PSC
港口国监督 PSC
港口国监督港口国监督（PORT STATE CONTROL，PSC）也称港口国管理或检查。
港口国当局对抵港的外国船舶依法实施的以船舶技术状况，操作性要求，船舶配员，船员的生活和工作条件为检查对象的，以确保船舶和人命财产安全，防止海洋污染为宗旨的一种监督和控制，实践证明，PSC对限制低于IMO海上公约标准的船舶（抵标准船）是行之有效的。
对于船舶来讲，掌握PSC的程序和要点，有利于避免船舶滞留。
国际航运界中存在的不正当竞争和低标准管理，使得正规化管理的船东的正当利益受到冲击，难以更新船舶和正规地维护船舶，难以聘用高素质的船员，导致老龄船，低素质船员和管理差的船舶充斥国际市场。
以致使海上人命财产安全和海洋环境面临严峻挑战。
IMO 与1993年11月通过了A，741（18）号决议：“国际安全管理规则“，促使船旗国加强对船公司和船舶的安全管理，主动控制“人为因素”对在港外国籍船舶的操作性要求进行监控，此后，IMO 又通过A 787号决议（港口国监督程序），由港口国监督在港的外国籍船舶的安全管理状况，使得低标准船及相关的公司，船级社和船期国成为改善海上安全的重点等。
为了限制并继续消除低标准船舶航行，刚开始欧洲14个国家于1982年签署了“港口国检查巴黎谅解备忘录”简称“巴黎备忘录”并于1982年7月1日生效。
目前备忘录成员有18个以上。
目前，地区性PSC 组织除了“巴黎备忘录”外，还有：拉美PSC协定（1992.1110），亚太地区PSC谅解备忘录（1993.12.2）.加勒比海地区谅解备忘录（1996.2.9）. 和地中海地区PSC 谅解备忘录（1997.7.11）。
为了形成一个覆盖全球的既各自独立有彼此衔接的区域性港口国监督网络，IMO 也建立了印度洋地区，波斯湾地区，西非和中非地区的港口国监督体系。
滞留船舶的主要标准：已发现的船舶缺陷是否严重到可能导致滞留时，PSC检查官应判断是否：1，船舶具有相关的有效证书文件：2，船舶具有“最低安全配员文件”要求的船员。
PSC检查介绍和重点
PSC检查介绍及重点一、港口国监督的定义港口国监督（PORT STA TE CONTROL，简称PSC）也称港口国控制、港口国管理、港口国检查。
它是指世界各地的港口国当局对抵港的外国籍船舶实施的以确保船舶和人命安全，防止海洋污染为目的，以船舶技术状况、操作性要求、船舶配员、船员的生活和工作条件为对象的专门检查。
二、世界主要PSC组织为了杜绝有缺陷、低标准船舶的航行，1982年巴黎备忘录各成员国率先开展了PSC。
目前，开展PSC的国家和地区很多，已形成对抵港外国籍船舶进行安全检查的世界范围的网络。
主要的PSC组织还有：拉美PSC协议（1992.11）、亚太地区PSC谅解备忘录（TOKYO MOU，1993.12）、加勒比海地区PSC谅解备忘录（1996.2）和地中海地区PSC谅解备忘录（1997.7）。
我国是亚太地区谅解备忘录（TOKYO MOU）的成员国。
除区域性PSC组织外，国家性PSC组织也在不断发展和普及。
发达国家利用其经济和科技上的优势，对PSC的程序越来越严，标准越来越高，范围越来越大。
美国的PSC机构是美国的海岸警卫队（USCG），依照美国法律实施PSC检查，其总部设在华盛顿。
澳大利亚的PSC机构是“AUSTRALIAN MARITIME SAFETY AUTHORITY”（简称AMSA）。
该机构在澳15个港口设有验船师办公室，负责对抵港外国船舶进行监督检查。
AMSA执行PSC 条款较严格，当发现较大缺陷后，将滞留船舶在澳强制修理直至缺陷消除。
三、港口国监督的内容和权限1、港口国监督依据（公约要求对港口国检查的规定）在现行的国际公约中分别赋予港口国当局对船舶进行监督检查的职权，明确规定，船舶抵达外国港口后，港口当局有权（但不是必须）对船舶进行监督检查：1974年国际海上人命安全公约附则第一章19条；经1978年议定书修正的1973年国际防止船舶造成海洋污染公约第5条；1966年国际载重线公约第21条；1978年国际船员培训、发证和值班标准公约第X条；1976年商船最低配员标准公约。
psc检查情况汇报
psc检查情况汇报
尊敬的领导：
根据最新的PSC检查情况，我向您汇报如下：
一、PSC检查概况。
自上次PSC检查以来，我们单位严格按照相关要求，认真开展了PSC检查工作。
全体工作人员充分意识到PSC检查的重要性，积极配合，确保了PSC检查工
作的顺利进行。
二、PSC检查中存在的问题。
在本次PSC检查中，检查人员发现了一些问题，主要包括船舶清洁度不够、
货物垛放不稳、防污漆脱落、防污设施不完善等方面的问题。
这些问题严重影响了船舶的PSC检查合格率，需要我们认真对待，并立即进行整改。
三、整改措施。
针对PSC检查中存在的问题，我们将采取以下整改措施，一是加强船舶清洁
度管理，确保船舶内外清洁无死角；二是加强货物垛放管理，确保货物垛放稳固不易倾倒；三是加强防污漆的维护和修复工作，确保防污漆完好无损；四是完善防污设施，确保防污设施齐全有效。
四、下一步工作计划。
为了进一步提高PSC检查合格率，我们将继续加强PSC检查的宣传教育工作，提高全体工作人员的PSC意识；加强船舶日常管理，确保船舶各项设施设备的正
常运行和有效维护；加强PSC检查问题的整改工作，及时消除存在的隐患，确保
船舶PSC检查合格率的稳步提升。
五、结语。
PSC检查是保障船舶安全运行的重要环节，我们将一如既往地高度重视，全力配合，确保PSC检查工作的顺利进行，为船舶安全运行提供坚实保障。
以上就是我对PSC检查情况的汇报，请您审阅。
如有任何意见和建议，欢迎批评指正，我们将虚心接受，认真整改，努力提高PSC检查合格率。
谢谢！。
PSC
容: TOKYO Mou于1993年11月29日在日本东京 通过，有18个国家和地区的海事当局在 备忘录上签字，我国是其中之一。TOKYO MOU确定:每一当局应建立和保持有效的 PSC检查体系；到2000年努力使年度检查 率达到在该区域营运船舶总数的50%的目 标。TOKYO MOU自1994年4月1日起生效。
PSC
概述
港口国监督(PORT STATE CONTROL,简称
PSC)也称港口国控制或港口国检查，是 指港口国对到港的外国籍船舶执行的， 对船舶技术状况、船员适任情况和安全 操作要求等方面的检查，以确保船舶和 海上人命财产安全、防止海洋污染为目 的的监控措施。
PSC
为了改变这种状况杜绝非标准船舶在海
PSC
1.PSC管理的依据 本地区开展PSC工作依据下列文件: (1)1966年国际载重线公约; (2）经修正的1974年国际海上人命安全
公约; (3)1974年国际海上人命安全公约1978年 议定书; (4)经1978年议定书修正的1973年国际防 止船舶造成污染公约;
PSC
PSC
1.总则 (1)PSC程序适用范围 本程序适用于经修订的SOLAS74、
1966年载重线公约、MARPOL73/78、 STCW78/95和1969年船舶吨位丈量国际公 约要求的船舶。指出非缔约国船舶或公 约要求长度以下的船舶将不给予优惠对 待，执行PSC时，港口国仅应用生效的并 且已被接受的公约的要求。
上的继续航行，提高航运安全管理水平， 国际海事组织近年来致力于多方面的努 力，强调要落实公约标准执行的三级责 任制，即IMO制定标准和公约;船旗国负 责履约;港口国负责检查监督。
PSC
2、磁共振胰胆管成像（MRCP）
PSC的首选影像学检查方法， MRCP表现为：局限或弥漫性胆 管狭窄，其间胆管正常或继发性轻度扩张，典型呈“串珠”状改 变，也可表现为胆管多处不连续或呈“虚线”状，病变较重时 可出现狭窄段融合，呈“枯树枝”状，称“剪枝征”，肝外胆 管病变主要表现为胆管粗细不均，边缘毛糙欠光滑。
4、肝脏活检
目前PSC的诊断很少需要肝脏活检，但对于诊断胆道影像 正常的小胆管型PSC是必需的。
诊断标准
1．患者存在胆汁淤积的临床表现及生化 学改变； 2．胆道成像具备PSC典型的影像学特征； 3．除外其他因素引起的胆汁淤积。若胆 道成像未见明显异常发现，但其他原因不能解 释的PSC疑诊者，需肝脏活检进一步确诊货除 外小胆管型PSC.
经皮治疗 如果ERCP操作失败或无法行ERCP时 可行经皮胆管造影治疗。显性狭窄必 须充分扩张，以防止胆汁逆流和经皮 胆漏。
影像学检查
1、内镜逆行性胰胆管造影（ERCP）、经皮经肝胆管造影 （PTC）
以往ERCP被认为是诊断PSC的金标准，尤其是对诊断肝外 胆管及一级肝内胆管等大胆管型PSC上意义较大。典型表现为 肝内外胆管多灶性、短节段性狭窄，呈串珠样，狭窄胆管长度 1-2cm；肝外胆管除节段性、环形狭窄，胆管壁僵硬缺乏弹性、 似铅管样，狭窄上端的胆管可扩张呈串珠样表现，也可呈整个 管腔全长狭窄。肝外和肝内胆管狭窄可单独出现，也可同时受 累。 ERCP 为有创检查，有可能并发胰腺炎、细菌性胆管炎、 穿孔、出血等。
鉴ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ诊断
主要与继发性硬化性胆管炎相鉴别。继发性硬化性胆管 炎是一组临床特征与PSC相似，但病因明确的疾病。常见 的病因包括胆总管结石、胆道手术创伤等。
继发性硬化性胆管炎 原发性胆汁性肝硬化 胆管癌 慢性活动性肝炎
名词解释psc
名词解释pscPSC（Programmable System-on-Chip）的名词解释PSC（Programmable System-on-Chip），中文翻译为可编程系统芯片，是一种集成电路芯片，具有集成的处理器核心、可编程逻辑部分以及其他辅助模块，能够以程序的方式重新配置其功能和行为。
PSC的出现可以提供灵活的硬件平台，用于满足不同应用领域的特定需求。
PSC的基本构成PSC由硬件和软件两个部分组成。
硬件部分包括处理器核心、可编程逻辑部分和辅助电路模块，而软件部分包括运行在处理器上的操作系统和应用程序。
硬件和软件之间通过总线进行通信，并通过软件对硬件进行配置和控制。
处理器核心是PSC的核心部件，其功能类似于一台传统计算机的中央处理器（CPU），负责执行指令、进行数据处理以及控制其他硬件模块。
常见的处理器核心包括ARM、MIPS等。
可编程逻辑部分是PSC的另一个重要组成部分，其功能是实现特定的硬件功能或协议。
它通常由可编程逻辑阵列（PLA）或可编程逻辑器件（PLD）构成，可以根据需求重新配置其逻辑功能。
可编程逻辑部分能够适应不同的算法和数据处理需求，从而实现高度灵活的硬件设计。
辅助电路模块包括存储器、外设接口、时钟模块等，用于支持PSC的运行和与外部设备的交互。
存储器用于存储程序和数据，外设接口用于连接PSC与其他硬件设备，时钟模块用于提供时钟信号以驱动PSC的运行。
PSC的特点和优势相比传统的定制集成电路（ASIC），PSC具有以下特点和优势：灵活性：PSC能够通过重新配置硬件和软件来适应不同的应用需求。
传统的ASIC需要重新设计和制造，而PSC只需要重新编程即可实现新的功能和行为。
快速开发：PSC的设计和开发过程相对简单和快速。
开发人员可以使用高级编程语言和开发工具来实现PSC的软件功能，并通过硬件描述语言对可编程逻辑部分进行设计和验证。
降低成本：相比传统的ASIC，PSC的开发成本较低。
PSC桥梁(预应力荷载,收缩徐变及预应力损失)
2005年 MIDAS 桥梁技术讲座 (Civil-01. 2005. 7. 8)11. PSC 桥梁施工阶段分析1. 1 PSC 桥梁分析必要的功能PSC 桥梁是给混凝土构件施加人为变形和预应力来保证结构安全性的一种桥梁。
可以说如何考虑预应力荷载和时间依存特性是PSC 桥梁分析中至关重要的。
钢束的形状和张拉力的大小是钢束预应力的最大影响因素。
输入距截面中心的距离来确定钢束形状。
当中和轴的位置变化时（如施工阶段联合截面），要正确反映出各个施工阶段的变化。
钢束预应力还要考虑管道摩阻、锚具变形、混凝土弹性压缩、钢束应力松弛、收缩/徐变的应力损失。
混凝土构件在施工过程中，会遇到不同的荷载、不同的边界条件，还有随时间变化的收缩/徐变等。
做桥梁分析的时候，这些变化情况都要一一反映到结构分析中。
PSC 桥梁的混凝土构件在施工过程产生的应变，可以看作是下列因素之和。
收缩/徐变引起的应变就像温度荷载下产生的应变一样，是不会产生附加应力的应变。
()()()()()e c sh T t t t t t εεεεε=+++ ()()e t t εε′′=+ )()(t t o εεσ+=式中()e t ε: 弹性应变, )(t c ε: 徐变应变, )(t sh ε: 收缩应变 )(t T ε: 温度引起应变, )(t ε′′: 非弹性应变)(t σε: 与应力有关应变, )(t o ε: 与应力无关应变2005年 MIDAS 桥梁技术讲座 (Civil-01. 2005. 7. 8)21.2 钢束预应力荷载钢束预应力随钢束形状和张拉力大小而变化。
1.2.1 钢束形状变化钢束形状根据沿着轴方向（单元-x）坐标输入距截面中心的距离（单元-y、单元-z）来确定。
混凝土的弹性模量是随时间变化的，当混凝土与钢束粘结时，截面中和轴的位置会产生变化。
截面的分阶段施工，也会使截面的中和轴位置产生变化。
此时，虽然钢束位置形状没有变，但施加到混凝土构件上的预应力效应会产生变化。
PSC
PSC（Port State Control），港口国监控。
检查的目的：港口国的政府机构或其授权者（中国为海事局）通过对外国船舶及船员技术状况及能力的（特别是有关安全与防污染方面的）检查，以保证船舶在海上的：人命和财产安全；减小污染海洋环境. (主要是船舶安全和防止船舶污染的检查）psc检查的法律依据：主要有IMO 的SOLAS74公约，MARPOL73/78公约，STCW78/95公约；ILO 的MLC（“国际海事劳工公约”已通过，已生效）；及其它。
psc检查的地区性备忘录组织：巴黎谅解备忘录；亚太地区PSC谅解备忘录(我国是其成员）；加勒比海PSC谅解备忘录；地中海地区PSC谅解备忘录；拉丁美洲PSC合作协议；而且每年都会发布船舶被只留的名单和船级社的名字。
如果检查不好，海事局有权扣留船舶，停止船舶出海，所以在开船前，船东会让船级社人员进行检查，之后海事局在上去检查，合格后允许船舶运行，如果不合格，拒绝发证，停止船舶航行，进行改造，并进行记录，如果船级社的船被滞留，对船级社的名声有影响！船舶PSC检查通称为PORT STATE CONTROL INSPECTION.就是港口国检查PSC的主要目的是有效提高船舶、船公司、船东对船舶安全、设备的有效维护，降低海上危险事故的风险。
主要检查的项目很多，驾驶、轮机、电器、导航设备都是检查的项目甲板部:做好一些文件,现场主要是舷边水堵,和锚缆机的防溢塞,开仓操作下面的塞子.再就加油时派人巡视. 那里PSC啊文件油水记录簿。
设备油水分离器，焚烧炉河北腾飞”轮在2月16日靠泊荷兰鹿特丹港卸货期间，接受了欧洲强制扩大性港口国大检查。
荷兰的港口国检查历来以严格闻名，尤以安全检查为重点，检查的方面涉及到众多的国际公约如：SOLAS、MARPOL、STCW及ISM、ISPS和船舶管理体系的运行等。
我想通过我所经历的这次检查，给公司兄弟船舶抵达欧洲迎接检查提供一点点参考，取长补短，共同做好各项船舶管理工作。
地铁屏蔽门PSC主要技术参数
第一章PSC技术参数PSC是站台门控制系统的核心，选型和结构设计上应确保高质量、高可靠性和无停机时间；PSC应质量可靠、结构及布局合理，并采用安全继电器控制；连接各站台侧DCU的总线网络接口板互相独立；监控主机支持开放性的标准网络协议，应具有足够数据存贮空间。
1.1.PSC1)组成每套PSC由两个MSDC、切换器、人机界面以及相应的外围接口设备等组成。
PSC外观示意图PSC 内使用安全继电器，断路器，PLC 、接线端子等均为国际知名品牌的高品质、高可靠性的进口产品。
具体元器件选用品牌如下：部件名称品牌型号参考照片产地PLC SIEMENS S7-1513德国安全继电器ABB BT51瑞士继电器Omron G7SA 日本监视主机研华IPC-510中国按钮及指示灯Schneider,XB2中国接口端子WAGO 、魏德米勒2000、ZDU 中国2)配置✧PSC输入电源应具有过流、过压保护。
✧PSC应具有抗震、防尘、防潮及抗电磁干扰要求，并应满足地铁环境要求，防护等级不小于IP31。
✧PSC应配置可与手提电脑或便携式测试设备（PTE）或站台门系统局域网网络连接的接口。
通过手提电脑或便携式测试设备可以进行站台门的维护及状态查询，同时还可以通过网络方便的进行远程维护及状态查询，其系统软件也应具有相应功能。
✧对各控制点操作门的情况进行记录；对站台门的报警等信息应存储至少1年，对站台门操作及状态记录应存储至少3个月。
✧具有测试转换开关，可将站台门系统切换到测试状态（在设计联络阶段确定）。
✧中央接口盘盘体外形不大于（宽×高×深）800mm×2200mm×600mm。
✧状态指示灯设置应清晰明了，便于工作人员进行操作。
PSC面板设置如下状态指示灯：─PSL操作允许状态指示灯（橙色）。
─IBP操作允许状态指示灯（橙色）。
─系统测试操作允许状态指示灯（绿色）。
─滑动门/应急门全关闭且锁紧状态指示灯（绿色）。
PSC (1)
经皮治疗
如果ERCP操作失败或无法行ERCP时 可行经皮胆管造影治疗。显性狭窄必 须充分扩张，以防止胆汁逆流和经皮 胆漏。
手术治疗
常常采用胆管切开取石、扩探及T形管或U 形管引流术，狭窄切除或未切除的胆—肠 吻合术，缓解门脉高压的各种术式等。手 术疗法仍是缓解主要胆管梗阻和感染及制 止门脉高压所致消化道出血的有力举措。 故目前多主张采用内窥镜治疗胆管梗阻和 感染，尽可能避免手术，为肝移植术创造 有利条件。
其他治疗
患者应注意休息及进食富含蛋白、维生素、 高热量、低脂肪饮食。尽量避免应用损伤 肝脏的药物，注意保护肝功能。
鉴别诊断
主要与继发性硬化性胆管炎相鉴别。继发性硬化性胆管炎 是一组临床特征与PSC相似，但病因明确的疾病。常见的 病因包括胆总管结石、胆道手术创伤等。
炎
治疗
对于PSC至今尚无根治方法，目前最满意的 治疗在于成功地改善症状，以及延迟或阻 止疾病的恶化，推迟进入肝功能不全和肝 移植的病期，防止胆管癌的发生。对于终 末期肝硬化上消化道出血等并发症的处理 同肝硬化的治疗。
内镜治疗
通过内镜治疗延缓货减轻PSC主肝胆管狭窄是非常 重要的，对于处理严重胆道狭窄的内镜技术尚未 建立统一的标准，目前研究多为回顾性的，缺乏 前瞻性随机 对照研究 1、球囊扩张 球囊扩张是胆道狭窄最基础的内镜治 疗方法。 2、支架植入 常规支架植入以及联合支架植入相比 于单纯球囊扩张而言并无明显优势，反而增加胆 管炎等并发症的几率。建议对于有严重狭窄的患 者可以使用短期支架改善症状。
原发性硬化性胆管炎
PSC概述
原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)是一种以特发性肝内外胆 管炎症和纤维化导致多灶性胆管狭窄为特 征、慢性胆汁淤积病变为主要临床表现的 自身免疫性肝病。 PSC发病隐匿，患者早期 常无典型症状，病情呈进行性加重可导致 反复胆道梗阻和胆管炎症，最终可发展为 肝硬化和肝衰竭。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
导师：孙子林教授 研究生：王颖
汇报内容：
PSC的生物学特性 PSC活化相关分子 PSC活化的信号转导通路
PSC 的生物学特性
在生理状态下，PSC处于静止状态，胞质内含 有维生素A脂滴，称为储脂型细胞。
活化的PSC的生物学特性
PSC在受到氧化应激、生长因子、细胞因子、乙醇及其氧化代谢 产物乙醛作用后可以活化 形态上，活化的PSC表现为胞质内脂滴消失 细胞表达α-SMA 细胞增殖，数目增多。 TGF-β1反映性增强，可以合成和分泌大量是细胞外基质成分， 包括Ⅰ、Ⅲ型胶原，纤维连接蛋白和层黏连蛋白 细胞具有迁徙能力，对促纤维化介质如PDGF反应性增强，可移 动至炎症反应区域，促进组织纤维化 具有自分泌功能，产生多种MMP及TIMP-1，2，参与细胞外基质 的合成与降解。
TGF-β／Smad途径
MAPK途径
MAPK途径是PSC中又一个细胞内信号转导通路。MAPK蛋白家族，包 括ERK、c-jun氨基末端激酶和p38。 激活因素： 多种细胞因子：如PDGF、IL-10、IL-1、肿瘤坏死因子α等。 氧应激 活化的MAPK将信号转导入核内，能使多种转录因子磷酸化，随后发生 一系列的细胞反应，包括细胞的增殖、转化以及调节一些特异性的代谢 途径。而且PSC活化过程与ERK信号级联的活性有关，在PSC呈现肌成 纤维细胞之前的早期阶段就有ERK-l／2活化。 用乙醇．乙醛培养鼠PSC，通过对细胞溶解产物进行激酶测定来评价 ERK-l／2、c-jun氨基末端激酶和p38激酶的活性。结果显示，乙醇一乙 醛可增加PSC的MAPK通路中3个家族成员的活性，并使得a-SMA表达 增加，p-38阻滞剂SB203580能抑制PSC的自发活化。
。
氧应激
在慢性胰腺炎的实验性研究中发现，氧应激在胰腺纤维化形成的 过程中起一定的作用。有研究发现，氧自由基水平随着胰腺纤维 化样改变逐渐增高，而超氧化物歧化酶活性降低，内源性自由基 或外源性脂质过氧化物均可增强PSC中a—SMA和(或)胶原 mRNA的表达。 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶可能是胰腺损伤过程中 活性氧簇的源头。活化的PSC表达还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸氧化酶，后者产生大量的活性氧簇，活性氧簇可以调节重要 的细胞功能和PSC的活性，促进PSC激活、增殖，促进胰腺纤维 化的形成。 抗氧化剂表没食子儿茶素没食子酸酯干预氧应激活化的PSC，发 现表没食子儿茶素没食子酸酯可以抑制PSC从休眠状态向活化状 态转化。表明氧应激和活性氧在PSC激活中发挥重要作用。
细胞内压力
压力可以促进ECM的合成和细胞因子的释放，促进 PSC的活化。 通过向压力负荷仪器中增加压缩氦气来增加体外培养 的大鼠PSC内压力。压力法可激活p38，进而通过 MAPK信号转导通路促进PSC活化、增殖；同时压力 法还可促进TGF-β1分泌、I型胶原mRNA的表达和各 型胶原的分泌，从而增加ECM的沉积。 压力本身也可以激活大鼠PSC，促进其活化、增殖， 增加胰腺组织的压力可以加速胰腺纤维化的形成。
激活素A
激活素A是一种同型二聚体蛋白质，也属于 TGF-β超家族成员，可调节多种细胞的生长和 分化。激活素A主要存在于胰腺胰岛的A细胞 和D细胞，Follistatin作为内源性激活素A结合 蛋白，可阻断后者的效应。国外有研究发现， 激活素A与TGF-β相互作用共同促进PSC激活 并合成ECM，为胰腺纤维化的治疗提供了新 的思路。
促进PSC活化的细胞内信号转导
TGF-β／Smad途径 MAPK途径 过氧化物酶体增生物激活受体r途径（PPAR-r)
TGF-β／Smad途径
Smad是一族将TGF-β信号由细胞膜向细胞核 内转导的蛋白质，是TGF-β信号通路的关键转 导分子。Smad转录因子在将TGF受体衍生信 号转导入细胞核的过程中起关键作用。 TGF通过Smad2依赖途径促进PSC的活化， 而包含Smad2显性负相表达的腺病毒感染 PSC后可抑制PSC的活化。 TGF还可以通过ERK依赖途径增加其mRNA的 表达，进一步促进PSC的活化。
TGF- β1
TGF- β1 是TGF- β大家族成员之一。 TGF—β1是一种多肽类细胞生长因子，可来源于血小板、炎性细胞、胰 腺腺泡细胞、导管上皮细胞及PSC等，通过与细胞表面高亲和力受体结 合，调节细胞生长分化，能刺激间质细胞增生、抑制上皮类细胞生长、 促进ECM合成并抑制其降解，在组织修复和纤维化形成中起关键作用 ， 是重要的促纤维化因子之一。 TGF一β 1通过促进PSC的活化和增殖来影响ECM的合成和沉积，从而 促进纤维化形成。研究表明， TGF- β1能促进体外培养的PSC活化增殖， 且呈剂量依赖关系；应用TGF- β1中和抗体能抑制PSC的活化和增殖； 通过阻断TGF- β1活性，不仅可以减少胰腺纤维化，还能通过防止胰腺 细胞凋亡来保护胰腺组织免于慢性损伤. 具体促纤维化作用包括：①增加PSC合成分泌ECM；②抑制PSC分泌基 质金属蛋白酶并刺激PSC分泌蛋白酶抑制剂而减少ECM降解；③上调 PSC表达TGF- β1及TGF- β1受体，产生自身放大效应；④调节其他细 胞因子生成。
MAPK通路
PPAR-r
PPAR是一类新的固醇类激素受体，可被脂肪酸及代 谢产物激活并与基因调控区的PPAR反应元件(PPRE) 结合调节基因的转录，与细胞分化、增殖及凋亡有密 切关系。PPAR-r是该超家族成员之一，在脂肪组织中 高表达，对脂肪细胞的分化起到关键作用。 研究表明，PPAR-r对阻断PSC的活化中具有一定的作 用，PPAR-r配体曲格列酮通过PPAR机制的介导，作 为PSC体外活化的拮抗物，能减少PSC的增殖和αSMA的表达，减轻胰腺炎症和纤维化进程。ຫໍສະໝຸດ 促炎因子
促炎性反应因子促炎性反应因子如IL-10、IL-l、IL-6和肿瘤坏死 因子a等。这些因子均具有促炎症或抗炎症作用，通过多种途径 影响PSC的活性。 其中IL-10就是一种能有效抗胰腺纤维化的细胞因子。内源性IL10可以抑制腺体萎缩、抗胰腺纤维化，并可下调胰腺腺泡和间质 细胞中TGF-β1的释放和在胰腺组织内的表达。 对IL-10基因剔除小鼠和C57BL／6小鼠(对照组)诱导胰腺炎的实 验中发现，IL-10基因剔除小鼠的胰腺组织损伤和纤维化程度较 对照组更严重，且其血浆TGF-β1水平表达明显增高。
促PSC活化的相关分子
PDGF TGF-β1 激活素A PPAR-r 促炎症因子 氧应激 细胞内压力相关因子
PDGF
PDGF是一类来源于血小板且具有特定功能的多肽类生长因子，与组织 修复和纤维化形成密切相关。是PSC活化和ECM形成的重要刺激因子。 PDGF-BB是PSC最有效的促有丝分裂素，刺激PSC增殖。此外，PDGF 具有明显的促有丝分裂以及刺激胶原和纤维连接蛋白合成作用。 在慢性胰腺炎中可见PDGF与其受体同时出现而产生细胞效应。 体外培养的活化PSC表达PDGF-α和β受体，PDGF-BB诱导其受体自体 磷酸化，激活细胞外信号调节激酶（ERK)，通路继而活化磷酯酰肌醇3 激酶及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，诱导增殖。 ERK通路可调节PDGF-BB所引起的PSC增殖，而阻断ERK通路可以完 全阻断PSC的增殖。 PDGF还刺激大鼠PSC ECM合成。
PPRA-r
THANK YOU!