乳腺癌基因治疗方法最新研究进展报告
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌的诊治新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，但随着医学技术的不断进步，乳腺癌的诊断和治疗也取得了许多新的进展。
一、诊断技术的进步1、影像学检查：随着乳腺成像技术的不断发展，如乳腺X线摄影、超声、MRI等，乳腺癌的检出率得到了显著提高。
其中，MRI能够提供乳腺组织的冠状面和矢状面图像，有助于发现多灶性乳腺癌，对于常规影像学检查难以发现的乳腺癌具有很好的补充作用。
2、病理学检查：免疫组织化学方法、原位杂交技术、基因测序等新技术的应用，使得病理诊断更加准确和精细。
例如，通过检测ER、PR、HER2等基因的表达水平，可以指导医生选择更为有效的治疗药物。
3、液体活检：这是一种新型的检测方法，通过检测血液中的肿瘤标志物或循环肿瘤细胞等，可以实现对乳腺癌的早期诊断和病情监测。
二、治疗方法的进步1、个体化治疗：随着基因测序技术的不断发展，针对不同患者的基因突变，制定个体化的治疗方案已成为可能。
例如，针对HER2阳性患者，可以选择针对HER2的靶向药物；针对BRCA1/2基因突变的患者，可以选择PARP抑制剂等。
2、免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一。
在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂等的应用，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
3、精准手术：随着手术技术的不断进步，如乳房保留手术（保乳手术）和乳房重建手术等的应用，使得乳腺癌手术更加精准和微创。
同时，通过术前新辅助化疗等方法，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率和患者的生存率。
4、综合治疗：乳腺癌的治疗已经从单一的手术切除发展到了综合治疗。
在综合治疗中，医生会根据患者的病情、身体状况、分子分型等因素，制定包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的综合治疗方案。
这种综合治疗方案的应用，使得乳腺癌的治疗效果得到了显著提高。
三、预防和筛查1、健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等，可以降低乳腺癌的发病率。
乳腺癌的基因治疗新进展
乳腺癌的基因治疗新进展乳腺癌作为女性中常见的一种恶性肿瘤，一直是全球关注的焦点。
虽然传统的治疗方法，如手术、放疗和化疗等在一定程度上提高了乳腺癌患者的生存率，但仍然存在一些患者会出现复发或转移的情况。
因此，人们开始探索基因治疗作为一种新的乳腺癌治疗选择。
本文将介绍乳腺癌的基因治疗新进展。
一、乳腺癌的基因治疗原理基因治疗是利用基因工程技术将修复、替换或调控异常基因的治疗策略。
而乳腺癌的基因治疗主要是通过诱导体内或体外的基因表达，以抑制癌细胞的增殖和促进肿瘤的凋亡。
1. 基于肿瘤抑制基因的治疗肿瘤抑制基因（TSGs）的异常表达在乳腺癌中相当常见。
通过导入正常的肿瘤抑制基因，可以恢复其正常功能，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
例如，基因治疗可以通过转导p53基因来恢复患者体内缺失或突变的p53基因，从而使乳腺癌细胞受到更多的自身调控。
2. 基于免疫疗法的治疗免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来对抗癌细胞的治疗方法。
近年来，免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
基因治疗可以通过改造免疫细胞，使其具备更好的抗肿瘤能力。
例如，利用基因编辑技术CRISPR-Cas9，可以修饰免疫细胞表面的抗原识别受体（CAR），从而提高免疫细胞对乳腺癌细胞的识别和攻击能力。
二、乳腺癌的基因治疗应用案例基因治疗作为一种新颖的乳腺癌治疗方法，已经在实际临床中得到一定的应用。
下面将介绍几个乳腺癌基因治疗的成功案例。
1. 细胞因子基因治疗细胞因子基因治疗是通过引入编码特定细胞因子的基因来促进机体免疫功能的恢复。
例如，在乳腺癌患者中，IL-2（白细胞介素-2）的基因治疗可以激活T细胞和NK细胞，增强机体对肿瘤的免疫杀伤作用。
2. 基于RNA干扰技术的治疗RNA干扰技术是通过介导小干扰RNA（siRNA）或shRNA干扰靶基因的转录和翻译过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
在乳腺癌治疗中，RNA干扰技术可以针对乳腺癌相关基因，如HER2和BRCA1等，从而抑制肿瘤生长和转移。
乳腺癌的分子机制与治疗进展
乳腺癌的分子机制与治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因。
在过去的几十年中，对于乳腺癌的研究取得了重大突破，不仅揭示了其发生发展的分子机制，还推动了新一代治疗策略的出现。
本文将针对乳腺癌的分子机制和治疗进展进行探讨。
一、乳腺癌发生发展的分子机制1. 基因突变与乳腺癌基因突变是导致乳腺癌发生与发展的主要原因之一。
已经证实 BRCA1 和BRCA2 基因突变会增加患乳腺癌的风险。
此外，其他多个基因如 TP53、PTEN、PIK3CA 也参与了乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等关键过程。
2. 雌激素受体 (ER) 在乳腺癌中的作用ER 是一个关键转录因子，在正常情况下调控维持正常细胞功能。
然而，在某些情况下，ER 的异常表达或突变会导致乳腺癌的发生。
研究人员通过激活或抑制ER 信号通路来治疗 ER 阳性乳腺癌，例如使用雌激素拮抗剂如 tamoxifen。
3. HER2 与乳腺癌的关系HER2 是人类表皮生长因子受体家族中的一员，它参与调控细胞增殖和存活等重要功能。
在某些乳腺癌患者中，HER2 基因过度表达，导致肿瘤的侵袭性增强。
靶向 HER2 的药物如 Herceptin 已经成为治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要选择。
4. 转移与肿瘤微环境转移是乳腺癌最致命的特征之一。
肿瘤细胞通过改变细胞外基质、血管生成和免疫逃逸等机制来实现转移。
深入了解肿瘤微环境对于寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、乳腺癌治疗进展1. 外科手术切除外科手术切除是乳腺癌的主要治疗方式，根据肿瘤大小和转移情况，可以选择乳房保留手术或乳房切除手术。
随着技术的进步，外科手术已经取得了显著的改进，减少了对患者身体形象和生活质量的影响。
2. 放射治疗放射治疗可用于乳腺癌手术后进行局部控制，并且可以降低复发风险。
现代放疗技术的引入，如三维适形放射治疗 (3D-CRT) 和强度调控放射治疗 (IMRT)，使得剂量分布更加精确，减少了对正常组织的损伤。
乳腺癌的基因治疗研究
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ： ｅ ｓ ａ ｃ ｒ； ｎ ｈ ｒ ｐ Ｂｒ ａ ｔｃ ｎ ｅ Ｇｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ
摘要： 乳腺癌 的发生 、 发展是一个复杂 的过程 ， 涉及多种基 因的改 变。随着越来 越多的乳腺癌相关基 因被确 认 ， 因治疗 基 成为乳腺癌治疗 的一个新途径 和研究 热点。乳腺癌基因治疗 的方 法主要有 癌基 因治疗 、 抑癌基 因治疗 、 免疫 基因治疗 、
乳腺癌基因治疗的研究进展
乳腺癌基因治疗的研究进展杜力成;王栋【摘要】我国乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已居女性恶性肿瘤的首位.尽管以手术治疗为主,多种治疗为辅的临床综合治疗模式明显提高了乳腺癌患者的生存率,但晚期和复发性乳腺癌的治疗仍是困扰临床医师的难题.随着乳腺癌相关基因研究的进展及靶向药物的临床应用,乳腺癌的基因治疗显示出了良好的应用前景,基因靶向治疗有望成为治疗晚期及复发性乳腺癌的有效手段.%Breast cancer incidence is increasing year by year in China, which has become the leading cause of death among female malignant tumors. The survival rate has improved with the progress of comprehensive clinical treatments of operation therapy supplemented by a variety of other treatments. However, the advanced-stage and recurrence are still hard problems for clinicians. With the rapid progress of research in cancer related genes and the application of targeted medicine, gene therapy shows promise, especially in advanced and recurrent cases.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】4页(P3400-3403)【关键词】乳腺癌;基因治疗;进展【作者】杜力成;王栋【作者单位】山东大学附属省立医院乳腺甲状腺外科,济南,250021;山东大学附属省立医院胸外科,济南,250021【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。
RNAi技术在乳腺癌基因治疗中的研究进展
的 研 究 提供 了强 大 的 武 器 ，也 为 乳 腺 癌 基 因 治 疗 增 添 了 新 的 活 力 。 现对 Ｒ ｉ 乳 腺 癌 基 因治 疗 中 的 研 究 现 状 与 进 展 方 ＮＡ 在
面 作一 综述 。
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１１ ａ ｉ 机 制 ． ＮＡ 的 ｌ 目前 对 于 Ｒ ｑ ｉ 生 的 可 能 机 制 初步 达 成 共识 ，认 为病 ＺＡ 发 毒 基 因 、 工转 入 基 因 、 座子 等 外 源 性 基 因随 机 整 合 到 宿主 人 转
细胞 基 因 组 内 并 利 用 宿 主 细 胞进 行 转 录 时 ， 产 生 双 链 ＲＮＡ 常 （ｓ ＮＡ） ｄＲ 。宿 主 细 胞 对 这 些 ｄＲＮＡ会 产生 反 应 ，即 ｄＲ ｓ ｓ ＮＡ
乳 腺 癌 是 当前 发 病 率 较 高 的女 性 恶性 肿瘤 ，严 重 威 胁女 性 的身 体 健 康 。 传统 治 疗 以手 术 治 疗为 主 ， 以化 疗 、 疗 。 辅 放 而 化 疗 和 放 疗 对 肿 瘤 非特 异 性 、 感性 差 ， 作 用 大 。 因 此乳 腺 敏 副
癌 的 基 因 治 疗 受 到 充分 重 视 。 １９ ９ ８年 ＫＮＡ 干 扰 （ ＲＮＡｎｅ— ｉｔｒ ｆ ｅｃ ， ｅ ｎｅＲＮＡ ） 发 现 Ｉ， 别 是 在 哺 乳 动 物 细 胞 应 用 小 干 扰 ｒ ｉ的 ”特
２１ ． ＲＮＡ 在 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 端 粒 酶 活 性 研 究 中 的 应用 ｉ
端 粒酶 的活 化 使 细 胞 具 有 无 限 增 生 的能 力 是 恶 性 肿 瘤 的 普 遍 现 象 。端 粒 酶 的 异 常 表达 与 恶性 肿瘤 的 发 生 、 展 、 后 发 预 密 切相 关 ，其催 化亚 基 ｈ Ｅ Ｔ ＲＴ 基 因是 合成 端 粒 酶 全 酶 的 限 速 因素 。Ｈｏｉ ｗ 等 建 了端 粒酶 逆转 录酶 （Ｔ ＲＴ） 端 ｒａ ａ ｋ 构 ｈＥ 和
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析一、引言癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康和生命的疾病，一直是医学研究的重点。
随着科技的进步，基因治疗作为一种新兴的治疗手段，为癌症治疗带来了新的希望。
本文将从理论研究的角度，对抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势进行深入分析。
一、抗肿瘤基因治疗药物的研发现状1.1 基因治疗的基本原理基因治疗是通过将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或异常导致的疾病的治疗方法。
在抗肿瘤基因治疗中，主要通过以下几种机制发挥作用：一是直接杀伤肿瘤细胞；二是增强机体对肿瘤的免疫应答；三是逆转肿瘤细胞的耐药性。
1.2 现有抗肿瘤基因治疗药物的分类及作用机制目前，抗肿瘤基因治疗药物主要分为以下几类：1. 自杀基因疗法：通过向肿瘤细胞内导入特定的酶基因，使原本对细胞无毒或低毒的药物前体在肿瘤细胞内转化为具有细胞毒性的药物，从而杀死肿瘤细胞。
例如，单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSVtk）基因联合更昔洛韦（GCV）的疗法。
2. 免疫基因疗法：通过增强机体对肿瘤的免疫应答来抑制或消灭肿瘤。
这包括引入细胞因子基因（如IL2、IFN等）以增强免疫细胞活性，或引入肿瘤抗原基因以激活特异性免疫反应。
3. 抗血管生成基因疗法：针对肿瘤血管生成的关键因子或受体进行基因干预，抑制肿瘤血管生成，从而“饿死”肿瘤细胞。
例如，针对VEGF或其受体的基因沉默技术。
4. 多药耐药基因逆转疗法：针对肿瘤细胞的多药耐药性，通过导入耐药逆转基因来恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
5. 抑癌基因疗法：通过替换或修复突变的抑癌基因，恢复其正常功能，从而抑制肿瘤的生长和转移。
例如，p53基因的替换疗法。
1.3 研发现状分析近年来，抗肿瘤基因治疗领域取得了显著进展。
一方面，多种基因治疗药物已进入临床试验阶段，部分药物甚至获得了批准上市。
另一方面，随着基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的发展，基因治疗的精准性和效率得到了大幅提升。
乳腺癌的新药研发和临床试验进展
乳腺癌的新药研发和临床试验进展随着科学技术的不断发展，乳腺癌的治疗手段也在不断进步。
新药的研发和临床试验成为激动人心的话题，下面将介绍乳腺癌新药研发的现状和临床试验的进展。
一、乳腺癌的新药研发进展乳腺癌的新药研发一直是医学研究的重点之一。
目前，针对乳腺癌的新药种类众多，包括靶向药物、免疫疗法和基因治疗等。
这些新药的研发旨在提高治疗效果、减轻副作用，同时也为那些不能耐受传统治疗或难以治愈的患者提供新的希望。
1. 靶向药物的应用靶向药物是指通过特异性作用于癌细胞的分子靶点，从而达到抑制癌细胞生长和扩散的目的。
乳腺癌的靶向药物主要包括激素治疗、HER-2抑制剂和CDK4/6抑制剂等。
对于激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是常用的治疗方法之一。
目前，一些新药正在研发中，旨在改善激素治疗的疗效和耐药性。
例如，新型的雌激素受体调节剂可减少雌激素受体的活性，提高抗雌激素药物的疗效。
HER-2抑制剂是用于HER-2阳性乳腺癌的一类药物。
近年来，新型HER-2抑制剂的出现使得HER-2阳性乳腺癌的治疗效果有了明显的提高。
例如，帕珠单抗是一种新型HER-2抑制剂，已经在乳腺癌的治疗中取得了重大突破。
CDK4/6抑制剂是一类抑制细胞周期蛋白依赖激酶4/6的药物，它们可以阻断癌细胞的增殖。
这类药物在乳腺癌的治疗中取得了很好的效果，且副作用较小。
2. 免疫疗法的突破免疫疗法是近年来乳腺癌治疗的新方向。
它通过激活患者自身的免疫系统，来识别和攻击癌细胞。
乳腺癌免疫疗法主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
PD-1/PD-L1抑制剂可以通过抑制PD-1/PD-L1通路，激活患者的免疫系统，增强抗肿瘤效应。
临床研究已经证实，PD-1/PD-L1抑制剂在治疗乳腺癌中有很好的疗效，尤其是在高PD-L1表达的患者中。
CAR-T细胞疗法是通过改造患者的T细胞，使其能够识别和攻击癌细胞。
这种疗法在乳腺癌治疗中也显示出了良好的前景，尽管目前仍处于研究阶段。
人类乳腺癌研究的最新进展
人类乳腺癌研究的最新进展乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发生率一直在增长。
近年来，人类乳腺癌的研究取得了很多进展，包括疾病的基因、信号通路以及治疗手段等方面都有所突破。
本文就人类乳腺癌研究的最新进展进行介绍。
1. 基因与人类乳腺癌研究表明，乳腺癌是一种具有很高的遗传性的肿瘤。
科学家们发现，一些基因的改变会导致乳腺癌的发生。
据悉，BRCA1和BRCA2基因是人类乳腺癌中最重要的基因之一。
这两个基因的突变与乳腺癌的发生风险密切相关，可达到80%以上。
因此，基因检测已经成为乳腺癌治疗中的重要环节。
另外，在人类乳腺癌中，还有其他一些潜在的关键基因，如PIK3CA、TP53和ERBB2等。
这些基因的突变也与乳腺癌的发生和预后密切相关。
2. 信号通路与人类乳腺癌除了基因突变外，人类乳腺癌的发生还受到多种信号通路的调节。
P13K/AKT/mTOR信号通路在人类乳腺癌发生和发展中扮演了至关重要的角色。
这个信号通路能够调节肿瘤细胞的生存、增殖和转移等过程。
与此同时，ER（雌激素受体）信号通路也是乳腺癌发生和发展的重要驱动因素。
它被认为是针对ER阳性的乳腺癌的治疗靶点。
还有其他很多信号通路，如Wn t/β-catenin、Notch等，都参与了人类乳腺癌的发生和进展。
这些信号通路的研究与治疗策略制定密切相关。
3. 治疗手段与人类乳腺癌近年来，治疗人类乳腺癌的手段也得到了很大的发展。
化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等都是目前的主要手段。
其中，靶向治疗的进展最为显著。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特异标记分子或关键信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
如HER2阴性的乳腺癌患者可采用靶向HER2的药物治疗，这种治疗手段已经成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。
此外，免疫治疗也是目前人类乳腺癌治疗的前沿领域之一。
在某些患者中，通过刺激患者的免疫系统，可以产生远期致死的抗肿瘤免疫效应。
总之，人类乳腺癌研究的最新进展涉及了基因、信号通路以及治疗手段等多个方面。
乳腺癌新药进展及疗法
最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。
据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。
《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。
下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。
在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。
因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。
当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。
CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。
如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。
当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。
阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。
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乳腺癌基因治疗方法研究进展报告（乳腺癌基因治疗进展）摘要：随着分子生物学技术及免疫学技术的迅猛发展、乳腺癌相关基因的不断发现以及人类对乳腺癌发病机制认识的不断深入，基因治疗逐渐成为肿瘤生物学治疗中的重要组成部分，在乳腺癌治疗中显示出良好的应用价值，并且取得了一定的效果，日渐成为一项有前景的治疗选择。
目前研究的基因治疗方法主要有癌基因拮抗治疗、免疫基因治疗、自杀基因治疗、多药耐药基因治疗、抗肿瘤血管形成基因治疗、凋亡基因治疗等措施。
本综述将着重介绍乳腺癌发病的分子机制、基因治疗方法，并就其问题和前景进行分析和展望。
关键词：乳腺癌、分子机制、癌基因拮抗治疗、免疫基因治疗、自杀基因治疗、多耐药基因治疗、抗肿瘤血管形成基因治疗一、乳腺癌发病的分子机制乳腺癌的发生是以多个原癌基因在不同的时间和空间上，经不同途径激活或不同的抑癌基因失活为基础的多步骤过程。
1 原癌基因的改变(1) HER-2（c-erbB-2,neu)大量研究结果表明c-erbB-2的扩增及蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移度、死亡率、复发率呈正相关，与ER、PR的水平及患者生存期呈负相关，因此为临床提供了更有说服力的判断乳腺癌预后的指标Ras基因乳腺癌组织与正常乳腺组织ras激活水平时发现过半数乳腺癌患者ras 活性高于正常(2) C-myc基因有25%的乳腺癌患者有C-myc基因表达的改变，主要是表达水平的异常增高，可能与乳腺癌的发展有关。
Naidu[1]等发现C-myc基因的过度表达与缺乏雌激素受体和乳腺癌不良预后有关。
2 抑癌基因的改变(1) P53 ，参与细胞周期和细胞增殖的调节，与乳腺癌的发生、发展关系密切，与乳腺癌组织细胞类型、分化程度、临床分期、术后复发有明显相关性。
(2) BRCA-1 抑癌基因BRCA-1 常存在突变，在大多数散发性乳腺癌中表达往往过低。
（3）ING1 ,乳腺癌组织中ING1 mRNA的表达水平癌旁正常组织。
ING1 mRNA 表达水平低下可能与乳腺癌的发生有关。
[2]二、癌基因拮抗治疗1 癌基因治疗癌基因参与细胞的生长与代谢，这些基因在正常情况下不表达或仅限量表达，当其被激活过表达时引起细胞癌变。
目前研究表明，癌基因c-myc、erbB-2、bcl-2、成纤维生长因子等在乳腺癌中表达增高，它们的过表达与乳腺癌的发生发展密切相关。
针对癌基因的治疗策略主要是抑制其表达。
目前常用的方法有:( 1) 反义核苷酸、核酸或siRNA 阻止癌基因mRNA 转录和翻译。
有研究表明，对乳腺癌细胞株MCF-7 转染ER-αsiRNA 48h 后，给予KGF( Keratinocyte growth factor)处理24h，结果显示siRNA 转染后ER-α的表达显著降低，KGF 介导的乳腺癌细胞的增殖也显著降低，同时提示ER-α的表达与KGF 介导的乳腺癌的增殖有关。
( 2) 以显性负突变体干扰肿瘤细胞内信号转导。
Lee 等［3］在雌激素受体( + ) 的乳腺癌细胞中转入雌激素受体显性负突变体后能显著抑制乳腺癌细胞的生长。
( 3) 使用细胞内抗体预先占据胞内定位系统，隔离胞内生长因子受体，从而阻止癌基因蛋白到达其适宜的细胞内靶位。
2 抑癌基因治疗抑癌基因是在正常细胞存在、能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群，在肿瘤细胞中常有抑癌基因的缺失或突变。
乳腺癌中常见的有Rb、p53、BRCA-1、PUMA 等抑癌基因的改变。
恢复抑癌基因的功能是治疗的重要策略，常用方法是利用载体把相应的抑癌基因转染到乳腺癌细胞中，抑制乳腺癌细胞的生长。
PUMA 基因是2001 年报道的新发现的Bcl-2 蛋白家族中的促凋亡成员，具有强大的促凋亡作用。
Wang等［4］证实以Survivin 启动子驱动的腺病毒系统介导PUMA 基因能诱导乳腺癌细胞MCF-7 的凋亡，还可以增强细胞对放疗的敏感性。
三、免疫基因治疗免疫治疗是一种诱发针对肿瘤细胞相关抗原特异性免疫反应的治疗。
基因免疫治疗的目的是提高肿瘤细胞的免疫原性, 激发机体抗肿瘤免疫。
[5] 常用方法有三种①导入免疫原性相关分子以增强肿瘤细胞的免疫原性，如将共刺激分子B7，MHCo、1类基因导入肿瘤细胞，增强肿瘤细胞免疫原性，激活CTLs。
②导入免疫反应相关细胞因子如IL-2，IL-12，IFN，TNF，GM-CSF 等，以增强或诱发机体抗肿瘤免疫。
直接注射这些细胞因子效果差，且有一定副作用。
而通过基因转导方法修饰肿瘤细胞或免疫效应细胞，能增强免疫细胞的活性，发挥机体抗肿瘤免疫功能，从而达到治疗目的。
Shi 等［6］将GM-CSF基因修饰人体乳腺癌细胞后其成瘤性大为下降，并使机体具有抑制再植成瘤的免疫功能。
③激发针对不同肿瘤相关抗原的免疫反应。
树突状细胞（Dendritic cell，DC）作为专职抗原提呈细胞，因其抗原提呈功能和免疫佐剂作用，可诱导出高效而特异的抗肿瘤免疫，越来越引起国内外学者的重视。
近年来通过遗传学改建DC，将肿瘤抗原的编码基因转染DC，能在DC 内持续表达肿瘤抗原，既克服了肽与DC 负载后MHC-抗原多肽复合物的解离问题，又能使表达的抗原有效地与MHC 分子结合并呈递给CTL。
动物试验及临床结果表明，它能诱导机体产生特异性CD4 + 和CD8 + T 细胞特异性抗肿瘤免疫应答，且不良反应较小，显示了良好的应用前景。
Wang等［4］以腺病毒作为载体，将表达PymT（Polyoma middle T）基因的腺病毒转染DC，回输给乳腺癌小鼠动物模型后，全部动物都激发了特异性抗移植瘤反应，且均未出现明显的肝脏毒性反应。
鉴于MUC-1 在乳腺癌、卵巢癌等腺癌细胞上大量表达，Koido 等［7］将编码MUC-1 抗原的RNA 借助质粒转染DC，并通过小鼠的尾静脉注入体内，对表达MUC-1 蛋白的肿瘤细胞诱导出特异性免疫应答。
但激发有针对性的免疫反应要求有明确的肿瘤抗原基因，而目前对肿瘤抗原DNA 序列的了解非常有限，因而限制了该法的临床应用。
四、自杀基因治疗自杀基因疗法的机制有：（1）直接杀伤作用即转染了前药转换酶基因的肿瘤细胞能将前药转变成细胞毒物质，从而直接杀伤肿瘤细胞；（2）旁观者效应（bystander effect）转染了自杀基因的肿瘤细胞被杀死，其周围大量未被转染的细胞也被杀死的现象称为旁观者效应。
旁观者效应明显扩大了自杀基因的杀伤作用。
由于基因载体系统在体内的转染效率很低，自杀基因在体内对肿瘤直接杀伤作用比较小，因而旁观者效应起着十分重要的作用。
Kong等[8]将双自杀基因(CD／TK)通过腺病毒转导入乳腺癌细胞株MCF-7，同时给予GCV和／或5一Fc，结果显著抑制肿瘤的生长，同时提高了治疗的靶向性。
五多药耐药基因治疗多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物产生耐药同时也对其他结构和作用机制不同的药物获得耐药。
肿瘤细胞的多药耐药性及大剂量化疗的严重骨髓抑制是现阶段临床上化疗失败的主要原因。
目前已分离了两种多药耐药基因: MDR1、MDR3, 其中MDR1 与肿瘤细胞典型多药耐药有关。
它仅有一个开放性阅读框架, 可编码1280 个氨基酸的高度糖基化的跨膜蛋白—P- 糖蛋白( P- gp) , 其中分子量为170 ×103, 故又称为p170。
Taka- hashi 等[9]在乳腺癌的MDR1 基因治疗临床研究中发现, 进展期乳腺癌和复发性乳腺癌患者行大剂量化疗的同时, 移植已转入MDR1 基因的自体同源外周干细胞,而后再用多西他奇化疗, 能明显抑制肿瘤生长改善预后, 无其他明显的不良反应。
六、抗肿瘤血管形成基因治疗肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管生成的过程。
血管形成是包括内皮细胞的激活、增殖、迁移、血管基底膜的破坏、血管和血管网的形成，以及先前存在的血管网的连接等复杂过程。
肿瘤血管生成是由肿瘤细胞和肿瘤浸润炎症细胞如巨噬细胞或肥大细胞产生的促血管生长因子所介导的。
促血管生长因子是肿瘤生长所必需的，不少细胞因子与肿瘤血管形成密切相关，其中内皮抑素、血管抑素和干扰素．d是目前研究的重点。
人们利用各种基因治疗载体将抗血管生成因子包括内皮抑素、反义血管内皮细胞生长因子(VEGF) [10]、血管抑素和干扰素一仅等运送到体内，以期望抑制肿瘤的生长。
Chen等[11]用编码内皮抑素和血管抑素的质粒在体内有效地抑制了血管的生成，瘤内注射PCI．Endo和PCI．Angio能分别使肿瘤体积缩小36％和49％。
Gyorfy等分别使用鼠源性血管抑素和IL一12瘤内注射(Ad—Anglo和Ad—IL．12)治疗乳腺癌动物模型，结果Ad．Angio显著抑制了肿瘤的生长，65％的肿瘤退化；Ad—IL一12引起20％肿瘤退化，l3％肿瘤完全消失。
二者联合注射使96％的肿瘤退化，54％完全消失，并且提高了动物对再次接种的肿瘤细胞的免疫力。
目前所知作用最强的促血管生长因子是VEGF，学者们正致力于研究开发VEGF／VEGFR的抗血管生成潜力。
张淑华[12]等通过RNAi抑制VEGF表达的抗血管生成疗法，也发现可以明显抑制乳腺癌细胞的增殖。
七、凋亡基因治疗近十几年来，与乳腺癌发病有关的许多凋亡相关因子异常已被确认，如细胞生长因子及其受体、erbB-2、IGF-1的过度表达，凋亡信息传导通路中的抗凋亡因子P53、Bcl-2家族、Bax、半胱氨酸蛋白水解酶、热休克蛋白的异常表达等均在乳腺癌的发生中起重要作用。
其中研究最多的是具有抗凋亡作用的腺病毒基因E1A。
腺病毒基因E1A能抑制HER一2基因的表达，从而促进细胞凋亡。
美国休斯敦Anderson癌症中心进行了一项对晚期乳腺癌患者E1A基因治疗的临床I期研究，6名晚期乳腺癌伴转移患者的肿瘤细胞均呈erbB-2过度表达，每周接受1次胸腔内或腹腔内脂质体一E1A注射，结果乳腺癌细胞中HER一2的表达下调，胸水和腹水中的癌细胞计数减少，癌细胞的凋亡增加[13] 。
Yoo[14]等叫开展的一项临床I期研究，通过瘤内注射tgDCC—E1A治疗复发性乳腺癌，没有发现与剂量有关的毒性反应，肿瘤细胞内E1A基因高度表达，HER-2基因表达下调，肿瘤出现大块坏死，其中1例患者在治疗后12周肿瘤消失。
管海涛[15]等针对乳腺癌细胞中的survivin基因进行RNA干扰研究，发现癌细胞的增殖抑制率达33％，并且可以诱使12．9％的癌细胞发生凋亡。
另外组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin-A能够诱导人乳腺癌MCF-7基因发生细胞凋亡。
[16]八、面临的问题和前景展望目前, 乳腺癌基因治疗尚存在以下问题: ( 1) 用于研究和临床的基因转染方法有多种, 但转染效果仍不令人满意。
腺病毒所携带的基因不整合到宿主细胞的染色体上, 且具有较高的转染率但表达不稳定; ( 2) 缺乏特异性和高效性载体。