《药理学》调血脂药与抗动脉粥样硬化药

第二节 、抗氧化剂
OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造 成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。
普罗布考（probucol）
【 Effects 】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效 脂溶性抗氧化剂之一。
【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂 血症
【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有 高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。
(2)脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂等组成的复合体; (3)含胆固醇、甘油三酯多者密度低，少者密度高; (4)由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常，称为高脂
血症,也称为高脂蛋白血症;
4. 利用超速离心法，脂蛋白可分为：
(1)乳糜微粒（CM）；
(2)极低密度脂蛋白（VLDL）；
低分子量肝素（heparin） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）
【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症
【不良反应】胃肠反应；肝损害
三、胆酸螯合剂
代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁）
【药理作用】
为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸 肝肠循环和重吸收，促进其排出，加速了肝中Ch分
解为胆酸的速度，降低了肝和血中的胆固醇CH↓。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固 醇血症(Ⅱa Ⅱb)， 。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。
三、多烯脂肪酸类
也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多不饱和脂肪酸主要来源于海生动物油脂 20碳5烯酸（EPA） 22碳6烯酸（DHA） α-亚麻酸（α-LNA） 2.n-6多不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚 麻籽油和月见草油）
主要作用，↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。
四、保护动脉内皮药
动脉粥样硬化（AS）的进展非常缓慢。有人 认为：
AS的开始（植根）于青少年→病变发展在中 年→病情发生在晚年；
AS发病机制未明：
脂肪浸润学说：
脂质代谢失常→血浆中的胆固醇、甘油三脂、 磷脂等脂质沉积在动脉内膜上→与其他成分一 起形成粥样斑块→造成动脉管腔狭窄，同时动 脉壁增厚、硬化。
与血小板聚集和血栓形成有关。
(3)中间密度脂蛋白（IDL）；
(4)低密度脂蛋白（LDL）；
(5)高密度脂蛋白（HDL）。 5. 脂蛋白的蛋白质部分是一种特殊球蛋白，基 本组成分为载脂蛋白(apo)A、B、C、D、E， 主要与脂质结合形成水溶性物质，为转运脂质 的载体。
脂蛋白（又称脂蛋白复合物），即血脂
胆固醇（ch） 磷脂（PL）
脂质变化 TC↑； TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑； TG↑↑ TC↑↑； TG↑↑
TG↑↑ TC↑； TG↑↑↑
【临床应用】 适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱa 、Ⅱb 、
Ⅲ)，尤其伴LDL升高者。 糖尿病和肾病综合症的高Ch血症。
【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升 高等；严重不良反应偶见横纹肌溶解、肝炎和血 管神经性水肿等。
载脂蛋白 （apo)
甘油三酯（TG） 胆固醇酯（chE） 总胆固醇（TC）= 胆固醇酯（CE）+ 胆固醇
高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL、LDL↑ IDL ↑ VLDL ↑ CM、VLDL ↑
脂质变化 TC↑； TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TC↑↑；TG↑↑
HMG-CoA
羟甲基 戊二酸 单酰 辅酶A
【胆固醇(ch)的代谢】
乙酰CoA
（他汀类，statin）
乙酰乙酰CoA
HMG-CoA HMG-CoA还原酶 甲羟戊酸
他汀类药物与HMG-CoA结构相 似，可在胆固醇合成早期阶段竞 争性抑制HMG-CoA还原酶的活 性，使胆固醇合成受阻，继之， 代偿性地增加肝细胞膜LDL受体 数量，使血浆中大量LDL摄取分 解，降低LDL水平。同时又可轻 度增加HDL-C水平。
血脂概述
1.血脂是血浆中所含的脂类; 2.血脂分类:
第一类 ，脂肪 甘油三脂(TG)，脂肪的主要成分，人体能量来源之一
第二类 ，类脂 (1) 总胆固醇 胆固醇酯 (chE)
(TC) 游离胆固醇 (ch) (2) 磷脂(PL) (3) 糖脂(GL)
3.血脂的转运:
由于脂肪不溶于水，所以在血液中：
(1)血脂与载脂蛋白（apo）结合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血浆， 才能进行转运和代谢；
TG↑↑ TC↑； TG↑↑↑
第一节 调血脂药
一、主要降低TC和LDL药物
（一）HMG-CoA还原酶抑制药
药物：（洛他伐汀他汀类（，lovsatstaattiinn））
辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活 性
二、主要降低TG和VLDL药物
贝特类
代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等
【药理作用】 1.机制不清。可能是激活PPAR-α（过氧化物酶 体增殖物激活受体）,或抑制脂肪酸合成甘油三酯 的关键酶“乙酰辅酶A羧化酶”，↓TG、VLDL； >↓TC、LDL-C， ↑HDL。 2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。
鲨烯
胆固醇(ch)
【药理作用】
1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓ >↓TC >↓TG ；HDL↑
2. 其他作用：改善血管内皮功能；稳定粥样斑 块；抗氧化; ↓PLT聚集， Ⅴ
脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL、LDL↑ IDL ↑ VLDL ↑ CM、VLDL ↑
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
动脉粥样硬化（AS）
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动 脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增 厚变硬、失去弹性和管腔狭窄。
AS是心、脑血管疾病的主 要病理学基础。
防治AS则是防治心脑血管 病的重要措施。