化疗药物心脏毒性监测OK
常用化疗药毒性对比
氮芥：1.该药胃肠道反应和骨髓抑制症状较明显，眩晕、耳聋、皮疹、脱发等症状少见。
2.注意注射时防止外溢出静脉，不成静脉滴注。
3.孕妇、肝肾功能不良及血象低下者慎用。
环磷酰胺（环磷氮芥、癌得星、CTX）：1.较罕见的不良反应为骨髓抑制、脱发、口腔炎、及胃肠道反应，少数患者可出现过敏性皮炎、视力模糊、可逆性精子低下等；剂量过大时可引起心肌病变和肾毒型；肝肾功能不良可加重该药毒性。
2.巴比妥类、皮质激素、别嘌醇等药物对该药代谢、活性和毒性均有影响。
3.肝肾功能不良者慎用；明显恶液质者、孕妇忌用。
4.注意用药期间严密观察血象。
一般不必于腹腔内注射。
5.该药应防止高热及日光照射。
氮甲：注意用药期间严密观察血象。
苯丙氨酸氮芥（马法兰、美法仑）：1.不良反应主要有消化道反应和骨髓抑制；动脉灌注会引起水肿、神经毒性、皮肤起疱等。
2.注意用药期间严密观察血象，根据血象调整剂量。
硝卡芥（消瘤芥）：注意用药期间严密观察血象。
塞替派（三胺硫磷、TSPA、TESPA）：1.不良反应为骨髓抑制、消化道反应、男性无精子、女性无月经、发热、皮疹等。
2.与琥珀胆碱合用可引起呼吸困难；与尿激酶合用可提高该药治疗膀胱癌的作用；该药可增加血尿酸水平。
3.有痛风病史、肝肾功能损害、泌尿系结石患者慎用。
孕妇禁用。
4.注意用药期间严密观察血象，稀释后如发现混浊不得使用。
白消安（马利兰、二甲磺酸丁酯、白血福恩、米埃罗生）：1.不良反应为消化道反应、骨髓抑制；偶有肺纤维化、头昏、面红、男性乳房发育、女性闭经、皮肤色素沉着、甚至出现畸形胎儿，大剂量可引起再生障碍性贫血。
2.注意用药期间严密观察血象。
急性白血病和再生障碍性贫血或出血性疾病患者忌用，孕妇禁用，肾上腺皮质功能不全患者慎用。
司莫司汀（甲环亚硝脲、甲基-CCNU）：1.不良反应为消化道反应、迟发性骨髓抑制、肝肾毒性（长期大剂量使用可致肾脏萎缩）。
2.用药期间严格检查血象，药物应在8ºC以下保管。
cTnT-hs、CK、CK-MB评价乳腺癌患者术后化疗药物的心肌毒性
cTnT-hs、CK、CK-MB评价乳腺癌患者术后化疗药物的心肌毒性发表时间：2018-03-14T10:17:51.360Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第28期作者：杨晓芳杨宇杨伟通讯作者周友全[导读] cTnT-hs、CK、CK-MB可以用来监测化疗后患者的心肌损伤，但是是在正常参考范围内的监测。
云南省肿瘤医院检验科云南昆明 650118摘要：目的：探讨cTnT-hs、CK、CK-MB评价乳腺癌患者术后化疗药物的心肌毒性。
方法：检测云南省肿瘤医院114例乳腺癌术后化疗患者化疗前、化疗四周期后、化疗八周期后的血清cTnT-hs、CK、CK-MB值的变化，比较研究来判断乳腺癌化疗对心肌损伤生化标志物的影响以及三种不同化疗方案对心肌损伤程度的区别，筛选评价乳腺癌患者术后化疗药物心肌毒性监测的最佳指标。
结果：乳腺癌术后化疗患者血清cTnT-hs、CK、CK-MB均较化疗前明显升高（P<0.05），且随化疗剂量的累积，CK-MB变化不明显，cTnT-hs、CK有明显变化。
但三项指标均未超过正常参考范围。
不同化疗方案所致cTnT-hs、CK、CK-MB的变化无明显差异（P>0.05）。
结论：cTnT-hs、CK、CK-MB可以用来监测化疗后患者的心肌损伤，但是是在正常参考范围内的监测。
三种不同的化疗方案对于心肌损伤的程度无明显不同。
关键词：乳腺癌；心肌毒性；cTnT-hs；CK；CK-MBThe myocardial toxicity of cTnT-hs，CK and CK-MB to evaluate the postoperative chemotherapy drugs in patients with breast cancer.YANG Xiao-fang，YANG Yu，YANG WeiCommunication author，ZHOU You-quan（Department of Clinical Laboratory，Tumor Hospital of Yunnan Province，Kunming，Yunnan 650118，China）Abstract：Objectives To discusses the myocardial toxicity of cTnT-hs，CK and CK-MB to evaluate the postoperative chemotherapy drugs in patients with breast cancer.Methods Detection of tumor hospital of yunnan province，114 cases of postoperative chemotherapy in patients with breast cancer before and after four cycles，eight cycles of chemotherapy cTnT-hs，CK，CK-MB value change，comparative study to judge the breast cancer chemotherapy effect on biochemical markers of myocardial injury and three different chemotherapy regimens on myocardial damage degree of distinction，screening assessment of postoperative chemotherapy drug in patients with breast cancer the best indicator of myocardial toxicity monitoring. Results The concentration of cTnT-hs，CK and CK-MB were signification higher than before treatment in postoperative chemotherapy of breast cancer patients（P < 0.05），and with the accumulation of chemotherapy doses，There was no obvious change in CK-MB，and there was a significant change in CK and cTnT-hs.But three indicators are not higher than normal reference range. There are no significant differences in the changes of the cTnT-hs，CK and CK-MB in different chemotherapy regimens（P>0.05）.Conclusions CTnT-hs，CK，CK-MB can be used to monitor the myocardial injury of patients after chemotherapy，but it is monitored within normal reference range.Three different chemotherapy regimens have no obvious difference in the degree of myocardial injury.Key words breast cancer；cardiac toxicity；cTnT-hs；CK；CK-MB乳腺癌现已成为导致女性癌症死亡的首要原因。
小细胞癌化疗方案
三、化疗方案
1.初治患者：
（1）EP方案：
药物：依托泊苷（Etoposide）、顺铂（Cisplatin）
用法：依托泊苷100mg/m²，静脉滴注，第1-5天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：21天为一个周期，共进行4-6个周期。
用法：伊立替康125mg/m²，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：21天为一个周期，根据患者病情和耐受情况，进行2-4个周期。
（2）DP方案：
药物：多西他赛（Docetaxel）、顺铂（Cisplatin）
用法：多西他赛60-75mg/m²，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
第2篇
小细胞癌化疗方案
一、方案概述
小细胞癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）以其高度侵袭性和快速进展而著称。本方案旨在为小细胞癌患者提供一份详尽的化疗方案，确保治疗的科学性、合理性和合法性。本方案将根据患者的具体病情、体质、年龄及合并症等个体差异，制定个性化的治疗方案。
二、化疗原则
周期：21天为一个周期，根据患者病情和耐受情况，进行2-4个周期。
四、辅助治疗
1.支持治疗：针对化疗过程中可能出现的不良反应，给予相应的对症支持治疗。
2.免疫治疗：根据患者病情和免疫状态，可考虑使用免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物。
3.骨髓抑制监测：定期检查血常规，及时发现并处理骨髓抑制。
4.心脏毒性监测：针对使用蒽环类药物的患者，进行心脏毒性监测。
小细胞癌化疗方案
第1篇
小细胞癌化疗方案
一、方案背景
小细胞癌（Small Cell Cancer，SCC）是一种高度恶性的肿瘤，具有侵袭性强、生长速度快、远处转移早的特点。在我国，小细胞癌的发病率较高，严重威胁患者的生命健康。本方案旨在为小细胞癌患者提供一套合法合规的化疗方案，以提高治疗效果，改善患者生存质量。
蒽环类药物心脏毒性防治指南(word版)
蒽环类药物心脏毒性防治指南(word版)蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版) 中国临床肿瘤学会中华医学会血液学分会1 前言蒽环类药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。
蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。
蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。
针对骨髓抑制可采用造血刺激因子(G-CSF、EPO和TPO 等)进行防治，而心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副作用。
临床研究和实践观察都显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，因此早期监测和积极预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要，巳经引起临床上的高度重视。
为此，我们组织国内血液病科、肿瘤科和心脏内科等领域的专家，对蒽环类药物心脏毒性的特点、机理、诊断和防治等问题进行了认真研论，在原有的专家共识的基础上形成了本指南，提供临床医师参考。
2 蒽环类药物心脏毒性的临床表现和特征按照出现的时间进行分类，蒽环类药物导致的心脏毒性可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒性(图1)。
多数患者在蒽环类药物给药后可较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长愈加明显。
在给予蒽环类药物的数年后，超过50%的患者可发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变化，例如后负荷的增加或收缩能力的下降。
蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关(表1、表2)。
常用蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行换算(表3)。
蒽环类药物心脏毒急慢迟给药后的几小时或几天内发生，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少在化疗的1年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及心律失常米托蒽醌(MIT) l60 mg/m2(用过ADM等药物，< 120 mg/m2)表2阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素累积剂量心衰发生率(％)Von Hoff DD Swain SM400 mg/m2 3 5 550 mg/m27 26 700 mg/m218 48表3 蒽环类药物剂量换算表蒽环类药物转换系数5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量阿霉素 1 450 mg/m2表阿霉素0.5 900 mg/m2柔红霉素0.5 935 mg/m2去甲氧柔红霉素 2 225 mg/m2米托蒽醌 2.2 200 mg/m23 蒽环类药物心脏毒性的机理蒽环类药物导致心脏毒性的机制仍未完全明了，现有的证据揭示与产生的自由基直接有关。
化疗药物所致心脏毒性的研究进展
化疗药物所致心脏毒性的研究进展张永飞;崔久嵬【摘要】随着抗肿瘤治疗方法的不断发展以及肿瘤患者预后的改善,化疗药物所致心脏毒性日渐凸显.以蒽环类药物为主的传统化疗药物对心脏产生不同程度直接或间接的损伤,所致心脏毒性的发生甚至在治疗结束后数年,部分新型抗肿瘤药物的出现,使得心脏毒性的发生更加复杂,限制肿瘤患者治疗方案的选择,对其生存及预后也有重要影响.了解化疗药物所致心脏毒性的病理生理机制,风险评估,早期监测系统管理及合理的药物治疗对于减少化疗药物所致心脏毒性的发生和改善肿瘤患者预后十分重要.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)024【总页数】5页(P1243-1247)【关键词】肿瘤;化疗;蒽环类;心脏毒性【作者】张永飞;崔久嵬【作者单位】吉林大学第一医院肿瘤中心长春市130021;吉林大学第一医院肿瘤中心长春市130021【正文语种】中文随着肿瘤治疗方法的不断发展，肿瘤患者预后得到极大改善，与肿瘤治疗药物相关的并发症日渐凸显，成为影响患者生存的重要问题。
化疗目前仍是多种肿瘤的主要治疗方法，其直接或间接地对心脏产生不同程度的损伤，即心脏毒性，所致心脏毒性的发生甚至在治疗结束后数年，限制了肿瘤患者治疗方案的选择，对患者生存及预后也有重要影响。
新兴学科-心脏肿瘤病学涉及化疗药物所致心脏毒性的机制、临床表现、如何监测和防治，对于改善肿瘤患者预后及延长生存期至关重要。
1 流行病学近年来，随着肿瘤患者生存期的延长，抗肿瘤治疗相关的并发症发病率和死亡率均有所增加，心血管疾病在肿瘤幸存者中的发病率和死亡率位居第二位，仅次于肿瘤复发［1-2］。
一项有关乳腺癌患者的综合分析发现，乳腺癌患者10年后因心脏疾病所致死亡的风险，已超过肿瘤本身的影响［3］。
有研究发现，化疗所致亚临床心脏毒性的发病率为临床心脏毒性的3倍，更应得到关注［4］。
有关儿童肿瘤患者的研究发现，在肿瘤诊断的15～25年后，儿童肿瘤患者的心脏死亡发生风险为正常人的8.2倍，充血性心力衰竭的发生风险增加15倍，心血管疾病的发生风险增加10倍，中风的发生风险增加9倍［1，5］。
曲妥珠单抗心脏毒性管理
曲妥珠单抗心脏毒性管理
1．曲妥珠单抗联合化疗药物，尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。
所以复发转移乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗，辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用，新辅助治疗可以在严密观察下，曲妥珠单抗同步联合4周期内短程蒽环类化疗。
2．尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高且多数可以恢复，但应该注意临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能的安全筛选。
所以，临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图左心射血分数(LVEF)基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。
若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6～8周1次)。
3．当出现LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10%时，应暂停曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF，4～8周内LVEF回升至正常范围，或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。
4．但LVEF持续下降超过8周，或者3次以上因心脏问题而中断曲妥
珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。
化疗药物的心脏毒性及研究进展_陈剑琼
Towns et al［24］进行了降低心脏毒性的回顾性研 究，证明尽管缺乏前瞻性证实，但进行预防依然被认 为是有效的。常见的预防措施包括用表阿霉素替代 阿霉素，延长滴注时间，使用阿霉素脂质体，加用心 脏保护剂右雷佐生等［25 － 26］。此外基因组的描绘可 能为哪些患者更容易从辅助化疗中受益以及是否出 现药物相关心脏毒性提供更多的依据。 3． 1 使用脂质体药物 Sagra［27］临床研究认为脂质 体阿霉素能够明显降低发生心脏毒性的风险，Pavlick et al［28］的研究也支持这一观点。脂质体能够降 低心脏毒性主要由于以下两个因素： ① 使药物在组 织中的分布发生改变，尤其减少了心肌中的分布； ② 缓慢释放，避免较高的血浆峰浓度。 3． 2 合用其他药物 黄芪、银杏达莫等中成药与化 疗药物如表柔比星等蒽环类药物合用时，能够预防 和降低药物相关的急性心肌毒性反应的发生率，对 慢性心脏毒性的减轻也有一定效果。该类中药可以 保护超氧化物歧化酶（ SOD） 活性，从而增强内源性 氧自由基清除系统的功能，减少自由基造成的心肌 损伤，达到保护心脏及机体的作用。余静 等［29］以 大鼠模型作为研究对象，认为甘肃黄芪可以通过调 节多基因的表达而减轻心脏毒性。易善永 等［30］也 认为银杏叶提取物是预防和减轻多柔比星心脏毒性 较为理想的药物。加用心脏保护剂如右雷佐生可降 低心脏毒性的发生风险。Lipshultz et al［31］以 cTnT 增高作为指标，观察 206 例以 ADR 为主的儿童急性 淋巴细胞白血病的治疗，证实右雷佐生可以降低心 肌损伤的发生率。 3． 3 改变给药方式 小剂量多次或持续输注蒽环 类药物可能能够降低心脏毒性的发生率。Gianni et al［32］建议采用 48 ～ 96 h 连续输注阿霉素以降低充 血性心力衰竭的发生率。谭慧 等［33］通过心肌定量 组织速度成像技术评价表阿霉素微量泵入较静脉输 注能减轻心脏毒性。但在某些化疗方案中可能引起 机体耐药而影响疗效。此外，有研究［34］称 24 h 连 续监测持续输注 FU 的患者中 ECG 发现的无症状心 肌改变高达 68% 。 3． 4 联合用药时进行更严密的心脏监护 联合使
化疗药物与心脏毒
5-FU心脏毒性的临床表现
1、心前区疼痛 2、EKG示ST-T改变 3、急性心肌梗死（少见） 4、房颤、室颤（少见） 5、心室功能不全、心力衰竭、心源性休克 6、猝死 大多数5-FU的心脏毒性是பைடு நூலகம்以治疗的。对 以前有心脏病的患者， 5-FU治疗时须谨慎。
四、环磷酰胺
1、聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLD）
2、蒽环类似物中选择心脏毒性小的药物如表 柔比星.
3、每周低剂量以及延长持续滴注时间（24－ 96小时） 4、必要时可使用心脏保护剂如右丙亚胺
5、限制总剂量尤为重要
二、紫杉醇和多西紫杉醇
• 紫杉醇抗癌疗效确切，为迄今发现最具有 应用价值的抗癌药物之一。其心脏毒性作 用比较少见，但该药可引起无症状的心电 图异常、血压改变、心律失常、心肌炎、 心包炎、心包填塞、急性心肌梗死、心力 衰竭、休克、慢性心肌病等一系列心脏改 变，这些改变可发生在用药期间或在用药 后数年才表现出来。
谢谢
蒽环类药物心脏毒性防治专家共识-2011
蒽环类药物的早期心脏毒性作用表现 为心肌细胞水肿、变性，是可逆性改变， 进一步则可发展为不可逆性心肌病变，出 现心肌细胞溶解、心肌细胞胶原沉积或纤 维化，此即蒽环类药物的迟发性心脏毒性， 严重的可发展为扩张型心肌病甚至出现心 力衰竭
蒽环类药物的心脏毒性
急性心脏毒性 1. 发生在治疗后数日至数周
THP
去甲氧基柔红霉素 米托蒽醌
•
0.5
2 2.2
900mg/m2
225 mg/ m2 200 mg/m2
Keefe DL: Anthracycline-Induced Cardiomyopathy. Semin in Oncol, 2001, 28(4): 2.
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显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感
LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感，常低估心脏损伤程度；FS和LVEF受前后负荷影响
放射性核素心室显像图（MUGA）
1类
很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能
侵入性的——病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感
心内膜心肌活检（EMB）
3类
提供心脏毒性的组织学证据
有创伤；需专家操作并解释结果；只能检测小样本的心肌组织；在中国不适合进行
蒽环类药物心脏毒性的监测方法
方法
推荐
优点
缺点
心电图
2B类
常规检测
特异性低；
心肌酶谱
2B类
常规检测，特异性较高，能检测早期蒽环类心脏毒性
特异性较低
心肌肌钙蛋白（cTn）
1类
心电图和LVEF出现明显变化前，可检测出蒽环类药物导致的早期心脏毒性；特异性较高
脑钠肽(BNP)
2A类
浓度与心衰程度相关
超声心动图
负荷超声心动图
可检测出静息状态下掩藏的心脏异常
非常规应用
生化标记
肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具
关于临床 价值的数据比较有限
磁共振成像（MRI）
评估心肌功能与损伤的有价值的工具
价格因素限制其应用
计算机X射线断层扫描（CT）
图像质量与MRI相似
高辐射剂量，应用受限
抗肿瘤药物心脏毒性的定义，指具有下面的一项或多项表现，但不包含化疗／靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤：
(1)左心室射血分数(LVEF)降低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低；
(2)充血性心衰(CHF)相关的症状；
(3)CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者都有；
(4)LVEF较基线降低至少5％至绝对值<55％，伴随CHF的症状或体征；或LVEF降低至少10％至绝对值<55％，未伴有症状或体征。