卵巢上皮癌组织和外周血中11号染色体q24区域杂合性缺失及其与临床
Menin蛋白生物学功能的研究进展
Menin蛋白生物学功能的研究进展王宇驰;侯蔷;于胜波【摘要】Menin蛋白为MEN1基因的表达产物,而MEN1基因的突变是遗传性多发性内分泌腺瘤病的致病原因.Menin蛋白具有多种生物学作用,可影响胚胎的生长发育,与肿瘤的发生和生长又密切相关.本文对Menin蛋白生物学功能研究进展进行综述.%Menin is a protein encoded by the gene multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1), mutations of which are the predominant cause for hereditary MEN1 syndrome. Menin plays various biological roles, affecting embryo growth and development, and is closely related to the occurrence and growth of the tumor. This paper reviews the progress of biological function of Menin protein.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)003【总页数】4页(P304-307)【关键词】Menin蛋白;MEN1;肿瘤抑制基因【作者】王宇驰;侯蔷;于胜波【作者单位】大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学解剖学教研室,辽宁大连116044【正文语种】中文【中图分类】R34;R736Menin蛋白为MEN1基因的表达产物，而MEN1基因是多发性内分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1)的致病基因。
Menin蛋白在机体中的作用方式多种多样，并具有多种生物学作用，如：参与端粒酶、泌乳素、胰岛素的调节，影响胚胎的生长发育，对于肿瘤的生长也有十分重要的调控作用。
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)
卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2022版)卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已届临床晚期。
新诊断卵巢癌初始治疗模式为肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础的联合化疗。
虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在2～3年内复发，5年生存率一直徘徊在40%左右。
近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了重大变革，系列高级别循证医学证据表明在初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解（complete response，CR）和部分缓解（partial response，PR）后应用PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的无进展生存（progression-free survival，PFS）时间，PARP抑制剂维持治疗改变了卵巢癌的治疗模式。
近年来PARP抑制剂已广泛应用于临床，为规范此类药物的临床应用，2020年中华医学会妇科肿瘤学分会制定了《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》（以下简称“原指南”），随着临床研究数据的更新和临床实践经验的积累，有必要对原指南进行修订，经中华医学会妇科肿瘤学分会编写组专家和常务委员充分讨论和投票表决，形成《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2022版）》（以下简称“本指南”）。
本指南采用中华医学会妇科肿瘤学分会推荐级别，见表1。
本指南中，卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌。
本指南不涉及国内未上市的PARP抑制剂。
本指南临床研究中乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）突变为致病性或可能致病性突变。
1 PARP抑制剂及其作用机制1963年Chambon等[1]首先发现了PARP，后经证实其参与单链DNA损伤后的修复过程。
1980年Durkacz等[2]证明烟酰胺类似物可以抑制DNA修复，并可增强DNA 损伤剂硫酸二甲酯的细胞毒性，提示其有可能作为增敏剂与细胞毒性药物联合用于肿瘤治疗。
上皮性卵巢癌患者血清人附睾上皮分泌蛋白4水平的测定及其临床意义
文 章编 号 ： ６ １７ １ （０ ０ ０ — ２ ～ ３ １ ７ — ４ ４ ２ １ ） ４１ ３０
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卵巢上皮性肿瘤中p73的表达及其临床意义
卵巢上皮性肿瘤中p73的表达及其临床意义【摘要】检测卵巢上皮性肿瘤组织中p73的表达，探讨其在上皮性卵巢肿瘤组织中的临床意义。
方法：通过免疫组化法检测60例卵巢上皮性肿瘤组织中p73的表达情况。
结果： p73蛋白在良性肿瘤无表达，在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达。
结论： p73基因的异常表达可能参与了人类卵巢上皮性肿瘤的发生、发展的过程。
【关键词】p73；卵巢上皮性肿瘤；免疫组织化学【中图分类号】r25【文献标识码】a【文章编号】1005-0515(2011)04-0200-01卵巢肿瘤为常见的妇科肿瘤之一，其中卵巢上皮性肿瘤约占50％～70％。
卵巢恶性肿瘤的发生、发展与某些原癌基因的过度活化、抑癌基因的失活密切相关。
p73基因是p53抑癌基因家族的新成员，它们的结构和功能具有相似性，因此有学者认为p73基因可能同样是一个抑癌基因。
本实验通过免疫组化方法检测卵巢上皮性肿瘤组织中p73的表达．进一步探讨p73在卵巢上皮性肿瘤的临床意义。
1 材料与方法1.1 临床资料：收集我院2008年1月～2010年12月收治的女性卵巢上皮肿瘤患者60例。
其中，卵巢上皮性良性肿瘤组20例；交界性肿瘤12例；恶性肿瘤组28例，所有病例均是确诊病例，且患者术前均未接受任何放疗或化疗。
1.2 免疫组化方法所有标本经10％福尔马林固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片，采用sp免疫组化染色法。
sp试剂盒及鼠抗人单克隆抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司，以磷酸盐缓冲液(pbs)代替一抗作为阴性对照。
1．3 结果判断镜下观察以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性信号。
高倍镜下取4个不同的高倍视野，各计数100个细胞，按阳性细胞所占的百分率分为4个等级：无阳性细胞为阴性(-)，阳性细胞＜30％为(+)、30％～50％为(++)、＞50％为(+++)。
1.4 统计学方法应用spss 16.0 统计软件包进行数据分析，各组数据用±s表示，检验水准取α＝0.05，以p＜0.05为判断差异有显著性标准。
11号染色体三体、嵌合体和单亲二体综述
·专题笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２０年第１２卷第３期１１号染色体三体、嵌合体和单亲二体综述张华１＃ 胡蓉２＃ 薛婷３＃ 袁二凤１ 卢建２ 章钧３ 张琳琳１ （１．郑州大学第三附属医院检验科，河南郑州 ４５００００；２．广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１１４００；３．中山大学附属第三医院产前诊断中心，广东广州 ５１００００）【摘要】 １１号染色体属于Ｃ组中等亚中着丝粒染色体，可由于减数分裂Ⅰ期同源染色体不分离、减数分裂Ⅱ期或有丝分裂姐妹染色体单体不分离而导致１１号染色体三体及嵌合体。
产前中完全型１１号染色体三体为致死性异常，嵌合型１１号染色体三体也较为罕见；活产儿中有少见报道，但嵌合比例不同，所涉及的临床表现也存在一定的差异。
１１号染色体单亲二体与基因组印迹疾病Ｂｅｃｈｗｉｔｈ Ｗｉｅｄｅｍａｎｎ综合征（脐膨出 巨舌 巨体综合征）和Ｓｉｌｖｅｒ Ｒｕｓｓｅｌｌ综合征（不对称身材 矮小性发育异常综合征）有关。
另１１号染色体单亲二体的发生还可增加隐性遗传病的患病风险。
本文对１１号染色体三体、嵌合体及单亲二体其各自发生机理、临床特征、治疗预后、再发风险评估及遗传咨询意见等方面进行综述，以期为１１号染色体的产前诊断及遗传咨询提供参考。
【关键词】 １１号染色体；１１号染色体三体；１１号染色体嵌合型三体；１１号单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０３．００２＃为共同第一作者，张华为第一作者基金项目：广州市科技计划项目（２０１７０４０２０１１４）；河南省科技厅重点研发与推广专项（１８２１０２３１０４０６） 通信作者：卢建，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｘｊｉａｎ３２６＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ；章钧，Ｅ ｍａｉｌ：１６８７９２８８＠ｑｑ．ｃｏｍ；张琳琳（第一通信作者），Ｅ ｍａｉｌ：ｚｌｌ７３７６＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ １１号染色体属于Ｃ组中等亚中着丝粒染色体（ＩＳＣＮ２０１６），全长共１３５００６５１６个碱基，涉及疾病相关的ＯＭＩＭ基因共２７６个（ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／）。
卵巢恶性肿瘤组织中HLA—G、HLA—E的表达及意义
抗原表达水平越高 。结论
受， 逃逸宿 主的免疫监视
Ｈ ＡＧ ＨＡ． Ｌ ． 、Ｉ Ｅ参与 了卵巢恶性肿瘤 的发生 、 发展过程 ， 可能机 制为癌细胞产 生免疫耐
ｐｅｓ ｎｏ Ｌ － ｎ Ｌ — ０ｔ ｓｅ ｆ ｖｒ ｌｇａｔ ｅｐ ｓ ｍ ｉ ａｔ ｒ ｐ ３ ｓｕｓｏ ｎｇ ｖｒ ｒｓｉ ｆ ＡＧ ａｄＨ ＡＥ ｉ ６ ｓｕｓ ａｉ ｍａｎ ｎ ｎｏｌ ｍ（ ａ ｇｎ ｏ ），０ｔｓｅ ｆ ｅｉｎｏａ ａ ｏ Ｈ ｎ ｉ ｏｏ ａ ｎ ｉ ａ ｌ ｎ ｇｕ ｉ ｂ ｉ ｎ
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关键词 ： 卵巢肿瘤 ； 自细胞抗 原． 人 白细胞抗原 一 ； 人 Ｇ； Ｅ 免疫逃逸
中 图 分 类 号 ：７ ７ ３ Ｒ ３ ． 文献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０２２６ ２ １ ） ５０ ０ －３ １０ － Ｘ（０ ０ １ － １ ６ ０ ０
Ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｎ ｉｎｆ ａ ｃ ｆＨＬ － ａ ｄ ＨＬ － ｎ ｔｅ ｔ ｓ ｅ ｏ ｖ ｒ ｎ ｍａｉｎ ｎ ｕ ｒ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ａ ｄ ｓｇ ｉｃ ｎ ｅ ｏ Ａ－ ｉ Ｇ ｎ Ａ・ ｉ ｈ ｉ ｕ ｆｏ ａ ｉ ｌ ａ ｔ ｍｏ Ｅ ｓ ａ ｇ ｔ
（ ｅ ｉ ｒｕ ａｄ １ ｉ ｕｓｏ ｏｍ ｌ ｖｒ ｎ ｃｎｒ ｒｕ ） ｅｕｔ ｈ ｏｉｖ ａ ｓｏ Ａ Ｇ ａｄＨ Ａ Ｅ ｉ ｂｎｇ ｇｏｐ）ｎ ０ｔ ｓｅ ｆ ｒ ａ ｏａ ａ （ ｏｔ ｌ ｏｐ ．Ｒ ｓｌ Ｔ ｅｐｓ ｉ ｒｔ ｆ ｎ ｓ ｎ ｉ ｏｇ ｓ ｔｅ ｅ ＨＬ － Ｌ — ｎ ｎ
卵巢上皮癌组织和外周血中11号染色体q24区域杂合性缺失及其与临床分期和病理的关系
卵巢上皮癌组织和外周血中11号染色体q24区域杂合性缺失及其与临床分期和病理的关系赵冰冰;张玮【摘要】目的:探讨卵巢上皮癌组织和外周血中11号染色体q24(chr11q24)区域杂合性缺失(LOH)范围的精确定位及其与临床分期和病理的关系.方法:用覆盖chr11q24的14个微卫星位点标记对65例卵巢上皮癌组织进行LOH分析,并对此区域进行精细定位.PCR扩增相应位点的基因组DNA,用310ABI-Prism自动测序仪进行电泳,并用Genescan 3.7和Genotyper软件进行遗传位点扫描和LOH分析,并探讨其与临床分期和病理的关系.结果:(1) chr11q24区域LOH发生率为74.4％,chr11q24区域LOH复盖的最小区域(SRO)位于D11S4150和D11S1884之间,大小为2 Mb;(2)GATA69G01和D11S1884位点在卵巢低分化腺癌的LOH 发生率分别为53.8％和41.7％,明显高于其他类型的卵巢上皮癌(P＜0.05).D11S4150、GATA69G01和D11S4085位点的LOH发生率在Ⅲ～Ⅳ期的患者分别为46.2％、53.8％和35.4％,明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05).SRO区域Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者的LOH发生率分别为33.8％和73.8％,差异有统计学意义(P=0.026);(3)D11S4150、GATA69G01位点和SRO区域LOH 发生的患者其累积生存率明显低于无LOH发生患者的累积生存率(P＜0.05).结论:D11S4150、GATA69G01和D11S4085位点的LOH发生率在Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期;卵巢上皮癌chr11q24区域LOH的SRO位于D11S4150和D11S1884之间,该区域的LOH发生及其病理类型可能与预后相关.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2015(032)005【总页数】4页(P714-717)【关键词】卵巢上皮癌;chr11q24;杂合性缺失;预后;临床病理;临床分期【作者】赵冰冰;张玮【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R737.31微卫星是分布于人类基因组中大量而随机出现的简单重复序列，微卫星不稳定性及杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)是肿瘤的常见现象。
2020子宫内膜与卵巢原发性双癌的研究进展(全文)
2020子宫内膜与卵巢原发性双癌的研究进展（全文）摘要子宫内膜与卵巢原发性双癌（SEOC）是同期原发于子宫内膜与卵巢的两个独立性肿瘤，临床上虽不多见，但由于现有病理诊断标准的局限性，易误诊为转移性子宫内膜癌或转移性卵巢上皮性癌；然而SEOC 与转移性癌的治疗及预后不尽相同，可能导致过度诊断与治疗。
虽然近年来的分子硏究提示，SEOC可能为转移性肿瘤，但对于此类肿瘤"限制性转移"的机制尚无法阐明，也无法解释其较转移性肿瘤预后好的原因，因此，有待进一步硏究证实。
本文从近年来SEOC 的诊断、临床病理特征、治疗及预后、SEOC与Lynch综合征的关系等相关研究进展进行综述。
女性生殖系统同期发生两种或两种以上原发性恶性肿瘤的概率为1%~2% ,其中子宫内膜与卵巢原发性双癌（synchronous primary endometrial and ovarian cancer , SEOC ）最常见,占50%〜70% [ 1 ] o 在所有原发性子宫内膜癌患者中约5%同时合并原发性卵巢上皮性癌（卵巢癌），所有原发性卵巢癌患者中约10%合并同期发生的子宫内膜癌[2 ]。
SEOC通常局限于子宫与卵巢，且多为低级别肿瘤，因此，被认为是两个独立的原发性肿瘤，而不是转移性子宫内膜癌或转移性卵巢癌。
SEOC在临床上并不多见，常被误诊为m期子宫内膜癌伴卵巢转移或ii期卵巢癌伴子宫内膜转移。
然而,SEOC与转移性癌的治疗方案及预后完全不同。
因此，区分肿瘤是早期的SEOC还是单癌转移，对于治疗决策的制定以及预后的预测具有重要意义。
现结合文献对近年来SEOC的研究进展综述如下。
—、SEOC的病理诊断与分子诊断(—)SEOC的病理诊断1985年,Ulbright和Roth［ 3 ］第1次提出了鉴别SEOC与子宫内膜癌伴卵巢转移的病理诊断标准；之后，Scully等［4 ］将其进一步完善，制定了SEOC病理诊断的8项标准：(1 )两个部位的癌灶无直接联系；(2 )通常无或仅有子宫浅肌层浸润；(3 )无淋巴脉管间隙浸润(LVSI )；(4)肿瘤主要局限于卵巢实质和子宫内膜，无卵巢表面浸润；(5 )常伴子宫内膜非典型増生；(6) 肿瘤常局限于原发部位，或仅伴微小转移；(7) 可伴卵巢型子宫内膜异位症；(8 )两处肿瘤的病理类型可相同，也可不同。
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０ ． ０ ２ ６ ） ； （ ３ ） Ｄ ｌ ｌ ￥ ４ １ ５ ０ 、 ＧＡ ＴＡ ６ ９ Ｇ０ １位 点 和 Ｓ Ｒ Ｏ 区域 Ｌ ＯＨ 发 生 的 患 者 其 累 积 生 存 率 明 显 低 于无 Ｌ ＯＨ 发 生 患 者 的 累 积 生 存 率（ Ｐ＜ｏ ． ０ ５ ） 。结 论 ： Ｄ１ １ Ｓ ４ １ ５ ０ 、 Ｇ ＡＴ Ａ６ ９ Ｇ ０ １和 Ｄ１ １ Ｓ ４ ０ ８ ５ 位 点的 Ｌ ＯＨ 发 生 率 在 Ⅲ ～ Ⅳ 期 明 显 高 于 Ｉ～ Ⅱ期 ； 卵 巢 上 皮 癌 ｃ ｈ ｒ ｌ １ ＠ ４区 域 Ｉ ０Ｈ 的 Ｓ Ｒ Ｏ 位 于 Ｄ１ １ Ｓ ４ １ ５ Ｏ和 Ｄ１ １ Ｓ １ ８ ８ ４之 间 ， 该 区域 的 Ｌ ＯＨ 发 生及 其病 理类 型 可 能 与 预 后 相 关 。 关 键 词 卵 巢 上 皮 癌 ； ｃ ｈ ｒ ｌ ｌ ｑ ２ ４ ； 杂合性缺失 ； 预 后； 临床病理 ； 临 床 分期
ｇｘ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｎ ａ ｎ ｎｉ ｎ ｇ ５３ ０ ０ ２１， Ｃｈｉ ｎ ａ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ０ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔｏ ｌ ｏ ｃ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｏ ｓ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ｔ ｅ ｒ ｏ ｚ ｙ ｇ ｏ ｓ ｉ ｔ ｙ（ Ｉ ＯＨ）ｏ ｎ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｏ ｓ ｏ ｍｅ １ １ ｑ ２ ４ ｒ ｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ｍｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｃ ｕ —
ｃ ｈ ｒ ｌ １ ｑ ２ ４区域 Ｉ ０Ｈ 复 盖 的 最 小 区 域 （ Ｓ ＲＯ） 位 于 Ｄ１ １ Ｓ ４ １ ５ Ｏ和 Ｄ１ １ Ｓ １ ８ ８ ４之 间 ， 大小为 ２ Ｍｂ ； （ ２ ） ＧＡ ＴＡ ６ ９ Ｇ０ １和 Ｄ１ １ Ｓ １ ８ ８ ４位
点在卵巢低分化腺癌 的 Ｌ ＯＨ 发 生 率 分 别 为 ５ ３ ． ８ 和 ４ １ ． ７ ， 明显高于其他类型 的卵巢上皮癌 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。Ｄ １ １ Ｓ ４ １ ５ ０ 、 ＧＡ — ＴＡ ６ ９ Ｇ ０ １和 Ｄ１ １ ￥ ４ ０ ８ ５位 点 的 Ｌ ０Ｈ 发 生 率 在 Ⅲ～ Ⅳ 期 的 患 者 分 别 为 ４ ６ ． ２ 、 ５ ３ ． ８ 和 ３ ５ ． ４ ， 明 显 高 于 Ｉ～ Ⅱ期 ， 差 异 有 统
广
西
医
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２Hale Waihona Puke Ｏ １ ５ Ｏｃ ｔ ； ３ ２（ ５ ）
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卵巢 上 皮癌 组 织 和外 周 血 中 １ １号染 色体 ｑ ２ ４区域 杂 合性 缺 失 及 其 与 临床 分期 和 病 理 的关 系
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中图 分 类 号 ： Ｒ７ ３ ７ ． ３ １ 文献 标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ５ — ９ ３ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ７ １ ４ ０ ４
ＴＨ Ｅ Ｓ ＴＵＤＹ ｏ Ｎ ＴＨ Ｅ ＲＥＬＡ ＴＩ Ｏ ＮＳ ＨＩ Ｐ ＢＥＴＷ ＥＥＮ ＴＨ Ｅ ＣＨ Ｒ １ １ ｑ２ ４ ＬＯ Ｈ ＡＮＤ ＣＬＩ ＮＩ ＣＡＬ—
赵冰 冰 张 玮△
南 宁 ５ ３ ０ ０ ２ １ ）
（ 广 西 医 科 大 学 附 属 肿 瘤 医 院妇 瘤 科
摘 要 目的 ： 探讨卵巢上皮癌组织和外周血 中 ｌ １号染 色体 ｑ ２ ４ （ ｃ ｈ ｒ ｌ ｌ ｑ ２ ４ ） 区域 杂 合 性 缺 失 （ Ｉ ＯＨ） 范 围 的精 确 定 位 及 其 与 临床 分 期 和 病 理 的关 系 。 方 法 ： 用覆盖 ｃ ｈ ｒ ｌ １ ｑ ２ ４的 １ ４个 微 卫 星 位 点 标 记 对 ６ ５例 卵 巢 上 皮 癌 组 织 进 行 Ｌ ０Ｈ 分 析 ， 并 对 此 区 域 进 行 精 细 定 位 。Ｐ Ｃ Ｒ扩 增 相 应 位 点 的基 因组 Ｄ ＮＡ， 用 ３ １ ０ Ａ Ｂ Ｉ — Ｐ ｒ ｉ ｓ ｍ 自动 测 序 仪 进 行 电泳 ， 并 用 Ｇｅ ｎ ｅ ｓ ｃ ａ ｎ ３ ． ７和 Ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ｒ软 件进行遗传位点扫描和 Ｌ ＯＨ 分 析 ， 并 探 讨 其 与 临 床 分 期 和 病 理 的关 系 。 结 果 ： （ １ ） ｃ ｈ ｒ ｌ ｌ ｑ ２ ４ 区域 Ｉ ＯＨ 发 生 率 为 ７ ４ ． ４ ，