复方丹参片中间产品检验操作规程
薄层色谱法鉴别复方丹参片中丹参、冰片的方法
薄层色谱法鉴别复方丹参片中丹参、冰片的方法复方丹参片是一种中药制剂，它由多种草药组成。
其中的丹参和冰片是两种重要的成分，具有重要的药理作用。
在实际生产和使用中，为了保证复方丹参片的质量和疗效，需要对其中的丹参和冰片进行鉴别和检测。
薄层色谱法是一种常用的分离和鉴别中药成分的方法，它具有分离效果好、分析速度快、灵敏度高等优点。
以下是利用薄层色谱法鉴别复方丹参片中丹参和冰片的方法：实验仪器和试剂：薄层色谱仪、石英薄层板、吸附剂（硅胶G）、样品（复方丹参片）、对照品（丹参、冰片）、乙醇、甲苯。
实验步骤：1. 将复方丹参片粉末取约0.5克，加入50毫升乙醇中，振荡超声处理10分钟，使其充分溶解。
2. 取石英薄层板，用甲苯预处理，然后均匀涂上吸附剂（硅胶G）层。
3. 在石英薄层板上分别点上样品（复方丹参片）、丹参对照品和冰片对照品，每个样品点0.5微升。
4. 将石英薄层板放入预先装好甲苯的薄层色谱仪中，使用自动扫描仪进行扫描。
5. 扫描结束后，取出石英薄层板，将其放入紫外灯箱中，观察各种化合物的紫外吸收特性，并比较其与对照品的相似性，以确定丹参和冰片的存在。
结果分析：经过薄层色谱法分析，可发现在复方丹参片中存在丹参和冰片两种成分，并成功地将其与对照品进行了鉴别。
同时，还可以通过分析各种化合物的紫外吸收特性，更加准确地确定丹参和冰片的存在。
结论：薄层色谱法是一种有效的方法，可以用于鉴别复方丹参片中丹参和冰片等中药成分。
这种方法不仅具有操作简便、分析速度快、准确度高等优点，而且相对于传统的分析方法，其成本也更加低廉。
因此，在实际生产和使用中，可以将薄层色谱法作为一种常用的分析手段，保证复方丹参片的质量和疗效。
626复方丹参片工艺验证方案(2)
工艺验证文件复方丹参片工艺再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的批准：日期：1.概述：复方丹参片工艺验证是在各种设备能正常运行的情况下，对工艺规程规定的工艺处方、工艺参数进行验证，以证实所设定的工艺路线和控制参数能确保复方丹参片的质量。
现以复方丹参片（规格：200片/瓶×400瓶/箱）为验证对象。
2.验证目的证明设定的工艺路线和控制参数能确保产品的质量，按确定的工艺规程生产，能够很好的保证产品质量稳定性及重现性。
3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
生产部：负责该方案和报告审核，主要参与性能确认验证。
质量部：负责验证方案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。
4.培训在本方案实施前，对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。
5.复方丹参片工艺流程图及质量控制点示意图5.1.5.2.根据《工艺验证操作规程》的要求，工艺验证的范围应通过风险分析确定，本次验证的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见《复方丹参片工艺再验证风险评估报告》FX-QA-GYYZ-2019-03。
7.验证内容7.1.提取工序7.1.2.提取与浓缩7.1.2.1. 95%乙醇回流提取：操作工将处方量的丹参投入提取罐中，加入6倍量的95%乙醇，开启蒸汽，加热回流提取1.5小时。
提取液150目过滤，泵入浓缩器中，加热回收乙醇，温度控制在75～80℃之间，回收至乙醇浓度≤50％。
继续加热将药液浓缩成相对密度为1.30～1.32（55～60℃测）浸膏，收集于洁净容器中，备用。
7.1.2.2. 50%乙醇回流提取：药渣加入6倍量50%的乙醇，开启蒸汽，加热回流提取1.5小时。
丸中间产品检验标准操作规程
4、取样后，按批准的标准样稿或批准的书面质量标准和检验规程进行检验。
5、检验后，填化验记录。
丸中间产品检验标准操作规程
目的：建立包装材料检验的程序。
范围：包装材料的检验过程。
责任者：包装材料检验人员。
程序：
1、中心化验室接到质量保证室送来的化验申请单及其它文件后，仔细检查化验申请单上程序是否填齐全，其它文件是否正确，若有误应查明原因，正确无误后，在包装材料检验台帐上进行登记。
2、中心化验室将接收的化验申请单及其它文件，发给检验人员。
复方丹参片成品检验原始记录
复方丹参片成品检验原始记录
一、检验目的：
1.确定复方丹参片的各项质量指标是否符合药典要求；
2.检测复方丹参片中是否存在有害物质。
二、检验样品：
三、检验仪器和试剂：
1.恒温槽；
2.紫外分光光度计；
3.高效液相色谱仪；
4.显微镜；
5.乙醇；
6.氢氧化钠溶液；
7.硝酸银溶液；
8.碘液；
9.铁氯化物溶液。
四、检验项目和方法：
1.外观检查：
根据药典规定，检查复方丹参片的色泽、形状、气味等特征，判断是否符合标准。
2.含量测定：
采用高效液相色谱法测定复方丹参片中丹参酮酸B的含量。
3.汞、铅、镉、砷的含量测定：
采用草酸法测定复方丹参片中重金属的含量。
4.色谱指纹图谱分析：
采用高效液相色谱法，建立复方丹参片的色谱指纹图谱，比较样品与对照品的相似度。
5.微生物限度测试：
根据药典规定，采用菌落总数限度法和霉菌和酵母菌限度法，检测复方丹参片中的微生物限度。
五、检验结果记录：
1.外观检查：
2.含量测定：
3.汞、铅、镉、砷的含量测定：
4.色谱指纹图谱分析：
与对照品相比，复方丹参片的色谱指纹图谱相似度为98%，符合药典要求。
5.微生物限度测试：
六、检验结论：
根据上述检验结果，复方丹参片的各项质量指标均符合药典要求，未检出有害物质，微生物限度也在合理范围内，可以确认该批复方丹参片合格。
复方丹参片检验方法验证方案
复方丹参片检验方法确认方案文件编号：xxxxxxx 有限公司1. 概述：复方丹参片质量标准为已验证的法定标准，含量测定方法为HPLC法，其它项目为实验室日常测试步骤。
根据2010 年版《药品质量管理规范》的要求，需要对含量测定检验方法进行确认，包括专属性、精密度、准确度三个方面。
2. 目的：确认复方丹参片含量测定检验方法在我公司质量控制实验室的适用性。
3. 适用范围：复方丹参片含量测定检验方法4. 条件：4.1. 检验操作规程齐全4.2. 设备相关标准操作规程齐全4.3. 检验、检测仪器均已校验5. 确认时间计划：从年月日开始至年月日完成。
6. 含量测定含丹参以丹参酮IIA 计检测方法确认6.1．确认要求及标准6.1.1. 色谱条件系统适用性试验（在专属性试验时一并进行）：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-（73∶27）为流动相；检测波长为270nm。
理论板数以丹参酮IIA 峰计算应不低于2000，分离度大于1.5。
6.1.2. 专属性空白样品溶液在与丹参酮IIA 对照品溶液相同的保留时间处色谱峰峰面积小于对照品峰面积的3%。
6.1.3. 精密度RSD应不得超过2.0%6.1.4. 准确度丹参酮IIA 的加样回收率98.0%～102%，回收率的RSD小于2.0%。
6.2. 材料和分析方法6.2.1. 试剂：对照品：丹参酮IIA批号：来源：样品：复方丹参片批号：来源：试剂名称：甲醇批号：来源：空白对照物：按复方丹参片质量标准制法自制（缺丹参）6.2.2. 仪器：6.2.3.1. 对照品溶液配置 取丹参酮 IIA 对照品适量，精密称定，置棕色量瓶 中，加甲醇制成每 1ml 含 40 微克的溶液即得。
6.2.3.2供试品溶液 取复方丹参片 20 片，除去糖衣片，精密称定，研细，取约 1g ，精密称定后置具塞棕色瓶中，精密加入甲醇 25ml ，密塞称定重量， 超声处理15 分钟，放冷，再称定重量并补足，摇匀滤过取续滤液置棕色 瓶中即得。
复方丹参片生产工艺
目的建立复方丹参片工艺规程，使产品生产规范化，标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。
范围适用于复方丹参片生产全过程。
责任生产技术部部长，质量总监，主管副总经理，生产部部长，车间主任、技术员。
标准依据中国药典2005版一部工艺规程的编制及管理规程内容1 产品概述1.1 品名：复方丹参片汉语拼音：Fufang Danshen Pian1.2 剂型：片剂1.3 性状：本品为糖衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香、味微苦。
1.4 功能主治：活血化瘀，理气止痛。
用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证侯者。
1.5用法用量：口服，一次3片，一日3次；1.6规格：基片重0.25g1.7贮藏：密封。
1.8有效期：暂定2年1.9批准文号：国药准字H220208202 处方和依据2.1 处方2.2 处方依据：中国药典2005版一部3生产工艺流程及环境区域划分示意图复方丹参片工艺流程及环境区域划分示意图三十万级管理三十万级洁净区4复方丹参片生产质量控制要点5 操作过程及工艺条件5.1粉碎过筛：三七用高效万能粉碎机100目筛底粉碎，执行“高效万能粉碎机标准操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡筛标准操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。
装入桶内的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。
5.2研细：冰片，用球磨机研碎。
盛装于桶中的塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。
5.3回流提取：丹参135kg投入醇提罐中，加95%乙醇5倍量温度78～80℃，回流提取1.5小时，药液放于不锈钢桶中，加盖、称重，贴上标志备用。
药渣再加入50%乙醇5倍量，温度78～80℃回流提取1.5小时，合并5.3醇提液，回收乙醇，药液用球型浓缩至相对密度1.40（55～65℃），放于不锈钢桶中，称重、贴上标志备用。
5.4煎煮上述丹参药渣投入水提罐中，加饮用水8倍量，煎煮2小时后滤过。
复方丹参片检验方法验证方案
复方丹参片检验方法验证方案一、目的和背景复方丹参片是一种中药制剂，广泛应用于中医临床。
为了保证复方丹参片质量的一致性和稳定性，在其生产过程中需要进行严格的检验和验证。
该方案的目的是验证复方丹参片检验方法的准确性和可用性，以确保产品符合质量要求。
二、实验设备和试剂1.设备：电子天平、离心机、高效液相色谱仪（HPLC）、紫外可见分光光度计等。
2.试剂：对照品（丹参酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）、甘草酸、丹参酚酸B、丹参酚酸D、丹参酚酸E等。
三、实验步骤1.样品准备a.从市场上购买药店正品复方丹参片作为样品。
b.用电子天平称取50g样品并记录精确质量。
2.提取样品中的有效成分a.将50g复方丹参片加入400mL的乙醇中，浸泡24小时。
b. 开启紫外可见分光光度计准备检测波长范围（240-400nm）。
c.将提取液过滤并将滤液取10mL放入紫外可见分光光度计中测量吸光度。
d.记录吸光度值。
3.有效成分的含量测定HPLC法a.准备HPLC的色谱柱和流动相。
b.采用标准品和复方丹参片提取液进行HPLC分析。
c.根据峰面积比对照品和复方丹参片提取液中的各成分进行定量测定。
d.计算出复方丹参片中各成分的含量。
四、验证结果和数据分析1.样品中有效成分的含量测定结果应该与标准品的含量在一定误差范围内相符。
2.重复测定3次样品，计算其平均值和相对标准偏差，并与预期的相对标准偏差范围进行比较。
3.提取液的吸光度值应与已知浓度的标准品吸光度值相符。
4.验证结果应用统计学方法进行数据分析，评估检验方法的准确性和可靠性。
五、实验的风险与安全措施1.乙醇具有易燃的性质，操作时需注意防火。
2.使用化学药品和仪器时要注意安全操作，戴好防护装备。
六、结论通过验证复方丹参片的检验方法，可以评估该方法对复方丹参片中有效成分的准确性和可行性。
验证结果应该与预期的标准符合，以确保复方丹参片的质量和安全性，为产品的生产和质量控制提供有力支持。
11复方丹参片的质量分析
◆ 基线高度：距底线 2.0～2.5cm ◆ 点 间 距：1.5～2.0cm 点样环境：一般相对湿度65%以下
● 展开 ◆ 展开器皿: 长方形密闭玻璃缸 ◆ 展开方式：上行法
◆ 展开剂：苯-乙酸乙酯（19：1）
◆ 展开剂量：距展缸底0.5～1.0cm
※ 预先饱和时: 15～30min
● 定位 ——日光下直观有色斑点
复方丹参片质量分析
组方分析
复方丹参片：三味中药 丹参450g 三七141g 辅料 制成1000片→ 糖衣片 冰片8g
实验内容：
1. 性状检查： 外观、色泽、嗅味 —— 药物质量初评 2. 鉴别检查 ：薄层色谱法 —— 药物真伪评价
鉴别检查 ：薄层色谱法
—— 标准对照法检查丹参成分
对照品：丹参酮ⅡA乙酸乙酯溶液（0.5mg/ml） 供试品：本品5片
◆ TLC板厚度：0.2～0.3mm
◆ 铺板方法：刮铺法
◆ 干板方法： 自然干板
● 检板要求
—— 均匀、光滑、无麻点、无气泡、 无破损及污染。
● 活化
105～110℃烘板30min
● 点样 （spotting)
◆ 点样工具: 定量毛细管 ◆ 点 样 量: ◆ 样 ～4.0ul（10min内） 点：一般为圆点 Φ 2～4mm
定性鉴别 —— Rf值为定性参数
—— 采用已知物对照法
在相同的 TLC 条件下，比较 TLC 图， 供试品主斑点位置与颜色是否相同于对 照品主斑点。
若相同物质，则其Rf值应相同。 Li Rf = —— 最佳范围: 0.3～0.5 L0
色谱图示：
前沿
L0
L0
Li
标准对照品 样品
基线
展开剂
乙醚10.0ml
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目的：为检验复方丹参片中间产品规定一个标准的程序,以便获得准确的实验数据.范围：适用于复方丹参片中间产品的检验。
职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：
1性状：本品为糖衣片，除去包衣后显褐色；气芳香，味微苦。
2鉴别
2.1 试剂与仪器
2.1.1 丹参酮ⅡA对照品 2.l.2 冰片对照品
2.1.3 乙醚 2.1.4 醋酸乙酯
2.1.5 苯-醋酸乙酯(19:1) 2.1.6 1%香草醛硫酸溶液
2.1.7 甲醇 2.1.8 正丁醇
2.1.9 氨试液 2.1.10 三七皂苷R1对照品
2.1.11 人参皂苷Rb1对照品 2.1.12 人参皂苷Rg1对照品
2.1.13 氯仿-甲醇-水(13:7:2) 2.1.14 硫酸乙醇溶液(1→10)
2.1.15 硅胶G薄层板 2.1.16 研钵
2.1.17 超声波清洗器 2.1.18 容量瓶(10ml)
2.1.19 电子天平(十万分之一克) 2.1.20 烧杯、量筒
2.1.21 电炉 2.1.22 烘箱
2.1.23 球形冷凝管 2.1.24 铁架台
2.1.25 层析缸 2.1.26 微量进样器
2.1.27 移液管(2ml,1ml) 2.1.28 喷雾器
2.1.29 漏斗漏斗架
2.2 项目与步骤
2.2.1 取本品5片，除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声波处理5分钟，滤过，药渣备用，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参酮ⅡA、、冰片对照品，分别称取0.50mg置10ml量瓶中，各加入醋酸乙酯溶解稀释至刻度，作为对照溶液，照薄层色谱法(SOP-QC-306-00)试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(19:1)为展开剂，展开，取出晾干。
供试品色谱中，在与丹参酮ⅡA对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1%香草醛硫酸溶液，在110℃加热数分钟，在与冰片对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点为符合规定。
2.2.2 取[鉴别]2.2.1项下的药渣，加甲醇25ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml，微热使溶解，加水饱和的正丁醇25ml，振摇提取，取正丁醇提取液，用氨试液25ml洗涤弃去氨试液，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次25ml，正丁醇液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取三七皂苷R1对照品及人参皂苷Rb1，Rg1对照品，分别精密称取10mg置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(SOP-QC-304-00)试验，吸取上述四种溶液各1ml，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以氯仿-甲醇-水（13：7：2）放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出晾干，喷以硫酸乙醇溶液（1→10）立即于110—120℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，为符合规定。
3 检查
3.1 试剂与仪器
3.1.1 崩解仪
3.2 项目与步骤
3.2.1 崩解时限:取本品6片,按崩解时限检查法(SOP-QC-330-00)检查,应在1小时内全部崩解,为符合规定。
4 含量测定
4.1 试剂与仪器
4.1.1 C18硅胶色谱柱
4.1.2 丹参一酮ⅡA对照品
4.1.3 甲醇
4.1.4 注射器(10ml)过滤器、滤膜
4.1.5 电子天平(十万分之一克)
4.1.6 高效液相色谱仪
4.2 检验步骤
按高效液相色谱法(SOP-QC-306-00)检测
4.2.1 色谱条件与系统适用性试验:用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-水(73：27)，流速为每分钟0.9ml，检测波长为270nm，量取丹参酮ⅡA对照溶液[*]10ul注入液相色谱仪中，理论板数按丹参酮ⅡA峰计算应不低于2000。
4.2.2 丹参酮ⅡA对照溶液与样品溶液的制备以及测定
[*]丹参酮ⅡA对照溶液制备:
精密称取丹参酮ⅡA对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照溶液。
样品溶液的制备以及测定:
取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，取1g精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取续滤液量取10ul，注入液相色谱仪,将对照溶液按同法测定，按下式计算本每片含丹参酮ⅡA(C19H18O3)计,不得少于0.2mg为符合规定。
1 22
2
1
W A C
W
A
Cw
⨯⨯
⨯
=
CW:样品每片含丹参酮ⅡA的含量(mg)；
A1:样品溶液中含丹参酮ⅡA的峰面积；
A2:对照溶液中丹参酮ⅡA的峰面积；
W2:丹参酮ⅡA对照品的称样量(mg)；
W1:样品的称样量(mg)；
C2:丹参酮ⅡA对照品中丹参酮ⅡA的含量(%0。
允许差:本品的相对偏差不得过20%。
5.规格：60粒。