富马酸替诺福韦酯杂质结构方式,杂质标准品
富马酸替诺福韦二吡呋酯中6种有关物质高效液相色谱测定方法改进
富马酸替诺福韦二吡呋酯中6种有关物质高效液相色谱测定方法改进程诚;杨智慧【摘要】目的建立测定富马酸替诺福韦二吡呋酯中6种有关物质的高效液相色谱法.方法色谱柱采用Waters Symmetry C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH至5.0)-叔丁醇(15:22:3)为流动相A,以甲醇-0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH值至5.0)-叔丁醇(30:7:3)为流动相B进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为30℃.结果该制剂中杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、富马酸质量浓度的线性范围为0.375～20.000 mg/mL;信噪比(S/N)≥3时,富马酸、杂质D、杂质E、杂质F 的检出限为7.5 ng/mL,杂质C和杂质G的检出限为0.15μg/mL;S/N≥10时,富马酸、杂质D、杂质E、杂质F的定量限为15 ng/mL,杂质C和杂质G的定量限为0.375μg/mL.富马酸、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F和杂质G的回收率分别为98.70％,99.13％,98.90％,99.51％,99.10％,98.59％,RSD分别为1.28％,1.04％,1.03％,0.97％,1.25％,0.94％(n=9).结论该方法重复性好,专属性强,可更有效地控制富马酸替诺福韦二吡呋酯的质量.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)024【总页数】4页(P31-34)【关键词】富马酸替诺福韦二吡呋酯;有关物质;高效液相色谱法;质量控制【作者】程诚;杨智慧【作者单位】江苏省连云港市食品药品检验检测中心,江苏连云港 222000;江苏省连云港市食品药品检验检测中心,江苏连云港 222000【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R917;R979.5富马酸替诺福韦二吡呋酯是美国Gilead Sciences公司研制的新型核苷酸逆转录酶抑制剂，临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染[1－4]；同时可通过干扰乙型病毒型肝炎（简称乙肝）病毒DNA聚合酶的功能而抑制乙肝病毒的复制[5]，降低血清及肝组织内的病毒载量。
富马酸替诺福韦杂质列表
深圳菲斯是专业进口标准品代理商，主要品牌有 TRC、TLC、Molcan、EP、BP、 USP、Sinco 等品牌标准品。 1.替卡格雷杂质 2.利伐沙班杂质 3.阿考替胺杂质 4.普拉克索杂质 5.阿哌沙班杂 质 6.氨氯地平杂质 7.硼替佐米杂质 8.比索洛尔杂质 9.阿比特龙杂质 10.非布司 他杂质 11.安立生坦杂质 12.依折麦布杂质 13.厄洛替尼杂质 14.索拉非尼杂质 15. 维格列汀杂质 16.阿伐那非杂质 17.托法替尼杂质 18.米格列奈杂质 19.沃替西汀 杂质 20 尼贝地平杂质 21.艾帕列净杂质 22.阿普斯特杂质 23.门冬氨酸缩合物 24. 依托考昔杂质 25.达格列净杂质 26.尼达尼布杂质 27.托匹司他杂质 28.坎格列净 杂质 29.帕泊昔利布杂质 30.依鲁替尼杂质 31.盐酸氨溴索杂质 32.达比加群酯杂 质等库存 库存新产品，当天发货！
富马酸替诺福韦杂质列表 名称 结构式
S-异构体
（E）-9-(1-丙烯 基)- 6-氨基-9H-嘌 呤（USP 杂质 B）
替诺福韦单吡呋 酯
n-POC-POC PMPA
二聚体
混合二聚体
EOC-POC PMPA
DEC-POC PMPA
Des-Methyl TDF （去甲基替诺福 韦二吡呋酯）
MOC-POC PMPA
富马酸丙酚替诺福韦 结构式
富马酸丙酚替诺福韦结构式富马酸丙酚替诺福韦的结构式如下：富马酸丙酚替诺福韦是一种抗病毒药物，其化学名称为（S）-2-（（S）-2-{[(S)-1-（（2-氨基-9H-嘧啶-6-基）甲基）-2-恶唑基]（甲基）氨基}-3-羟基丙酸（2R，3S）-2-乙酯。
这种药物主要用于治疗乙型肝炎病毒感染。
富马酸丙酚替诺福韦的结构式中展示了药物分子的结构组成和空间排列。
富马酸丙酚替诺福韦由多个功能基团组成，包括嘧啶环、恶唑环、甲基氨基和羟基丙酸基团。
这些功能基团在药物分子中有着特定的位置和排列，与药物的抗病毒活性密切相关。
富马酸丙酚替诺福韦的嘧啶环是药物分子的核心结构，具有抗病毒活性的关键作用。
嘧啶环上的氨基和甲基氨基团通过形成氢键与病毒RNA的碱基配对结合，从而抑制病毒复制。
恶唑环则通过与病毒酶结合抑制其活性，进一步阻断病毒复制过程。
富马酸丙酚替诺福韦的羟基丙酸基团也具有重要的作用。
羟基丙酸基团通过与病毒RNA或酶结合，调节药物与病毒之间的相互作用，增强抗病毒效果。
富马酸丙酚替诺福韦的结构式不仅展示了药物分子的结构组成，还提供了药物分子空间结构的信息。
药物分子的空间结构对于其与病毒靶点的相互作用至关重要。
药物的空间结构决定了其在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等性质，进而影响其药效和安全性。
富马酸丙酚替诺福韦的结构式为研究人员提供了一个重要的参考，可以通过对其结构的分析和优化，设计出更具高效和安全性的抗病毒药物。
同时，富马酸丙酚替诺福韦的结构式也为医生和药师提供了理解和解释药物作用机制的基础，从而更好地指导药物的临床应用。
富马酸丙酚替诺福韦的结构式是理解和研究该药物的重要工具。
通过分析结构式，我们可以了解药物分子的结构组成和空间排列，进而理解其与病毒靶点之间的相互作用，为药物的研发和临床应用提供科学依据。
富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质的合成
富马酸替诺福韦二吡呋酯杂质的合成黄小光;朱少璇;陈金瑞【摘要】为控制富马酸替诺福韦二吡呋酯的产品质量,以腺嘌呤为起始物料,合成了5种杂质:(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙基-2-醇,(R)-[{[1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙基-2-基]氧基}甲基]磷酸,[[{[(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙基-2-基]氧}甲基](羟基)磷酸]氧]甲基异丙基碳酸酯,[[[{[(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙基-2-基]氧}甲基](异并氧基)磷]氧]甲基异并氧基碳酸酯和(R)-异丙基[9-[2-[[双{[(异丙氧羰基)氧]甲氧}磷]甲氧基]丙]-9H-嘌呤-6-基]氨基碳酸酯,其结构经UV-Vis,1H NMR,13C NMR,MS(ESI)和元素分析确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2018(026)012【总页数】5页(P934-938)【关键词】富马酸替诺福韦二吡呋酯;腺嘌呤;杂质;合成;质量控制【作者】黄小光;朱少璇;陈金瑞【作者单位】广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂,广东广州510515;广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂,广东广州 510515;广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂,广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R914.5;O626富马酸替诺福韦二吡呋酯(Chart 1)为Gilead Sciences公司研制的核苷酸逆转录酶抑制剂(NtRTIs) ，于2001年经美国FDA批准上市，主要用于治疗艾滋病(HIV 感染)。
2008年，FDA批准其用于慢性乙型肝炎(HBV感染)。
富马酸替诺福韦二吡呋酯具有耐受性好、耐药率低、停药反弹率低、肾毒性小等优点，尤其对HIV合并HBV感染患者具有较好的临床应用前景[1-4]。
替诺福韦很难被胃肠道吸收，需经酯化和成盐反应形成水溶性的富马酸替诺福韦二吡呋酯，才能发挥抗病毒作用[5-7]。
富马酸替诺福韦酯杂质
富马酸替诺福韦酯杂质富马酸替诺福韦酯(Tenofovir disoproxil fumarate，CAS：202138-50-9)中文名：富马酸替诺福韦酯杂质A英文名：Tenofovir disoproxil fumarate impurity A规格：10mg-100mg纯度：>95%用途：实验室分析及新药研究中文名：富马酸替诺福韦酯杂质B英文名：Tenofovir disoproxil fumarate impurity B规格：10mg-100mg纯度：>95%用途：实验室分析及新药研究中文名：富马酸替诺福韦酯杂质C英文名：Tenofovir disoproxil fumarate impurity C规格：10mg-100mg纯度：>95%用途：实验室分析及新药研究中文名：富马酸替诺福韦酯杂质D英文名：Tenofovir disoproxil fumarate impurity D规格：10mg-100mg纯度：>95%用途：实验室分析及新药研究中文名称：富马酸替诺福韦酯中文别名：(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(异丙氧羰基氧甲基)酯富马酸盐;富马酸泰诺福韦酯;富马酸替诺福韦二吡呋酯英文名称：Tenofovir disoproxil fumarate英文别名：9-((R)-2-((Bis(((isopropoxycarbonyl)oxy)methoxy)phosphinyl)methoxy)propyl)adenine fumarate; bis({[(1-methylethoxy)carbonyl]oxy}methyl){[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phosphonate(2E)-but-2-enedioate CAS号：202138-50-9该产品信息由广州优瓦仪器有限公司整理上传，相关杂质还有新利司他杂质、沃替西汀杂质、巴多昔芬杂质、醋酸巴多昔芬杂质、非马沙坦杂质、芬戈莫德杂质、枸橼酸托法替尼杂质、瑞替加滨杂质等，品牌有CATO、USP、Reagecon、EP、BP、TRC、TLC020-********。
抗HIV感染药富马酸替诺富韦酯中两个杂质的合成
作者： 梁朝阳[1];刁伟[1];曹孝文[2]
作者机构： [1]常州制药厂 江苏 常州 213018;[2]常州出入境检验检疫局 江苏 常州 213022出版物刊名： 化工管理
页码： 68-68页
年卷期： 2013年 第14期
主题词： 富马酸替诺富韦酯;合成;杂质;结构鉴定
摘要：目的本文章报道了合成抗HIV感染药富马酸替诺富韦酯中的杂质T-D和T-M以加强该药的质量控制。
方法通过富马酸替诺福韦酯合成过程中的中间体T3合成得到T3-单异丙酯；再由T3-单异丙酯合成T-D。
杂质T-M主要是通过富马酸替诺福韦酯合成过程中的中间体T4合成得到T4-单酯；再由T4-单酯合成T-M。
结果我们对所合成的杂质结构进行了鉴定。
结论该合成方法反应条件温和、原料易得、操作简单。
替诺福韦杂质种类整理列表
、马来酸氯苯那敏杂质、瑞格列奈杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等图谱。
专LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌
中文名称 替诺福韦
替诺福韦杂质种类整理列表
英文名称
CAS
规格
用途
Tenofovir
147127-20-6 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
结构式
替诺福韦单磷酸盐
Tenofovir monophosphate
206646-04-0 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
替诺福韦酯相关化 合物 E
Tenofovir Disoproxil Related Compound E
211364-69-1 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
武汉斯坦德供应各种杂质对照品:泊沙康唑杂质、替卡格雷杂质、索拉非尼杂质、索拉菲尼相关杂质、去氧肾上腺素杂质、维生素BI杂质
项目报批 纯度高于99.89%
替诺福韦磷酸氢盐
Tenofovir Diphosphate 166403-66-3 10mg-25mg-50mg-100mg
项目报批 纯度高于99.89%
富马酸替诺福韦二 吡呋酯二聚体
Tenofovir Disoproxil Dimer
1093279-76-510mg-25mg-50mg-100mg
富马酸替诺福韦酯翻译
主题物质【中文名称】富马酸替诺福韦酯【分子式】C19H30N5O10P.C4H4O4【相对分子量】635.5【化学名称】（R）-[[2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）- 1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐【CAS号】202138-50-9【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末。
【溶解度】在水中微溶，在甲醇中溶解，在二氯甲烷中不溶。
【类别】核苷酸逆转录酶抑制剂。
【贮藏】富马酸替诺福韦酯必须存储在密闭容器中，避光，存储温度为2-8度。
【其他信息】富马酸替诺福韦酯可能呈多态性。
【要求】【定义】富马酸替诺福韦酯的含量范围在98.5%-101.0%，测定时应先干燥到无水。
【产物】生产方法验证了这种物质的存在，如果被检测到，将遵守一个极限不超过5ppm的杂质K，它可能是一种合成的相关物质，用合适的方法，得到一个不超过1.0%的杂质G。
【薄层检验】测试方法A,B,C,D可能会被用到。
A.用方法A.1，如果不能被紫外检测到，换用方法A.2A.1在1.14.1薄层色谱法下进行这项试验，用硅胶R-16板，用含67%体积的二氯甲烷，20%体积的乙腈，10%体积的甲醇和3%的氨水作为流动相。
取10mg/ml的测试物质A和10mg/ml的富马酸替诺福韦酯B各5微升。
把薄层板从色谱室中拿出来后，让它在空气中彻底干燥。
在紫外线为254nm下检查色谱。
从溶液A对应的位置看到清晰的点，对应溶液B中的外光和强度。
A.2在1.14.1薄层色谱法下进行这项检查，在测试方法A.1下描述现象。
但要用硅胶R5作为涂料物质。
用碘试液在薄层板上染色并在日光下检验色谱。
从溶液A对应的位置看到清晰的点，对应溶液B中的外光和强度。
B.用方法B.1进行检测，如果用紫外得不到，改用方法B.2。
B.1在1.14.1薄层色谱法下进行检测，用硅胶R6作为涂料物质，并且以50%体积的庚烷，30%体积的冰醋酸和20%体积的二氯甲烷混合体作为流动准备好之后，保持溶液在大约6度，或用注射剂加冷却剂保持在6度。
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29
Tenofovir Related Compound 5
1234081-04-9
30
Tenofovir Related Compound 6
383365-04-6
31
Tenofovir Related Compound 7
79487-89-1
32
Tenofovir monophosphate
21
Diisopropyl Tenofovir Fumarate
160616-04-6 (free base)
22
(S)-Tenofovir
147127-19-3
23
6N-Bromomethyl Tenofovir Disoproxil
24
Tenofovir Disoproxil Fumarate Impurity
7
替诺福韦酯杂质F
TenofovirImpurityF
8
（S）-替诺福韦二异丙氧碳酸甲基酯
9
替诺福韦异丙氧碳酸甲基丙基碳酸甲基酯
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱCAS:1217542-13-6
10
替诺福韦二聚物单酯
CAS:1093279-77-6
11
替诺福韦二聚物
Tenofovir Disoproxil Dimer
CAS:1093279-76-5
206646-04-0
33
Tenofovir Diphosphate
166403-66-3
34
Tenofovir Trimer Impurity 1
35
Tenofovir Trimer Impurity 2
如需咨询，欢迎联系广州尤瓦化工产品：4000-868-328
富马酸替诺福韦酯分子结构式
序号
名称
结构
1
替诺福韦单异丙氧碳酸甲基酯
Tenofovir Disoproxil Related Compound E
CAS:211364-69-1
2
替诺福韦酯异丙氧碳酸甲基甲基酯
CAS:1246812-16-7
3
替诺福韦异丙氧碳酸甲基甲氧碳酸甲基酯
Mono-POC MethylTenofovir
CAS:1246812-43-0
4
Tenofovir ImpurityQ
5
替诺福韦异丙氧碳酸甲基异丙基酯
Tenofovir Disoproxil Related Compound G
CAS:1422284-15-8
6
替诺福韦-N-异丙氧羰基异丙氧碳酸甲基酯
Tenofovir Impurity E
CAS:1244022-56-7
Tenofovir Disoproxil Carbamate
18
Diethylaminocarboxymethyl POC Tenofovir Fumarate
19
6N-Hydroxymethyl Tenofovir Disoproxil
1244022-53-4
20
Isopropyl Tenofovir
(N6-CH2OH-POC PMPA)
25
Tenofovir Related Compound 1
342631-41-8
26
Tenofovir Related Compound 2
379270-35-6
27
Tenofovir Related Compound 3
52364-31-5
28
Tenofovir Related Compound 4
12
9-丙烯腺嘌呤
Tenofovir Disoproxil Related Compound B
CAS：4121-40-8
13
替诺福韦酯杂质R
Tenofovir ImpurityR
14
替诺福韦异丙氧碳酸甲基乙基碳酸甲基酯
15
替诺福韦二乙酯
Tenofovir impurity V
16
替诺福韦单乙酯
17