肠癌(新)辅助化疗进展
结直肠癌的新辅助化疗概述
结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，手术治疗是其首选治疗方案，但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。
因此20世纪80年代以来，术前新辅助化疗逐渐应用于临床，并表现出较好的疗效，加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用，大大改善了结直肠癌患者的预后，为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。
本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。
标签：结直肠癌；新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率已跃居常见肿瘤第3位，全球每年新发病例近1 20万，死亡人数达60万[1，2]。
据报道，有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期，超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。
尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展，但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%，Ⅳ期更是低于10%[3]。
新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy）是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗，已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。
1989年，Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。
随着大规模的研究和临床应用，目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤，并取得肯定疗效，成为综合治疗重要的组成部分。
1新辅助化疗的概念新辅助治疗（neoadjuvant therapy）是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法，包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherapy）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy）。
NC是其中最常用的一种，可以不同程度地减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期。
因此，近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。
2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理：①减低肿瘤负荷，降低肿瘤分期，使不能切除的肿瘤变为可以切除，提高治愈性、手术切除率[5]；②控制微小及潜在的转移灶，减少术中播散及术后转移复发，清除肝内的微小转移灶[6]；③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果，效果优于术后；④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态，减少术中癌细胞医源性播散；⑤在化疗敏感性试验中，有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性，有利于术后化疗药物的选择，以指导制定术后治疗计划，并可协助判断预后[7]；⑥对于伴有肝转移的患者，使不可切除的患者变为可切除，并且减少肝脏的切除范围，最大限度的保留肝体积[8]。
直肠癌新辅助治疗的进展
・
述 。 ・
２ ０ １ ３年 ５月 第 １ ０卷 第 １ ５期
直肠癌新辅助治疗的进展
陈慰 慰 １ ， ２ ２ ． 山东 省肿 瘤 医院 外 四科 ， 山东 济南 李增 军 徐忠法 ３
１ ． 山东省 医学 科学 院 济南 大学 医学 与生命 科 学学 院 ， 山东 济南
２ ５ ０ ０ ０ ０ ；
１ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｌｉ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ｏ ｆ ｊ ｉ ｎ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｙ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ．Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，Ｊ ｉ ＂ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ ０ ０ ０ ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ；２ ． Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｏ ｕ ｒ ｔ ｈ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｔｕ ｍｏ ｒ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ ０１ ７ ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ；３ ． Ｔ ｈ ｅ Ａｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ Ｏ ｆ Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｙ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，
ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｂ ｅ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｈ ｉ ｇ ｈ ｌ ｏ ｃ ｌ ａ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｌ ｏ ｗ ａ ｎ ｌ ａ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｔ ｅ ． Ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ， ｎ ｅ ｏ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ
结肠癌最新化疗方案
结肠癌最新化疗方案结肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。
针对结肠癌的治疗手段不断演进，化疗作为结肠癌综合治疗的重要组成部分，也在不断创新和改进。
本文将介绍结肠癌最新的化疗方案，以期提供参考和指导。
一、术前化疗术前化疗是指在结肠癌手术前进行的化疗治疗。
这种治疗方案的目的是通过减小肿瘤体积，缩小肿瘤边缘，达到手术切除的目的。
目前，广泛采用的术前化疗方案是FOLFOX方案，即同时使用氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙。
该方案在多项临床试验中表现出较好的疗效和耐受性。
二、术后化疗术后化疗是指在结肠癌手术后进行的辅助化疗治疗。
其主要目的是杀灭和抑制术后微小残留癌细胞，预防癌细胞复发和转移。
常用的术后化疗方案包括CAPOX方案和FOLFOX方案。
前者是指使用氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨进行化疗，后者与术前化疗方案相同。
三、个体化化疗个体化化疗是指根据患者结肠癌的分子特征和药物敏感性，进行个体化针对性的化疗方案。
目前，个体化化疗在结肠癌治疗中越来越受关注。
例如，一些针对KRAS突变阳性患者的药物已得到临床应用，如带铂类药物和EGFR抑制剂的联合应用。
此外，DNA修复缺陷患者也可选用PD-1/PD-L1免疫疗法。
四、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于癌细胞特定的分子靶点，抑制肿瘤生长和扩散的治疗手段。
在结肠癌最新的化疗方案中，靶向治疗起到了重要作用。
EGFR抑制剂和血管生成抑制剂是常用的靶向治疗药物。
使用单抗结合化疗药物，可提高化疗的疗效。
五、免疫治疗免疫治疗是近年来结肠癌治疗领域的新进展。
通过激活患者自身免疫系统，增强抗肿瘤免疫应答，进而达到治疗结肠癌的效果。
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是目前最常用的免疫治疗药物。
临床试验表明，与传统化疗方案相比，免疫治疗在一些结肠癌患者中表现出更好的疗效和耐受性。
综上所述，结肠癌最新的化疗方案包括术前化疗、术后化疗、个体化化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段。
大肠癌辅助化疗新进展
３９ ・ ０Biblioteka 医学 综 述 ２０ ０ ８年 １ Ｏ月第 ｌ 第 ２ ４卷 Ｏ期
Ｍｅｉ ｌＲ ｃｐｔｌｔ， ｃ ０ ８ Ｖ １１ Ｎ ．０ ｄｃ ｅａｉ ａｅＯ ｔ ０ ， ｏ．４。 ｏ２ ａ ｕ ２
大肠 癌 辅 助化 疗 新 进展
王 涛 （ 综述）张锡 朋 （ ， 审校）
（ 津 市 人 民 医 院 肛 肠 二 科 ， 津 ３０ ９ ） 天 天 ０ １ １
早 期治 愈性手 术 的开 展 ， 直肠 癌 的复发 率 、 死 率 应 用 无病 生存 期作 为 总 生 存期 的一 个 替代 终 点 。希 结 病 仍 相 当高 。近 年 新 的化 疗 药 物 及 化 疔 方 案 的 出现 ， 及 针 对微 小转 移 灶 的有 效 化疗 方 面 已经做 了大量 的
出 了新 的贡 献 。现就 大肠 癌 辅 助 化疗 新 进展 方 面予
工作 ， 为大肠 癌 患 者延 长 生 存 期 及 提 高 生 存 质 量 做 ５ Ｆ ／ Ｖ 两 组 患 者 无 病 生 存 期 无 显 著 差 异 ， 于 此 一Ｕ Ｌ 基
ｃ ， ｘ ｌｐ ａｉ ｎ ｔ ， ｉｈ ｃ ｎ ｂ ｓ ｄ ｉ ｉ ｇ ｅ ｃ ｍｂ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ｍｏｅ ｕ ａ ａ ｇ ｔｄ ｔ ｅ ａ ｙ ｎ ａ ｏ ａ ｉ ｌｔ ａ ｄ ｅ ｃ ｗｈ ｃ ａ ｅ ｕ ｅ ｎ ｓｎ ｌ ， ｏ ｉ ａ ｉ ｎ ｌ ｃ ｌｒ ｔｒ ｅ ｅ ｈ ｒｐ ． ｎ ｏ
中图分类号 ：７ ０ ５ Ｒ３ ３
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：０ ６２ ８ （ ０ ８ ２ —０ ００ １０ －０ ４ ２０ ）０３ ９ －４
摘要 ： 大肠癌 包括 结肠癌和直肠癌 以及肛管癌 等， 是临床上 比较 常见的恶性 肿瘤之 一。尽管早 期 治愈性手术的开展 ， 结直肠癌 的复发率、 病死率仍相 当高。化疗是 治疗 大肠癌 的一种重要 的辅助 治疗手段 ， 新的化疗药物如卡 陪他滨 、 伊立替康 及分子靶向治疗 药物单用 、 联合 应用 改善 了大肠癌患
新辅助同步放化疗联合手术治疗中低位局部进展期直肠癌
ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｗｅ ｒ ｅ ｒ ｅ ｃ ｒ ｕ ｉ ｔ ｅ ｄ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ １ ａ ｎ ｄ Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ２． １ ８ ｏ ｆ ｗｈ ｏ ｍ ｈ ａ ｄ ｓ ｔ ａ ｇ ｅⅡ
陈 淅 涓 ，刘 英 强 ， 姬 社 青 ，王 建 华 ，刘 海龙
（ 郑 州 大 学 附属 肿 瘤 医 院 放 疗 科 河南 郑州 ４ ５ ０ ０ ０ ８ ）
摘 要 ：目的 ： 探 讨 新 辅 助 同 步 放 化 疗 联 合 全 直 肠 系 膜 切 除术 （ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｍ ｅ ｓ ｏ ｒ ｅ ｅ ｔ ａ ｌ ｅ ｘ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ， Ｔ ＭＥ ） 治 疗 中低 位 局 部 进 展 期 直 肠 癌 的 疗 效 及 安 全 性 。方 法 ：选 择 ２ ０ １ １年 ９月 至 ２ ０ １ ２年 ９月 ４ ０例 中 低 位 局 部 进 展 期 直 肠 癌 患 者， 其 中 Ⅱ期 （ Ｔ Ｎ 。 Ｍ 。 ） １ ８例 ， Ⅲ期 （ Ｔ 。 Ｎ Ｍ。 ） ２ ２例 ， 接受术 前新辅 助 同步放化疗 （ 术 前放疗 总剂量 为 ５ ０ Ｇ ｙ ， １ ． ８ Ｇ ｙ ／ 次； 化 疗 方 案 为奥 沙利 铂 ＋卡 培 他 滨 联 合 ） 。 新 辅 助 同 步 放 化 疗 结 束 后 ６～ ８周 行 手 术 治 疗 ， 遵 循 Ｔ ＭＥ原 则 。 结 果 ：所 有 患 者 均 完 成 新 辅 助 同 步 放 化 疗 ， 其中Ｃ Ｒ ８例 、 Ｐ Ｒ ２ ２例 、 Ｓ Ｄ １ ０例 ， 有 ３ ０例
关键 词 ： 直 肠 癌 ；新 辅 助 疗 法 ；同 步放 化疗 ； 全 直 肠 系膜 切 除术
中 图 分 类 号 ：Ｒ ８ １ ７． ５ ｄ ｏ ｉ ：１ ０． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４－ ４ ３ ７ Ｘ ２ ０１ ３ ． ０ ２． ０ ０ ５
肠癌化疗标准治疗方案
一、引言肠癌，又称大肠癌，是消化系统常见的恶性肿瘤之一，包括结肠癌和直肠癌。
近年来，随着我国人口老龄化加剧，生活方式的改变以及环境污染等因素，肠癌的发病率呈逐年上升趋势。
化疗是治疗肠癌的重要手段之一，本文将介绍肠癌化疗的标准治疗方案。
二、化疗适应症1. 新辅助化疗：适用于局部晚期或转移性肠癌患者，术前进行化疗以缩小肿瘤，提高手术切除率，降低复发风险。
2. 辅助化疗：适用于术后肿瘤残留或淋巴结转移的患者，通过化疗消灭残余癌细胞，降低复发风险。
3. 持续化疗：适用于复发或转移性肠癌患者，通过化疗延长生存期，改善生活质量。
三、化疗药物及方案1. 单药化疗：常用的单药化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）、伊立替康（Irinotecan）等。
2. 联合化疗：常用的联合化疗方案包括以下几种：（1）FOLFOX方案：5-FU、亚叶酸钙（Leucovorin）和奥沙利铂的联合方案，适用于转移性结直肠癌患者。
（2）FOLFIRI方案：5-FU、亚叶酸钙和伊立替康的联合方案，适用于转移性结直肠癌患者。
（3）FOLFIRI-X方案：FOLFIRI方案联合雷替曲塞（Raltitrexed），适用于转移性结直肠癌患者。
（4）CAPOX方案：奥沙利铂、亚叶酸钙和5-FU的联合方案，适用于转移性结直肠癌患者。
四、化疗方案选择及调整1. 根据患者病情、年龄、身体状况等因素选择合适的化疗方案。
2. 首次化疗后，根据肿瘤反应和患者耐受情况调整化疗方案。
3. 如患者出现严重不良反应，应及时调整化疗药物剂量或停药。
五、化疗注意事项1. 化疗前：告知患者化疗的副作用，做好心理准备；进行血常规、肝肾功能等检查，评估患者身体状况。
2. 化疗过程中：严密观察患者病情，及时调整化疗药物剂量；注意观察不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等，并采取相应措施。
3. 化疗结束后：定期复查血常规、肝肾功能等指标，监测化疗效果；继续观察不良反应，如出现严重不良反应，及时就诊。
结直肠癌新辅助治疗的现状
以上海 为例 ，９３—１９ １７ ９ ３年 结 直 肠癌 发 病 率 每年 递 增 ａ ｅ ａ ｃｅ ｏ ｅ ｐ ，Ｒ Ｃ 也称为介入化疗（ ｔ ｖｎ ｒ ｒｌ ｈｍ ｔ ｒ ｙＰ Ａ ） ｔ ｉ ｈ ａ ｉ ｅ ｅ— ｎｒ ４２ ， ． ％ 比全 球 平 均递 增速 度 （ ％ ） 要 高 。根据 全 国 ｔ ｎｃｅ ｏ ｅ ｐ ，Ｃ 、 前经 腹 腔灌 注化 疗 （ｉｔ — ２ 还 ｉ ｈｍ ｔ ｒ ｙＩ ）术 ｏ ｈ ａ ｎｒ ａ
中低位直肠癌的新辅助放化疗的进展及存在的问题
时． 接受静脉持续滴注 的患者 。 其用药 总量要高于 接受静脉推注的患者 ， Ⅲ一 而 Ⅳ期毒性反应前者却 要低于后者 ，这主要是因为静脉持续滴注能使 ５ 一 Ｆ Ｕ在 半衰期 的抗代谢 作用增 强 ，并且 副作用 减 少 ．因此 现 在 已普 遍认 为 静 脉 持 续 滴 注 的给 药方 式要优于静脉推注 。
维普资讯
岭南现代 临床外科 ２ ０ 年 ４ ０８ 月第 ８ 卷第 ２ Ｌ ｇ ａ ｏｅ ｌ ｉ ｕ ｅ 。 ｐ． ０ ８ Ｖ １ ｏ 期 ｉ ｎｎＭ ｄ ｒ Ｃｉ ｃ ｉ Ｓｒ ｒ Ａ ｒ２ ０ ， ｏ ８ ． ｎ ｎ ｎ ｓｎ ｇ ｙ ．Ｎ ２
胃肠专题 ・ 专家笔淡
中低 位直肠 癌 的新辅 助放化疗 的进展及存在 的问题
兰
中图分类 号 ： ７ ５２ Ｒ ３．
平
董 功航
文章编号 ：０ ９ ９ ６ ２Ｏ ）２ ０ ８ — ２ １０ — ７ Ｘ（Ｏ ８ ０ — ０ ３ ０
中山大学附属第六 医院结直肠外科 （ ５０ 广州 １）
文 献标 识码 ： Ａ
剂． 血管 内皮 生长因子 （ Ｅ Ｆ 抑制剂在 内的一类 ＶＧ） 新型生物靶 向性药物在新辅助治疗 中的作 用也逐
渐 为人 们所关注 。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ是新生血 管形 成 的中心 调控因子 ．通过促进血管 内皮 细胞增殖 和心血管
目前临床报道 的中低位直肠癌的新辅助放化 疗的近期效果是 比较显著 的．主要表现在原发肿
术前常用的放 疗方案有两种 。一种是短疗程 （ ７日方 案 ）每 次大剂 量 （ ￣ Ｇ ） 案 ， 、 ５ ５ ｙ方 其优点是 周一至周五放疗 。 短程强化放疗方法简便 ， 不明显 延迟手术 。 患者依从 性好 ， 但却合并较高 的神经放 射性损伤及手术并发症 （ 包括术 中出血 、 会阴部切 口愈合不 良、 吻合 口漏等 ） 的风险［。另一种是长 程方案 （ ５周方案 ） ，一般放疗总量控制在 ４ ０ ０ ６ Ｇ ， 次剂 量 为 ２Ｇ 。 续 放 疗 ５周 。 程 方 案 的 ｙ分 ｙ连 长
新辅助治疗联合手术治疗进展期中低位直肠癌回顾分析
康 复护理 与一般护理的异同
张 洪霞
ａ 京市顺义 区中医医院康 复科 ， ｂ 北京 １ １０ ） ０ ３ ０
收稿 日期 ：０ ２ ０ — ０ ２ １— ８ ２
高度 ， 以适应乘坐轮椅患者的需要 ； 病床与轮椅 高度相等 ； 厕所 内设
置保 护装置 、 扶手等。②病房安静 、 舒适 固然重要 ， 但不能鼓励患者 多卧床。 可能条件下鼓励患者多活动。 在 如步行训练简单的小手工艺 品的制作 、 音乐疗法等 。③适 当放宽 陪伴 、 探视 条件 ， 便于家属掌握 训练技术 ， 出院后可 由家属按计划进行 功能训练 。
编辑／ 许言
新辅助治疗联合手术治疗进展期 中低 位直肠癌 回顾分析
谭彬斯 ， 罗海军， 卢志文
定市人 民 医院普通外科 ， 广东 罗定 ５７ ０ ） ２ ２ ０
摘要 ： 目的 通过探讨新辅助放化疗与全直肠 系膜切 除（ＭＥ操 作规范结合治疗局部进展期 中低位直肠癌 的治疗效 果。方 法 回顾性分析 ２ ０ Ｔ ） ０９ 年 ８月～ ０ ２年 ６月期间我科收治的 ２ ２１ ９例进展期低 位直肠癌 采用新辅助放化疗联合保肛手术治疗患者的临床资料 ， 放疗 以 ６ Ｃ ０ ｏ为放射 源放
因此 ， 对从 事康复护 理人员提 出了更高 的要 求 ， 他们不 但要具备 良 好的职业道德修养 ， 础医学水平 ， 基 还要学会康 复护理 技术 。 １ 复护理与一般护理相同点 康
１ 基础护理 康复护理 首先应完成生活 上的护理 和有关基础 医疗 ． １ 措施 ， 即完成基础护 理的内容 。 １ 执行医嘱 准确执行康 复医嘱， ． ２ 这是完成康复医疗计划的保证 。
肠癌(新)辅助化疗进展
60 T2-T3 Capecitabine
pCR% 19 34 29 25 37 28.3
1 Rodel C, et al. Journal of Clinical Oncology. 2003; 21: 3098-3104. 2 Valentini V, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21: 151A. 3 Aschele C, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21: 132A. 4 Mitchel EP, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 262A,.
Yu BM, et al. Chinese Journal of Practical Surgery. 2005;25(5):270-2
结肠癌的辅助治疗
静脉推注5-FU/LV曾经是III期 结肠癌的标准辅助治疗
DFS (%)
OS (%)
Study
Regimens
Patients 5-FU/LV Control 5-FU/LV Control
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
5'-DFUR 胸苷磷酸化酶 (TP)
5-FU
5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
卡培他滨治疗结直肠癌理论基础
卡培他滨是口服, 肿瘤内激活的氟尿嘧啶氨基甲酸酯 1 卡培他滨已经成为晚期结直肠癌的一线治疗药物 NCCN指南推荐卡培他滨为结直肠癌单药一线治疗药物 10例患者中有9例更愿意口服治疗2 门诊患者口服化疗，方便患者过正常的生活 卡培他滨一线治疗较5-FU/LV静脉给药治疗反应更好，安
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
p=0.004 IMPACT2 Mayo Clinic vs observation 1493 71 62
p<0.0001 NSABP C-033 Mayo Clinic vs MOF 1080 73 64
p=0.0004
p=0.003
DFS = 无疾病生存率 OS = 总生存率 MOF = 甲基罗氮芥，长春新碱,，5-FU
r
结直肠癌(新)辅助化疗的 现在和未来
死亡率最高的10类肿瘤 *
预计2005年美国有146,940例肿瘤患者，死亡56,700例 肺支气管癌 31% 前列腺癌 10% 结直肠癌 10% 胰腺癌 5% 白血病 4% 食管癌 4% 肝和肝内胆管癌 3% 非何杰金氏淋巴瘤 3% 膀胱癌 3% 肾细胞癌和肾盂癌 3% 27% 15% 10% 6% 5% 4% 3% 3% 2% 2% 肺支气管癌 乳腺癌 结直肠癌 卵巢癌 胰腺癌 白血病 非何杰金氏淋巴瘤 子宫体癌 多发性骨髓瘤 脑和其它神经系统肿瘤
目的：检验FOLFOX或FOLFIRI作为直肠癌辅助化 疗是否可以比5-FU/LV减少远处转移从而改善长期 生存
直肠癌的新辅助治疗
直肠癌新辅助治疗的理论基础
术前放疗改善直肠癌患者的局部控制和生存情况1, 2 加用5-FU可以增强这个临床效果，并增加保肛的几率3 卡培他滨最终通过TP酶在肿瘤内激活的5-FU前体药物 4 TP酶在肿瘤细胞内过度表达，并能被放疗上调
试验
NSABP R-01 1
试验组
Surgery Alone RT MOF CT RT+CT
病例数
555
DFS(%)
30 35 41* 50 50
OS(%)
43 41 53* 58 58
NSABP R-02 2
694
1 2
* P<0.05
Fisher B, et al. J Natl Cancer Inst. 1988;80: 21-29. Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92: 388-396. 3 Willett CG, et al. Dis Colon Rectum. 1999;42:167-173. 4 Merchant NB, et al. J Gastrointest Surg. 1999; 3:642-647.
卡培他滨已经成为晚期结直肠癌的一线治疗药物 NCCN指南推荐卡培他滨为结直肠癌单药一线治疗药物 10例患者中有9例更愿意口服治疗2 门诊患者口服化疗，方便患者过正常的生活
卡培他滨一线治疗较5-FU/LV静脉给药治疗反应更好，安 全性更佳3
Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81 2 Liu G, et al. J Clin Oncol 1997;15:110–5 3 Twelves C et al. Eur J Cancer 2002;38 (Suppl. 2):15 –20
辅助治疗可以减少结肠癌复发及死亡的危险
1–3
- 5-FU为基础的化疗较单纯观察有着更好的疗效
3,4
疗效最佳的治疗组都含有甲酰四氢叶酸（leucovorin） 12个月治疗和6个月治疗之间没有差异 6个月静注5-FU/LV成为标准治疗方案
1Buyse
5,6
3,7
1–9
3Moertel
M et al. JAMA 1988;259:3571–8; 2Laurie JA et al. J Clin Oncol. 1989;7:1447–56 CG et al. Ann Intern Med 1995;122:321–6; 4O’Connell MJ et al. N Engl J Med 1994;331:502–7 5Wolmark N et al. J Clin Oncol 1999;17:3553–59 6Haller DG et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:256a (Abst 982) 7Porschen R et al. J Clin Oncol 2001;19:1787–94; 8IMPACT. Lancet 1995;345:939–44 9QUASAR Collaborative Group. Lancet. 2000;355:1588–96
* 不包括皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌，膀胱之外的原位癌。 American Cancer Society. Colorectal Cancer Facts & Figures. 2005.
不同临床分期的结直肠癌的5年生存率
100 80
90.1
5年生存率
62.3
65.5
60 40 20 0
所有分期
1
RT-CT Cap-OX TOM-OX ci 5-FU-OX ci 5-FU-CPT-11 ci 5-FU-CPT-11 Capecitabine
pCR% 19 34 29 25 37 28.3
Rodel C, et al. Journal of Clinical Oncology. 2003; 21: 3098-3104. 2 Valentini V, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21: 151A. 3 Aschele C, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21: 132A. 4 Mitchel EP, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 262A,. 5 Mehta VK, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003; 55: 132-137. 6 Yu BM, et al. Chinese Journal of Practical Surgery. 2005;25(5):270-2.
2003年欧美结直肠癌的发病率 (n≈300,000)
Stage I 24% Stage IV 22% Stage III 29%
适合系统治疗
n≈60,000
Stage II 26%
适合辅助化疗
n≈160,000 (55%)
卡培他滨的作用机理
小肠 肝
卡培他滨
卡培他滨 CE 5'-DFCR CyD 5'-DFUR
每天2次口服卡培他滨可以模拟持续静脉滴注的5-FU的药代动力学
I 期临床试验已经证实卡培他滨联合放疗是可行的，且卡培他滨推 荐剂量为825mg/m2，每天2次 5
Swedish Rectal Cancer Trial. N Engl J Med. 1997;336:980-7. 2 Kapiteijn E, et al. N Engl J Med. 2001;345:638-646. 3 NIH Conference. JAMA. 1990;264:1444-50. 4 Scheller J. et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2000; 45:291-7. 5 Dunst J, et al. J Clin Oncol. 2002;20:3983-91.
目前的直肠癌辅助治疗
2005 NCCN 推荐
对于有辅助化疗指征的直肠癌患者，给予5-FU±LV →持续5-FU/RT→ 5-FU±LV*
* 2005 NCCN Guideline for Rectal Cancer. REC-2.
未来的临床试验
FOLFOX or FOLFIRI vs 5-FU/LV by ECOG
1O’Connell 2IMPACT
MJ et al. J Clin Oncol 1997;15:246–50 investigators. Lancet 1995;345:939–44 3Wolmark N et al. J Clin Oncol 1993;11:1879–87
辅助治疗改善结肠癌患者的预后
中国的X+RT临床试验 (2)
8个中心，从02年6月至03年10月共入组60例患者
2500mg/m2/d, bid, d1-14+放疗
II/III 期直肠癌 n=60
放疗： 40~46Gy/20~至手术+放疗
6周
手术
保肛率：96.7% (58/60) 完全缓解率： 28.3% (17pts) 降期率： 71.7% (43/60) DFS：96.7% RFS：96.7%
1
直肠癌的辅助治疗
早期的直肠癌辅助治疗
1990年NIH专家小组推荐放化疗作为II/III期直肠癌辅助治疗1, 2
与静脉推注5-FU相比，放疗时静脉滴注5-FU降低局部复发率， 并改善生存率3
左旋咪唑在直肠癌辅助治疗中不被推荐
试验
GITSG 1
试验组
Surgery Alone RT 5-FU/MeCCNU RT+CT RT RT+5-FU/MeCCNU
(I/II期)
9.2
局部
侵犯淋巴结
(III期)
远处转移
(IV期)
Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000. National Cancer Institute. Bethesda, MD. At: /csr/1975_2000.
肿瘤 >> 正常组织
5'-DFCR CyD 5'-DFUR
胸苷磷酸化酶 (TP)
5-FU 5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶