乳腺癌基因治疗的现状与展望
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌的诊治新进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，但随着医学技术的不断进步，乳腺癌的诊断和治疗也取得了许多新的进展。
一、诊断技术的进步1、影像学检查：随着乳腺成像技术的不断发展，如乳腺X线摄影、超声、MRI等，乳腺癌的检出率得到了显著提高。
其中，MRI能够提供乳腺组织的冠状面和矢状面图像，有助于发现多灶性乳腺癌，对于常规影像学检查难以发现的乳腺癌具有很好的补充作用。
2、病理学检查：免疫组织化学方法、原位杂交技术、基因测序等新技术的应用，使得病理诊断更加准确和精细。
例如，通过检测ER、PR、HER2等基因的表达水平，可以指导医生选择更为有效的治疗药物。
3、液体活检：这是一种新型的检测方法，通过检测血液中的肿瘤标志物或循环肿瘤细胞等，可以实现对乳腺癌的早期诊断和病情监测。
二、治疗方法的进步1、个体化治疗：随着基因测序技术的不断发展，针对不同患者的基因突变，制定个体化的治疗方案已成为可能。
例如，针对HER2阳性患者，可以选择针对HER2的靶向药物；针对BRCA1/2基因突变的患者，可以选择PARP抑制剂等。
2、免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一。
在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂等的应用，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
3、精准手术：随着手术技术的不断进步，如乳房保留手术（保乳手术）和乳房重建手术等的应用，使得乳腺癌手术更加精准和微创。
同时，通过术前新辅助化疗等方法，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率和患者的生存率。
4、综合治疗：乳腺癌的治疗已经从单一的手术切除发展到了综合治疗。
在综合治疗中，医生会根据患者的病情、身体状况、分子分型等因素，制定包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的综合治疗方案。
这种综合治疗方案的应用，使得乳腺癌的治疗效果得到了显著提高。
三、预防和筛查1、健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等，可以降低乳腺癌的发病率。
乳腺癌的基因治疗前景
乳腺癌的基因治疗前景乳腺癌，作为女性最常见的恶性肿瘤之一，已成为全球范围内严重威胁女性健康的疾病。
尽管已有多种传统治疗方法，如手术、化疗和放疗，取得了不俗的效果，但由于乳腺癌的异质性和遗传多样性，传统治疗仍存在一定的局限性。
然而，随着基因治疗技术的不断发展，乳腺癌的基因治疗前景正变得越来越可观。
基因治疗是一种利用基因工程技术向患者体内导入载有特定基因的载体，从而实现对癌症相关基因的调控和修复的方法。
对于乳腺癌患者而言，基因治疗具有巨大的潜力，不仅可以有效抑制肿瘤的生长和扩散，还可以增加化疗和放疗的敏感性，提高疗效和生存率。
乳腺癌的基因治疗主要包括三个方面：基因靶点的发现、基因载体的选择和基因递送系统的建立。
首先，通过对乳腺癌基因组学的研究，科学家们已经发现了大量的与乳腺癌发生发展密切相关的基因靶点。
这些基因靶点包括激素受体、HER2和细胞凋亡相关基因等。
其次，针对这些基因靶点，科研人员选择了不同的基因载体来进行治疗。
常见的基因载体包括质粒、病毒和纳米颗粒等。
最后，为了保证基因的有效递送到肿瘤细胞内，在基因治疗过程中建立了多种基因递送系统，如基因转染和基因克隆等。
基因治疗的一个突破性进展是针对乳腺癌的基因编辑技术。
基因编辑技术，如CRISPR-Cas9系统，可以精确地选择和编辑患者体内的基因序列，从而改变细胞的功能和行为。
这为乳腺癌的个体化治疗提供了新的可能性。
患者的个体化基因编辑可以根据乳腺癌的突变特点进行精确靶向，进而提高治疗效果和降低副作用。
然而，乳腺癌的基因治疗仍然面临一些挑战和问题。
首先，基因治疗的安全性和有效性仍需进一步验证。
尽管基因治疗已在临床试验中取得了一些成功，但仍有一些患者对基因治疗不敏感或存在严重的副作用。
另外，基因治疗的高昂费用也限制了其广泛应用。
目前，科学家们正在努力寻找更安全、有效且经济的基因治疗方法，以提高乳腺癌患者的生存率和生活质量。
综上所述，乳腺癌的基因治疗前景广阔且充满希望。
癌症治疗的现状与未来
癌症治疗的现状与未来目前，癌症治疗的现状与未来展望是医学和科技的重要发展方向。
随着疾病的不断进步，癌症治疗也在不断发展和改进，从传统的手术、放疗和化疗到新兴的免疫治疗、靶向治疗和基因治疗等，癌症治疗正在向更加个体化、精准化和有效化的方向发展。
在现代医学中，癌症治疗的方法有很多种，其中包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗和靶向治疗等。
这些治疗方法都有其独特的优点和局限性，无论是治疗效果还是对患者身体的影响，都有很大的差异。
因此，医生需要根据患者的病情、身体状况和个人意愿来选择合适的治疗方法，以期望达到最佳的治疗效果。
在癌症治疗的未来发展方向中，个体化治疗是一个重要的发展趋势。
随着基因组学和生物技术的飞速发展，科学家们已经开始研究基因检测和分子靶向治疗，希望通过给患者精准的治疗，来提高治疗效果并减少治疗的不良反应。
其中靶向治疗是一个十分重要的发展方向，通过针对癌细胞的特异性抑制剂，来抑制癌细胞的生长和扩散，从根本上杜绝癌症的发展和转移。
另外，免疫治疗也是未来癌症治疗的一个重要发展领域。
免疫治疗通过激发患者自身的免疫系统，来识别和杀死癌细胞，从而达到治疗癌症的效果。
目前，已经有一些免疫治疗药物在临床上得到了认可，并取得了一些显著的治疗效果，但是免疫治疗也面临着诸多挑战，比如治疗效果和治疗的持续时间都比较有限，未来需要更多的研究和发展来解决这些问题。
另外，基因治疗也是未来癌症治疗的一个重要方向。
通过基因工程技术和基因编辑技术，科学家们希望可以通过改变或修复患者的基因来杀死癌细胞，从而达到治疗癌症的效果。
尽管目前基因治疗仍处于实验阶段，但是随着生物技术的不断发展，基因治疗有望成为未来癌症治疗的一种重要手段。
在癌症治疗的未来发展中，大数据和人工智能也将成为一个重要的发展方向。
通过收集和分析大量的病例和病情数据，科学家们希望可以通过人工智能技术来进行个体化治疗的预测和优化，来预测患者的疾病发展趋势和治疗效果，从而为患者提供更加有效和安全的治疗方案。
三阴型乳腺癌的治疗进展
三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。
例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。
化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。
免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
乳腺癌基因治疗进展
乳腺癌基因治疗进展【摘要】基因治疗的方式有两类：（1）基因矫正和置换；（2）基因增补。
目前研究的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、癌基因拮抗治疗、化学基因治疗（多药耐药基因治疗和自杀基因治疗）、抗肿瘤血管形成基因治疗、使用溶瘤病毒的治疗等措施。
目前还没有一种基因治疗可代替常规疗法, 基因治疗与常规疗法相结合, 是乳腺癌治疗的发展趋势。
随着乳腺癌发病机制的深入研究, 乳腺癌相关基因的不断发现, 乳腺癌基因治疗将取得更多突破, 为临床治疗提供新的途径。
【关键词】乳腺癌;免疫基因治疗；癌基因拮抗治疗；化学基因治疗；抗肿瘤血管生成基因治疗乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。
目前乳腺癌的常用治疗手段主要是以传统的手术治疗为主，术后辅以局部或全身的放疗、化疗及内分泌治疗。
这些手段虽然可以使患者获得较高的生存率甚至治愈，但术后复发及远处转移的问题仍然是困扰医学界的一大难题。
随着分子生物学技术及免疫学技术的迅猛发展和人类对乳腺癌发病机制认识的不断深入，基因治疗逐渐成为肿瘤生物学治疗中的重要组成部分。
基因治疗在乳腺癌的治疗中显示出良好的应用价值，并且取得了一定的效果，将日渐成为一项有前景的治疗选择。
1 免疫基因治疗1.1 细胞因子治疗细胞因子调节多种细胞生理功能，是机体防御和清除肿瘤的重要因子。
肿瘤的发生与肿瘤患者的细胞因子表达有关，因此, 通过细胞因子网络增强机体抗肿瘤免疫达到清除肿瘤的目的，一直是该领域研究的一个热点。
（1）将细胞因子基因导入肿瘤细胞。
Pastorakova 等[1] 将表达人源性肿瘤坏死因子α（hTNF-α）基因的质粒体外转染不同的乳腺癌细胞株（MDA-MB-361、HCT116、8-M G-BA）。
检测结果表明hTNF-α在3种细胞株中均有表达, 可显著诱导MDA-MB-361 凋亡、坏死，对HCT116 作用则较弱，而对8-M G-BA 几乎无作用。
动物实验表明hTNF-α可在裸鼠体内引起MDA-MB-361 坏死。
乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势
乳腺癌分子靶向治疗现状与发展趋势乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也发生在男性。
近年来，乳腺癌的治疗取得了显著的进展，其中分子靶向治疗成为关注的焦点。
本文将探讨乳腺癌分子靶向治疗的现状和未来发展趋势。
一、乳腺癌概况乳腺癌是一种发生在乳房组织中的恶性肿瘤，通常起源于乳腺小叶或导管。
乳腺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗，但这些治疗方法并不总是有效，因此迫切需要更精准的治疗手段。
二、分子靶向治疗的现状1. HER2靶向治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种在乳腺癌中过度表达的蛋白质，与乳腺癌的发展密切相关。
药物如赫赛汀（Herceptin）和帕博利珠单抗（Perjeta）成功靶向HER2，用于治疗HER2阳性乳腺癌，取得了显著的临床效果。
2. CDK4/6抑制剂CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4/6）是调控细胞周期的关键蛋白，它的过度活化与乳腺癌的发展有关。
药物如帕博利珠单抗（Ibrance）和里巴索利（Kisqali）已被批准用于治疗激素受体阳性乳腺癌，提高了患者的生存率。
3. PARP抑制剂PARP（聚腰核糖聚合酶）是一种修复DNA损伤的蛋白质。
在乳腺癌患者中，PARP抑制剂如奥拉帕尼布（Lynparza）和尼拉帕尼布（Talzenna）已被批准用于治疗家族性乳腺癌和BRCA1/BRCA2基因突变相关的乳腺癌。
4. PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗（Keytruda）和特瑞姆巴（Tecentriq），已在乳腺癌治疗中展现出潜力。
它们通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
三、发展趋势1. 个体化治疗未来，乳腺癌治疗将更加个体化。
通过分子分型和基因检测，医生将能够为每位患者制定更精准的治疗方案，最大限度地提高疗效，减少不必要的副作用。
2. 新靶点的发现科学家正在不断研究乳腺癌的分子机制，寻找新的治疗靶点。
这可能会导致更多创新性的分子靶向药物的开发，以满足不同亚型的治疗需求。
基因疗法治疗乳腺癌研究近况
基 因疗 法治疗 乳 腺癌 研 究近 况
李 艳
（ 重庆医科大学中医药学院， 重庆 ４ １３ ） ０３１ 【 中图分类号】 ７ ７９ ［ Ｒ ３． 文献标识码 ］ ［ Ｂ 文章编号］０４— ８４ ２ １ ）７ ５０— ２ １０ ２ １ （００ ０ — １ ０
肿瘤是一种多基 因参与 的分子疾病 ， 因治疗 逐渐成为 基 肿瘤生物学治疗中的重要组成部分 。基 因治疗 乳腺癌取得一
组织坏死 ， 伴有巨噬细胞 和 Ｎ Ｋ细胞 的浸润。 将癌特异抗原基 因导入 抗原 提呈 细胞治疗 。Ｂ ４ Ａ ６是乳 腺癌相关抗原 ， 存在 于多数乳腺癌细胞膜表 面， 但造血细胞表 面无此抗 原 。 自身抗 原 不能 刺 激 机 体产 生 Ｃ Ｌ反 应。“ｕ Ｔ
癌药物产生耐药同时也对其 他结构和作用机 制不同的药物获
定 效果 ， 日渐 成 为 一项 有 前 景 的治 疗 选 择 。 现 综 述如 下 。 且
１ 化 学基 因治 疗
一
ｈ ＭＣ Ｆ 在 ４ １中可有 效抑制肿 瘤生 长， Ｇ Ｓ、 Ｔ 与化疗 药物联合
使用时效果不受影 响。将细胞 因子受体基 因导入肿瘤 细胞 ， 可使肿瘤细胞 表面棍应 的细胞 因子 受体表达增多 ， 而大大 从 增强细胞 因子的抗肿瘤效果 。乳腺癌细胞 表面表达 Ｉ ３受 Ｌ一１
外周干细胞 ， 而后再 用多西他 奇化 疗 ， 能明显 抑制肿瘤 生长、
等” 将载有 Ｂ ４ Ａ ６基 因的重组腺 相关病毒载体转染树 突状 细 胞， 结果树突状细胞 可表达 Ｂ ４ Ａ ６抗原 ， 树突状细胞基 因组整 合 Ａ Ｖ Ｂ ４／ ｅ 载 体 ， Ａ ／ Ａ ６Ｎ ｏ 可刺激机体产生 强烈 、 迅速 的 Ｂ ４ Ａ６ 抗原特异性 、 Ｈ Ｍ Ｃ—Ｉ 限制性 Ｃ Ｌ反应 ， Ｔ 但仅持续 １ 周的时间。
基因治疗技术在肿瘤治疗中的前景
基因治疗技术在肿瘤治疗中的前景肿瘤，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
传统的肿瘤治疗方法，如手术切除、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的发展，但往往伴随着严重的副作用和有限的疗效。
近年来，基因治疗技术的出现为肿瘤治疗带来了新的希望。
基因治疗，简单来说，就是通过对患者的基因进行修饰、替换或补充，以达到治疗疾病的目的。
在肿瘤治疗领域，基因治疗技术主要有以下几种策略。
一种常见的策略是基因修饰免疫细胞。
我们的免疫系统是对抗肿瘤的天然防线，但肿瘤细胞常常能够通过各种机制逃避免疫系统的攻击。
基因治疗可以通过改造免疫细胞，如 T 细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞），增强它们识别和杀伤肿瘤细胞的能力。
例如，嵌合抗原受体 T细胞（CART）疗法就是一种非常有前景的基因治疗方法。
科学家们通过基因工程技术，在 T 细胞表面表达能够特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体，使 T 细胞能够精准地攻击肿瘤细胞。
这种疗法在治疗某些血液系统肿瘤，如白血病和淋巴瘤方面，已经取得了显著的疗效。
另一种策略是利用基因治疗抑制肿瘤细胞的生长。
肿瘤的发生和发展往往与某些基因的异常表达有关，比如癌基因的过度激活或抑癌基因的失活。
通过基因治疗技术，可以向肿瘤细胞中导入特定的基因，抑制癌基因的表达，或者恢复抑癌基因的功能，从而阻止肿瘤细胞的生长和分裂。
此外，还可以导入一些能够诱导肿瘤细胞凋亡的基因，促使肿瘤细胞自我毁灭。
基因治疗还可以用于增强肿瘤药物的疗效。
通过基因改造，使肿瘤细胞对药物更加敏感，或者提高药物在肿瘤组织中的浓度和停留时间，从而增强药物的治疗效果。
例如，利用基因治疗技术将能够激活某些化疗药物的酶基因导入肿瘤细胞，使化疗药物在肿瘤局部被转化为活性形式，提高治疗的针对性和有效性。
尽管基因治疗技术在肿瘤治疗中展现出了巨大的潜力，但目前仍面临一些挑战。
首先，基因治疗的安全性是一个重要问题。
基因治疗涉及到对人体基因的操作，存在着病毒载体的免疫反应、基因插入突变等潜在风险。
癌症运用基因治疗方案
一、引言癌症，作为一种严重的恶性肿瘤，对人类健康和生命安全构成了严重威胁。
近年来，随着生物技术和基因科学的快速发展，基因治疗作为一种全新的癌症治疗方法，逐渐成为医学界的研究热点。
本文将介绍癌症运用基因治疗方案的基本原理、应用现状及未来发展前景。
二、基因治疗的基本原理基因治疗是指通过改变患者的基因，修复或替代受损基因，从而达到治疗疾病的目的。
在癌症治疗中，基因治疗主要通过以下几种方式实现：1. 基因修复：针对癌症患者体内突变基因，通过基因编辑技术，修复或恢复其正常功能，从而抑制肿瘤生长。
2. 基因沉默：通过基因沉默技术，抑制癌基因的表达，降低肿瘤细胞的生长和侵袭能力。
3. 基因置换：将正常的基因引入患者体内，替代或修复受损基因，恢复其正常功能。
4. 基因免疫：通过基因治疗，增强患者自身的免疫功能，提高对肿瘤的识别和杀伤能力。
三、癌症基因治疗方案的应用现状1. 基因治疗在癌症治疗中的应用案例（1）黑色素瘤：美国食品和药物管理局（FDA）批准的免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体，通过基因治疗增强患者免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，有效治疗黑色素瘤。
（2）急性淋巴细胞白血病：利用基因治疗技术，将正常的基因引入患者体内，替代或修复受损基因，达到治疗急性淋巴细胞白血病的目的。
（3）乳腺癌：通过基因沉默技术，抑制癌基因的表达，降低乳腺癌细胞的生长和侵袭能力。
2. 基因治疗在癌症治疗中的优势（1）针对性强：基因治疗针对的是患者体内的特定基因，具有高度的针对性和个体化治疗优势。
（2）疗效持久：基因治疗能够从根本上解决癌症问题，疗效持久，减少复发风险。
（3）安全性高：与传统的化疗和放疗相比，基因治疗具有较低的不良反应，安全性较高。
四、癌症基因治疗的未来发展前景1. 技术创新：随着基因编辑技术、基因载体技术等不断创新，将为癌症基因治疗提供更多可能性。
2. 个体化治疗：通过精准医疗，为患者提供更加个性化的基因治疗方案，提高治疗效果。
乳腺癌治疗的现状与未来发展趋势分析
乳腺癌治疗的现状与未来发展趋势分析乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，随着人口老龄化和生活方式的变化，其发病率也在逐年上升。
目前，乳腺癌治疗已经取得了相当大的进展，但是在临床实践中仍然存在许多困难和挑战。
本文将从现状和未来发展趋势两个方面对乳腺癌治疗进行分析，并探讨其可能的研究方向和取得的成果。
一、乳腺癌治疗的现状1.手术治疗手术治疗是目前治疗乳腺癌的首选方法。
根据不同的病情，手术可分为乳房保留手术和乳房切除手术。
在手术后，放疗和化疗是常见的辅助治疗方法。
近年来，随着手术技术和器械的不断升级，手术效果越来越好，诊断精确度也得到了大幅提高。
2.放疗放疗是常见的辅助治疗方法之一，主要是用于减少复发和转移的可能性。
和手术治疗一样，放疗技术也在不断进步，包括3D-CRT、IMRT、VMAT等新技术的应用，使得放疗的效果更为精准、有效。
3.化疗化疗是通过化学药物来杀死癌细胞的治疗方式，虽然副作用较大，但是在一些情况下是必要的。
目前，化疗方案已经趋于个性化，即根据病人的具体情况进行个体化调整，使治疗效果更佳。
4.内分泌治疗内分泌治疗是特别适用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者。
通过使用药物来降低体内雌激素水平，阻止癌细胞的生长和扩散。
该治疗方法的成功率较高，常常被用作辅助治疗的手段，以减少复发的可能性。
二、乳腺癌治疗的未来发展趋势1.早期诊断技术的提升目前，乳腺癌疾病的早期诊断仍然是治疗成功的关键之一。
由于乳腺癌早期症状不明显，因此，在此方面的技术提升具有重要的意义。
针对早期诊断的研究在不断开展，如利用基因芯片技术，筛查高危人群，通过肿瘤标志物的检测、乳腺X线成像技术等，均有望为乳腺癌的早期诊断提供更加准确的手段。
2.个体化的治疗方案目前的临床实践中，乳腺癌治疗方案相对统一，但是在未来，随着科技的不断升级，乳腺癌治疗将更加个性化，即通过基因检测、肿瘤标志物检测、药物敏感性检测等方法，为每个患者制定更为精准的治疗方案，从而提高疗效，减少副作用。
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３．诱导癌细胞凋亡的基因治疗：细胞 凋亡又称程序性细胞死亡，是一种在特定 时空主动发生的、受基因严密调控的细胞 死亡现象，在肿瘤的发生、发展、治疗、胚 胎发育、免疫反应、神经系统发育、组织细 胞代谢等过程中起重要作用。因此，人们 试图将细胞凋亡机制靶向用于肿瘤细胞， 人为诱导肿瘤细胞死亡，目前研究主要集 中于以下方面。（１）凋亡因子转入肿瘤细 胞：与乳腺癌发病有关的凋亡相关因子 ［细胞生长因子及其受体、ＥｒｂＢ－２、胰岛素 样生长因子（ＩＧＦ）．１］的过度表达，凋亡信 息传导通路中的抗凋亡因子ｐ５３、ｂｃｌ．２家 族、ｂｃｌ．２相关ｘ蛋白（ｂａｘ）、半胱氨酸蛋 白水解酶、热休克蛋白的异常表达等均 在乳腺癌的发生中起重要作用。其中研 究最多的是具有抗猸亡作用的腺病毒基 因Ｅ１Ａ，腺病毒基因Ｅ１Ａ能抑制人类表 皮生长因子受体（ＨＥＲ－２）基因的表达， 从而促进细胞凋亡。（２）自杀基因疗法： 自杀基因疗法也被称为基因导向性酶前
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・２１９・
・综述・
乳腺癌基因治疗的现状与展望
赵悦李荣国
马晓杨维良 张东伟
寡核苷酸（ＯＤＮｓ）或ＲＮＡ干扰技术阻止 癌基因ｍＲＮＡ转录和翻译。有报道上皮 细胞黏附分子（ＥｐｃＡＭ）ｓｉＲＮＡ能使 ＥｐＣＡＭ发生基因沉默现象，导致乳腺癌 细胞株增殖率下降３５％～８０％，同时还可 使乳腺癌细胞株ＭＤＡ—ＭＢ＿２３ｌ的细胞迁 移减少９１．８％，细胞浸润减少９６．４％∞１。 （２）以显性负突变体干扰肿瘤细胞内信 号转导。Ｌｅｅ等在雌激素受体姻性的乳 腺癌细胞中转入雌激素受体显性负突变 体后也能显著抑制肿瘤细胞生长。（３） 使用细胞内的抗体预先占据胞内定位系 统，隔离胞内生长因子受体，从而阻止原 癌基因蛋白到达其适宜的细胞内靶位。 许多与乳腺癌有关的基因可受到反义寡 核苷酸的有效靶击。 ２．抑癌基因的治疗：抑癌基因又称 肿瘤易感基因，通过恢复抑癌基因的功 能抑制肿瘤的发展或恢复其正常细胞表 型称为抑癌基因的治疗。目前研究较多 的抑癌基凶主要有ｐ５３、Ｒｂ、ＥＲＢＡ、Ｗｎ、 Ｄｃｃ、结直肠癌突变基因（Ｍｃｃ）、腺瘤样 结肠息肉易感基因（ＡＰｃ）、ｎＩＩｌ２３、乳腺癌 易感基因（ＢＲＣＡ）】和ＢＲｃＡ２等。而新 的抑癌基因与乳腺癌的关系更加值得关 注。（１）白细胞介素（ＩＬ）－２４基因最初是 从干扰素（ＩＦＮ）和蛋白激酶ｃ活化剂抑 制毒素（ＭＥｚ）诱导分化的人黑色素瘤细 胞中克隆来的，最初命名为黑色素瘤分 化相关基因（ＭＤＡ）．７。ＩＬ—２４是一种既 可特异抑制肿瘤细胞生长和血管形成， 并靶向诱导肿瘤细胞凋亡，还具有抗肿 瘤ＩＬ．２４旁杀伤效应’４。。研究表明，恶性 乳腺癌组织ＩＬ０４基因呈显著性低转录 和低表达，其降低程度与病理恶性程度 相关。（２）ＬＫＢｌ作为抑癌基因，在乳腺 癌的发生发展过程中发挥着重要作用。 在肿瘤干细胞中，ｓｏｎｉｃ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通 路常处于异常活化状态”…。抑癌基因 ＬＫＢｌ可协同ｓｏｎｉｃ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号通路抑
［２］［Βιβλιοθήκη ］ＥｐＣＡＭ ｉｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｈｒｅａｓｔ
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基因联合：Ｍ删ｋａｗａ等”刮研究发现
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制最强。
４．免疫基因治疗：免疫基因治疗是通 过转基因提高肿瘤细胞的免疫原性或增 强机体免疫活性细胞的抗原递呈及识别 能力，从而帮助机体免疫系统杀灭肿瘤细 胞。目前常用的免疫基因治疗方法主要 有以下两种。（１）主动免疫治疗：①细胞 因子基因治疗：细胞因子基因治疗是将细
制剂环靶明促进乳腺癌细胞凋亡，调控 细胞周期，其机制推测是通过影响相关 基因Ｓｈｈ、Ｓｍｏ、Ｓｕｆｕ、Ｈｉｐ的表达所致。此 外，抑制剂环靶明可提高乳腺癌细胞抑 癌基因ＬＫＢｌ的表达，推测这是信号通路 抑制剂降低癌细胞活性的机制之一。
作者单位：１５００８６哈尔滨医科大学附属 第二医院普外科八病区 通信作者：张东伟，Ｅｍａｉｌ：ｍｕｇｏｎ护＠１６３，
万方数据
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杀基因与免疫相关基因联合主要有两种 方式：（１）自杀基因与直接增强免疫功能 （Ｃｘ）组成。近年来，ＧＪ已成为较为公认 的肿瘤抑制基因，并且ＧＪ介导的细胞间 通讯功能可抑制肿瘤的发生和转移。乳 腺癌中Ｃｘ的表达及ＧＪ通讯的功能会影 响到肿瘤细胞的生长。因此，以Ｃｘ为靶 点治疗乳腺癌是一个非常有潜力的肿瘤 治疗新策略。 参考文献
定基础。
或放疗的不良反应。Ｐａｓｔｏ疆ｋｖａ等博１将 表达人源性肿瘤坏死因子一ａ（ｈ州Ｆ一０［）基
因的质粒体外转染不同的乳腺癌细胞株 （ＭＤＡ．ＭＢ－３６１、Ｈｃｒｌｌ６、８．ＭＧ．ＢＡ）中，其 检测结果表明，ｈＴＮＦ－仪在３种细胞株中 均有表达，可显著诱导ＭＤＡ—ＭＢ．３６细胞 凋亡、坏死，而其对ＨＣＴｌ １６作用则较弱， 而对８．ＭＧ—ＢＡ细胞几乎无作用。②肿瘤 疫苗治疗：肿瘤疫苗是用处理过的肿瘤 细胞或者肿瘤细胞的提取物制备的疫苗 或利用基因工程制备的疫苗进行免疫接 种，激发或增强肿瘤患者的抗肿瘤免疫 应答，可阻止肿瘤继续生长、扩散和复 发，又称主动特异性免疫治疗。目前应 用于临床试验的肿瘤疫苗治疗有以下几 种：全肿瘤细胞疫苗、多肽或蛋白疫苗、 树突状细胞疫苗、病毒载体疫苗。（２） 被动免疫治疗：肿瘤的被动免疫治疗是 指向肿瘤患者输入具有抗肿瘤作用的外 源性物质如抗体和具有免疫效应的细胞 等，直接杀伤肿瘤或激发体内抗肿瘤反 应，进而达到治疗肿瘤的目的。其方法 主要有：①抗体治疗：在乳腺癌的抗体治 疗中主要是曲妥珠单抗，曲妥珠单抗对 原癌基因ＨＥＲ－２过表达的乳腺癌疗效确 切，但是效率不高，且多数患者在１年内 出现获得性耐药ｐ’。帕妥珠单抗是１种 新的ＨＥＲ＿２重组单克隆抗体，临床试验 表明曲妥珠单抗与帕妥珠单抗具有明显 的协同作用，可改善晚期乳腺癌患者的疗 效。Ｔ．ＤＭｌ是由曲妥珠单抗与ＤＭｌ连接 而成，并能在体内与ＨＥＲ－２结合，抑制肿 瘤细胞的生长，从而发挥细胞不良反应。 ②过继性免疫治疗：过继性细胞免疫治疗 是将具有免疫活性的细胞输注机体以增 强机体的免疫功能，从而达到抗肿瘤效 应。过继性免疫治疗目前主要用于乳腺 癌除手术外的综合治疗，常用的有特异性 细胞毒性Ｔ淋巴细胞治疗、肿瘤浸润性淋 巴细胞治疗等。 ５。自杀基因与免疫相关基因联合：自
体药物治疗（ｃＤＥ胛）或药物的前体激活
基因治疗（ＧＰＡＴ）。常见的用于乳腺癌 治疗的自杀基因体系主要有以下几种： ①单自杀基因疗法：单纯疱疹病毒胸苷 激酶（ＨＳＶ—ＴＫ）基因／更昔洛韦（ＧｃＶ）系 统及胞嘧啶脱氨基酶（ＣＤ）／５一氟胞嘧啶 （５一Ｆｃ）是目前发现最早、研究最深入、应 用最广泛的自杀基因系统。②融合自杀 基因疗法：是在单自杀基因系统基础上， 利用基因工程技术将两种或多种自杀基 因连接，或将自杀基因与免疫基因连接。 ③胸苷激酶一胞嘧啶脱氨酶（ｃＤ．ＴＫ）融 合基因：ＣＤ－ＴＫ融合基因系统比任一单 自杀基因在杀死靶细胞方面表现出更好 的效果。Ｋ锄ｇ等¨１在体外实验发现，当 ５一ＦＣ和ＧＣＶ共同作用时Ａ砣ＣＤ—ＴＫ细 胞对ＭＤＡ—ＭＢ＿２３１人乳腺癌细胞生长抑
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００ｌ－９０３０．２０１４．
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目前，乳腺癌的常用治疗手段主要 是以手术治疗为主，术后辅以局部或全 身的放疗、化疗及内分泌治疗。由于肿 瘤是一种多基因参与的分子疾病，因此 基因治疗逐渐在乳腺癌的治疗中显示出 良好的应用价值，现就乳腺癌基因治疗 的研究进展进行综述。 一、基因治疗 ｌ，基因治疗的基本概念：基因治疗 是指将具有正常功能的基因或有治疗作 用的基因通过一定方式导入靶细胞。以 纠正基因缺陷或者发挥治疗作用，从而 达到治疗疾病为目的的生物医学新技 术…。基因治疗的方式有两类，一类为 基因矫正和置换，即将缺陷基因的异常 序列进行校正，对缺陷基因进行精确的 原位修复。另一类为基因增补，不去除 异常基因，而是通过外源基因的非定点 整合，使其表达正常产物，从而补偿缺焰 基因的功能。 ２．基因治疗在肿瘤治疗中的应用： 肿瘤的发生是一个极为复杂的过程，有 许多基因的突变会导致肿瘤的发生。肿 瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因 转移技术导人靶细胞，使其获得特定的 功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和 抑制作用，或保护正常细胞免受化学治 疗与放射治疗的伤害。“。 二、乳腺癌基因治疗的方法 １．抑制原癌基因的治疗：原癌基因 是人体细胞固有的基因，其表达产物在 正常状态下为细胞增殖分化所必需，在 特定条件下，原癌基因被激活诱导细胞 恶性转化或使细胞恶变。目前研究表 明，癌基因ｃ—ｍｙｃ、ＥｒｂＢ－２、Ｂ淋巴细胞／白 血病－２（ｂｃ】－２）、成纤维生长因子等在乳 腺癌中表达增高，它们的过表达与乳腺 癌的发生发展密切相关。目前常用的抑 制癌基因治疗方法主要有３种：（１）反义