肿瘤分子生物学复习资料

1.肿瘤流行病学：

研究肿瘤在人群中分布和影响因素，探索各种不同肿瘤的病因和危险因素，以制定相应预防和控制措施，并对这些措施加以评价，可以用四个词概括：Distribution、Etiology、Prevention、Evaluation。

2.肺癌的危险因素和保护因素：

（1）.危险因素：

吸烟、新鲜蔬菜摄入少、呼吸系统疾病、低体质指数、心理因素、厨房油烟、大气污染、遗传易感性。

（2）.保护因素：

新鲜蔬菜水果、醋、葱蒜、辛辣食品、经常参加体育锻炼、饮茶、常吃奶及奶制品和蛋类、β-胡萝卜素、维生素E、膳食纤维。3.肝癌危险因素和保护因素

（一）.危险因素：

（1）.生物学因素：

病毒（病毒性肝炎）、细菌（黄曲霉毒素）、寄生虫（肝吸虫）；

（2）.化学因素：

饮水污染、吸烟、饮酒、有机溶剂、药物（癫痫药物、降压药、避孕药、解热镇痛药、激素类药物）；

（3）.营养因素：油炸食品、非新鲜水果、腌制食品、高脂高盐食品；

（4）.社会心理因素：抑郁、精神压力

（5）.遗传因素.

（二）.保护因素：

饮绿茶、新鲜蔬菜、无油烟、接种乙肝疫苗。

4.癌基因及激活机制：

（一）.癌基因：

细胞中固有的一类基因，正常情况下参与细胞增殖与分化的调控，当基因结构和功能发生变异，能促使正常细胞发生恶性转化。

激活机制：（1）基因点突变（主要活化方式）：单个碱基替换

（2）DNA扩增：原癌基因数量增加或表达活性增强；

（3）染色体易位重排：原癌基因可能移至强启动子或增强子附近被激活

（4）癌基因甲基化改变：发生低甲基化改变，导致癌基因或相关因子大量表达。

（5）获得启动子与增强子，基因过量表达（二）.抑癌基因：

即肿瘤抑制基因，是指一大类可以抑制细胞分裂，并有抑制癌变作用的基因，在特定条件下失去正常功能而导致肿瘤发生。

失活机制：

（1）.基因突变:

重要方式。点突变、无义突变、插入突变和缺失突变。

（2）.纯合性丢失：

等位基因丢失，导致编码的功能蛋白不能表达；

（3）.杂合性丢失：

指细胞有丝分裂异常导致一个与突变基因对应的正常等位基因丢失。

在肿瘤发生过程中，抑癌基因一个等位基因首先因某些原因失活，另一个等位基因被同源染色体复杂拷贝取代、突变、缺失等失活，成为纯合子而失去功能。

（4）.抑癌基因产物通过与癌基因产物相结合而失活。

5.P53基因的功能：DNA结合功能、调控细胞周期、DNA修复、调控细胞凋亡、参与细胞分化和基因可塑性调控。

（1）.调控细胞周期：作用于细胞周期的G1、G2/M和G0等checkpoint。

（2）.与DNA结合，调节转录。

P53蛋白诱导P21蛋白，并以此蛋白为介质，抑制细胞分化和增殖，P53蛋白控制细胞从G0到G1期转变，并在G1期生长限制位点控制细胞进入细胞周期后的增殖。

（3）.细胞损伤时，引发凋亡起到抑癌作用。

（4）.P53基因突变可能导致细胞无限生长。

6.G protein

即GTP binding protein。

与膜受体偶联的三聚体G蛋白，由α、β、γ三种亚基组成，当受体未与配体结合时，三个亚基呈聚合状态，此时α亚基与GDP结合，无活性。

当受体与配体结合时，GTP取代GDP与α亚基结合，G蛋白被激活，随之解聚成Gα-GTP和Gβγ两部分，并且不再与受体结合。

通常Gα-GTP结合并激活/抑制质膜中某种酶，再由这种酶催化产生第二信使。之后Gα把与之结合的GTP水解成GDP和Pi，Gα

失活，重新与Gβγ亚基结合，形成无活性的G蛋白。

7.第二信使

相对于细胞外信号分子（第一信使）而言，第一信使与受体作用后在细胞内最早产生的信号分子称为第二信使。目前公认的有：cAMP、cGMP、IP3、DG和Ca2+。

8.受体酪氨酸激酶（RTK）

细胞内具有酪氨酸激酶活性的跨膜结构的酶蛋白受体。

其胞外区与生长因子配体结合，然后激活胞内段的酶活性区，启动信号转导，参与细胞生长、增殖、转化及胚胎发育和肿瘤形成。如EGF、PDGF等细胞膜上生长因子受体。

9.MAP kinase cascade

MAPK级联系统是细胞适应外界环境变化的一种非常重要的调控机制。由3种蛋白激酶组成MAPK、MAPKK、MAPKKK。上游因子→激活MAPKKK，发生磷酸化→MAPKK，磷酸化→MAPK活化下游转录因子，调节基因转录。把外界信号一级一级传到细胞核，使细胞做出应答。参与细胞生长、发育、分裂及细胞间功能同步及细胞恶性转化。

10.FAK Focal Adhesion Kinase

一种非受体型胞浆酪氨酸激酶，有胞内第一信使之称，FAK属于

看家基因，是Src癌基因底物，是一个高度磷酸化蛋白，参与细胞黏附、铺展、增殖、迁移及凋亡。

11.细胞信号传导的基本概念、过程和特征

（1）.概念：把细胞外信息转化为细胞内信息并诱导基因表达改变和细胞代谢途径改变，从而使细胞对外界环境做出改变的过程。

（2）. 特征：受体+受体后信号通路+作用终端

细胞信号通过受体或类似于受体的物质激活细胞内信号通路，触发离子通道开放、蛋白质可逆磷酸化反应等变化，进而导致一系列生物效应。不同的信号通路之间有相互联系和作用，形成复杂网络。

（3）.过程：

1）.G蛋白偶联受体介导的信号转导

受体+配体→受体活化→GTP取代GDP同G蛋白结合→G蛋白分离（Gα-GTP、Gβγ）→G蛋白与受体分离→Gα-GTP结合并激活或抑制某种酶→产生第二信使。

产生第二信使主要有两条途径：

②cAMP途径：G蛋白作用于腺苷酸环化酶，调节cAMP产生。

②IP3、DG和Ca2+途径

G蛋白作用于磷脂酶C(PLC)→IP3和DG→内质网释放Ca2+

2）酶偶联受体介导的信号转导

12.磷脂酰肌醇衍生的主要第二信使及其在信号转导途径中的作用：

（1）.DAG甘油二酯：