库欣综合征的诊断和治疗
4) 电解质紊乱：
机制：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低
血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加，
低血钾性碱中毒(异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌)
5) 心血管病变
导致高血压的原因：
• Cortisol盐皮质样作用
• 容量扩张
• 血管活性物加压反应增强 • 血管舒张受抑制
6）全身及神经系统
多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥大—
肾上腺癌？)
男性性功能低下：阴茎缩小, 睾丸变软
库 欣 综 合 征 临 床 表 现
各种类型的病因及临床特点
1、依赖ACTH的库欣综合征 (1)依赖垂体ACTH的Cushing病 • 库欣综合征中最常见(70%) • 好发年龄为20～40岁 • 女性多于男性(女:男 = 2:1) • 病因:垂体ACTH微腺瘤(直径<10mm)或大腺瘤(直径>10mm, 蝶鞍受累达10%～15%, 可有视野缺损、双颞侧偏盲)或下丘 脑功能失调(垂体结构功能正常)
库欣综合征的诊断和治疗
目的和要求
1. 掌握皮质醇增多症（库欣综合征）的主要病因 2. 病理生理要点、临床特征和治疗方法
主要内容
定义 临床表现 诊断和鉴别诊断 治疗
定 义
Cushing’s syndrome
又称皮质醇增多症(hypercortisolism) 各种原因引起的肾上腺分泌糖皮质激素（以皮质 醇为主）过多导致的临床综合征，伴肾上腺雄性激素 以及盐皮质激素不同程度分泌增多
b.24h尿17-KS(17-ketosteroid) 睾丸和肾上腺分泌的雄激素及代谢产物 男性尿17-KS的1/3来自睾丸，2/3来自肾上腺 女性主要来自肾上腺、少量来自卵巢 异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高
4.血浆ACTH测定
ACTH来源于POMC(腺垂体)
正常人ACTH与皮质醇有相同昼夜节律
目的：下丘脑–垂体–肾上腺轴是否为外源糖皮质激素抑制？
为何选择地塞米松？ ① 作用强大(>泼尼松40倍)而用量小 ② 其代谢物尿排泄量低，不影响尿代谢产物测定 ③ 地塞米松D环已经16α-甲基修饰。皮质醇抗体(针对皮 质醇D环)不与地塞米松反应，不影响血、尿皮质醇测定
a.小剂量地塞米松抑制试验 目的：鉴别肥胖与库欣病 方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，连续2天。
实验室以及特殊检查
1.血生化：
血钾降低、 代谢性碱中毒、糖耐量降低
2.影像学检查：
X线:骨质疏松，少数蝶鞍扩大 肾上腺B超或CT:双侧肾上腺增生或肿瘤 MRI:垂体结节或肿瘤
肾上腺皮质腺瘤 碘化胆固醇核素扫描 (后位观)
静脉注射放射性药物 5天后照相
左侧肾上腺肿块(箭头)摄入放射性标记物浓度增加, 右侧未见肾上腺摄取. 右侧大块背景为肝脏显影
2. 未能摘除垂体微腺瘤或不能手术者，肾上腺一侧全
切，另一侧次全切(90%)或全切，垂体放疗(直线加速
器)。术后注意防治Nelson综合征(皮肤黏膜色素沉着、
ACTH升高、垂体瘤)。激素替代治疗
3. 垂体放疗：轻症或儿童。成人有效率 4. 垂体大腺瘤：开颅手术 15%～20%
5. 药物治疗
1)溴隐停(bromocriptine)：
血浆游离皮质醇肾小球滤过。大部肾小管重吸收。小部
随尿排出, 即尿游离皮质醇。近似肾上腺皮质醇分泌率, 不 受昼夜分泌节律影响。具较大诊断价值 • 异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高 • 库欣病及腺瘤轻度或明显升高
• 正常值：130～304nmol/24hU
• 连续3次正常, 可排除库欣综合征
(3) 地塞米松（dexamethasone, dxm）抑制试验
多为良性
ACTH降低
大剂量DXM抑制不明显
诊断及鉴别诊断
诊断步骤： (1) 是否为库欣综合征 (2) 库欣综合征的病因
一、 确诊库欣综合征
临床表现： 1.有典型症状、体征者，可根据外观作出诊断
最有价值的体征：满月脸、多血质、紫纹
2.症状不典型者 (以心衰、病理性骨折、神经症状为
首发症状者)注意鉴别
肾上腺结构及功能示意图
principal stimuli 刺激因子 Angiotensin II 血管紧张素II ACTH Adrenocorticotropic Hormone sympathetic nevous 交感神经系统 adrenal gland 肾上腺结构 zona glomerulosa 15% 球状带 zona fasciculata 75% 束状带 zona reticularis 7% 网状带 medulla 髓质 principal priducts 分泌产物 aldosterone 醛固酮 cortisol 皮质醇 androgens 雄激素 adrenaline (E 85%) 肾上腺素
2）蛋白质代谢紊乱： 皮肤菲薄，皮肤弹性纤 维断裂，可见微血管的红色 --紫纹。毛细血管脆性增加
易有皮下淤血。肌萎缩及无
力。骨质疏松，病理性骨折 机制：过多Cortisol致 蛋白质分解增加，生糖氨基 酸增多致糖异生加强，负氮 平衡
3) 糖代谢紊乱：
•
• • • •
外周组织糖利用减少
肝糖输出增多 糖异生增加 糖耐量受损 继发性 (类固醇性) 糖尿病
肿瘤组织病理特点:
(1)可有多种肿瘤类型: 嫌色细胞瘤、嗜碱性
细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性细胞瘤
(2)ACTH增多导致 双侧肾上腺皮质束装带、
网状带增生
肿瘤组织功能特点:
(1)垂体ACTH瘤为部分自主性, 大剂量DXM可抑
制其分泌
(2)不依赖CRH
(3)ACTH瘤可同时分泌多种激素，如：PRL
(2)异位ACTH综合征 (ectopic ACTH syndrome) 垂体外恶性肿瘤分泌ACTH增多, 双侧肾上腺皮质增生。 可由小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等引起 (有些还可分泌CRH----ACTH释放激素)。占库欣综合征10% 分型： 1）缓慢发展型 2）迅速进展型
抑制TC转换成孕烯醇酮，阻止肾上腺皮质激素合成
米托坦(0,p’-DDD) 可使束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死
思考题
1. 皮质醇增多症的主要病因、病理生理要点？ 2. Cushing病的主要诊断和治疗原则？ 3. Cushing病的实验室检查和特殊影像学检查
的临床意义？
(1). 肾上腺皮质腺瘤
占库欣综合征20% 成年男性多见 腺瘤直径3～4cm 重量40g±(5～30g)
包膜完整
• 单个多见, 少数为多个
起病缓,病情不重 多毛及雄激素增多程度轻
肾上腺肿瘤肉眼观：包膜完整, 棕黄色, 表面 光滑, 均质, 与正常肾上腺组织分界清楚
肾上腺皮质腺瘤
显微镜: 细胞排列呈巢状或小梁状,富含脂质,胞浆清亮, 细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似
3.糖皮质激素异常的测定
(1)正常血浆皮质醇
昼夜节律(μg/dl)
8Am：275～550nmol/L(10～20) 4Pm：85～275nmol/L (3～10) 12N < 140nmol/L (<5)
异常血浆皮质醇昼夜节律:昼夜节律消失, 血浆皮质醇水平升高，夜间可以高于白天
(2) 24h尿游离皮质醇(free cortisol)(24hUFC)
维持量 2.5～7.5mg/d,维持时间为6至12个月
三、 不依赖ACTH的双侧性肾上腺大小结节性增生 双侧肾上腺切除，糖皮质激素替代治疗
四、 异位ACTH综合征：
治疗原发性肿瘤，
不能根治者，药物治疗，皮质醇合成抑制剂 甲吡酮(metopyronetest, metyrapone) 抑制11-β羟化酶，从而抑制皮质醇合成 氨基导眠能(aminoglutethimide)
测定试验前及后第2天的24h尿17-OH和24hUFC
结果：正常人24h尿17-OH, 24h尿FC抑制到对照值50%以下。
库欣综合征多数不能抑制到对照值的50%以下
b.大剂量地塞米松抑制试验 目的：鉴别异位ACTH综合征, 肾上腺皮质腺瘤或癌 方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，连续2天。
意义：库欣病和异位ACTH综合征时，ACTH增加、昼夜节律 消失、CRH降低；与肾上腺肿瘤相区别 正常值： 8Am 4Pm 12Mn 2.31～18pmol/L (10.5～82pg/ml) 1.7～16.7pmol/L (7.6～76pg/ml) 0～8.7pmol/L (0～39.7pg/ml)
正常肾上腺CT扫描
异位ACTH综合征(肺部恶性肿瘤) 双侧肾上腺增生
常见原因(按发病率顺序) • 小细胞肺癌、支气管类癌 • 胸腺癌 • 胰腺癌 (胰岛细胞癌) • 嗜铬细胞瘤
• 神经母细胞瘤
• 甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质 • 睾丸、卵巢 • 腮腺 • 胃肠道肿瘤
2、不依赖ACTH的库欣综合征
(3)不依赖ACTH的双侧性肾上腺小结节性增生 又称Meador综合征或原发性色素性结节性肾上腺病
多为儿童 库欣综合征表现或为家族性发病 肾上腺多结节(多数直径<0.5cm) ACTH降低 大剂量DXM不可抑制(自主分泌) Nhomakorabea
(4)不依赖ACTH的双侧性肾上腺大结节性增生
肾上腺增大，重量可达24～500g 结节直径>0.5cm
治 疗
一、Cushing’s disease治疗：
1. 经蝶窦垂体瘤手术 首选，最理想治疗方案 术后一周内肾上腺功能减低为手术成功表现 暂时性肾上腺功能不足的处理：手术日静注氢化可的松300mg；术后第1 天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各100mg；第6～7天各50mg。一周 后, 泼尼松5～10mg/d维持6～12个月。术后4～6个月ACTH分泌功能可恢复
库欣综合征医学课件
库欣综合征的诊断标准和流程
诊断标准
典型的临床表现，结合实验室检查和影像学诊断结果，可确 立库欣综合征的诊断。需要注意的是，诊断时应排除其他原 因引起的皮质醇增多症。
诊断流程
首先根据临床表现初步判断是否疑似库欣综合征，然后进行 实验室检查和影像学诊断以明确诊断。在治疗过程中，还需 根据患者具体情况进行个体化治疗方案制定。
库欣综合征医学课件
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目录
• 库欣综合征概述 • 库欣综合征的病理生理学 • 库欣综合征的临床表现与诊断 • 库欣综合征的治疗与管理 • 库欣综合征的案例分析与讨论
库欣综合征概述
01
定义和历史背景
定义
库欣综合征（Cushing's Syndrome）是一种由肾上腺皮质过度分泌皮质醇引 起的临床症候群。
解，以提供能量。
免疫抑制作用
肾上腺皮质激素能够抑制免疫系统 的炎症反应，减轻过敏、自身免疫 性疾病等症状。
心血管作用
肾上腺皮质激素可以增强心肌收缩 力、扩张血管，调节血容量和电解 质平衡，以维持心血管系统的稳定 。
库欣综合征的病理生理机制
ACTH依赖性库欣综合征：垂体腺瘤 或下丘脑功能亢进导致ACTH分泌过 多，进而刺激肾上腺皮质分泌过多皮 质醇。
VS
治疗策略
根据定位诊断结果，选择手术治疗、放射 治疗或药物治疗等方法进行治疗。治疗后 需密切随访，监测患者病情变化及复发情 况。Leabharlann 案例二复杂临床表现
患者可能出现高血压、低血钾、糖尿病等多 种代谢紊乱，以及精神、神经、心血管等多 系统受累表现。
处理方法
在针对库欣综合征治疗的基础上，需根据患 者具体情况进行对症治疗，如降压、降糖、 纠正电解质紊乱等。同时，关注患者心理健 康，提供必要的心理支持。
库欣综合征
库欣综合征1 概述库欣综合征(Cushings syndrome)又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征。
1912年，由Harvey Cushing首先报道。
本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
2 流行病学本征可发生于任何年龄，成人多于儿童，女性多于男性，多发于20～45岁，男女比例约为1∶3～1∶8。
成年男性肾上腺病变多为增生，腺瘤较少见；成年女性肾上腺病变可为增生或腺瘤，以女性男性化为突出表现者多见于肾上腺皮质癌。
儿童(婴幼儿)以肾上腺癌较多见，较大年龄患儿则以增生为主。
3 病因临床上以下丘脑-垂体病变致Cushing综合征常见,一般按病因分类(表1)。
4 发病机制4.1 原发性肾上腺皮质病变原发于肾上腺本身的肿瘤，其中皮质腺瘤约占成人库欣综合征的20%。
皮质腺癌约占5%；而在儿童，50%以上的腺瘤是恶性的。
肾上腺肿瘤的生长与分泌功能有自主性，不受垂体分泌的ACTH的控制，故称非ACTH依赖型。
由于肿瘤分泌过多的皮质醇，反馈抑制了垂体ACTH的释放，病人血中的ACTH很低，以致对侧与同侧瘤外的肾上腺皮质萎缩。
腺癌一般较大，生长迅速，除分泌过多的皮质醇外，还分泌其他皮质激素(醛固酮)及肾上腺雄激素；腺癌患者可有11β-羟化酶受累，病人尿中的17-酮类固醇(17-ks)显著增高。
肾上腺腺癌的患者都有17号染色体长臂上的p53基因的突变。
p53基因是一肿瘤抑制基因，它能起免疫监视作用，使机体及时清除突变的细胞株。
而当p53基因突变或缺失，则免疫监视作用就丧失，突变的细胞株就能无限繁殖，产生肾上腺皮质的恶性肿瘤。
而在肾上腺良性肿瘤中，未发现p53基因的问题。
故良性肿瘤的机制还未明确。
还有专家认为，肿瘤的性质与11号染色体短臂的缺损有关；大多数恶性肿瘤有11号染色体短臂缺损，可导致。
库欣综合征的诊断与治疗
何种病人需要筛查库欣-临床表现
精神状态改变
• 抑郁，焦虑，躁狂，认知障碍，精神病和自杀倾向
难治性高血压
• 联合使用3中药物到最大推荐剂量血压仍高于目标值
与年龄不匹配的骨质疏松 多囊卵巢综合症 肾上腺意外瘤 糖尿病？
临床表现
满月脸
临床表现
水牛背
临床表现
紫纹
临床表现
如何筛查库欣综合征
酗酒；抑郁症；肥胖
发病率
68% 12% <1% 18% 1%
<1%
库欣综合征的病理生理
HPA轴丧失了反馈抑制机制
诊断步骤
• 什么病人需要怀疑 库欣综合征？
• 如何去筛查这些病 人
问题一
问题二
• 是否是ACTH依赖 性库欣综合征
• 在ACTH依赖性库 欣综合征中， ACTH来源于何处？
问题三
何种病人需要筛查库欣-临床表现
米托坦或肾上腺全切除，以及可的松替代治疗。
① 库欣病病人在米托坦或肾上腺全切前，垂体放射治疗可 以减少Nelson综合征的发生
② 米托坦效果不显著，肾上腺手术不能进行的患者，肾上 腺激素合成酶的途径中酶抑制剂：氨鲁米特，酮康唑， 甲吡酮
库欣综合征的管理
治疗原则
3. 垂体手术未显效：可以使用肾上腺皮质酶抑制剂，如 果皮质醇未能控制建议肾上腺全切或米托坦
问题三：ACTH的来源
问题三：ACTH的来源
一位皮质醇轻中度升高、ACTH正常或轻度升高、 正常血钾的女性病人多数是库欣病，但是需要临床 证据来支持诊断
大剂量地塞米松抑制试验HDDST
抑制率>50% 提示ACTH来源于垂体
垂体磁共振（诊断价值有限）
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》解读——药物篇
·4483··指南解读·【编者按】 库欣病的临床症状复杂多样，其诊断和治疗极具挑战性，需要准确诊断、选择恰当的治疗方案和长期管理以优化患者结局。
国际垂体协会于2020年10月召开了库欣病的临床共识研讨会，并于2021年12月在柳叶刀子刊Lancet Diabetes Endocrinology 上发表了2021年版《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，该共识是以2008年和2015年国际内分泌协会发布的库欣综合征临床指南为基础，更新了临床实践证据和建议，包括库欣病的诊断和鉴别诊断、并发症的管理、药物治疗等。
本刊特邀请四川大学华西医院内分泌代谢科谭惠文等学者基于该共识并结合国内临床实践，对库欣病的诊断和药物使用进行详细阐述，使广大全科及专科医生对库欣病的诊疗更加规范化。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇唐宇1，谭惠文1，2*，李建薇1，2，余叶蓉1，2【摘要】 库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。
由于高皮质醇血症的持续存在，库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。
对于库欣病，准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。
国际垂体协会根据新近研究证据，于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。
本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读，希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。
【关键词】 库欣综合征；库欣病；诊疗指南； 药物疗法管理；垂体协会【中图分类号】 R 586.2 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469唐宇，谭惠文，李建薇，等. 国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇［J］. 中国全科医学，2022，25（36）：4483-4490. ［］TANG Y，TAN H W，LI J W，et al. Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update from the pituitary society——medical therapies［J］. Chinese General Practice，2022，25（36）：4483-4490.Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update from the Pituitary Society ——Medical Therapies TANG Yu 1，TAN Huiwen 1，2*，LI Jianwei 1，2，YU Yerong 1，21.Department of Endocrinology and Metabolism ，West China Hospital ，Sichuan University ，Chengdu 610041，China2.Medical Center of Pituitary Adenomas and Related Diseases ，West China Hospital ，Sichuan University ，Chengdu 610041，China*Corresponding author ：TAN Huiwen ，Associate chief physician ；E-mail ：【Abstract 】 Cushing 's disease，the most common cause of endogenous Cushing 's syndrome，is hypercortisolemiacaused by adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma. Patients may present clinical symptoms such as moon face，buffalo back，central obesity and metabolic disorders due to the persistence of hypercortisolemia. Accurate diagnosis，appropriate treatment and follow-up of Cushing 's disease are vitally important. Based on recent evidence，the Pituitary Society published the Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update in December 2021，with updates in screening and diagnosis procedures，postoperative monitoring，medical therapies and radiotherapy，and complication management. This article interprets the medical therapies recommended in the consensus，which will be helpful for general practitioners and specialists to standardize the diagnosis and treatment of Cushing 's disease.【Key words 】 Cushing syndrome；Cushing disease；Diagnostic and treatment guideline；Pituitary adenoma；Medication therapy management基金项目：四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程临床研究孵化项目（2020HXFH034）；四川省卫生健康委员会项目（20PJ046）1. 610041四川省成都市，四川大学华西医院内分泌代谢科2. 610041四川省成都市，四川大学华西医院垂体瘤及相关疾病诊疗中心*本文数字出版日期：2022-08-18扫描二维码查看原文·4484·E-mail:******************.cn临床实践指南）提到，如有证据倾向于明显的周期性高皮质醇血症，推荐选用阻断替代方案。
库欣综合征 名词解释-概述说明以及解释
库欣综合征名词解释-概述说明以及解释1.引言在1.1 概述部分，我们将简要介绍库欣综合征以及其重要性。
库欣综合征是一种由垂体腺产生过多促肾上腺皮质激素（皮质醇）的疾病，通常是由肾上腺或垂体腺的肿瘤引起的。
这种病症可能导致一系列严重的健康问题，如高血压、糖尿病、肥胖和骨质疏松等。
库欣综合征的及时诊断和治疗对患者的生存和生活质量至关重要。
通过本文的介绍，读者将更加了解这种疾病的发病机制、症状表现以及治疗方法，希望能够帮助更多患有库欣综合征的患者及其家人更好地理解和应对这一疾病。
1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三部分。
在引言部分，将对库欣综合征进行概述，介绍其定义和症状，并明确本文的目的。
接着，正文部分将重点阐述库欣综合征的定义、常见症状以及治疗方法，以便读者更深入地了解这一疾病。
最后，在结论部分将对全文进行总结，强调库欣综合征的重要性，同时展望未来可能的研究方向。
通过这样的文章结构，希望能够为读者提供清晰、全面的信息，使他们对库欣综合征有一个更加深入的理解。
1.3 目的库欣综合征作为一种罕见的内分泌疾病，其发病机制和临床表现经常被误解和忽视。
因此，本文的目的是通过对库欣综合征的定义、症状和治疗进行详细的阐述，旨在帮助读者更全面地了解和认识这一疾病。
通过深入探讨库欣综合征的定义，我们可以帮助读者对这一疾病有一个清晰的认识，了解其发病机制和诊断标准，从而提高对该疾病的识别和认知水平。
同时，介绍库欣综合征的症状和治疗方法，可以帮助患者和医生更好地应对和治疗这一疾病，提高治疗效果和生活质量。
总之，本文的目的是为读者提供关于库欣综合征的全面信息，增加对这一疾病的了解和认识，有助于更好地预防和治疗库欣综合征，提高患者的生活质量和健康水平。
希望通过本文的介绍，能够引起社会对库欣综合征的重视和关注，为患者提供更好的医疗服务和关怀。
2.正文2.1 库欣综合征的定义库欣综合征，又称为皮质醇增多症，是一种由体内皮质醇水平异常升高所引起的疾病。
库欣综合征
（
小剂量地塞米 联合 大剂量地塞米松
不能
2
松抑制试验
试验 抑制试验 能
不能
影像学
检查 3
超声、CT、MRI 有否发现异常
垂体 肾上腺、其他
实验室和辅助检查
一、血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物的测定 1. 24小时尿游离皮质醇 2. 血浆总皮质醇
还应与原发性高血压，2型糖尿病、多囊卵 巢综合症、棘皮病等鉴别
治疗方法
一、Cushing’s disease治疗： 1. 经蝶窦垂体瘤手术 首选，最理想治疗方案术后一周内肾
上腺功能减低为手术成功表现。 暂时性肾上腺功能不足的处理：手术日静注氢化可的松 300mg；术后第1天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各 100mg；第6～7天各50mg。一周后, 泼尼松5～10mg/d维持 6～12个月。术后4～6个月ACTH分泌功能可恢复
3. 24小时尿17-羟皮质类固醇 4. 24小时尿17酮类固醇 5. 血浆ACTH测定 6. 唾液皮质醇测定
二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的动态试验
1. CRH兴奋试验 2. 小剂量地塞米松抑制试验 3.大剂量地塞米松抑制试验
三、定位检查
1. 肾上腺B超 2. 垂体或肾上腺CT及MRI 3. 岩下静脉窦插管测定ACTH
应尽早治疗原发性肿瘤，尽早手术、放疗或化疗。 不能根治者，药物治疗，皮质醇合成抑制剂 ▪ 甲吡酮(metopyronetest, metyrapone) 抑制11-β羟化酶，从而抑制皮质醇合成 ▪ 氨基导眠能(aminoglutethimide) 抑制TC转换成孕烯醇酮，阻止肾上腺皮质激素合成 ▪ 米托坦(0,p’-DDD) 可使束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死
库欣综合征的临床表现和鉴别诊断
西安医学院第二附属医院
西安医学院第二附属医院
糖代谢障碍
大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素 的作用，减少葡萄糖的利用。 引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固
醇性糖尿病。
欣快
(有时出现抑郁或情绪不 稳定及其它精神症状)
水牛背 高血压 (有时有) 还有：负氮平衡, 骨质疏松,食欲增 加,低血钾,高血 压倾向 皮肤变薄 上下肢消瘦
垂体分泌ACTH导致肾上 腺皮质分泌糖皮质激素增加 所引起的病理状态。
特点
1.满月面、多血质，向心性肥胖，紫纹，痤疮，高血压， 骨质疏松等。 2.多见于女性，男女之比为1：2-3
Content
基础知识 定义 病因 临床表现 诊断及鉴别诊断 实验室检查 治疗
西安医学院第二附属医院
Content
基础知识 定义 病因 临床表现 诊断及鉴别诊断 实验室检查 治疗
西安医学院第二附属医院
（二）实验室证据：
1、血浆皮质醇测定：血浆皮质醇分泌增多，且失 去昼夜分泌节律，不被小剂量地塞米松抑制试验 抑制。 正常人8am↑↑↑最高，4pm次之，0am最低↓↓↓ 2、24小时时尿游离皮质醇>304nmol/24h 3、24小时尿17-羟皮质类固醇（17-OH） >55umol/24h
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鉴别诊断：
1、肥胖 2、酗酒 3、忧郁
Content
基础知识 定义 病因 临床表现 诊断及鉴别诊断 实验室检查 治疗
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治疗
根据病因相应的治疗 （一）垂体性cushing病
1、垂体微腺瘤——首选经蝶窦切除垂体微腺瘤术（显微外科）， 术后暂时糖皮质激素治疗。
库欣综合征的诊断与治疗
寻找并且除“犯罪”肿瘤 失败，单侧肾上腺切除+降低皮质醇治疗 失败，肾上腺全切
肾上腺来源：
腺瘤/癌-切除肿瘤 增生：小结节——全切；大结节——先切一侧
增加UFC水平的药物 卡马西平、非诺贝特（HPLC法检测）、某些合成的糖皮质激素（免疫测定）、 可抑制11-HSD2的药物（甘草、甘珀酸）
抑制皮质醇受体 米非司酮
通过诱导CYP4而加速地塞米松代谢的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、利福平、利福喷丁、乙琥胺、吡格列酮
通过抑制CYP4而减少地塞米松代谢的药物 阿瑞吡坦/福沙吡坦、 伊曲康唑、利托那韦、氟西汀、安定、
库欣综合征的诊断与治疗
内源性高皮质醇血症
库欣综合征的定义
库欣综合征是 内源性的皮质激素增多……
诊断的第一步就是排除外源性的皮质醇增多状态
发病率及死亡率
欧洲数据：年发病率为2～3/100万人，男女比例约为 1:3
特殊人群库欣综合征的比例较高
2型糖尿病、骨质疏松和肾上腺意外瘤患者。
CS患者的死亡率较正常人群高4倍，
高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，心、脑血管疾病
CS患者的死因
心、脑血管事件、严重感染、多脏器功能衰竭。
分类
ACTH依赖性
库欣病（垂体ACTH瘤） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
68% 12% <1%
非ACTH依赖性
肾上腺皮质腺瘤
18%
原发性色素性结节性肾上腺皮质病(Carney's syndrome).
1%
非ACTH大结节样肾上腺增生(异位受体表达)
<1%
假库欣
酒精，抑郁症，肥胖
库欣综合征的病理生理
库欣综合征需注意这些事项
药物因素：长期使用某些药 物可能导致库欣综合征
肿瘤：某些肿瘤可能导致库欣 综合征，如肾上腺肿瘤、垂体
瘤等
03
库欣综合征的诊断
血液检查
血液检查是诊断库 欣综合征的重要手
段之一
血液检查主要包括 皮质醇、肾上腺素、 去甲肾上腺素等激
素水平的检测
血液检查还可以发 现其他内分泌疾病， 如甲状腺功能亢进、
糖尿病等
的心理状态
定期筛查高危人群
高危人群：肥胖、高血压、糖尿病、家族史等 筛查方法：血液检查、尿液检查、影像学检查等 筛查频率：每年至少一次 预防措施：健康饮食、适量运动、控制体重、戒烟限酒等
预防措施
01
保持良好的生活习惯，如规律作息、 合理饮食等
避免过度劳累和压力，保持心情愉 快
02
03
定期体检，及时发现和治疗相关疾 病
添加标题
病理学检查
血常规检查：观察白细 胞、红细胞、血小板计
数
尿常规检查：观察尿蛋 白、尿糖、尿酮体等指
标
生化检查：观察血糖、 血脂、肝功能等指标
内分泌检查：观察皮 质醇、肾上腺素、去 甲肾上腺素等激素水
平
影像学检查：观察肾上 腺、垂体等器官的形态
和功能
04
库欣综合征的治疗
药物治疗
糖皮质激素：主 要用于控制皮质
脂肪分布：库欣综合 征患者的脂肪分布不 均匀，主要集中在腹 部、臀部和腿部
皮肤变化：库欣综合征 患者的皮肤可能出现色 素沉着、皮肤变薄、皮 肤弹性下降等症状
心血管疾病：库欣综 合征患者可能出现高 血压、高血脂、冠心 病等心血管疾病
内分泌紊乱：库欣综 合征患者可能出现内 分泌紊乱，如糖尿病、 甲状腺功能减退等
库欣病的诊断治疗
• 长期随访应：规律的评估病情的缓解情况(包 括皮质醇水平、鞍区肿瘤的缓解 和可能的复发)、垂体前叶其 他轴系功能、血压、血脂、血糖、低钾血症和骨 质疏松等并发 症的改善和治疗情况 。
CD多数为散发 ,90%是垂体微腺瘤 , 肿瘤 多 <5 mm;但有向周边垂体组织浸润的 倾向 ,约 10%为 大腺瘤 。
CS 的内分泌学诊断 (1)24 h 尿游离皮质醇(UFC): 至少测定 2 次 。饮水过
多 ( ≥5 L/D)、任何应激状态都会出现假阳性结果 ;在中、 重度肾功能不全患 者 ,可出现假阴性结果 。
影像学检查
• 1.鞍区MRI检查:库欣病多为垂体微腺瘤 ,常需要进行鞍 区动态增强 MRI,以提高肿瘤检出率 。
• 当鞍区动态增强MRI检查阴性时 ,要考虑到肿瘤极其微 小的可能 。进一步可行双侧岩下窦静脉取血明确诊断 。 还应考虑异位 ACTH综合征的可能 ,还需要进一步行胸 部CT、腹盆部CT检查等。
(4) 经典小剂量 DST(LDDST,2 mg/D ×48 h):检查前留清 晨血皮质醇作为对照,之后开始起口服地塞米 松 0.5 mg, 每6 h1 次 ,连续2 D；在服药2 D后测定清晨 血皮质醇水平 ,若服药后血皮质醇
如2 项以上检查异常 ,则高度怀疑 CS , 需要进行下一步 定位检查。
CS 的定位实验室检查
1.血 ACTH测定:清晨 8 点采血 , 因 ACTH 的 半衰期很 短 ,取血后需要将血标本冰浴 ,并尽 快低温离心测定。如血 ACTH>4.4 pmol/L, 则考虑为 ACTH依赖 性 CS 。