晚期结直肠癌化疗研究进展
晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展
晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展晚期结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，对人体健康造成了严重威胁。
针对晚期结直肠癌的治疗方法层出不穷，其中抗血管生成靶向治疗技术备受关注。
抗血管生成靶向治疗通过抑制肿瘤血管的新生和生长，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
本文将对晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗的研究进展进行探讨，以期为医学研究和临床治疗提供参考。
一、晚期结直肠癌的特点和治疗挑战晚期结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其病情往往在确诊时已经到了晚期，肿瘤细胞已经扩散到周围组织和器官，甚至转移至远处的部位。
这种情况给治疗带来了很大的挑战，因为晚期结直肠癌的治疗难度较大，常规的手术、放疗和化疗往往难以达到理想的疗效。
在晚期结直肠癌中，肿瘤血管的新生和生长对肿瘤的生长和扩散起着关键作用。
肿瘤细胞需要大量的营养和氧气来维持其生长和分裂，而这些物质主要通过血管供应。
肿瘤细胞产生多种血管生成因子，刺激附近的血管内皮细胞增生和分化，形成新的血管，从而为肿瘤提供所需的营养和氧气。
这一过程被称为血管生成，它是肿瘤生长和扩散的重要途径。
抑制肿瘤血管生成成为了治疗晚期结直肠癌的一个重要策略。
二、抗血管生成靶向治疗的原理和方法1. 抗血管生成因子治疗：通过抑制肿瘤产生的血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、基本纤维母细胞生长因子（bFGF）等，阻断血管生成的信号通路，从而抑制肿瘤血管的新生和生长。
2. 血管生成抑制剂治疗：通过使用特定的分子靶向抑制剂，如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等，针对肿瘤血管生成的关键信号通路和分子靶点，抑制肿瘤血管的新生和生长。
3. 多靶点抗血管生成治疗：结合不同的抗血管生成药物或治疗策略，同时干扰肿瘤血管生成的多个信号通路和分子靶点，从而加强抗血管生成的疗效。
以上这些抗血管生成靶向治疗方法均在临床治疗中得到了广泛的应用，取得了一定的疗效和临床效果。
这为晚期结直肠癌的治疗提供了新的思路和方法，也为进一步的研究和临床实践提供了重要的参考。
伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌治疗的临床研究
伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌治疗的临床研究伊利替康（Irinotecan）是一种用于治疗晚期结直肠癌的抗癌药物，通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和RNA合成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
替吉奥（Tegafur）是一种细胞周期特异性药物，可以直接抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
这两种药物在临床上常常联合使用，以提高治疗效果。
晚期结直肠癌是一种恶性肿瘤，具有侵袭性强、转移性高的特点，给患者的生活和身体健康带来了极大影响。
目前，晚期结直肠癌的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗等，其中化疗是最为重要的治疗手段之一。
伊利替康和替吉奥作为常用的化疗药物，已经在晚期结直肠癌的治疗中发挥了重要作用。
伊利替康联合替吉奥能够有效控制晚期结直肠癌的进展。
研究表明，这种联合治疗方案能够显著延长患者的生存期，提高生存质量。
联合治疗能够通过阻断肿瘤细胞的生长和分裂，抑制肿瘤的进一步扩散，从而达到控制病情的目的。
伊利替康联合替吉奥能够减少晚期结直肠癌患者的疼痛症状。
晚期结直肠癌患者常常伴有严重的疼痛和不适感，严重影响患者的生活质量。
伊利替康具有明显的镇痛作用，可以减轻患者的疼痛感，提高其生活质量。
而替吉奥则能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从根本上减轻患者的疼痛症状。
伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌的治疗中能够提高患者的耐受性。
伊利替康和替吉奥作为化疗药物，常常会给患者带来副作用，如恶心、呕吐、腹泻等。
但是研究发现，伊利替康与替吉奥联合使用时，能够减轻这些副作用，提高患者的耐受性。
这主要是因为伊利替康和替吉奥具有相互补充的作用和相似的药理作用机制，能够相互弥补彼此的不足，减少患者的不良反应。
伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌的临床研究中目前尚存在一些问题和挑战。
该治疗方案的适应症、剂量和疗程尚待进一步明确和验证；药物的耐药性问题也是一个需要解决的难题；伊利替康和替吉奥联合使用可能会产生相互作用，影响药物的疗效和安全性。
如何更好地优化伊利替康联合替吉奥的治疗方案，是晚期结直肠癌临床研究的重要课题。
folfoxri方案
folfoxri目前，晚期结直肠癌化疗以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等药物为主。
有研究显示，氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的三药联合方案(FOLFOXIRI)治疗晚期结直肠癌患者生存期达22.6个月，有效率达66%，比氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合伊立替康方案(FOLFIRI)的生存时间明显延长，但同时FOLFOXIRI方案的不良反应也明显增加，2～3度外周神经反应达19%，3～4度中性粒细胞下降达50%，3～4度腹泻达20%。
FOLFOXIRI方案现有的临床经验多来自欧洲、北美等西方国家患者，在中国晚期结直肠癌患者中的耐受性尚缺乏研究数据，本研究中针对FOLFOXIRI方案治疗中国晚期结直肠癌患者的安全性、最佳剂量和最佳给药间隔进行了探讨。
考虑到FOLFOXIRI方案的不良反应较重，研究者结合国外关于FOLFOXIRI方案的经验，设计了改良FOLFOXIRI方案，将原来第1天同时开始三药治疗改为第1天和第8天给药，希望交错给药能够避免不良反应的叠加，改善化疗耐受性。
同时，因每周均有药物治疗能够保持化疗对肿瘤细胞的持续杀伤作用，希望能够进一步提高疗效。
研究按照Ⅰ期临床试验设计以探索FOLFOXIRI方案的最大耐受剂量，固定氟尿嘧啶和奥沙利铂剂量，按照150、165和180 mg/m2(静脉输注90 min)3个水平逐级提升伊立替康的剂量。
针对出现剂量限制性毒性的患者进行UGT1A1基因分型检测。
研究结果共12例晚期结直肠癌患者纳入研究，FOLFOXIRI方案的推荐剂量为奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙200 mg/m2，氟尿嘧啶2 400 mg/m2(持续静脉滴注44 h)，第1天给药；伊立替康150 mg/m2，第8天给药；每14 d为1个周期。
常见不良反应为恶心、腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少和乏力，剂量限制性毒性为腹泻和中性粒细胞减少伴发热。
全组有效率为66.7%。
讨论针对晚期结直肠癌的奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶三药联合方案主要兴起于21世纪初，其中有两个具有代表性的Ⅲ期随机对照试验，分别为HORG试验和GONO试验。
结直肠癌放化疗患者营养不良及干预研究进展
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结直肠癌临床研究进展
M1
任何N
任何T
Ⅳ期
M0
N2
任何T
M0
N1
任何T
Ⅲ期
M0
N0
T4
M0
N0
T3
Ⅱ期
M0
N0
T2
M0
N0
T1
Ⅰ期
M0
N0
Tis
0期
TNM分期（UICC，1997）
术前分期
TNM分期和Dukes分期的比较
发病率与死亡率
发病率呈上升趋势！ 全世界每年以2%速度上升 中国上海每年以4.2%速度上升
发病率与死亡率
15.5%
1990比1985年增加
14.3%
18.4%
1985比1980年增加
＞10万
78.3万
1990年
9.12万
67.75万
1985年
7.98万
57.21万
结直肠癌临床研究进展
临床流行病学 术前分期 外科治疗 辅助治疗
内容提要
临床流行病学
发病率与死亡率 发病趋势老龄化 性别构成改变 发病部位趋向近侧大肠 遗传与大肠癌 多原发大肠癌 大肠癌与糖尿病 大肠癌与吸烟
发病率与死亡率
全世界结肠癌平均发病率
直肠癌平均发病率
男： 16.6 / 10万 女：14.7 / 10万
多原发大肠癌
大肠癌与糖尿病
大肠癌高发区糖尿病也高发 —— 病因相似 上海 大肠癌病人糖尿病检出率 17.6% （胃癌伴糖尿病 6.3%）
大肠癌与吸烟
吸烟的前20年与大肠小腺瘤有关 20年以上与大肠大腺瘤有关 妇女吸烟与结肠癌关系——诱发时间35年
结肠癌增加显著，直肠癌也增加
腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展
·109·2020年第4卷第23期2020 V ol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展闫 磊1，张成武2（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810016；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海 西宁 810001）摘要：结直肠癌（CRC ）是常见的一种消化道恶性肿瘤，目前手术仍是其主要治疗手段。
传统的静脉化疗由于腹膜屏障的存在不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，影响了患者的预后和生存质量。
腹腔热灌注化疗（HIPEC ）因其结合了区域化疗、热疗和大容量腹腔灌洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为预防及治疗结直肠癌腹膜转移（PM ）十分有效的策略。
现就HIPEC 在CRC 治疗中的研究进展进行综述。
关键词：结直肠癌 ; 腹腔热灌注化疗 ; 腹膜转移 ; 研究进展中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0109.03作者简介：闫磊，2018级在读硕士生，研究方向：消化道肿瘤。
通信作者：张成武，硕士研究生，主任医师，研究方向：消化道肿瘤。
结直肠癌（colorectal cancer, CRC ）是全球常见的一种消化道恶性肿瘤，目前此疾病的发生率呈上升的趋势，全球近22%的新增癌症和近27%的癌症死亡病例发生在中国[1]。
根据2015年国家癌症中心恶性肿瘤登记数据估算，结直肠癌以每年约38.8万人的新发病例位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡病例18.7万人位居死亡率第5位，此数据仍在不断增加[2]。
由于CRC 起病隐匿，通常患者在确诊时病程已进入中晚期，此时不少患者已经合并结直肠癌腹膜转移（PM ）。
据报道，8%～15%的CRC 患者在确诊时已经合并了PM [3]。
目前CRC 的主要治疗手段是进行手术，但5年生存率仅为29%～59%，预后效果并不理想[4]。
晚期大肠癌时间化疗的研究
Cure, H. et al. J Clin Oncol; 20:1175-1181 2002
时间化疗对5-FU剂量与疗效的影响？
5-FU 第1周期：900mg/m2/d 第2周期：10 00mg/m2/d 第3周期：1100mg/m2/d，连续4天 如果出现≥3度的毒性，则每天剂量降低100mg/m2/d
Cattel L, et al. Pharmacokinetic study of oxaliplatin iv chronomodulated infusion combined with 5-fluorouracil iv continuous infusion in the treatment of advanced colorectal cancer. Il Farmaco,2003,58:1333-1338
Qvortrup C, Yilmaz M, Ogreid D,et al.Chronomodulated capecitabine in combination with short-time oxaliplatin: a Nordic phase II study of second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer after failure to irinotecan and 5-flourouracil[J]. Ann Oncol,2008,9(6):1154-1159.
⊙由黑暗期向光照期的过渡预示小鼠休息期的开始，大 约相当于人类的21～24点
氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）
Harris BE, et al. Relationship between Dihydropyrimidine Dehydrogenase Activity and Plasma 5-FluorouraciI Levels with Evidence for Orcadian Variation of Enzyme Activity and Plasma Drug Levels in Cancer Patients Receiving 5-Fluorouracil by Protracted Continuous Infusion1. Cancer Res.1990,50:197-201.
参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究
参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究摘要目的观察参芪消瘤丸联合XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂）化疗治疗晚期结直肠癌的疗效、不良反应和患者生活质量的改善情况。
方法74例晚期结直肠癌患者分为观察组和对照组，各37例。
观察组应用参芪消瘤丸联合XELOX方案化疗，对照组单独应用XELOX方案化疗，化疗4周期前后对患者的近期疗效、不良反应和生活质量进行评价。
结果观察组有效率（RR）为40.5%，对照组为35.1%，差异无统计学意义（P>0.05）；但是观察组疾病控制率（DCR）为83.8%，对照组为59.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
观察组中性粒细胞减少、恶心呕吐发生例数均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
观察组生活质量改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论参芪消瘤丸联合XELOX方案化疗治疗晚期结直肠癌可明显提高疾病控制率，降低化疗不良反应，提升患者生活质量，值得临床推广。
关键词参芪消瘤丸；化疗治疗；结直肠癌近年來，随着膳食结构和生活方式的变化，结直肠癌的发病率逐年递增，现已列居恶性肿瘤的第三位。
晚期结直肠癌往往已经失去了手术机会，而全身化疗成为其主要治疗手段，2010版卫生部（现卫计委）《结直肠癌诊疗规范》中明确指出：FOLFOX或XELOX方案为其一线化疗方案。
如何增加化疗疗效，减轻化疗不良反应已经成为临床研究热点。
长时间来，中药以其对脏器刺激性小、安全的优点，为广大肿瘤患者所接受。
中药参芪消瘤丸由四平市肿瘤防治研究所研发，其主要成分是黄芪、党参、茯苓、白术、鸡血藤、当归、白花蛇舌草和半枝莲。
本科2013年4月～2014年8月应用参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌74例，取得了较好的疗效，现总结报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料所有病例均经组织病理学证实，为不能手术、姑息术后或术后复发转移的晚期结直肠癌患者；年龄31～72岁，中位年龄51岁；KPS评分≥70分；均有可测量病灶，预计生存期≥3个月。
结直肠癌实验研究进展与前景
靶向治疗是利用针对特定肿瘤细胞分子的药物进行治疗的方法，已逐渐应用于 结直肠癌的治疗。
02
免疫治疗是利用免疫系统激活药物提高机体免疫功能杀伤肿瘤细胞的方法，在 结直肠癌治疗中具有较好的应用前景。
03
靶向治疗与免疫治疗的副作用包括皮肤反应、疲劳、高血压等，患者需根据医 生建议进行治疗。
治疗效果评估与优化
临床试验进展
新型药物
01
开展针对结直肠癌的抗血管生成药物、免疫治疗药物等新型药
物的研发和临床试验，以提供更有效的治疗选择。
联合治疗
02
开展不同治疗策略的联合应用，如手术、放疗、化疗、免疫治
疗等，以提高治疗效果和患者生存率。
个体化治疗
03
开展基于基因检测和分子分型的个体化治疗试验，以实现根据
患者特点和病情制定最合适的治疗方案。
通过分析大量的医疗图像数据，人工智能可以辅助 医生进行早期诊断，提高诊断的准确性和效率。
在治疗方面，人工智能可以帮助医生制定个性化 的治疗方案，预测患者的预后，并提供最佳的剂
量调整建议。
社会心理因素对结直肠癌患者预后的影响及干预措施
除了生物学因素外，社会心理因素也对结直肠癌患者的预后 产生重要影响。例如，患者的心理健康、社会支持和生活质 量都与疾病的进展和预后密切相关。
新药研发与治疗策略
新药研发
积极开展针对结直肠癌的新药研发，包括小分子抑制剂、抗体药物、细胞疗法等，以满足 临床治疗需求。
免疫治疗
利用免疫治疗技术，如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等，激活患者自身免疫系统来攻击肿 瘤细胞。
基因治疗
开展针对结直肠癌的基因治疗研究，包括基因敲除、基因修饰等，以从根本上解决肿瘤的 发生和发展问题。
结直肠癌的临床研究进展
结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。
近年来，随着医学技术的不断发展，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。
一、结直肠癌的发病机制研究结直肠癌的发病机制非常复杂，涉及到多个基因的突变、表观遗传改变、肠道微生物群的失调以及环境因素等。
目前的研究表明，APC基因、KRAS 基因、TP53 基因等的突变在结直肠癌的发生发展中起着关键作用。
此外，DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传改变也能够影响基因的表达，促进肿瘤的形成。
肠道微生物群与结直肠癌的关系也日益受到关注，某些肠道细菌的代谢产物可能具有致癌性，而另一些则可能具有保护作用。
二、结直肠癌的早期诊断早期诊断是提高结直肠癌患者生存率的关键。
目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、乙状结肠镜检查等。
粪便隐血试验简便易行，但特异性较低。
结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，不仅可以直接观察肠道黏膜的病变，还可以进行活检和治疗。
近年来，基于血液的肿瘤标志物检测、粪便 DNA 检测等新技术也逐渐应用于临床。
例如，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 19-9（CA19-9）等肿瘤标志物在结直肠癌的诊断和监测中具有一定的价值。
粪便 DNA 检测能够检测出肿瘤细胞释放到粪便中的 DNA 突变，具有较高的特异性和敏感性。
三、结直肠癌的治疗方法1、手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段。
对于早期结直肠癌患者，根治性手术可以达到治愈的效果。
随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛，具有创伤小、恢复快等优点。
对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术可以缓解症状，提高生活质量。
2、化疗化疗在结直肠癌的治疗中起着重要作用。
常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
化疗可以用于术前新辅助治疗，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；也可以用于术后辅助治疗，降低复发和转移的风险；还可以用于晚期结直肠癌的姑息治疗，控制肿瘤进展，延长患者生存时间。
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.
6
希罗达与氟铁龙比较
希罗达
氟铁龙
成分
卡培他滨（500mg片剂 ） 脱氧氟尿苷（200mg胶囊）
代谢
希罗达 CE 5’-DFCR CyD 5’-DFUR TP 5-FU
5’-DFUR TP 5-FU
TP酶活性 肿瘤组织大于正常组织
肿瘤组织大于正常组织，但在一
些新陈代谢活跃的组织如小肠也很 高
吸收
以原形从小肠吸收，经酶 只能部分以原形吸收，另一部分在TP
(1/100,000) 35
中国肿瘤死亡率居前10位的恶性肿瘤
30
25
20
15
10
5
0
胃癌 肝癌 肺癌 食道癌结直肠癌淋巴瘤 宫颈癌 鼻咽癌 乳腺癌 膀胱癌
1999中国卫生统计年鉴
2020/7/10
.
男 女
3
氟嘧啶类药物的发展
5FU 已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年
5-FU 开发
5-FU针剂
日本、韩国、中国
2020/7/10 包括美国、欧洲、亚洲.
9
Effect of hepatic dysfunction on kinetics of 5'-DFUR
Mean plasma concentration (µg/mL)
4.5
Normal hepatic function (n=14)
4.0
非选择性口服 肿瘤选择性
5－FU
口服5－FU
FT207
前体药
UFT
Futulon
新一代 口服经三 步活化 5-FU药
物
希罗达
50
60
70
80
90
2000
2020/7/10
.
4
5-FU治疗大肠癌方案
•欧洲(滴注)方案
AIO方案：5-FU 2300~2600mg/m2/24h d1.8.15.22.29.36
比较药物安全性 比较生活质量 比较医护资源利用情况
2020/7/10
.
15
患者基础资 料
男/女 (%) 年龄: 平均(范围) KPS : 平均(范围) 结直肠癌 (%) 主要转移灶
2020/7/10
.
5
希罗达®的作用机理
肠道
肝脏
希罗达
希罗达 CE
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
肿瘤 >> 正常组织
5'-DFCR CyD
5'-DFUR 胸苷磷酸化酶 （TP）
5-FU
5‘-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞苷; 5‘-DFUR = 5’-脱氧-5-氟尿苷
C2y0D20/=7/1胞0 苷脱氨酶；CE = 羧酸酯酶
晚期结直肠癌化疗研究进展
中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪
2020/7/10
.
1
大肠癌的流行病学
• 欧美发病率为50-60/10万/年，我国为 32/10
万/年(上海) • 我国10大肿瘤之一，发病率 • 大城市仅次于肺癌和胃癌，农村居第5位 • 我国在国际发病率排行
2020/7/10
.
2
流行病学特征
.
8
希罗达与氟铁龙比较
希罗达
氟铁龙
治疗指数 25倍于5FU
12倍于5FU
推荐剂量 口服，单药治疗
口服，联合化疗
tid/qid
2500mg/m2，bid
800- 1200mg/日 ，
治疗方案 单药，结直肠癌的一 取代联合化疗方案中的
线治疗，蒽环类和紫杉 5-FU
醇治疗失败的晚期乳腺癌
已上市国家 超过80个国家，
Abnormal hepatic function (n=13)
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
0
2
4
6
8
10
12
Time (hours)
2020/7/10
Twelves C et al. Clin Cancer Res 1999;5:1696–702
.
10
希罗达®的肿瘤选择性
给予希罗达或5-FU后，人体5-FU 浓度的平均比值
三步活化后作用于肿瘤组织， 酶活性很高的小肠就被转化为5FU，
使肿瘤组织中的5FU浓度大大 从而因正常小肠组织暴露在5FU中 而
2020/7/10 高于正常组织，大大降低全. 身 引起腹泻
7
（n=） 结直肠 115
115
胃 291
351
乳腺 309309来自子宫颈 813子宫 17
18
卵巢 14
23
肾 24
治疗大肠癌药物
• 5-Fluorouracil ( 5-FU ) -- Capecitabine ( Xeloda ) -- UFT+CF
• Irinotecan / CPT-11 ( Campto ) • Oxaliplatin ( Eloxatin )
*美国 FDA 批准治疗晚期结直肠药物
2020/7/10
37
膀胱 13
11
甲状腺 36
35
肝脏 25
27
肝脏 （转移灶） 16
20
0
*2p0<200/7.0/150
人体组织的TP活性
* * * * *
* *
* *
正常组织
*
肿瘤组织
100
200
300
400
500
TP 活性 （µg 5-FU/mg 蛋白/小时）
Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:1274–81
5-FU平均比值
22 20 18 16 14 12 10
8 6 4 2 0
2020/7/10
原发肿瘤:正常结肠/直肠 正常结肠/直肠:血浆 原发肿瘤:血浆
希罗达1
5-FU2
1Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7 2Kovach JS, Be. art RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:13–1215
FA 500mg/m2/2h
d1.8.15.22.29.36
DGM方案：5-FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h d1.2
FA200mg/m2/2h d1.2/2W 6W
•美国(推注)方案
Mayo方案：5-FU 425mg/m2/d d1.2.3.4.5
FA 20mg/m2/d d1.2.3.4.5 4W
治疗
希罗达 2,500mg/m2/天，连续14 天，3周一周期 Mayo方案: 5-FU 425mg/m2 + LV 20mg/m2 d1–5，每4周重
2020/7/10 复，静脉推注
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研究目的
主要目的 证明至少在总有效率上与5-FU/CF 方案 相当
次要目比的较疗效➢ TTP
➢ ST ➢ RT
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希罗达作为一线化疗治疗 进展期结直肠癌III期多中心临床试验
2020/7/10
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希罗达 ：III期临床试验 设计
2个随机、开放、多中心III期临床试验
希罗达对比Mayo方案作为一线化疗治疗进展期或转移
性CRC
一个中心设在美国，另一个中心则在欧洲、以色列、澳
大利亚、台湾。2个中心方案相同