心力衰竭利尿剂合理应用
利尿剂在难治性心力衰竭中应用

托伐普坦
新型利尿剂
下丘脑垂体激素及其类似物
血管加压素II型受体拮抗剂(V2 受体拮抗剂)
适应症 作用机理
有效性
治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症 (血钠浓度<125mEq/L, 或低钠血症不明显但有症状 并且限液治疗效果不佳), 包括伴有心力衰竭、肝硬 化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者
利尿剂在心衰治疗中地位和作用
首选 缓解心力衰竭急性发作
利尿剂 唯一 有效控制液体潴留。
显著影响其他治疗心力衰竭药 联合 物的疗效
缓解症状
目录
31
概述
2
利尿剂的作用特点
3 利尿剂在心衰治疗中的地位及作用
4
临床应用方案注意事项
5
病例分享
利尿剂临床应用策略
即刻开始治疗
急诊室/门诊
• 早期干预可改善 失代偿性心衰住 院患者的预后
与肾脏的V2受体结合, 阻止水的重吸收, 增加不含电解质的自由水排出
能有效纠正血钠, 无论是短期(7天)和长期(2年)的试 验都是有效的, 能减轻患者的高容量(水肿)状况 口服后2~4小时开始起效, 排水能力超过呋塞米(速尿)
目录
31
概述
2
利尿剂的作用特点
3 利尿剂在心衰治疗中的地位及作用
4
临床应用方案注意事项
风湿性心脏病 重度瓣膜病变
扩张性心肌病晚期
临终状态
低血压 肾功能 不全 水钠潴留
难治性心力衰竭
住院危险分层
3项最强的独立预测因素
1) BUN≥15.35mmol/L 2) SBP<115mmHg 3) Cr≥243.1mmol/L
3项阳性,住院病死率约20%
心力衰竭与合理使用利尿剂课件

利尿剂可能导致尿酸升高,引发痛 风。应对措施包括控制嘌呤类食物 摄入,必要时使用降尿酸药物。
06 心力衰竭患者的日常护理 和预防措施
合理饮食和生活方式
保持低盐、低脂、低 糖的饮食习惯,控制 液体摄入量,避免过 度饮水。
保持充足的睡眠,避 免过度劳累和精神压 力。
适量运动,增强心肺 功能,提高身体免疫 力。
03 利尿剂在心力衰竭治疗中 的作用
利尿剂的作用机制
抑制肾小管重吸收钠和水
利尿剂通过抑制肾小管对钠和水的重吸收,增加钠和水的排泄,从而降低体液 潴留,减轻水肿和心脏负担。
降低心脏前负荷
通过利尿作用减少静脉回流,降低心脏前负荷,改善心功能,缓解心力衰竭症 状。
利尿剂的种类和选择
袢利尿剂
如呋塞米、托拉塞米等,主要作用于 肾小管髓袢升支粗段,抑制钠钾氯共 转运体,促进钠和氯的排泄。
分析当前利尿剂使用现状,指 出存在的问题和挑战。
提出本课件的目的和目标,即 提高医生对合理使用利尿剂的 认识和技能。
心力衰竭的定义和重要性
简要介绍心力衰竭的定义、分类和病理生理机制,强调心力衰竭是一种严重的疾病 状态。
分析心力衰竭对患者的生命质量和健康状况的影响,以及给家庭和社会带来的负担。
指出心力衰竭治疗的重要性和紧迫性,强调合理使用利尿剂在改善患者预后中的关 键作用。
合理用药。
04 心力衰竭患者利尿剂使用 的合理建议
定期监测电解质和肾功能
总结词
定期监测电解质和肾功能是确保心力 衰竭患者利尿剂使用安全的重要措施 。
详细描述
在使用利尿剂期间,患者应定期接受 电解质(如钾、钠、氯)和肾功能( 如肌酐、尿素氮)的检测,以便及时 发现并纠正异常情况。
急性心衰容量负荷过重的利尿剂应用

对于急性心衰患者,在常规治疗基础上使用螺内酯100mg/ 日96小时尽管耐受性良好,但未能显著降低NT-proBNP水 平,不能改善呼吸困难、淤血、尿量、体重变化等次要终点, 研究结果不支持对于急性心衰患者常规应用大剂量螺内酯。
心衰患者应用利尿剂剂量越大,其死亡风险则越高 ESCAPE研究发现
利尿剂抵抗的防治策略
1.增加利尿剂剂量
2.改变利尿剂应用方式
对于口服利尿剂患者,静脉推注袢刹尿剂后持续静脉内给药或1日内多次静脉推 注是纠正利尿剂抵抗的有效方法。一般认为,由于袢利尿剂作用时间短,间歇 性给药会导致治疗期间钠潴留反弹,从而进一步促进利尿剂抵抗的发生,持续 泵入可在肾小管作用位点持续保持有效浓度的利尿剂,增强利尿效果,并可减 少在给予一次大剂量后血药浓度过快下降和低血压的可能性。
急性心衰容量负荷过重 的利尿剂应用
乔亚琴
前言
临床上,常见心衰患者,其中以急性(左)心 衰和慢性心衰急性发作最为常见。而容量负荷 过重导致肺和体循环淤血,所引起症状和体征, 是心衰患者反复住院和高死亡率的主要原因之 一。
长期应用利尿剂效果减弱,产生利尿剂抵 抗,可能合并肾功能不全或低钠血症,或利 尿剂应用不合理等,都是容量负荷控制不 良的因素。
利 心衰患者应用利尿剂治疗时,尽 尿 管利尿剂剂量递增,但仍无法充 剂 分控制水钠潴留的现象。 抵 抗
应用利尿剂后24小时尿量的变化是最常
用的指标之一,每日尿量对利尿剂抵抗
的评估有帮助,但不能直接用于患者容
量状况的临床评价。慢性心衰患者一般
应维持尿量2000ml/日左右,急性心衰
患者常需要保持尿量3000ml/日以上。
肺部BLines、 下腔静 脉直径 增宽;
心力衰竭患者中利尿剂的种类和使用剂量

碳酸酐酶抑制剂主要作用于近端肾小管,抑制碳酸酐酶活 性,减少氢离子和钠离子的重吸收,从而增加尿量。常见 的碳酸酐酶抑制剂包括乙酰唑胺和甲苯磺丁脲。
噻嗪类利尿剂
通常起始剂量为25-50mg/d,根据病情逐渐增加剂量, 最大剂量可达50-100mg/d。
袢利尿剂
通常起始剂量为20-40mg/d,根据病情逐渐增加剂量, 最大剂量可达200mg/d。
保钾利尿剂
总结词
保钾利尿剂在利尿的同时,能够减少 钾离子的排泄,常与其他利尿剂合用 。
详细描述
保钾利尿剂主要通过抑制醛固酮受体 来减少钾离子的排泄,同时也有一定 的利尿作用。常见的保钾利尿剂包括 螺内酯、氨苯蝶啶和阿米洛利。
碳酸酐酶抑制剂
总结词
碳酸酐酶抑制剂通过抑制碳酸酐酶活性,减少氢离子和钠 离子的重吸收,具有一定的利尿作用。
代谢性碱中毒
总结词
代谢性碱中毒是利尿剂的另一种副作用 ,可能导致呼吸深快、肌肉抽搐等症状 。
VS
详细描述
利尿剂的大量使用可能导致代谢性碱中毒 ,这是因为肾脏在排出多余水分和电解质 时,也排出了过多的酸性物质,使得血液 pH值升高,引发呼吸深快、肌肉抽搐等 症状。
其他副作用
总结词
除了上述常见的副作用外,利尿剂还可能引起其他不良反应,如脱水、低血压、肾功能 不全等。
保钾利尿剂
通常起始剂量为20-40mg/d,根据病情逐渐增加剂量, 最大剂量可达200mg/d。
碳酸酐酶抑制剂
通常起始剂量为250-500mg/d,根据病情逐渐增加剂量 ,最大剂量可达1000-2000mg/d。
CHAPTER 02
利尿剂在心力衰竭中的作用 机制
减少体液潴留
降低血容量
心力衰竭合理用药指南-预防和利尿剂的应用

心力衰竭合理用药指南-预防和利尿剂的应用近30年的医学发展使心衰成为可预防和可治疗的疾病,然而,我国传统的医疗模式重治轻防、疏于管理,大量的医疗资源被投入到终末期疾病的救治中。
将心衰预防提高到与治疗同等的重视程度,以循证医学和精准医学的理念指导临床实践,是当今心脏病领域的重要方向。
疾病的三级预防策略包括:一级预防(primary prevention),亦称病因预防,是在疾病尚未发生时针对致病因素(或危险因素)采取的措施,也是预防疾病和消灭疾病的根本措施;二级预防(secondary prevention),亦称“三早”预防,即早发现、早诊断、早治疗,是在发病初期为防止或延缓疾病进展而采取的措施。
三级预防(tertiary prevention),亦称临床预防,是在疾病发生后为防止伤残、提高生存质量、降低病死率而采取的对症治疗和康复治疗措施。
依据此防治策略,心衰的三级预防包括预防阶段A进展至阶段B,即防止有心衰危险因素者发生结构性心脏病;预防阶段B进展至阶段C,即防止无心衰症状的心脏病患者进展为症状性心衰,有临床证据显示通过控制危险因素、治疗无症状的左心室收缩功能异常等有助于延缓或预防心衰的发生;防止阶段C和阶段D的患者出现心衰加重、恶性心律失常、猝死等恶性心血管事件。
对心衰危险因素的控制与治疗高血压治疗治疗高血压能够帮助预防或延缓心衰的发生并延长患者寿命(Ⅰ类,A级)。
高血压是心衰的首要危险因素,其机制可能是长期增大的压力负荷引起心室肥厚、心肌损害,继而激活神经内分泌系统导致心肌细胞增生、基质纤维化、心肌重构,从而导致心衰的发生。
对于大多数高血压患者而言,最重要的目标是“血压达标”,然而目前国际上对于高血压的降压目标值尚未完全统一,且不断被更正。
宜依据患者实际情况制订个体化降压方案,利用诊室血压、动态血压及家庭血压监测等方法及时发现血压升高患者,并根据高血压的分型(勺型、非勺型)、血压晨峰、平滑指数、谷峰比值等指标制订科学的个体化治疗方案。
慢性心力衰竭患者使用利尿剂的护理要点有哪些?

慢性心力衰竭患者使用利尿剂的护理要点有哪些?
遵医嘱正确使用利尿剂,注意药物不良反应的观察和预防。
如袢利尿剂和噻嗪类利尿剂最主要的不良反应是低钾血症,从而诱发心律失常或洋地黄中毒,故应监测血钾。
患者出现低钾血症时常表现为乏力、腹胀、肠鸣音减弱、心电图U波增高等。
服用排钾利尿剂时多补充含钾丰富的食物,如鲜橙汁、西红柿汁、柑橘、香蕉、枣、杏、无花果、马铃薯、深色蔬菜等,必要时遵医嘱补充钾盐。
口服补钾宜在饭后,以减轻胃肠道不适;外周静脉补钾时每500mL液体中KCl含量不宜超过1.5g。
噻嗪类的其他不良反应有胃部不适、呕吐、腹泻、高血糖、高尿酸血症等。
氨苯蝶啶的不良反应有胃肠道反应、嗜睡、乏力、皮疹,长期用药可产生高钾血症,尤其是伴肾功能减退时,少尿或无尿者应慎用。
螺内酯的不良反应有嗜睡、运动失调、男性乳房发育、面部多毛等,肾功能不全及高钾血症者禁用。
另外,非紧急情况下,利尿剂的应用时间选择早晨或日间为宜,避免夜间排尿过频而影响患者的休息。
心力衰竭患者利尿剂应用的最佳时间和剂量研究

心力衰竭患者利尿剂应用的最佳时间和剂量研究心力衰竭是一种常见的心脏疾病,它导致心脏无法有效泵血,进而引发体内液体潴留。
为了缓解症状和提高患者的生活质量,利尿剂被广泛应用于心力衰竭患者的治疗过程中。
然而,利尿剂的应用时间和剂量却一直备受争议。
本文旨在探讨心力衰竭患者利尿剂应用的最佳时间和剂量,以提供临床指导。
一、利尿剂的作用机制利尿剂通过不同的机制来促进尿液的排出,从而减少体内液体潴留。
常用的利尿剂包括袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和保钾利尿剂等。
袢利尿剂通过阻断肾小管中的钠-钾-氯共转运体,减少钠的重吸收,从而增加尿液的排出。
噻嗪类利尿剂主要作用于远曲小管,抑制钠的重吸收。
保钾利尿剂则可以减少钾的排泄,防止低钾血症的发生。
二、最佳利尿剂应用时间对于心力衰竭患者,利尿剂的最佳应用时间仍有争议。
有研究表明,在晨起时应用利尿剂可以达到最佳的利尿效果。
这是因为人体在夜间休息期间,利尿激素的分泌相对较低,导致体内液体潴留加重。
因此,晨起应用利尿剂可以迅速提高尿液排出量,减轻液体潴留的症状。
同时,晨起利尿剂的应用还能够减少夜间起床排尿的次数,提高患者的睡眠质量。
三、个体化的利尿剂剂量利尿剂的剂量需要根据每位患者的具体情况来进行个体化调整。
患者的年龄、肾功能、体液潴留程度等因素均会影响利尿剂的剂量选择。
一般来说,剂量过大可能导致低血容量和低钾血症等不良反应,剂量过小则无法达到良好的利尿效果。
因此,医生应根据患者的具体情况,综合考虑利尿剂的预期效果和潜在风险,合理调整剂量。
四、利尿剂的配伍应用在实际临床中,很多心力衰竭患者需要同时应用不同种类的利尿剂,以增强利尿效果。
袢利尿剂和噻嗪类利尿剂的联合应用,可以通过不同机制增强利尿效果,但也容易导致低血容量和低钾血症。
因此,在联合应用利尿剂时,应注意监测患者的血容量和电解质水平,调整剂量以及钾的补充。
五、利尿剂的监测和评估利尿剂治疗过程中,监测和评估治疗效果是十分重要的。
医生应定期检测患者的体重、尿液量、电解质水平等指标,以评估利尿剂的治疗效果和副作用。
利尿剂在心力衰竭患者中的应用

利尿剂在心力衰竭患者中的应用作者:汤日波来源:《中国社区医师》2010年第16期慢性心力衰竭(心衰)是各种病因所致心脏疾病的终末阶段,是一种临床综合征,有特定的症状(呼吸困难和乏力)、特定的体征(体液潴留)。
心衰治疗在20世纪90年代以来发生了根本的转变:从短期血液动力学/药理学措施转为长期、修复性的策略,目的是改变衰竭心脏的生物学性质,改善心脏重构和生存率。
目前,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和β受体阻滞剂等已为一线基本治疗,而利尿剂不仅是标准治疗中必不可少的组成部分,亦在心衰治疗中具有首要的基础和关键作用。
利尿剂控制缓解心衰症状立竿见影,是惟一能够最充分控制心衰液体潴留的药物。
利尿剂治疗的作用机制尿液的生成是通过肾小球滤过,肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的。
利尿剂通过抑制肾小管不同部位Na+重吸收,或增加肾小球Na+滤过,增加H2O、Na+排出,减少血容量,减轻周围组织和内脏水肿,减轻心脏前负荷和肺瘀血。
利尿后大量排出Na+,使血管壁张力降低,减轻心脏后负荷,增加心排血量,从而改善心功能。
利尿剂一直被认为是心衰治疗的基石,是临床治疗慢性心衰不可缺少的药物。
利尿剂在心衰治疗中的地位合理使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键因素之一,是有效治疗心衰措施的基础。
这是因为:①与其他治疗心衰的药物相比,利尿剂是惟一能够迅速缓解心衰症状的药物,可使肺水肿和外周水肿在数小时或数天内消退;②利尿剂控制液体潴留最有效;③利尿剂使用是否恰当也显著影响其他心衰治疗药物(如ACEI和β受体阻滞剂)的作用和疗效,从而直接影响预后。
因此,利尿剂是任何一种有效治疗策略中必不可少、不可被取代的组成部分,不仅应尽早使用,而且在水钠潴留消失后,也需要以最小有效剂量长期、无限期地维持。
利尿剂的临床应用适应证所有心衰患者,有液体潴留的证据或曾有液体潴留者,均应给予利尿剂,且应在出现水钠潴留的早期应用。
心功能Ⅰ级的患者及从无钠水潴留者,不需应用利尿剂。
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4.利尿剂(1)适应证:AHF和失代偿心衰的急性发作,伴有液体潴留的情况是应用利尿剂的指征。
利尿剂缓解症状的益处及其在临床上被广泛认可,无需再进行大规模的随机临床试验来评估。
(2)作用效应:静脉使用袢利尿剂也有扩血管效应,在使用早期(5~30min)它降低肺阻抗的同时也降低右房压和肺动脉楔压。
如果快速静脉注射大剂量(>1mg/kg)时,就有反射性血管收缩的可能。
它与慢性心衰时使用利尿剂不同,在严重失代偿性心衰使用利尿剂能使容量负荷恢复正常,可以在短期减少神经分泌系统的激活。
特别是在急性冠脉综合征的病人,应使用低剂量的利尿剂,最好已给予扩管治疗。
(3)实际应用:静脉使用袢利尿剂(呋塞米、托拉塞米),它有强效快速的利尿效果,在AHF患者优先考虑使用。
在入院以前就可安全使用,应根据利尿效果和淤血症状的缓解情况来选择剂量。
开始使用负荷剂量,然后继续静脉滴注呋塞米或托拉塞米,静脉滴注比一次性静脉注射更有效。
噻嗪类和螺酯可以联合袢利尿剂使用,低剂量联合使用比高剂量使用一种药更有效,而且继发反应也更少。
将袢利尿剂和多巴酚丁胺、多巴胺或硝酸盐联合使用也是一种治疗方法,它比仅仅增加利尿剂更有效,副反应也更少。
(4)利尿剂抵抗:利尿剂抵抗定义为:在尚未达到治疗目标(缓解水肿)时,利尿剂效应已经减弱或消失。
出现利尿剂抵抗往往预后很差。
虽然有报道,它可伴发于静脉使用袢利尿剂后引起的急性容量丢失,但是更常见的是出现在慢性严重心衰长期使用利尿剂治疗后。
许多因素(表32-3)可引起利尿剂抵抗。
已发现有一些治疗措施(表32-4)可克服利尿剂抵抗,针对个体采取不同的治疗策略可能有效。
表32-3 利尿剂抵抗原因(5)副作用、药物的相互作用:虽然利尿剂可安全地用于大多数患者,但它的副作用也很常见,甚至可威胁生命。
它们包括:神经分泌系统的激活,特别是肾素-血管紧素-醛固酮系统和交感神经系统的激活;低血钾、低血镁和低氯性碱中毒可能导致严重的心律失常;可以产生肾毒性以及加剧肾功能衰竭。
过度利尿可过分降低静脉压、肺动脉楔压以及舒期灌注,由此导致每搏量和心输出量下降,特别见于严重心衰和以舒功能不全为主的心衰或缺血所致的右室功能障碍。
表32-4 利尿剂抵抗的治疗对策4.3.1.2.1. 利尿剂利尿剂可以抑制肾小管特定部位对钠或氯的重吸收,减轻心衰时的钠潴留。
丁脲胺、速尿和托噻咪作用于亨利氏袢(因此被称为袢利尿剂),而噻嗪类、美托拉宗和保钾利尿剂(如螺酯)作用于肾小管远端[148,149]。
这两类利尿剂的药理作用不同。
袢利尿剂可以使滤过钠增加20%-25%的分泌,增加自由水清除率,维持利尿功能,除非肾功能严重受损。
相反,噻嗪类利尿剂仅使滤过钠增加5%-10%,减少自由水清除率。
肾功能受损(肌酐清除率小于每分钟40毫升)将丧失其疗效。
因此,袢利尿剂适用于大多数心力衰竭病人,而噻嗪类更适用于合并高血压、轻度水潴留的心衰病人,缘于其有更持久的抗高血压效应。
利尿剂在心力衰竭治疗中的作用对照研究显示利尿剂可以增加尿钠排泄并减轻心力衰竭体液潴留病人的体征[150,151]。
在这些短期研究中,利尿剂可以降低颈静脉压、肺充血、外周水肿和体重,这些变化在开始治疗后数天即可出现。
中程研究显示,利尿剂可以改善心脏功能、症状和心力衰竭病人的运动耐量[152-154]。
尚无利尿剂治疗心力衰竭的长期研究,其对发病率和死亡率的影响尚不清楚。
心力衰竭病人使用利尿剂时,以下几点应当注意:1. 利尿剂缓解心力衰竭症状较其它药物迅速。
利尿剂可以在数小时或数天缓解肺部和周围水肿,而洋地黄、ACEI或β-受体阻滞剂的临床作用可能需要数周或数月才能变得明显[155,156]。
2. 在治疗心力衰竭的药物中,利尿剂是唯一可以控制液体潴留的药物。
尽管洋地黄和低剂量的ACEI可以增加尿钠排出,很少有心力衰竭和液体潴留病史的病人可以不使用利尿剂而保持钠平衡。
试图使用ACEI代替利尿剂治疗可导致肺和外周水肿。
3. 利尿剂不能单独用于心力衰竭阶段C的治疗。
即使利尿剂可有效的控制症状和体液潴留,单独使用利尿剂不可能长期保持心力衰竭病人的长期稳定[154]。
联合使用利尿剂、ACEI和β-受体阻滞剂可降低临床失代偿的危险[157]。
4. 适当使用利尿剂是采用其它药物治疗心力衰竭的基础。
利尿剂剂量太小可能引起体液潴留,这将削弱对ACEI的治疗反应并增加使用β-受体阻滞剂的危险[158]。
相反,过量使用利尿剂将使体液过少,增加使用ACEI和血管扩剂时发生低血压的危险[158,159]。
以及使用ACEI和ARBs时发生肾功能不全的危险[160]。
合理使用利尿剂是治疗心力衰竭的基石。
利尿剂治疗的实际应用病人选择利尿剂应当用于所有有体液潴留证据的病人以及大多数曾有体液潴留史的病人。
利尿剂应当与ACEI和β-受体阻滞剂联合应用。
心力衰竭病人很少可以不使用利尿剂而维持干体重。
起始和维持治疗心力衰竭治疗最常用的袢利尿剂是速尿,但有些病人对该类利尿剂中其它药物反应较好(如托噻咪),因为这些药物吸收更好,持续时间更长[161,162]。
在心力衰竭门诊病人中,利尿剂起始剂量通常较小,逐渐增加剂量直到尿量增加,体重减轻,通常为每天0.5-1.0kg。
可能需要进一步增加利尿剂剂量或使用次数以维持利尿剂的疗效和体重下降。
治疗的最终目标是消除体液潴留的体征,如:颈静脉压升高和外周水肿,利尿剂通常与中度饮食食盐(3-4g每日)控制相结合。
如果出现电解质失平衡,应当进行纠正,并继续使用利尿剂。
如果在达到治疗目标前出现低血压或氮质血症,应当减缓利尿速度,但在消除体液潴留前不能停药。
只要病人没有症状,即使出现轻至中度的低血压或肾功能异常也不要停药。
过分担心低血压和氮质血症可能导致利尿剂应用不足,水肿难以控制。
持续的容量超负荷不仅造成症状难以控制,而且会影响其它治疗心力衰竭药物的疗效和安全性[]。
一旦体液潴留得到缓解,应当使用利尿剂维持并预防容量超负荷的复发。
可以使用固定剂量的利尿剂,但也需定期进行调整。
多数情况下病人可以根据每日体重变化进行调整,体重增加或减少超过一定围既可调整剂量。
病人对利尿剂的反应与药物的浓度以及药物进入尿液的时间有关[148,149]。
轻度心衰病人对低剂量的利尿剂就反应良好,因为此时利尿剂可迅速从肠道吸收并分布到肾小管。
然而,随着病情的进展,肠道水肿和低灌注会延缓药物的吸收,肾灌注和肾功能的降低会影响药物的分布和对药物的反应[164-166]。
结果,心衰的临床进展表现为所需利尿剂剂量的增加。
如果病人摄入食盐量很大,或使用影响利尿剂疗效的药物(如非甾体抗炎药,包括环氧化酶-2抑制剂)[,134,67]或肾功能及肾灌注明显受损时[161],对大剂量的利尿剂也反应不好。
病人出现利尿剂抵抗后可以使用静脉注射利尿剂(包括连续静脉输注)[168],或联合使用两种或两种以上利尿剂(如速尿和美托拉宗)[169-172],或同时使用利尿剂和增加肾血流的药物(如正性肌力药物)[172]。
治疗的危险性利尿剂治疗的主要不良反应包括电解质和体液的丢失,以及低血压和氮质血症。
利尿剂也可引起皮疹和听力障碍,但其通常发生在特异质的病人或使用剂量非常大时。
利尿剂可引起重要离子(钾和镁)的丢失,引起病人严重的心律失常,特别是在应用洋地黄治疗时[173]。
两种利尿剂合用时可以增加电解质丢失的危险。
电解质的丢失可增加钠向肾小管远端的输送及与其它离子的交换,这一过程主要受肾素-血管紧素-醛固酮系统的影响[149]。
钾丢失可以通过短时间的补充钾制剂得到纠正,严重时尚需补充镁[174]。
同时使用ACEI或联合使用保钾制剂(如螺酯)可防止大多数使用袢利尿剂治疗的心力衰竭病人的电解质丢失。
当使用这些药物时,不需要长期口服补钾剂,否则还可能有害。
过量使用利尿剂可降低血压并损害肾功能和运动耐量[158-160,175],但低血压和氮质血症也可能是心力衰竭恶化的结果,此时若减少利尿剂的使用则可能加速心力衰竭的恶化。
如果没有体液潴留的体征,低血压和氮质血症可能与容量不足有关,减少利尿剂可能缓解。
如果有体液潴留的体征,低血压和氮质血症则可能与心力衰竭恶化和周围有效灌注压低有关,这是一种不良的临床预兆,其处理措施将在阶段D部分讨论。
表4和表5介绍了慢性心衰治疗中口服及静脉利尿剂的使用建议。
表4 慢性心力衰竭合并液体潴留治疗中推荐使用的口服利尿剂表5 重度心力衰竭治疗中静脉利尿剂的应用4.3.1.2.2.3. 醛固酮受体拮抗剂虽然短期使用ACEI和ARBs均可降低循环醛固酮水平,但在长期治疗中这种抑制并不能持续[236]。
实验资料显示,醛固酮对心脏结构和功能的不良影响独立于血管紧素Ⅱ,因此,长期抑制醛固酮的作用具有重要意义[237-243]。
螺酯是最常用的醛固酮受体拮抗剂,在一项大规模的长期临床试验中,NYHA心功能Ⅳ级或心功能Ⅲ级的近期住院患者在使用ACEI的基础上加用小剂量的螺酯(起始剂量12.5mg),经过2年的治疗,死亡危险从46%降至35%(相对危险下降30%),因心衰住院率下降35%。
起始入选病人肌酐低于2.0mg/dL,而整个实验中多数病人低于2.5mg/dL,入选后停止补钾制剂,密切观察血钾和肾功能的变化。
最近的一个试验研究了新的醛固酮受体拮抗剂依普利酮在LVEF≤40%的心衰患者或心肌梗死后14天的糖尿病患者中的疗效。
一年死亡率从13.6%降至11.8%,高血钾在依普利酮和安慰剂组的发生率分别为5.5%和3.9%,肌酐清除率小于50ml的发生率分别为10.1%和4.6%[98]。
使用醛固酮受体拮抗剂的建议有中重度心衰症状以及近期失代偿的病人或心肌梗死早期左室功能异常的病人可以加用小剂量的醛固酮受体拮抗剂。
这些建议是基于使用醛固酮受体拮抗剂可以降低死亡和再住院率的2个临床试验结果[98,141]。
这两个试验制订的入选标准包括的人群围较广,而实际入选的病人较为局限,因此,有关的效益-毒性比不一定适用于所有病人。
这两个试验都不包括肌酐超过2.5mg/dL的病人,而实际入选的病人中很少超过1.5mg/dL。
在有关心肌梗死病人的试验中,依普利酮的益处与血肌酐水平明显相关,入选病人的平均肌酐水平为1.1mg/dL,对超过此水平的病人的生存率无明显益处。
为了减少心衰病人发生威胁生命的高钾血症的危险,起始治疗时血肌酐浓度应低于2.0-2.5mg/dL,且近期没有恶化;血钾应低于5.0mEq/dL,且没有严重高钾史。
鉴于在心肌梗死后早期LVEF较低的病人和近期失代偿且症状较重的病人中使用醛固酮受体拮抗剂的有益证据,具有轻、中度心衰症状的病人在应用袢利尿剂的基础上可以使用醛固酮受体拮抗剂,但写作委员会强烈认为提供这一建议的证据尚不充分,因为尚缺乏在不使用袢利尿剂时应用醛固酮受体拮抗剂的安全性和有效性的证据,目前尚不推荐在不使用其它利尿剂的情况下对慢性心衰患者使用醛固酮受体拮抗剂治疗。