北京大学药理学课件第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
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PPT-大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides,
耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选
三、多肽类抗生素 （Polypeptide Antibiotics）
一、大 环 内 酯 类 抗 生 素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第一代大环内酯类：红霉素（14元环）
乙酰螺旋霉素
麦迪霉素 吉他霉素
（16元环）
交沙霉素
第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 （14元环）
阿奇霉素（15元环） 罗他霉素（16元环）
拮抗作用
3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎
4.主要不良反应有胃肠道反应
三、多 肽 类 抗 生 素
特点：
万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin）
1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药
2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效
多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）
1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染
4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性
第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin）
PPT大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素Macrolides.ppt
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耐药机制： 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素--1-PPT精选文档
4. 临床应用： 用于耐药金葡菌和G+菌所致
口服治疗伪膜性肠炎,消化道感染
5. 毒性大： 耳毒性：
肾毒性：
No Image
过敏时） 变态反应：红人综合症 血栓性静脉炎
严重感染（其他药物无效或
抗组胺药 + 糖皮质激素
不良反应（替考拉宁毒性较小）
特点男>女，以躯干以上及四肢皮肤发红及并发皮疹为 其临床特征。国外报道应用万古霉素口服，静脉或腹 • 耳毒性 腔给药均可引起红人综合征。其发病机理不详，可能 • 肾毒性 为万古霉素促进机体组织胺释放，全身毛细血管扩张 • 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征 所致，在使用万古霉素前预先应用抗组织胺药可减少 红人综合征的发生。
体内过程特点
• 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高， 受食物影响小 • 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能 通过正常BBB • 3. 尿药浓度低,存在PAE
1. 抗菌机理： （与红霉素相同）
与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用
2. 抗菌谱：较窄
作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌 无效： G-杆菌、肠球菌、难辩梭菌 3. 主要特点 厌氧菌感染,金葡菌性急、慢性骨髓炎首选（骨组织浓度高） 4. 主要不良反应有胃肠道反应
No Image
3. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（一代大环内酯类相比） 2. 衰期延长；
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高；组织浓度高；半
【抗生素精品课件】大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ）
吉他霉素（kitasamyቤተ መጻሕፍቲ ባይዱin） 交沙霉素（Josamycin）
第二代 大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
4.临床应用
用于耐药金葡菌和G+菌所致严重 感染（其他药物无效或过敏时）
5.毒性大
耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等
变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎
注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷 类、高效利尿药合用
多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）
（一）体内过程 1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或
硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过
血脑屏障，胆汁中浓度最高 3.消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄
（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌等
相似
G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等
螺旋体
螺杆菌
某些G-杆菌：百日咳杆菌、流感杆菌等
略广
军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体
厌氧菌
2.抗菌机理
与50S亚基结合 （-） 转肽作用 （-） 蛋白合成
抑制肽酰基转移酶
mRNA移位
通常为抑菌药，高浓度时杀菌。
（三）耐药性
特点
细菌对红霉素易产生耐药性，
(药理学课件)40章大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素
❖ 体内过程：血浆蛋白结合率高，广泛分布于全 身各组织和体液并达到有效治疗水平，骨组织 可达到更高浓度。不易透过血脑屏障，但炎症 时可达到有效治疗浓度。
❖ 临床应用：用于厌氧菌引起的口腔、腹腔 和妇科感染。需氧G+球菌引起的感染。 对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。
❖ 不良反应 ： 胃肠道反应，长期用药可引 起二重感染，伪膜性肠炎；过敏反应等。
一、万古霉素类
❖ 抗菌作用：对G+菌产生强大杀菌作用，尤其 是甲氧西林耐药菌。（快速杀菌药）
❖ 抗菌机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断 细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌。
❖ 耐药机制：产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶， 使万古霉素不能与其结合。
一、万古霉素类
❖ 体内过程：口服不吸收；静脉给药。 ❖ 临床应用：仅用于严重G+菌感染，特别是耐
要经肾脏排泄。 ❖ 临烧伤创面感染。 ❖ 不良反应： 毒性反应大（肾、神经、过敏）。
红霉素
❖ 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障； 主要经胆汁排泄（肝肠循环）。血药浓度低，组 织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。
❖ 作用机制：不可逆结合到细菌核糖体50S亚基
红霉素
❖ 临床应用：1、耐青霉素G的金葡菌及青霉 素G过敏者；2、敏感菌引起的各种感染； 3、厌氧菌引起的口腔感染；4、肺炎支原 体、肺炎衣原体等非典型病原体所引起的 呼吸、泌尿生殖系统感染。
❖ 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体 50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近， 合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌耐药。
二、耐药机制
1. 产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
2. 靶位的结构改变：使核糖体的药物结合部位甲 基化而产生耐药。
❖ 临床应用：用于厌氧菌引起的口腔、腹腔 和妇科感染。需氧G+球菌引起的感染。 对金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。
❖ 不良反应 ： 胃肠道反应，长期用药可引 起二重感染，伪膜性肠炎；过敏反应等。
一、万古霉素类
❖ 抗菌作用：对G+菌产生强大杀菌作用，尤其 是甲氧西林耐药菌。（快速杀菌药）
❖ 抗菌机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断 细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌。
❖ 耐药机制：产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶， 使万古霉素不能与其结合。
一、万古霉素类
❖ 体内过程：口服不吸收；静脉给药。 ❖ 临床应用：仅用于严重G+菌感染，特别是耐
要经肾脏排泄。 ❖ 临烧伤创面感染。 ❖ 不良反应： 毒性反应大（肾、神经、过敏）。
红霉素
❖ 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障； 主要经胆汁排泄（肝肠循环）。血药浓度低，组 织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。
❖ 作用机制：不可逆结合到细菌核糖体50S亚基
红霉素
❖ 临床应用：1、耐青霉素G的金葡菌及青霉 素G过敏者；2、敏感菌引起的各种感染； 3、厌氧菌引起的口腔感染；4、肺炎支原 体、肺炎衣原体等非典型病原体所引起的 呼吸、泌尿生殖系统感染。
❖ 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体 50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近， 合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌耐药。
二、耐药机制
1. 产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。
2. 靶位的结构改变：使核糖体的药物结合部位甲 基化而产生耐药。
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类
新大环内酯类
抗菌作用↑ 胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物 浓度↑，t1/2↑ 胃肠反应少
传统大环内酯类
G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效。 胃酸不稳定，口服吸收差。 胃肠反应多
第一节 大环内酯类
临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染，混合感染。
抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
第三节 多肽素类
01
03
02
04
万古霉素
第三节 多肽素类
替考拉宁（壁霉素）
分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。
肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
第一节 大环内酯类
第二节 林可霉素类
包括林可霉素和克林霉素。 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节 林可霉素类
不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
红霉素抗菌谱与临床应用
其他大环内酯类
第一节 大环内酯类
克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
第四十章大环内酯类抗生素
特点：1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复； 2）本类药物存在不完全交叉耐药性：
Image ① 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏 感； ② 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③ 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；
红霉素（Erythromycin）
No [耐药机制] 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 Image 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶
第二代大环内酯类
No 克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）
Image 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
第二代大环内酯类
No 特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； Image 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少。
三、多 肽 类 抗 生 素
No 4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其 他药物无效或过敏时）；伪膜性结肠炎等
5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等
Image 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用
红霉素（Erythromycin）
No [临床应用] 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 Image 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗
Image ① 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏 感； ② 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③ 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；
红霉素（Erythromycin）
No [耐药机制] 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 Image 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶
第二代大环内酯类
No 克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）
Image 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
第二代大环内酯类
No 特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； Image 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少。
三、多 肽 类 抗 生 素
No 4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其 他药物无效或过敏时）；伪膜性结肠炎等
5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等
Image 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用
红霉素（Erythromycin）
No [临床应用] 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 Image 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗
大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素
抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
THANKS
感谢观看
克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。
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2012-8-25 药理学
第一节
大环内酯类
红霉素抗菌谱与临床应用
• 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠 弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体， 沙眼衣原体，立克次氏等有效。 • 临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼 衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败 血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。
• 体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内 代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。
• 抗菌谱与临床应用：G- 菌作用强，主要治疗铜 绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面 感染。
• 不良反应： 毒性反应大（肾、神经、过敏）。
2012-8-25
•
药理学
2012-8-25
•
药理学
第一节
大环内酯类
其他大环内酯类பைடு நூலகம்
• 克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅 速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓 度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。
• 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收
快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游
离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最
2012-8-25 药理学
第一节
抗菌作用：
大环内酯类
• 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G―菌有强大抗菌活性， • 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 • 对MRSA有一定抗菌活性。 • 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 • 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌 作用。
药理学
第一节
大环内酯类
红霉素（erythromycin）
• 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑 屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮 下，胆汁中>血液）。 • 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合， 抑制转肽作用及mRNA移位。 • 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静 脉炎。
第四十章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素
Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics
2012-8-25
药理学
第一节
共同结构：
大环内酯类
• 具14～16碳内酯环共同结构。
• 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 • 15元环，阿奇霉素。 • 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。
• 不良反应： 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。
•
2012-8-25 药理学
第三节
•
多肽素类
替考拉宁（壁霉素）
• 分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古 霉素似。 • 不良反应率明显低于万古霉素。
2012-8-25
药理学
第三节
多肽素类
多粘菌素
• 抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重 要物质外漏而造成细菌死亡。
2012-8-25 药理学
第一节
药代动力学：
大环内酯类
• 吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 • 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 • 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 • 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
2012-8-25 药理学
第一节
抗菌机制：
大环内酯类
• 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细
菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 • 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S
亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。
长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
2012-8-25
药理学
第一节
大环内酯类
泰利霉素和喹红霉素
• 抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 • 作用机制：同红霉素。 • 体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要 在肝肾代谢排泄。 • 临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得 性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急 性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 • 不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、 恶心、头晕和呕吐。
2012-8-25 药理学
第二节
林可霉素类
• 包括林可霉素和克林霉素。 • 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度 高， 不易透过血脑屏障 • 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基， 抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
2012-8-25
药理学
第二节
林可霉素类
• 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
2012-8-25 药理学
第一节
大环内酯类
新大环内酯类
传统大环内酯类
• G + 菌 ， G- 球 菌 ， 厌 O2 球菌，支原体、衣原 体、军团菌等有效。 • 胃酸不稳定，口服吸 收差。 • 胃肠反应多
• 抗菌作用↑ • 胃酸稳定，生物利用度 ↑，组织内药物 浓度↑， t1/2↑ • 胃肠反应少
2012-8-25
• 对哺乳动物核糖体几无影响。
2012-8-25 药理学
第一节
耐药机制：
大环内酯类
• 产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 • 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。 • 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致 菌体内的量减少。 • 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 • 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐 药，简称MLS耐药。
2012-8-25 药理学
第一节
大环内酯类
红霉素常用剂型
• 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 • 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯 的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 • 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳 定，耐酸，在小肠吸收。 • 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基 质和酯化物的形式被吸收。 • 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯， 主要用做静脉滴注给药。 • 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
• 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨 髓炎，关节感染，混合感染。 • 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
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药理学
第三节
多肽素类
万古霉素
• 抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具 抑制作用。 • 体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。 不易产生耐药性。
• 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严 重感染。假膜性肠炎。
第一节
大环内酯类
红霉素抗菌谱与临床应用
• 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠 弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体， 沙眼衣原体，立克次氏等有效。 • 临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼 衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败 血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。
• 体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内 代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。
• 抗菌谱与临床应用：G- 菌作用强，主要治疗铜 绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面 感染。
• 不良反应： 毒性反应大（肾、神经、过敏）。
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药理学
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•
药理学
第一节
大环内酯类
其他大环内酯类பைடு நூலகம்
• 克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅 速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓 度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。
• 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收
快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游
离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最
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第一节
抗菌作用：
大环内酯类
• 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G―菌有强大抗菌活性， • 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 • 对MRSA有一定抗菌活性。 • 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 • 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌 作用。
药理学
第一节
大环内酯类
红霉素（erythromycin）
• 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑 屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮 下，胆汁中>血液）。 • 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合， 抑制转肽作用及mRNA移位。 • 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静 脉炎。
第四十章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素
Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics
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第一节
共同结构：
大环内酯类
• 具14～16碳内酯环共同结构。
• 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 • 15元环，阿奇霉素。 • 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。
• 不良反应： 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。
•
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第三节
•
多肽素类
替考拉宁（壁霉素）
• 分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古 霉素似。 • 不良反应率明显低于万古霉素。
2012-8-25
药理学
第三节
多肽素类
多粘菌素
• 抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重 要物质外漏而造成细菌死亡。
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第一节
药代动力学：
大环内酯类
• 吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 • 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 • 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 • 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
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第一节
抗菌机制：
大环内酯类
• 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细
菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 • 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S
亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。
长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
2012-8-25
药理学
第一节
大环内酯类
泰利霉素和喹红霉素
• 抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 • 作用机制：同红霉素。 • 体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要 在肝肾代谢排泄。 • 临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得 性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急 性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 • 不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、 恶心、头晕和呕吐。
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第二节
林可霉素类
• 包括林可霉素和克林霉素。 • 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度 高， 不易透过血脑屏障 • 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基， 抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
2012-8-25
药理学
第二节
林可霉素类
• 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
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第一节
大环内酯类
新大环内酯类
传统大环内酯类
• G + 菌 ， G- 球 菌 ， 厌 O2 球菌，支原体、衣原 体、军团菌等有效。 • 胃酸不稳定，口服吸 收差。 • 胃肠反应多
• 抗菌作用↑ • 胃酸稳定，生物利用度 ↑，组织内药物 浓度↑， t1/2↑ • 胃肠反应少
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• 对哺乳动物核糖体几无影响。
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第一节
耐药机制：
大环内酯类
• 产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 • 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。 • 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致 菌体内的量减少。 • 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 • 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐 药，简称MLS耐药。
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第一节
大环内酯类
红霉素常用剂型
• 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 • 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯 的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 • 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳 定，耐酸，在小肠吸收。 • 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基 质和酯化物的形式被吸收。 • 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯， 主要用做静脉滴注给药。 • 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
• 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨 髓炎，关节感染，混合感染。 • 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
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第三节
多肽素类
万古霉素
• 抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具 抑制作用。 • 体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。 不易产生耐药性。
• 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严 重感染。假膜性肠炎。