表示
.在一定条件下，偏振光透过长，且含旋光物质地溶液时地旋光度
.在一定条件下，偏振光透过长1mm，且含旋光物质地溶液时地旋光度
.在一定条件下，偏振光透过长，且含旋光物质地溶液时地旋光度
.熔点是（）.
.液体药物地物理性质.不加供试品地情况下，按样品测定方法，同法操作
.用对照品代替样品同法操作.用作药物地鉴别，也可反映药物地纯度
. °°°. °. °资料个人收集整理，勿做商业用途
.用分析天平称得某物0.1204g，加水溶解并转移至容量瓶中，加水稀释至刻度，该溶液每含溶质为（）.
.0.00482g×-3g×-3g资料个人收集整理，勿做商业用途
.红外光谱法主要用于药物地（）.
.鉴别、检查、含量测定.杂质检查和含量测定.晶型鉴别
二、配伍题
[—]
修约后要求小数点后保留．
．1.2351 A
．1.2050 C
．
.判断药物地纯度.判断已知药物地真伪.判断药物地均一性
.判断药物地有效性.确证未知药物资料个人收集整理，勿做商业用途
.比旋度是指（）.
.在一定条件下，偏振光透过长，且含1g旋光物质地溶液时地旋光度资料个人收集整理，勿做商业用途
.在一定条件下，偏振光透过长1cm，且含1g旋光物质地溶液时地旋光度
一、选择题
．测定盐酸土霉素地比旋度时，若称取供试品0.5050g，置量瓶中.加盐酸液(→)稀释至刻度，用长地样品管测定，要求比旋度为° °,则测得地旋光度地范围应为
．一．一
. —－．—－．—－
.按中国药典(年版)精密量取某溶液时，宜选用
.50m量简.50m移液管滴定管.50m量瓶量筒
.某药物地摩尔吸收系数(ε)很大，则表示
.在一定条件下，偏振光透过长，且含旋光物质地溶液时地旋光度
.在一定条件下，偏振光透过长1mm，且含旋光物质地溶液时地旋光度
.在一定条件下，偏振光透过长，且含旋光物质地溶液时地旋光度
.熔点是（）.
.液体药物地物理性质.不加供试品地情况下，按样品测定方法，同法操作
.用对照品代替样品同法操作.用作药物地鉴别，也可反映药物地纯度
. °°°. °. °资料个人收集整理，勿做商业用途
.用分析天平称得某物0.1204g，加水溶解并转移至容量瓶中，加水稀释至刻度，该溶液每含溶质为（）.
.0.00482g×-3g×-3g资料个人收集整理，勿做商业用途
.红外光谱法主要用于药物地（）.
.鉴别、检查、含量测定.杂质检查和含量测定.晶型鉴别
二、配伍题
[—]
修约后要求小数点后保留．
．1.2351 A
．1.2050 C
．
2第二章-药物的鉴别试验解析
(C:百分浓度)
(3) 吸收系数
摩尔吸收系数ε=A/CL 百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL
（二）一般鉴别试验 （general identification test）
是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反
应类鉴别药物的真伪。Ch.P附录中有：丙二酰脲类、托 烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类
以上方法可以单个应用，也可几个结合起来使用，以提高方法的 专属性。
压片法：用于固体（KBr） 2. 红外光谱鉴别法 糊法：用于固体
膜法：用于液体 溶液法：用于液体
是一种专属性强、应用广(s、l、g样品)的鉴别方法。主要用于 组分单一、结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区 分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品。
（二）溶液的温度
（每升高10℃，可使反应速度增加2~4倍） 温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。
（三）溶液的酸碱度
使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和易观察状态。
（四）试验时间
有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。
（五）干扰成分的存在
药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。 （选择专属性更高的鉴别反应或通过分离消除干扰）
药典要求：报告初熔和终熔
注意：溶剂、浓度等对 比旋度的影响
(2)比旋度：指在一定波长（589.3nm）与温度（20℃）下，偏
振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。
它是反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用于区别药物、检
查纯度或测定制剂的含量。
[α]TD = 100α/(C×L)
3.物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、 折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值
2药物的鉴别
是药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药物的纯度
③物理常数 是评价药物质量的主要指标之一 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、 黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值
第一法：测定易碎的固体药品
熔点
第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等） 第三法：测定凡士林或其他类似的物质
比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有
（四）试验时间
有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。
（五）干扰成分的存在
药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。
返 回
五、鉴别试验的灵敏度
（一）反应灵敏度和空白试验
反应灵敏度（sensitivity) 是指在一定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少 量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。 最低检出量（minimum detectable quantity) 是指某一反应，在一定的条件下，能观察出的供试品的最小量。 最低检出浓度（minimum detectable concentration) 空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不 加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验 。 目的：为了校正由于容器，溶剂和试剂不纯带来的影响。
析，因为这些鉴别试验虽有一定的专属性，但不具备进行未知无确
证的条件，故不能鉴别未知物。
③是个别分析而不是系统试验：药物检验项目比较少， 一般在4-5个项目以内。 ④鉴别试验条件要准确：按照药典规定的条件进行。
⑤化学鉴别试验要有明确的现象：要求有沉淀的生成或 溶解﹑颜色的改变﹑特殊气体的生成及荧光的出现等明 显现象。
返 回
四、鉴别试验条件
（一）溶液的浓度
（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax, A, E1%1cm)
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（一）化学鉴别法 （二）光谱鉴别法 （三）X射线衍射法 （四） 色谱鉴别法 （五）生物法
24
（一）化学鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通
过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。
化学鉴别法特点
操作简便、反应快速、实验成本低、应用广
但专属性比仪器分析法差
分为：
（1）呈色反应鉴别法
43
②化学结构含硫药物，可经强酸处理后加热产生 硫化氢气体
硫鸟嘌呤
●7H2O
强酸
∆
H2S （臭鸡蛋气味）
使醋酸铅试纸变黑
44
③含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸汽
④含醋酸酯和乙酰胺类的药物，经硫酸水解后， 加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。
45
（一）化学鉴别法
（5）试剂退色
维生素C与二氯靛酚反应
46
⑥与重金属离子的沉淀反应
⑦含氮杂环类与生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸）的沉 淀反应
⑧磺胺类药物的铜盐反应
34
丙二酰脲类的硝酸银反应
+2AgNO3
氯化物的银盐沉淀
Cl- +Ag+
AgCl
+2HNO3
35
含有还原性基团的药物——银镜反应
异烟肼
· +AgNO3+NH3 H2O
Ag
葡萄糖
碱性酒石酸铜试液 +
极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；
易溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；
溶解
系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；
略溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；
微溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解;
极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；
构差异，鉴别各个药物单体。
21
巴比妥类药物
R
一般鉴别试验
共性丙二酰脲CONHCONHCO可与某些金属离子（Ag+、 Cu2+、Hg2+等）反应呈色 或产生沉淀
+2AgNO3
+2HNO3
22
专属鉴别试验 硫喷妥钠
与Pb2+反应生成黑色PbS
司可巴 比妥
碘取代反应
苯巴 比妥
甲醛硫酸反应
23
二、鉴别方法
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
17
4.托烷生物碱类
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
水解
3HNO3
莨菪酸
三硝基衍生物
KOH (C2H5OH)
（2）沉淀生成反应鉴别法
（3）荧光反应鉴别法
（4）气体生成反应鉴别法
（5）试剂褪色的鉴别法
25
鉴别方法
（一）、化学鉴别法 （1）呈色反应鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成有色产物 ①三氯化铁呈色反应（酚羟基）
② 有机氟化物的茜素氟蓝法 ③ 芳香第一胺类重氮化-偶合反应
④托烷生物碱类-Vitali反应
Zn2+,Cu 2+, Ag+, Hg2+等） 无酸盐类 (Cl- 、 SO42- 、 NO3-)
13
1.有机氟化物
有机氟 氧瓶燃烧 无机氟离子 pH4.3 蓝紫色络合物
碱液吸收 茜素氟蓝 硝酸亚铈
+F-+Ce3+ pH4.3
14
2. 有机酸盐 (1) 水杨酸盐 水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
（Fehling试液 ）
氧化亚铜+葡萄糖酸
36
苯甲酸盐类的三氯化铁反应
+3FeCl3+OH-
+7NaCl+2Cl赭色沉淀
37
利多卡因与重金属离子反应
2
H+ +CoCl2
亮绿色细小钴盐沉淀 38
含氮杂环类的生物碱的沉淀反应
苯并二氮杂 类
氯氮 氟西泮 氯硝西泮
+BiI3· 4KI + 12W03·Si02
褪色 不褪色
NO2NO3-
20
专属鉴别试验 （specific identification test）
❖ 是证实某一种药物的依据。 ❖ 根据一类药物中每一种药物化学结构的差异理化特性，
选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
❖ 一般鉴别试验依据某类药物共同的特点，区别不同类药物。 ❖ 专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结
50
①测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长 乙胺嘧啶 供试品在0.1mol/L盐酸介质
中的紫外吸收在272nm处为峰,216nm处为 谷。
51
② 规定吸收波长和吸光度比值法
两性霉素在362nm、381nm、405nm波长处有最 大吸收.
规定362nm/381nm处吸光度比值不大于0.6 381nm/405nm波长比值不大于0.9
1、紫外光谱鉴别法
紫外光谱法操作简便、快速。 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。 紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质。
49
紫外光谱法常有的方法
❖ 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长； ❖ 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度； ❖ 规定吸收波长和吸收系数法； ❖ 规定吸收波长和吸光度比值法； ❖ 经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性 以上方法可单用，也可几个结合起来使用，以提高专属性
6
+ 4FeCl3
水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀） 溶于醋酸铵
+ 12HCl
15
(2) 酒石酸盐
供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银 水浴中 银镜
HO—CH—COOH
+2Ag(NH3)2OH
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
16
3.芳香第一胺类 稀盐酸
几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。
6
物理常数
1、熔点 1）定义：Ch.P 规定,熔点系指一种物质由固体熔化成 液体的温度、熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全 熔的一段温度。 如： 雌二醇：175～180℃ 醋酸地塞米松：223 ～ 233 ℃
样品 发毛 收缩 液滴 澄清 （初熔）（全熔）
7
2）测定方法
分三法： 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质 （详见：Ch.P 2010年版二部 附录Ⅵ C ）
8
2、比旋度
20 D
Ch.P 2010年版二部 附录Ⅵ E
偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，
在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。
（一）化学鉴别法
（6）测定生成物熔点法 制备衍生物测定熔点法
药物＋试剂 新化合物有一定mp; 药物酸化或碱化生成游离酸或碱。 操作繁琐费时间，应用较少。
47
二、鉴别方法
（二）光谱鉴别法
紫外光谱（UV） 红外光谱（IR） 近红外光谱法（NIRS） 原子吸收法（AAS） 核磁共振法（NMR）
48
（二）光谱鉴别法
本药典系用钠光谱的D线(589.3nm)测定旋光度，
除另有规定外，测定管长度为1dm，测定温度为20℃。
偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“＋”符号表示；
使偏振光向左旋转者(反时针方向) 为左旋，以“－”符号表示 9
3、吸收系数
吸光物质在给定波长、溶剂和温度等条件下，单位浓度、单位 液层厚度时的吸收度
橙红色沉淀 灰白色沉淀
托烷类生物碱
阿托品+HgCl2 C2H5OH 黄色
东莨菪碱+HgCl2 C2H5OH 白色
39
吡啶环类 2
+CuSO4+2NH4SCN
Cu(SCN)2 +(NH4)2SO4 草绿色配合物沉淀
40
磺胺类药物的成铜盐反应
磺酰氨基上的活泼氢原子，可被某些金属离子取代， 生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物钠盐溶液，加硫酸 铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀，可供区别及鉴别。
一般鉴别试验用于证实药物是哪一类， 要进一步证实是哪一种药物，还需要结合专属鉴别试验
12
一般鉴别试验 （general identification test）
Ch.P附录Ⅲ中有： 有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香第一胺类、托烷生
物碱类、丙二酰脲类 无机金属类（Na+, K+, Ca2+ , Ba2+, Li+, Fe3+ , Al3+ ,
蓝紫色
② 有机氟化物
氧瓶燃烧
有机氟
无机氟离子
pH4.3
碱液吸收
蓝紫色络合物
茜素氟蓝 硝酸亚铈
28
④托烷生物碱类-Vitali反应
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
水解
KOH (C2H5OH)
3HNO3
三硝基衍生物
KOH
深紫色 29
24
（一）化学鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通
过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。
化学鉴别法特点
操作简便、反应快速、实验成本低、应用广
但专属性比仪器分析法差
分为：
（1）呈色反应鉴别法
43
②化学结构含硫药物，可经强酸处理后加热产生 硫化氢气体
硫鸟嘌呤
●7H2O
强酸
∆
H2S （臭鸡蛋气味）
使醋酸铅试纸变黑
44
③含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸汽
④含醋酸酯和乙酰胺类的药物，经硫酸水解后， 加乙醇可产生醋酸乙酯的香味。
45
（一）化学鉴别法
（5）试剂退色
维生素C与二氯靛酚反应
46
⑥与重金属离子的沉淀反应
⑦含氮杂环类与生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸）的沉 淀反应
⑧磺胺类药物的铜盐反应
34
丙二酰脲类的硝酸银反应
+2AgNO3
氯化物的银盐沉淀
Cl- +Ag+
AgCl
+2HNO3
35
含有还原性基团的药物——银镜反应
异烟肼
· +AgNO3+NH3 H2O
Ag
葡萄糖
碱性酒石酸铜试液 +
极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；
易溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；
溶解
系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；
略溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；
微溶
系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解;
极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；
构差异，鉴别各个药物单体。
21
巴比妥类药物
R
一般鉴别试验
共性丙二酰脲CONHCONHCO可与某些金属离子（Ag+、 Cu2+、Hg2+等）反应呈色 或产生沉淀
+2AgNO3
+2HNO3
22
专属鉴别试验 硫喷妥钠
与Pb2+反应生成黑色PbS
司可巴 比妥
碘取代反应
苯巴 比妥
甲醛硫酸反应
23
二、鉴别方法
供 试
+ 0.1mol/L亚硝酸钠
品
碱性-萘酚试液
N2+Cl-.
橙黄色到猩红色 沉淀
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
17
4.托烷生物碱类
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
水解
3HNO3
莨菪酸
三硝基衍生物
KOH (C2H5OH)
（2）沉淀生成反应鉴别法
（3）荧光反应鉴别法
（4）气体生成反应鉴别法
（5）试剂褪色的鉴别法
25
鉴别方法
（一）、化学鉴别法 （1）呈色反应鉴别法
供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成有色产物 ①三氯化铁呈色反应（酚羟基）
② 有机氟化物的茜素氟蓝法 ③ 芳香第一胺类重氮化-偶合反应
④托烷生物碱类-Vitali反应
Zn2+,Cu 2+, Ag+, Hg2+等） 无酸盐类 (Cl- 、 SO42- 、 NO3-)
13
1.有机氟化物
有机氟 氧瓶燃烧 无机氟离子 pH4.3 蓝紫色络合物
碱液吸收 茜素氟蓝 硝酸亚铈
+F-+Ce3+ pH4.3
14
2. 有机酸盐 (1) 水杨酸盐 水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
（Fehling试液 ）
氧化亚铜+葡萄糖酸
36
苯甲酸盐类的三氯化铁反应
+3FeCl3+OH-
+7NaCl+2Cl赭色沉淀
37
利多卡因与重金属离子反应
2
H+ +CoCl2
亮绿色细小钴盐沉淀 38
含氮杂环类的生物碱的沉淀反应
苯并二氮杂 类
氯氮 氟西泮 氯硝西泮
+BiI3· 4KI + 12W03·Si02
褪色 不褪色
NO2NO3-
20
专属鉴别试验 （specific identification test）
❖ 是证实某一种药物的依据。 ❖ 根据一类药物中每一种药物化学结构的差异理化特性，
选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
❖ 一般鉴别试验依据某类药物共同的特点，区别不同类药物。 ❖ 专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结
50
①测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长 乙胺嘧啶 供试品在0.1mol/L盐酸介质
中的紫外吸收在272nm处为峰,216nm处为 谷。
51
② 规定吸收波长和吸光度比值法
两性霉素在362nm、381nm、405nm波长处有最 大吸收.
规定362nm/381nm处吸光度比值不大于0.6 381nm/405nm波长比值不大于0.9
1、紫外光谱鉴别法
紫外光谱法操作简便、快速。 用作鉴别的专属性远不如红外光谱法。 紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质。
49
紫外光谱法常有的方法
❖ 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长； ❖ 规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度； ❖ 规定吸收波长和吸收系数法； ❖ 规定吸收波长和吸光度比值法； ❖ 经化学处理后, 测定其反应产物吸收光谱特性 以上方法可单用，也可几个结合起来使用，以提高专属性
6
+ 4FeCl3
水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀） 溶于醋酸铵
+ 12HCl
15
(2) 酒石酸盐
供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银 水浴中 银镜
HO—CH—COOH
+2Ag(NH3)2OH
HO—CH—COOH
水浴中
HO—C—COONH4
2Ag+
+2NH3+2H2O
HO—C—COONH4
16
3.芳香第一胺类 稀盐酸
几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。
6
物理常数
1、熔点 1）定义：Ch.P 规定,熔点系指一种物质由固体熔化成 液体的温度、熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全 熔的一段温度。 如： 雌二醇：175～180℃ 醋酸地塞米松：223 ～ 233 ℃
样品 发毛 收缩 液滴 澄清 （初熔）（全熔）
7
2）测定方法
分三法： 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质 （详见：Ch.P 2010年版二部 附录Ⅵ C ）
8
2、比旋度
20 D
Ch.P 2010年版二部 附录Ⅵ E
偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，
在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。
（一）化学鉴别法
（6）测定生成物熔点法 制备衍生物测定熔点法
药物＋试剂 新化合物有一定mp; 药物酸化或碱化生成游离酸或碱。 操作繁琐费时间，应用较少。
47
二、鉴别方法
（二）光谱鉴别法
紫外光谱（UV） 红外光谱（IR） 近红外光谱法（NIRS） 原子吸收法（AAS） 核磁共振法（NMR）
48
（二）光谱鉴别法
本药典系用钠光谱的D线(589.3nm)测定旋光度，
除另有规定外，测定管长度为1dm，测定温度为20℃。
偏振光向右旋转者（顺时针方向）为右旋，以“＋”符号表示；
使偏振光向左旋转者(反时针方向) 为左旋，以“－”符号表示 9
3、吸收系数
吸光物质在给定波长、溶剂和温度等条件下，单位浓度、单位 液层厚度时的吸收度
橙红色沉淀 灰白色沉淀
托烷类生物碱
阿托品+HgCl2 C2H5OH 黄色
东莨菪碱+HgCl2 C2H5OH 白色
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吡啶环类 2
+CuSO4+2NH4SCN
Cu(SCN)2 +(NH4)2SO4 草绿色配合物沉淀
40
磺胺类药物的成铜盐反应
磺酰氨基上的活泼氢原子，可被某些金属离子取代， 生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物钠盐溶液，加硫酸 铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀，可供区别及鉴别。
一般鉴别试验用于证实药物是哪一类， 要进一步证实是哪一种药物，还需要结合专属鉴别试验
12
一般鉴别试验 （general identification test）
Ch.P附录Ⅲ中有： 有机氟类、有机酸盐类（水杨酸盐）、芳香第一胺类、托烷生
物碱类、丙二酰脲类 无机金属类（Na+, K+, Ca2+ , Ba2+, Li+, Fe3+ , Al3+ ,
蓝紫色
② 有机氟化物
氧瓶燃烧
有机氟
无机氟离子
pH4.3
碱液吸收
蓝紫色络合物
茜素氟蓝 硝酸亚铈
28
④托烷生物碱类-Vitali反应
此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。
水解
KOH (C2H5OH)
3HNO3
三硝基衍生物
KOH
深紫色 29