《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点
奥马珠单抗治疗哮喘学习课件
奥马珠单抗分子结构1
高度人源化 高度亲和力 高度特异性
奥马珠单抗靶向结合lgE，从源头阻断过敏反应
奥马珠单抗
结合循环中游离的IgE
↓ 96%的游离IgE2
浆细胞
游离的IgE
↓嗜酸性粒 细胞浸润
↓ 细胞表面FcԐRI表达
FcԐRI
FcԐRI
肥大细胞/ 树突状细胞 嗜碱性粒细胞
↓ 炎症介质
FcεRI
嗜酸性粒细胞
FcεRI
GM-CSF, IL3, IL5
组胺、白三烯、血小板活化因子、 细胞因子(IL4, IL5, GM-CSF), 类胰蛋白酶、前列腺素D2、细胞因子 趋化因子, 生长因子
IgE
嗜碱性粒细胞
GM-CSF, IL13
速发相反应
迟发相反应
支气管痉挛 水肿 黏液分泌
慢性气道炎症 高反应性 重塑 慢性支气管收缩
• 一项随机、开放标签、多中心、平行分组研究，纳入312例12-73岁哮喘部分控制或未控制人群，接受奥马珠单抗+最佳标准治疗 （ BSC ）或仅最佳标准治疗，治疗12个月，随访4周。主要终点为：哮喘恶化相关事件(ADRIs)的年发生次数。
*具有临床意义的哮喘急性发作定义为:哮喘发作加重，需全身性糖皮质激素治疗；
体重(kg)
>40–50 >50–60 >60–70
150
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300
300
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450
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375
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奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE和EOS计数的影响
奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE 和EOS计数的影响钟志娟王灵①冯小伟李春燕（海南省人民医院，海南医学院附属海南医院儿科，海口570311）中图分类号R725.6文献标志码A文章编号1000-484X（2022）04-0469-05［摘要］目的：评价奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的临床疗效及其对外周血总IgE（tIgE）水平和嗜酸性粒细胞（EOS）计数的影响。
方法：回顾性分析84例8~14岁难治性过敏性哮喘伴鼻炎患者临床资料，根据患者意愿分为试验组（42例）和对照组（42例）。
对照组以中高剂量布地奈德气雾剂+沙美特罗替卡松粉吸入剂+孟鲁司特钠片及丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+地氯雷他定片对症治疗，试验组在此基础上给予奥马珠单抗治疗，连续6个月。
评估2组患者治疗前后tIgE水平、EOS计数、呼气峰值流速占正常预计值的百分比（PEF%）、哮喘日间症状评分（DASS）、哮喘夜间症状评分（NASS）、鼻炎症状评分（TNSS）、哮喘药物积分（TAMS）以及鼻炎药物积分（TRMS）。
结果：与治疗前相比，试验组患儿治疗后tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均显著改善（P<0.05），对照组患儿治疗后PEF%和TAMS无明显变化（P>0.05），而tIgE水平、EOS计数、DASS、NASS、TNSS和TRMS显著改善（P<0.05）。
治疗前，试验组患儿tIgE水平、NASS和TAMS显著高于对照组（P<0.05），其余指标组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，试验组患儿tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均明显优于对照组（P<0.05）。
结论：奥马珠单抗可显著改善难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿肺功能，减轻哮喘和鼻炎症状，明显减少药物使用，并下调tIgE水平和EOS计数。
奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的疗效及安全性观察
奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的疗效及安全性观察【摘要】目的探讨奥马珠单抗治疗中重度过敏性支气管哮喘的临床疗效及安全性。
方法选取自2019年1月至2021年1月于我院呼吸科接受奥马珠单抗治疗的中重度过敏性哮喘患者25例，比较治疗前及治疗后哮喘控制评分、PEF占预计值%、呼出气一氧化氮、急性发作次数。
结果接受奥马珠单抗治疗的25例中重度过敏性哮喘患者经16周治疗后, 哮喘控制评分从(17.4±0.7)升至(21.6±0.5) (P<0.05)；PEF占预计值%从（60.6±6.3）%升高至（86.2±7.1）%（P<0.05）；呼出气一氧化氮从(60.6±5.4)ppb降至(27.7±4.3)ppb (P<0.001)；急性发作频次从每3个月(1.4±0.1)次降至每3个月(0.4±0.1)次(P<0.001)。
治疗期间有1例（占4%）出现不良反应1次。
结论应用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘可以改善患者症状及肺功能并减少急性发作频次,使患者获益。
【关键词】奥马珠单抗; 过敏性哮喘; 疗效; 安全性支气管哮喘是常见的慢性呼吸系统疾病之一，最广泛和最容易识别的一种哮喘表型为过敏哮喘，占到哮喘60%-80%[1]。
2019年研究显示中国哮喘总患病人数相当于4570万成年患者，成为比较严重的公共卫生问题。
重组人源化的抗IgE单克隆抗体-奥马珠单抗是支气管哮喘治疗领域的第一个靶向药物，在我国奥马珠单抗于2018年才逐步开始应用, 中国人群的临床应用经验和相关数据仍十分缺乏。
本研究纳入2019 年1月至2021年1月于我院接受奥马珠单抗治疗的25例中重度过敏性哮喘患者, 评价奥马珠单抗的临床疗效及安全性,为临床广泛应用提供参考依据。
1 对象与方法1.1对象收集2019年1月至2021年1月于我院呼吸科明确诊断为中重度过敏性哮喘且正在接受奥马珠单抗治疗的患者临床资料, 共25例。
奥马珠单抗治疗有效评价标准
奥马珠单抗治疗有效评价标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：奥马珠单抗是一种新型的生物制剂，被广泛用于治疗多种疾病，如癌症、类风湿关节炎、克罗恩病等。
随着其在临床应用中的增加，对其治疗效果的评价标准也变得尤为重要。
本文旨在探讨奥马珠单抗治疗的有效评价标准，为临床医生提供指导，并为未来的研究提供方向。
通过对奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应以及有效评价标准的深入分析，我们将为读者呈现一幅全面的奥马珠单抗治疗的画面，希望能为临床实践和未来研究提供一定的参考和帮助。
文章结构部分内容如下：1.2 文章结构本文将分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将对奥马珠单抗治疗进行概述，介绍文章的结构和目的，并进行总结。
在正文部分，将详细介绍奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应以及有效评价标准。
在结论部分，将对奥马珠单抗治疗的展望和意义进行探讨，提出未来的研究方向，并对全文进行总结。
通过以上内容的阐述，将全面评价奥马珠单抗治疗的有效性，为临床应用提供参考。
文章结构部分的内容1.3 目的:本文旨在探讨奥马珠单抗治疗的有效评价标准，通过对其作用、适应症、不良反应等方面的分析，总结出科学、客观、准确的评价指标，帮助临床医生更好地判断奥马珠单抗治疗的疗效和安全性，为临床实践提供参考依据。
同时，通过展望奥马珠单抗治疗的未来发展方向，探讨其在临床中的意义，为未来奥马珠单抗治疗的研究提供思路和方向。
通过本文的阐述，旨在为临床应用奥马珠单抗治疗提供科学依据，促进其更加有效地发挥作用，为临床治疗带来更多的益处。
1.4 总结奥马珠单抗作为一种重要的生物制剂，在治疗许多疾病中发挥着重要作用。
本文从奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应和有效评价标准等方面进行了深入探讨。
在评价其治疗有效性时，需要考虑病情的改善程度、患者的生活质量、药物的安全性等多个方面。
通过对该药物的有效评价，可以更好地指导临床应用，提高治疗效果，减少不良反应，为患者的康复和健康提供更有效的帮助。
最新奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识
最新奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识摘要和关键词摘要奥马珠单抗是治疗哮喘的生物靶向药物，推荐用于血清IgE升高、吸入性糖皮质激素联合长效B2受体激动剂控制不佳的三6岁儿童中重度过敏性哮喘。
对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性琴麻疹、特应性皮炎、食物过敏等，奥马珠单抗有较好临床疗效，并且在季节性应用及IgE水平过高时，该药物的个体化应用亦受到临床关注。
为规范儿童奥马珠单抗临床应用，中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组参考国内外循证医学证据，达成了奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识，供临床实践参考。
关键词奥马珠单抗；过敏性哮喘；过敏性疾病；儿童；共识支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病，以慢性气道炎症和气道高反应性为特征，具有反复发作的喘息、咳嗽、气促和胸闷等临床特点的异质性疾病。
患病率呈逐年上升趋势[1-3]o目前临床上多以吸入性糖皮质激素（ICS）、ICS联合长效B2受体激动齐U（ICS-1ABA）、白三烯受体拮抗剂（1TRA）等控制类药物治疗儿童慢性持续期哮喘，过敏原特异性免疫治疗适用于有适应证的患儿。
但仍有部分哮喘患儿控制不理想。
多中心调查结果显示[4],19.9%的2〜16岁哮喘患儿哮喘未达控制。
全国流行病学调查数据显示[5],分别有77%和47.3%的哮喘患儿1年内曾发生哮喘急性发作或因哮喘急性发作住院。
过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型，IgE介导的I型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制，也是II型炎症的重要表型。
研究显示，83.0%〜98.6%的哮喘患儿总IgE水平升高或过敏原特异性IgE检测为阳性[6]o儿童哮喘合并过敏性鼻炎、尊麻疹、特应性皮炎、食物过敏等系统性过敏症比例较高，此类表型的哮喘可能是构成对ICS-1ABA控制治疗反应性差的II型炎症表型主要来源。
重组人源化抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗(OmaIizumab)是全球第1个治疗哮喘的生物靶向药物，已在临床应用10余年。
奥马珠单抗Omalizumab-详细说明书与重点
奥马珠单抗Omalizumab英文名：Omalizumab for Injection【成份】活性成份为奥马珠单抗。
奥马珠单抗为采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人免疫球蛋白E人源化单克隆抗体。
分子结构：奥马珠单抗由两条450-或451个氨基酸残基组成的重链和两个218个氨基酸残基组成的轻链构成。
两条重链都含有连接在蛋白骨架的Asn301低聚糖链。
分子量：约为150,000道尔顿。
冻干粉辅料：蔗糖，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物和聚山梨酯20。
稀释液：灭菌注射用水。
复溶后，每瓶中奥马珠单抗浓度为125 mg/mL（150 mg溶于1.2 mL溶剂）。
【性状】冻干品为白色至类白色块状疏松体，复溶后为澄清至乳光液体。
【适应症】注射用奥马珠单抗仅适用于治疗确诊为IgE（免疫球蛋白E）介导的哮喘患者（见【用法用量】）。
本品适用于成人和青少年（12岁及以上）患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。
本品能降低这些患者的哮喘加重率。
【规格】150mg/瓶【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【用法用量】本品应由具有诊断和治疗中至重度持续性哮喘经验的医生使用。
用量：根据基线IgE（IU/mL，治疗开始前测定）和体重（kg），确定本品合适的给药剂量和给药频率。
开始给药前，应采用市售血清总IgE测定产品检测患者IgE水平，以确定给药剂量。
根据上述测定结果，每次给药剂量为75-600mg，按照需要分1-4次注射。
IgE水平低于76IU/ml的患者获益不明显。
对于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200IU/ml的儿童（6至<12岁），在开始治疗前，处方医生应确认体外测定（RAST）结果已明确其对常年性过敏原过敏。
表1为换算表，表2和表3为成人和青少年（12岁及以上）和儿童（6至<12岁）的剂量确定表。
奥玛珠单抗在支气管哮喘中的应用现状
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【摘要】
大多数支气管哮喘 (哮喘) 患者 根 据 国 内 外 哮 喘 防 治 指 南 推 荐 的 标 准 疗 法 可 以
达到临床控制,但仍有 5%~10% 的 患 者 在 此 基 础 上 口 服 或 静 脉 使 用 糖 皮 质 激 素 仍 不 能 控 制 病
情。奥玛珠单抗是哮喘的第一个靶向治疗药物,临床研究 证 实 其 能 有 效 减 少 哮 喘 急 性 发 作 频 率、
。由于其对 I
gE 的 靶 向 抑 制 作 用, 近 年 来 奥 玛 珠 单
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e等 21 应用奥玛珠 单 抗 在 难 治 性 哮 喘 患 者 中 开 展 了 随
在 中 国, 《支 气 管 哮 喘 防 治
用糖皮质激 素, 而 是 将 前 16 周 作 为 糖 皮 质 激 素 剂 量 稳 定
肺功能评估常用的指标有第 1 秒 用 力 呼
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床研究对奥玛珠单抗 组 用 药 前 后 肺 功 能 变 化 的 报 道 存 在 明
幅度可高达 50% ,而 FEV1 的 变 化 则 呈 现 出 两 种 趋 势: 一
性发作频率与吸入性糖皮质激素使用剂量。
量依赖性,因此,奥玛 珠 单 抗 抑 制 所 有 I
gE 依 赖 性 细 胞 事
3 奥玛珠单抗的疗效评估
体结合 表 达、 促 进 T 细 胞 进 行 抗 原 递 呈、 活 化 嗜 酸 粒 细
奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(2), 682-689Published Online February 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.112099奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展马晓伟1，陈娜2，王智远3，张才擎3*1山东大学，山东济南2威海市中医院，山东威海3山东省第二人民医院，山东济南收稿日期：2021年1月23日；录用日期：2021年2月7日；发布日期：2021年2月26日摘要奥马珠单抗(omalizumab)是一种人源化的抗人免疫球蛋白E单克隆抗体，通过阻止IgE与其受体相结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒，进而有效减轻甚至避免其诱导的哮喘发作。
本文综述了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的作用机制和临床应用现状，分析了其安全性与耐受性，并探讨了其应用前景。
关键词过敏性哮喘，IgE，奥马珠单抗Research Progress of Omalizumab in theTreatment of Allergic AsthmaXiaowei Ma1, Na Chen2, Zhiyuan Wang3, Caiqing Zhang3*1Shandong University, Jinan Shandong2Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weihai Shandong3The Second People’s Hospital of Shandong Province, Jinan ShandongReceived: Jan. 23rd, 2021; accepted: Feb. 7th, 2021; published: Feb. 26th, 2021AbstractOmalizumab is a humanized monoclonal antibody against human immunoglobulin E that effec-*通讯作者。
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《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》要点
支气管哮喘（哮喘）是一种慢性气道炎症性疾病，具有明显的异质性和复杂的病理生理特征。
近年来，哮喘的患病率呈上升趋势，成为严重的公共卫生问题已引起全球的高度重视。
2010～2011年在我国8个省市进行的流行病学调查结果显示，我国14岁以上人群的哮喘患病率为1.2%，其中约2/3为过敏性哮喘。
重症哮喘患者中过敏性哮喘的比例高达50%～90%。
哮喘的未控制率高达34.5%。
中重度哮喘患者对医疗资源的占有远高于轻度患者，切音哮喘死亡的风险也显著升高。
2016年中国哮喘防治指南推荐的中重度哮喘患者按第3～4级、即低高剂量吸入激素和长效β2-受体激动剂（ICS/LABA）复合制剂、或叠加噻托溴銨/白三烯受体拮抗剂/茶碱。
采用第4级治疗仍有持续的哮喘症状或急性发作的患者则按重度哮喘进入第5级治疗，其中抗IgE单克隆抗体推荐用于第4级治疗不能控制的中～重度过敏性哮喘（证据等级A）。
研究结果表明，大多数哮喘患者是接触过敏原引起的，IgE介导的Ⅰ型变态反应在其发病机制中起至关重要的作用。
奥马珠单抗(Omalizumab)是重组人源化抗IgE单克隆抗体，是哮喘领域的第一个靶向治疗药物。
目前在全球以上市十余年，至今已有13万以上哮喘患者的使用经验。
一、中重度过敏性哮喘的定义和诊断
根据2016年中国哮喘防治指南，中度哮喘定义为经第3级治疗能达到完全控制者。
重症哮喘的定义是：在过去一年中，需要使用全球哮喘防治创议（GINA）建议的第4和第5级哮喘药物治疗（高剂量ICS和LABA 或白三烯受体拮抗剂/茶碱），才能够控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”的哮喘。
符合中重度哮喘的诊断标准至少一项过敏原检测指标阳性者即可诊断为中重度过敏性哮喘。
二、IgE病理生理学和过敏性哮喘发病机制
当个体暴露于过敏原时，活化B细胞分化成浆细胞，合成并分泌IgE。
IgE受体包括高亲和力受体（FcεRⅠ）和低亲和力受体（FcεRⅡ）两种类型，前者表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞，后者表达于B细胞、单核巨细胞、嗜酸粒细胞和树突状细胞等。
IgE主要与高亲和力受体（FcεRⅠ）结合，介导过敏性炎症级联反应。
当机体再次接触过敏原时，IgE与过敏原结合形成复合物，导致Fc片段部分的重链构象发生改变，使过敏原-IgE复合物与效应细胞如肥大细胞、嗜碱粒细胞FcεRⅠ结合，释放促炎介质，导致气道平滑肌收缩及分泌黏液等（速发相反应），肺通气功能（第一秒用力呼气容积，FEV1）出现急性快速的下降，临床表现为喘息、咳嗽、胸闷和气短等症状。
IgE还与树突状细胞FcεRⅠ结合，促使Th2细胞分化并分泌IL-4和IL-13等细胞因子，促进炎症细胞的附着和浸润，级联扩大IgE生成，导致慢性炎症、气道收缩、软组织损伤以及气道重塑，FEV1在短期
上升后再次下降，患者再次出现喘息等症状（迟发相反应）。
见图2。
三、抗IgE治疗的简介
（一）作用机制
抗IgE人源化单克隆抗体奥马珠单抗通过与IgE的Cε3区域特异性结合，形成以异三聚体为主的复合物，剂量依赖性降低游离IgE水平，同时抑制IgE与效应细胞表面的高亲和力受体FcεRⅠ的结合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质释放；从而阻断诱发过敏性哮喘发作的炎症级联反应。
奥马珠单抗还可下调FcεRⅠ受体表达52%～83%，减少FcεRⅠ表达是游离IgE浓度降低的直接结果。
通过抑制肥大细胞来源的炎症介质的释放，奥马珠单抗可减少炎症细胞在气道的募集，组织重塑和肺功能的恶化；还通过减少气道网状基底膜增厚，延缓气道重塑。
（二）奥马珠单抗的重要循证医学证据和评价
四、奥马珠单抗的适应证和用法用量
（一）适应证
根据我国国情，建议抗IgE治疗适用对象的筛选流程如下（图4）。
1. 确诊中重度哮喘：符合中国哮喘防治指南（2016年版）诊断标准的成人（≥18岁）或青少年（12～18岁）的中重度哮喘患者。
2. 检测过敏原或过敏状态：通过皮肤点刺试验、血清总IgE或特异性IgE 检测确诊患者的过敏状态。
对于无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，建议使用过敏性疾病筛查问卷了解患者的过敏状态。
（二）禁忌证与排除条件
1. 对奥马珠单抗活性成分或者其他任何辅料有过敏反应的患者。
2. 奥马珠单抗不适于哮喘急性加重或急性发作的治疗。
3. 总IgE<30IU/ml或>1500IU/ml的患者不在推荐剂量表范围内。
（三）用法用量
总IgE水平是计算患者用药剂量的基础，根据患者治疗前测定的总IgE(IU/ml)和体重（kg）,利用剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率（每2周或4周给药1次）。
每次给药剂量为75～600mg，若剂量≤150mg，则于一个部位皮下注射；若剂量>150mg，则需分1～4各
部位分别皮下注射。
五、奥马珠单抗的给药及给药后注意事项
（一）药品保存及配置
奥马珠单抗应冷藏保存（2～8℃），脱离冷藏条件的药品应于8h内注射，若不能及时注射，不能重新冷藏保存。
（二）药品注射
六、奥马珠单抗的治疗时间
1. 治疗时间：奥马珠单抗治疗应至少使用12～16周以判断其有效性。
如无显著改善，则应停用；如果出现显著改善，应继续用药。
2. 剂量中断：但中断时间<1年时，可按之前计算的剂量和注射频率继续治疗；当中断时间≥1年时，应重新检测血清总IgE水平以确定给药剂量。
此外，当患者体重发生显著改变时，应调整给药剂量。
3. 伴随用药的调整：在使用奥马珠单抗治疗后，患者不应立即停用全身性糖皮质激素或ICS。
在足够疗程的奥马珠单抗治疗后，应根据中国哮喘
诊治指南的降阶梯指引和患者哮喘稳定控制情况决定是否调整全身糖皮质激素和ICS的剂量。
七、奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
（一）安全性
临床研究结果显示，奥马珠单抗的总体安全性良好。
常见不良反应（≥1%至<10%）位注射部位不良反应和头痛。
十分常见不良反应为发热。
这些反应多为轻～中度。
奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见。
（二）特殊人群使用
1. 儿童患者：
2. 老年患者：
3. 孕妇：不推荐孕妇使用。
4. 寄生虫感染患者：使用有增加寄生虫感染的风险，对此类患者需谨慎使用。
八、总结与展望
奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单抗，已在全球广泛应用，疗效确切。
奥马珠单抗已在中国上市，为国内过敏性哮喘患者提供了新的治疗选择，同时对该药物也需要更长期的观察和进一步的研究，为其临床应用提供更多数据和信息。